ピロロピラジン系キナーゼ阻害薬
本発明は、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩（Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ＸおよびＹは明細書の説明において定義されている。）に関するものである。本発明は、Ｃｄｃ７などのキナーゼ類を阻害する上で有用な前記化合物を含む組成物、ならびに癌などの疾患の治療方法に関するものでもある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立に、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり、前記Ｃ１−４−アルケニルは場合によりＲｊで置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは１以上のＲｋで場合により置換されており；
ＸはＮまたはＣＲ２であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４−アルキルであり；
ＹはＮＲ３Ｒ４、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリールまたはヘテロアリールであり、そのアリールおよびヘテロアリールは１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびベンジルからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独もしくは別の基の一部として、１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ４は水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
またはＲ３とＲ４が一体となって、４から７員複素環アルキル環を形成することができ；前記複素環アルキル環が１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ５アリールまたは複素環置換基は、独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ６は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ７Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独もしくは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびベンジルからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ７Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独もしくは別の基の一部として、１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環は、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環は、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環が、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｊは、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｋは各場合で、独立にヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されている。］
【請求項２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ水素である請求項１の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素である請求項１の化合物。
【請求項４】
ＹがＮＲ３Ｒ４である請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素またはメチルである請求項４の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４が一体となって４から７員複素環アルキルを形成しており、前記複素環アルキルが置換されていないか１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項１１】
ＹがＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７である請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルが独立にオキソ、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａおよびベンジルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３アリールが独立にＣ１−８−アルキル、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４が一体となって４から７員複素環アルキルを形成しており、前記複素環アルキルがＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２０】
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
トランス４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール；
６−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
トランスＮ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
Ｎ−（トランス−４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
トランス−Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン；
６−クロロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ペンタンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（トランス−４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−６−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（トランス−４−（（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）（エチル）アミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）（エチル）アミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）フラン−２−スルホンアミド；
トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
６−クロロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−エチルピロリジン−３−カルボキサミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アゼチジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，６−ジオキソピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルアラニンアミド；
４−｛［６−クロロ−４−（２−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
４−｛［４−（２−ブロモ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−６−クロロピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
６−クロロ−４−（２−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−カルボニトリル；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−カルボン酸；
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−フェニル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（ピラジン−２−イル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；または
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−｛２−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）エテニル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピリジン−２−アミン
である請求項１の化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項２３】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立に、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり、前記Ｃ１−４−アルケニルは場合によりＲｊで置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは１以上のＲｋで場合により置換されており；
ＸはＮまたはＣＲ２であり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４−アルキルであり；
ＹはＮＲ３Ｒ４、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリールまたはヘテロアリールであり、そのアリールおよびヘテロアリールは１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ３Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独でまたは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびベンジルからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独もしくは別の基の一部として、１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ４は水素またはＣ１−８−アルキルであり；前記Ｃ１−８−アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
またはＲ３とＲ４が一体となって、４から７員複素環アルキル環を形成することができ；前記複素環アルキル環が１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒ５は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｅＮＲｆ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択され、（ａ）前記Ｒ５Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基はアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ５アリールまたは複素環置換基は、独立にＣ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−ＮＨＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、−ＳＲｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｈＮＲｉ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ６は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−、ヘテロアリール−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、（ａ）前記Ｒ７Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル置換基は単独もしくは別の基の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃおよびベンジルからなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；（ｂ）前記Ｒ７Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは単独もしくは別の基の一部として、１以上のＲ５で場合により置換されており；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｂおよびＲｃが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環は、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｅおよびＲｆが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環は、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、場合により、ＲｈおよびＲｉが一体となって４から７員複素環アルキル環を形成することができ、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキルおよび４から７員複素環アルキル環が、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｊは、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒｋは各場合で、独立にヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で場合により置換されている。］
【請求項２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがそれぞれ水素である請求項１の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素である請求項１の化合物。
【請求項４】
ＹがＮＲ３Ｒ４である請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルまたは複素環アルキルが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−、アリール−（Ｃ１−８−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールが１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素またはメチルである請求項４の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４が一体となって４から７員複素環アルキルを形成しており、前記複素環アルキルが置換されていないか１個もしくは２個のＲ５で場合により置換されている請求項４の化合物。
【請求項１１】
ＹがＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７である請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルが独立にオキソ、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａおよびベンジルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒ４が水素であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がＣ３−８−シクロアルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３Ｃ３−８−シクロアルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３が複素環アルキル−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３複素環アルキルが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３アリールが独立にＣ１−８−アルキル、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３がヘテロアリール−（Ｃ１−８−アルキル）−であり、前記Ｒ３−（Ｃ１−８−アルキル）−が置換されておらず、前記Ｒ３ヘテロアリールが独立にＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択され、Ｒ４が水素である請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素であり、ＸがＣＲ２であり、Ｒ２が水素であり、ＹがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３およびＲ４が一体となって４から７員複素環アルキルを形成しており、前記複素環アルキルがＣ１−８−アルキル、オキソ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄおよび−ＮＨＳＯ２Ｒｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で場合により置換されており、Ｚが結合であり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、４から７員複素環アルキルおよびピリジルからなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２０】
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
トランス４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキサノール；
６−クロロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン；
６−クロロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
トランスＮ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
Ｎ−（トランス−４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
トランス−Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン；
６−クロロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ペンタンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ニコチンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ１−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（トランス−４−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−６−（５Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（トランス−４−（（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）（エチル）アミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル）（エチル）アミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）フラン−２−スルホンアミド；
トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
６−クロロ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−１−エチルピロリジン−３−カルボキサミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アゼチジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，６−ジオキソピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（トランス−４−｛［６−クロロ−４−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルアラニンアミド；
４−｛［６−クロロ−４−（２−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
４−｛［４−（２−ブロモ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−６−クロロピリジン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサノール；
６−クロロ−４−（２−クロロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−シクロヘキシルピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−カルボニトリル；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−カルボン酸；
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−フェニル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−［２−（ピラジン−２−イル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−アミン；
７−［２−クロロ−６−（シクロヘキシルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−アミン；または
６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−４−｛２−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）エテニル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピリジン−２−アミン
である請求項１の化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項２３】
請求項１の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。
【公表番号】特表２０１２−５３３５５１（Ｐ２０１２−５３３５５１Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２０７４１（Ｐ２０１２−５２０７４１）
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１９３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８８３０
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１９３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８８３０
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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