説明

ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体を含有するレセプターチロシンキナーゼ阻害剤

【課題】VEGFR−1、VEGFR−2、VEGFR−3、RON、RETおよび/またはKITの阻害剤の提供。
【解決手段】下記一般式で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する、VEGFR−1、VEGFR−2、VEGFR−3、RON、RETおよび/またはKITの阻害剤。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式
【化1】

(式中、Rは、3〜10員非芳香族ヘテロ環式基(ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る)または式−NR11a11b(式中、R11aおよびR11bは、同一または異なって、水素原子、C1−6アルキル基、C3−6アルケニル基、C3−6アルキニル基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基、5〜10員へテロアリール基または4〜10員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、R11aおよびR11bは、下記置換基群aまたは下記置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい。
[置換基群a]
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基。
[置換基群b]
1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基、5〜10員ヘテロアリール基、3〜10員非芳香族ヘテロ環式基、C1−6アルコキシ基、C3−6アルケニルオキシ基、C3−6アルキニルオキシ基、C3−10シクロアルコキシ基、C6−10アリールオキシ基、5〜10員ヘテロアリールオキシ基、4〜10員非芳香族ヘテロ環オキシ基、C1−6アルキルチオ基、C3−6アルケニルチオ基、C3−6アルキニルチオ基、C3−10シクロアルキルチオ基、C6−10アリールチオ基、5〜10員ヘテロアリールチオ基、4〜10員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−T−T−T
(式中、Tは、単結合またはC1−6アルキレン基を意味する。
は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−C(=O)−O−で表される基、式−O−C(=O)−で表される基、式−SO−O−で表される基、式−O−SO−で表される基、式−NRT1−で表される基、式−C(=O)−NRT1−で表される基、式−NRT1−C(=O)−で表される基、式−SO−NRT1−で表される基または式−NRT1−SO−で表される基を意味する。
は、水素原子、C1−6アルキル基、C3−6アルケニル基、C3−6アルキニル基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基、5〜10員ヘテロアリール基または4〜10員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
T1は、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。)で表される基からなり、上記各基は、下記置換基群cから選ばれる置換基を有していてもよい。
[置換基群c]
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C3−10シクロアルキル基、C6−10アリール基、5〜10員ヘテロアリール基、3〜10員非芳香族ヘテロ環式基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルチオ基、モノ−C1−6アルキルアミノ基およびジ−C1−6アルキルアミノ基。)で表される基を意味する。
ただし、Rは、上記置換基群aまたは上記置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい。
およびRは、水素原子を意味する。
、R、RおよびRは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、C1−6アルコキシ基、アミノ基、モノ−C1−6アルキルアミノ基、ジ−C1−6アルキルアミノ基、式−CO−R12(式中、R12は、水素原子、水酸基、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アミノ基、モノ−C1−6アルキルアミノ基またはジ−C1−6アルキルアミノ基を意味する。)で表される基を意味する。
は、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。
は、3〜10員非芳香族ヘテロ環式基(ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る)または式−NR11a11b(式中、R11aおよびR11bは、上記定義と同意義を意味する)で表される基で表される基を意味する。
ただし、Rは、上記置換基群aまたは上記置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい。
nは、1ないし2の整数を意味する。
Xは、式−C(R10)=(式中、R10は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、式−CO−R12(式中、R12は、上記定義と同意義を意味する。)で表される基を意味する。)で表される基または窒素原子を意味する。)
で表される化合物もしくはその塩それらの水和物を含有するVEGFR−1、VEGFR−2、VEGFR−3、RON、RETおよび/またはKITの阻害剤。
【請求項2】
が、上記請求項1に記載の置換基群aまたは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい3〜10員非芳香族ヘテロ環式基(ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る)である請求項1記載の阻害剤。
【請求項3】
が、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化2】

(式中、aは、1ないし4の整数を意味する。)で表される基または上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい式
【化3】

(式中、bは、1ないし3の整数を意味する。Zは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−NR−(式中、Rは、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。)で表される基を意味する。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
【請求項4】
が、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいアゼパン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−1−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−4−イル基、下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよいチオモルホリン−4−イル基または下記置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよい1,1−ジオキソチオモルホリン−4−イル基である請求項1記載の阻害剤。
[置換基群d]
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、C1−6アルキル基、C3−10シクロアルキル基、C1−6アルコキシ基、アミノ基、モノ−C1−6アルキルアミノ基、ジ−C1−6アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−T−T (式中、Tは、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。Tは、C1−6アルキル基、C3−10シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、アミノ基、モノ−C1−6アルキルアミノ基またはジ−C1−6アルキルアミノ基を意味する。)で表される基からなり、上記各基は、水酸基、C1−6アルキル基、ジ−C1−6アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項5】
が、下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−1−イル基、下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−1−イル基、下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−1−イル基、下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−1−イル基、下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−1−イル基または下記置換基群eから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−4−イル基である請求項1記載の阻害剤。
[置換基群e]
メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を有していてもよい。
【請求項6】
が、下記置換基群gから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−1−イル基、下記置換基群gから選ばれる置換基を有するピロリジン−1−イル基、下記置換基群gから選ばれる置換基を有するピペリジン−1−イル基または下記置換基群gから選ばれる置換基を有するピペラジン−1−イル基である請求項1記載の阻害剤。
[置換基群g]
ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、アゼチジン−1−イルメチル基、ピロリジン−1−イルメチル基およびピペリジン−1−イルメチル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項7】
が、式−NR11a11b(式中、R11aおよびR11bは、上記請求項1に記載のR11aおよびR11bと同意義を意味する。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
【請求項8】
が、式−NR11c11d(式中、R11cは、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。R11dは、C1−6アルキル基または式
【化4】

(式中、cは、1ないし3の整数を意味する。Zは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−NRZ1−(式中、RZ1は、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。)で表される基を意味する。)で表される基を意味する。ただし、R11dは上記請求項1に記載の置換基群aまたは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよい。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
【請求項9】
が、式−NR11e11f(式中、R11eは、水素原子またはC1−6アルキル基を意味する。R11fは、C1−6アルキル基、ピロリジン−3−イル基、ピペリジン−3−イル基、ピペリジン−4−イル基またはテトラヒドロピラン−4−イル基を意味する。ただし、R11fは、上記請求項4に記載の置換基群dから選ばれる置換基を有していてもよい。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
【請求項10】
が、式−NR11g11h(式中、R11gは、水素原子またはメチル基を意味する。R11hは、n−プロピル基、n−ブチル基、ピロリジン−3−イル基、ピペリジン−3−イル基、ピペリジン−4−イル基またはテトラヒドロピラン−4−イル基を意味する。ただし、R11hは、下記置換基群fから選ばれる置換基を有していてもよい。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
[置換基群f]
メチル基、エチル基、n−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項11】
が、式−N(CH)R11i(式中、R11iは、n−プロピル基、n−ブチル基、ピロリジン−3−イル基またはピペリジン−4−イル基を意味する。ただし、R11iは、下記置換基群hから選ばれる置換基を有する。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
[置換基群h]
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および1−メチルアゼチジン−3−イル基。
【請求項12】
が、式−N(CH)R11j(式中、R11jは、1−メチルピペリジン−4−イル基または1−エチルピペリジン−4−イル基を意味する。)で表される基である請求項1記載の阻害剤。
【請求項13】
、R、RおよびRが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子またはC1−6アルキル基である請求項1〜12のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項14】
が、水素原子である請求項1〜13のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項15】
Xが、式−C(R10a)=(式中、R10aは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。)で表される基である請求項1〜14のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項16】
Xが、窒素原子である請求項1〜14のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項17】
nが、1である請求項1〜16のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項18】
が、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−C1−6アルキルアミノ基、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−C3−10シクロアルキルアミノ基、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−C6−10アリールアミノ基、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−5〜10員へテロアリールアミノ基または上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−4〜10員非芳香族ヘテロ環アミノ基である請求項1〜17のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項19】
が、上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−C3−10シクロアルキルアミノ基または上記請求項1に記載の置換基群aもしくは置換基群bから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−C6−10アリールアミノ基である請求項1〜17のいずれか1項記載の阻害剤。
【請求項20】
一般式(I)で表される化合物が、
(1)N−[4−({2−[({4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(2)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(3)N−(4−フルオロフェニル)−N’−{2−フルオロ−4−[(2−{[(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(4)N−[4−({2−[({4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(5)N−{4−[(2−{[(4−アゼチジン−1−イルピペリジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]−2−フルオロフェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(6)N−[4−({2−[({4−[3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(7)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(8)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(9)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(1−メチルアゼチジン−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(10)N−(4−{[2−({[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(11)N−(4−{[2−({[4−(アゼチジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(12)N−(4−フルオロフェニル)−N’−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(13)N−(4−{[2−({[(3S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(14)N−(4−{[2−({[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(15)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−フェニルシクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(16)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−フェニルシクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(17)N−[4−({2−[({4−[3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−フェニルシクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(18)N−(4−{[2−({[(1−エチルピペリジン−4−イル)(メチル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−フェニルシクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(19)N−[4−({2−[(アゼチジン−1−イルカルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(20)N−(4−フルオロフェニル)−N’−[2−フルオロ−4−({2−[(ピロリジン−1−イルカルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)フェニル]シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(21)N−{2−フルオロ−4−[(2−{[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(22)N−[4−({2−[(1,3’−ビアゼチジン−1’−イルカルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(23)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(24)N−(4−{[2−({[3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2−フルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(25)N−[4−({2−[({3−[(ジメチルアミノ)メチル]アゼチジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(26)N−{2−フルオロ−4−[(2−{[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(27)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(28)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(29)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(30)N−[4−({2−[(アゼチジン−1−イルカルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(31)N−{2,5−ジフルオロ−4−[(2−{[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(32)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(33)N−[2,5−ジフルオロ−4−({2−[({3−[(ジメチルアミノ)メチル]アゼチジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)フェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(34)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(35)N−{4−[(2−{[3−(アゼチジン−1−イルメチル)アゼチジン−1−イルカルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]−2,5−ジフルオロフェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(36)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(37)N−{2,5−ジフルオロ−4−[(4−{[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリミジン−6−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(38)N−[4−({4−[({3−[(ジメチルアミノ)メチル]アゼチジン−1−イル}カルボニル)アミノ]ピリミジン−6−イル}オキシ)−2,5−ジフルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(39)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[4−({[3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリミジン−6−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(40)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[4−({[メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリミジン−6−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(41)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[4−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリミジン−6−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(42)N−(4−{[2−({[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}−2,5−ジフルオロフェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(43)N−{2,5−ジフルオロ−4−[(2−{[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(44)N−{2,5−ジフルオロ−4−[(2−{[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(45)N−{4−[(2−{[(4−アゼチジン−1−イルピペリジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]オキシ}−2,5−ジフルオロフェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(46)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[3−(2−ジメチルアミノアセトキシ)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(47)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[(3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミドまたは
(48)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[(3R)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド
である請求項1記載の阻害剤。
【請求項21】
一般式(I)で表される化合物が、
(1)N−(2−フルオロ−4−{[2−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(2)N−[4−({2−[(アゼチジン−1−イルカルボニル)アミノ]ピリジン−4−イル}オキシ)−2−フルオロフェニル]−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(3)N−{2,5−ジフルオロ−4−[(2−{[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]アミノ}ピリジン−4−イル)オキシ]フェニル}−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(4)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド、
(5)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[メチル(1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミドまたは
(6)N−(2,5−ジフルオロ−4−{[2−({[3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−イル]カルボニル}アミノ)ピリジン−4−イル]オキシ}フェニル)−N’−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1,1−ジカルボキサミド
である請求項1記載の阻害剤。

【公開番号】特開2009−203226(P2009−203226A)
【公開日】平成21年9月10日(2009.9.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−14366(P2009−14366)
【出願日】平成21年1月26日(2009.1.26)
【出願人】(506137147)エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Fターム(参考)】