ピロリジン
本発明は、式（Ｉ）のピロリジン化合物のクラスおよび薬学的に許容できるその誘導体、医療におけるそれらの使用、それらを含有する組成物、ならびにそれらの調製のためのプロセスに関する。本発明はまた、そのような化合物および誘導体の調製において使用される中間体にも関する。特に、式（Ｉ）の化合物は、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患ならびに多嚢胞性卵巣症候群等のＥＰ２媒介性状態の治療に有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルおよびフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基であるかのいずれかであり、
Ｘは、直接結合、ＮＨまたはＯを表し、
Ｚは、
【化２】
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ａｒは、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである）
またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物
【化３】
または式（Ｉｂ）の化合物
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｘ、ＡｒおよびＺは、請求項１において定義されている通りである）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が４−メトキシフェニルまたは４−フルオロフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが直接結合を表す、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが
【化５】
である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが−ＣＯＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびに（ａ）１〜４個の窒素原子、（ｂ）１個の酸素もしくは１個の硫黄原子または（ｃ）１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子および１もしくは２個の窒素原子のいずれかを含む５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびＣ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが
２，３−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、
４−（４−シアノフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル、４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−アミノカルボニルピリミジン−２−イル）フェニル、
２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−シアノフェニル）ピリジン−５−イル、
２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル、
５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イルまたは５−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−｛［４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）
から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはそのいずれかの薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグと、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤、担体またはアジュバントとを包含する医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療において使用するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療用薬剤の製造における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
哺乳動物における、ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項２１】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式：
【化６】
の化合物
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、請求項１において定義されている通りであり、ＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシルオキシおよびトシルオキシ等の脱離基である）。
【請求項２３】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグと、別の治療的に活性な実体との組合せ。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルコキシ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルおよびフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基であるかのいずれかであり、
Ｘは、直接結合、ＮＨまたはＯを表し、
Ｚは、
【化２】
から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ａｒは、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ７は、それぞれ独立に、１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、または１〜３個のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである）
またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物
【化３】
または式（Ｉｂ）の化合物
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｘ、ＡｒおよびＺは、請求項１において定義されている通りである）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基であるか、またはＣ３〜６シクロアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が４−メトキシフェニルまたは４−フルオロフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが直接結合を表す、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが
【化５】
である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが−ＣＯＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、１、２または３個の芳香環からなる芳香族基であり、前記芳香環は、フェニルならびに（ａ）１〜４個の窒素原子、（ｂ）１個の酸素もしくは１個の硫黄原子または（ｃ）１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子および１もしくは２個の窒素原子のいずれかを含む５または６員の芳香族複素環からそれぞれ独立に選択され、前記芳香環は、２個以上ある場合、縮合および／または１個もしくは複数の共有結合によって連結されていてよく、前記芳香環は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルキル、フルオロ−Ｃ１〜６アルキルチオ、フルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびＮＨＣＯＲ１２からそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ２およびＣ１〜６アルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジニルフェニル、ピリミジニルフェニル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、フェニルピラジニルまたはピラジニルフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが
２，３−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、
４−（４−シアノフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル、４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル、４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−シアノピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）フェニル、４−（５−アミノカルボニルピリミジン−２−イル）フェニル、
２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−５−イル、２−（４−シアノフェニル）ピリジン−５−イル、
２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル、
５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イルまたは５−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（４−シアノフェニル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−｛［４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェニル）；
１−（４−クロロベンゾイル）−３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−クロロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−５−イル）；
３−｛［４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−シアノピリジン−２−イル）フェニル）；
３−｛［４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェノキシ］メチル｝−１−（４−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝４−（５−クロロピリミジン−２−イル）フェニル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（４−フルオロベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝４−フルオロフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）；
３−（｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−メトキシベンゾイル）ピロリジン−３−カルボン酸（Ｒ１＝２−メトキシフェニル、Ｘ＝直接結合、Ｚ＝−ＣＯＯＨ、Ａｒ＝２−（４−クロロフェニル）ピリジン−５−イル）
から選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはそのいずれかの薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグと、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤、担体またはアジュバントとを包含する医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療において使用するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療用薬剤の製造における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
哺乳動物における、ＥＰ２受容体拮抗作用が有益であり得る、またはそれによって媒介される、疾患または障害の治療方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグを投与するステップを含む方法。
【請求項２１】
前記疾患または障害が、子宮内膜症、子宮筋腫（平滑筋腫）、月経過多、腺筋症、原発性および続発性月経困難症（性交疼痛、排便困難および慢性骨盤痛の症状を包含する）、慢性骨盤痛症候群、多発性嚢胞腎疾患または多嚢胞性卵巣症候群である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式：
【化６】
の化合物
（式中、Ｒ１、ＸおよびＺは、請求項１において定義されている通りであり、ＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシルオキシおよびトシルオキシ等の脱離基である）。
【請求項２３】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物（水和物を包含する）もしくはプロドラッグと、別の治療的に活性な実体との組合せ。
【公表番号】特表２０１２−５０８２２５（Ｐ２０１２−５０８２２５Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５１８９（Ｐ２０１１−５３５１８９）
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５４８２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５２６２５
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５４８２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５２６２５
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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