ピリミジノン誘導体およびそれらの使用方法
本発明は、ピリミジノン誘導体、ピリミジノン誘導体を含む組成物、および患者における肥満、糖尿病、代謝障害、心臓脈管疾患またはＧＰＲ１１９の活性に関連する障害を処置または予防するためにピリミジノン誘導体を使用する方法に関する。本発明は、１種または複数種のピリミジノン誘導体、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量、および薬剤学的に許容できる担体を含む医薬組成物をさらに提供する。該組成物は、患者における状態を処置または予防するのに有用であり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化１９８】
（式中、
Ｒは、不在であるか、またはＲは酸素であり、ただし、Ｒが酸素である場合、これは、Ｒが結合している窒素原子のＮ−オキシド体を表すと理解され、
Ｒ１は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＲ９、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、あるいはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方とも結合している炭素原子が合わさって、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基を形成し、ただし、これらの基のいずれもが、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７および−−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で置換されており、
Ｒ３は、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、あるいはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方とも結合している炭素原子が合わさって、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基を形成し、ただし、これらの基のいずれもが、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ７、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキル、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキル、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＯＲ８、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４基の一部である任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｓｉ（アルキル）３、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ヒドロキシアルキル、−アルキニレン−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ヘテロアリール、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ハロアルキルおよび−（アルキニレン）ｎ−アリールから選択される最大３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ４基の一部であるシクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、アルキレン基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される基で場合によって置換されていてもよく、
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される最大４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ただし、Ｈを除く上記基のいずれもが非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７の各出現は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、そのいずれもが非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８の各出現は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ９の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
Ｒ１０の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
Ｒ１１の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであるか、あるいは任意のＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員から７員の縮合環もしくはスピロ環、または４員から７員の架橋環を形成することができ、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシまたはヒドロキシアルキルであり、
ｎの各出現は、独立して、０または１であり、
ｐの各出現は、独立して、０、１または２であり、
ｑの各出現は、独立して、１または２であり、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩ）を有する化合物ではない：
【化１９９】
（式中、ＲｉおよびＲｉｉは、上記明細書において定義されている）。
【請求項２】
Ｒ１がアルキルまたは−Ｎ（Ｒ９）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が−アルキレン−アリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−ＣＨ２−アリールまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−アリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、同じであっても異なっていてもよい、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−ハロアルキルまたは−ＮＯ２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、
【化２００】
【化２０１】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが不在であり、Ｒ１がメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが不在であり、Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が−アルキレン−ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、−ＣＨ２−ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−ヘテロアリールである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ヘテロアリールが、チエニルまたはベンゾチエニルであり、チエニル基またはベンゾチエニル基が、同じであっても異なっていてもよい、ハロ、アルキルまたはハロアルキルから選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてよい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、
【化２０２】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３８】
下記構造：
【化２０３】
【化２０４】
【化２０５】
【化２０６】
【化２０７】
【化２０８】
を有する化合物または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬剤学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬剤学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物と異なる、少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における糖尿病を処置する方法。
【請求項４５】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における糖尿病を処置する方法。
【請求項４６】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における肥満を処置する方法。
【請求項４７】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における肥満を処置する方法。
【請求項４８】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者におけるメタボリック症候群を処置する方法。
【請求項４９】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者におけるメタボリック症候群を処置する方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になって糖尿病を処置するのに有効である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になって肥満を処置するのに有効である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になってメタボリック症候群を処置するのに有効である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を投与する工程を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗糖尿病剤が、インスリン感受性増強薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進物質、肝臓グルコース排出低下化合物、抗高血圧剤、ナトリウム・グルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、インスリン含有組成物および抗肥満剤である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗糖尿病剤がインスリン感受性増強薬である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記インスリン感受性増強薬がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記インスリン感受性増強薬がメトホルミンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗糖尿病剤がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチンまたはアログリプチンである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗糖尿病剤がインスリン分泌促進物質である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
前記インスリン分泌促進物質が、スルホニルウレア、メグリチニド、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１模倣物である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記インスリン分泌促進物質がＧＬＰ−１模倣物である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＧＬＰ−１模倣物が、バイエッタ−エキセナチド（Ｅｘａｎａｔｉｄｅ）またはリラグルチニドである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗糖尿病剤がＳＧＬＴ−２阻害剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６６】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤が、ダパグリフロジンまたはセルグリフロジンである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を投与する工程を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチン、またはアディポネクチンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記糖尿病がＩ型糖尿病である、請求項４４に記載の方法。
【請求項７１】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項４４に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチンまたはアディポネクチンである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を投与する工程を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項７５】
前記抗糖尿病剤が、インスリン感受性増強薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進物質、肝臓グルコース排出低下化合物、抗高血圧剤、ナトリウム・グルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、インスリン含有組成物および抗肥満剤である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗糖尿病剤がインスリン感受性増強薬である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記インスリン感受性増強薬がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記インスリン感受性増強薬がメトホルミンである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗糖尿病剤がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチンまたはアログリプチンである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗糖尿病剤がインスリン分泌促進物質である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
前記インスリン分泌促進物質が、スルホニルウレア、メグリチニド、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１模倣物である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
インスリン分泌促進物質がＧＬＰ−１模倣物である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＧＬＰ−１模倣物が、バイエッタ−エキセナチド（Ｅｘａｎａｔｉｄｅ）またはリラグルチニドである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗糖尿病剤がＳＧＬＴ−２阻害剤である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤が、ダパグリフロジンまたはセルグリフロジンである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を投与する工程を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチンまたはアディポネクチンである、請求項８９に記載の方法。
【請求項１】
下記式を有する化合物または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化１９８】
（式中、
Ｒは、不在であるか、またはＲは酸素であり、ただし、Ｒが酸素である場合、これは、Ｒが結合している窒素原子のＮ−オキシド体を表すと理解され、
Ｒ１は、−Ｈ、アルキル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＲ９、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、あるいはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方とも結合している炭素原子が合わさって、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基を形成し、ただし、これらの基のいずれもが、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７および−−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で置換されており、
Ｒ３は、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリール、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてもよく、あるいはＲ２およびＲ３ならびにそれらが両方とも結合している炭素原子が合わさって、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基を形成し、ただし、これらの基のいずれもが、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ６）２から選択される最大３個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ７、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキル、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキル、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＯＲ８、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４基の一部である任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−Ｓｉ（アルキル）３、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ヒドロキシアルキル、−アルキニレン−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ハロアルキル、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ヘテロアリール、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｓ−ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ハロアルキルおよび−（アルキニレン）ｎ−アリールから選択される最大３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ４基の一部であるシクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、アルキレン基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールから選択される基で場合によって置換されていてもよく、
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、任意のアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される最大４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、−（アルキレン）ｎ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｎ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｎ−ヘテロアリールであり、ただし、Ｈを除く上記基のいずれもが非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７の各出現は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、そのいずれもが非置換であるか、または同じであっても異なっていてもよい、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＨＳ（Ｏ）ｑＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｑＮ（Ｒ９）２から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８の各出現は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ９の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
Ｒ１０の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
Ｒ１１の各出現は、独立して、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであるか、あるいは任意のＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３員から７員の縮合環もしくはスピロ環、または４員から７員の架橋環を形成することができ、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、−（アルキレン）ｎ−アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルコキシまたはヒドロキシアルキルであり、
ｎの各出現は、独立して、０または１であり、
ｐの各出現は、独立して、０、１または２であり、
ｑの各出現は、独立して、１または２であり、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、下記式（ＩＩ）を有する化合物ではない：
【化１９９】
（式中、ＲｉおよびＲｉｉは、上記明細書において定義されている）。
【請求項２】
Ｒ１がアルキルまたは−Ｎ（Ｒ９）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が−アルキレン−アリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−ＣＨ２−アリールまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−アリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、同じであっても異なっていてもよい、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−ハロアルキルまたは−ＮＯ２から選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、
【化２００】
【化２０１】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが不在であり、Ｒ１がメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが不在であり、Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が−アルキレン−ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、−ＣＨ２−ヘテロアリールまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−ヘテロアリールである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ヘテロアリールが、チエニルまたはベンゾチエニルであり、チエニル基またはベンゾチエニル基が、同じであっても異なっていてもよい、ハロ、アルキルまたはハロアルキルから選択される最大３個の置換基で場合によって置換されていてよい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、
【化２０２】
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニルまたはピリジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ４−フルオロフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がピリジルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−フルオロフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３８】
下記構造：
【化２０３】
【化２０４】
【化２０５】
【化２０６】
【化２０７】
【化２０８】
を有する化合物または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬剤学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬剤学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物と異なる、少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における糖尿病を処置する方法。
【請求項４５】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における糖尿病を処置する方法。
【請求項４６】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における肥満を処置する方法。
【請求項４７】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者における肥満を処置する方法。
【請求項４８】
請求項１に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者におけるメタボリック症候群を処置する方法。
【請求項４９】
請求項３８に記載の１つもしくは複数の化合物、または薬剤学的に許容できるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を含む、該患者におけるメタボリック症候群を処置する方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になって糖尿病を処置するのに有効である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になって肥満を処置するのに有効である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤および／または少なくとも１種の抗肥満剤を患者に投与する工程をさらに含み、該投与される量が一緒になってメタボリック症候群を処置するのに有効である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を投与する工程を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗糖尿病剤が、インスリン感受性増強薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進物質、肝臓グルコース排出低下化合物、抗高血圧剤、ナトリウム・グルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、インスリン含有組成物および抗肥満剤である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗糖尿病剤がインスリン感受性増強薬である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記インスリン感受性増強薬がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記インスリン感受性増強薬がメトホルミンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗糖尿病剤がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチンまたはアログリプチンである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗糖尿病剤がインスリン分泌促進物質である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
前記インスリン分泌促進物質が、スルホニルウレア、メグリチニド、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１模倣物である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記インスリン分泌促進物質がＧＬＰ−１模倣物である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＧＬＰ−１模倣物が、バイエッタ−エキセナチド（Ｅｘａｎａｔｉｄｅ）またはリラグルチニドである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗糖尿病剤がＳＧＬＴ−２阻害剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６６】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤が、ダパグリフロジンまたはセルグリフロジンである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を投与する工程を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチン、またはアディポネクチンである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記糖尿病がＩ型糖尿病である、請求項４４に記載の方法。
【請求項７１】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項４４に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチンまたはアディポネクチンである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗糖尿病剤を投与する工程を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項７５】
前記抗糖尿病剤が、インスリン感受性増強薬、β−グルコシダーゼ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン分泌促進物質、肝臓グルコース排出低下化合物、抗高血圧剤、ナトリウム・グルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、インスリン、インスリン含有組成物および抗肥満剤である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗糖尿病剤がインスリン感受性増強薬である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記インスリン感受性増強薬がＰＰＡＲ活性化剤である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＰＰＡＲ活性化剤がチアゾリジンジオンである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記インスリン感受性増強薬がメトホルミンである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗糖尿病剤がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチンまたはアログリプチンである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記抗糖尿病剤がインスリン分泌促進物質である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
前記インスリン分泌促進物質が、スルホニルウレア、メグリチニド、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１模倣物である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
インスリン分泌促進物質がＧＬＰ−１模倣物である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＧＬＰ−１模倣物が、バイエッタ−エキセナチド（Ｅｘａｎａｔｉｄｅ）またはリラグルチニドである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗糖尿病剤がＳＧＬＴ−２阻害剤である、請求項７５に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤が、ダパグリフロジンまたはセルグリフロジンである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
請求項１に記載の化合物と異なる少なくとも１種の抗肥満剤を投与する工程を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗肥満剤が、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、ＭＣＨ受容体アンタゴニスト、タンパク質ホルモン、ＡＭＰキナーゼ活性化剤、ＣＢ１アンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストまたはリパーゼ阻害剤である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗肥満剤が、オルリスタット、レプチンまたはアディポネクチンである、請求項８９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２４９４１（Ｐ２０１０−５２４９４１Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４０８２（Ｐ２０１０−５０４０８２）
【出願日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４９３８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３０５８４
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４９３８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３０５８４
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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