フィルムコーティング組成物及び経口固形製剤
【課題】口腔内での食感に優れ、かつ溶出性が改善されたフィルムコーティング組成物及びかかるフィルムコーティング組成物を用いてコーティングすることで高い光沢が付与された経口固形製剤を提供する。
【解決手段】メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物が提供される。また、薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する上記フィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤が提供される。さらに、薬物を少なくとも含有する芯部に、上記フィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法が提供される。
【解決手段】メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物が提供される。また、薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する上記フィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤が提供される。さらに、薬物を少なくとも含有する芯部に、上記フィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法が提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルムコーティング組成物及びこれを用いた経口固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
フィルムコーティングや糖衣は、経口固形製剤における、薬物の不快な味に対するマスキング、薬物の安定性を保つための遮光、経口固形製剤の識別性を向上させるための着色コーティング、経口固形製剤の搬送過程における摩損の防止あるいは製品としての美観の向上などの目的で広く行われている。
【０００３】
特に錠剤の美観に関しては糖衣コーティングを施すことにより高い光沢が得られることが知られている。錠剤に高い光沢性を付与する試みとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースにポリエチレングリコールとタルクを特定の比率で配合した組成物を用いることで錠剤表面に高い光沢性を付与できることが提案されている（特許文献１）。また、苦味のマスキング方法としては、メチルセルロースのゲル化特性を応用してメチルセルロースを用いてフィルムコーティングすることにより、口腔内では崩壊しないフィルムコーティングが提案されている（特許文献２）。更に、メチルセルロースに糖類又は糖アルコールを配合することで、苦味マスキングに優れ、薬物の溶出性を改善する方法が提案されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−２０１７１３号公報
【特許文献２】特開昭６０−１３７１９号公報
【特許文献３】特開２００１−１５１６７２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、糖衣コーティングは糖衣の作業工程に長時間を要し、製造コストの上昇や、製剤が服用困難な程大きくなること、コーティングに用いられるゼラチンの主成分であるタンパク質が変性してしまい安定性に欠けるという問題がある。また、特許文献１のフィルムコーティング組成物では高い光沢を持つ錠剤が得られるものの、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いてコーティングをした経口固形製剤は口中で速やかに溶解し、口腔内でべとつき感や、ぬめり感があるため高齢者や乳児者などの患者によっては服用しづらいと言った問題があった。これは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの熱ゲル化温度が高く、口腔内で熱ゲル化を起こさないために、フィルムが速やかに溶解することに起因する。一方で、特許文献２で挙げられているようにメチルセルロースを用いる場合、メチルセルロースが３７℃で熱ゲル化を起こして溶解できないために、べとつき感やぬめり感を感じずに服用することが可能であるが、熱ゲル化が原因となり、薬物の溶出が遅れることが懸念される。そのため、特許文献３では、メチルセルロースに糖類又は糖アルコールを配合することで溶出性が改善されることが提案されているが、この方法による溶出性の改善は十分ではなく、また、糖類等を配合することで透湿性が向上してしまい、錠剤の保存時の安定性を確保できないと言った問題があった。
【０００６】
本発明は、従来のフィルムコーティングと比べて、口腔内での食感に優れ、かつ溶出性が改善されたフィルムコーティング組成物及びかかるフィルムコーティング組成物を用いてコーティングすることで高い光沢が付与された経口固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、メチルセルロースに可塑剤とタルクを特定の比率で配合することで上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成した。
本発明によれば、メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物が提供される。また、薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する上記フィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤が提供される。さらに、薬物を少なくとも含有する芯部に、上記フィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のフィルムコーティング組成物を用いて経口固形製剤をコーティングすれば、従来のフィルムコーティングに比べて口腔内でのべとつき感、ぬめり感が改善され、口腔内での食感に優れ、スムーズな嚥下が図れ、且つ、速やかに活性成分を溶出できる溶出性が改善された経口固形製剤を提供できる。また、本発明によれば、糖衣コーティングをすることなく高い光沢性が付与された経口固形製剤を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１〜８及び比較例１の溶出試験の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のフィルムコーティング用組成物は、メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤、可塑剤及びタルクを少なくとも含有する。
メチルセルロース（以下、「ＭＣ」とも記載する）の粘度は、コーティングを実施するために高濃度溶液としてスプレーできるよう低いものが好ましい。具体的には、２０℃における２質量％水溶液の粘度が、好ましくは２〜５０ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは２〜２５ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは２〜１５ｍＰａ・ｓである。２ｍＰａ・ｓ未満では、ＭＣ重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、５０ｍＰａ・ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。なお、上記粘度は第１６改正日本薬局方に記載の粘度測定方法で測定できる。
ＭＣのメトキシ基の置換度は、特に制限されないが、好ましくは２６.０〜３３.０質量％、更に好ましくは２７．５〜３１．５質量％である。なお、ＭＣの置換度は、第１６改正日本薬局方に記載のメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースの置換度の測定方法に準拠した方法で測定できる。
【００１１】
ＭＣ単独の基剤の他に、ＭＣにヒドロキシプロピルセルロース（以下、「ＨＰＣ」とも記載する）やポリビニルアルコール（以下、「ＰＶＡ」とも記載する）を配合した基剤を用いることもできる。
ＨＰＣの粘度は、コーティングを実施するために低い方が好ましい。具体的には、２０℃における２質量％水溶液の粘度が、好ましくは２〜５０ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは３〜１０ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは６〜１０ｍＰａ・ｓである。２ｍＰａ・ｓ未満では、ＭＣ重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、５０ｍＰａ・ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。なお、ＭＣと同様の測定方法で測定できる。
また、ヒドロキシプロポキシ基の置換度は特に制限されないが、好ましくは５３.４〜７７.５質量％、更に好ましくは６０．０〜７０．０質量％である。なお、ＨＰＣの置換度は、ＭＣと同様の測定方法で測定できる。
ＨＰＣの配合量は、特に制限されないが、ＭＣの溶出性を改善するという観点から、ＭＣとＨＰＣの質量比で好ましくは４９：５１〜１０：９０、更に好ましくは４５：５５〜３５：６５である。ＨＰＣの配合量が少ないと溶出性の改善に劣り、他方ＨＰＣの配合量が多いと経口固形製剤を服用した際に口腔内でぬめり感、べとつき感を感じる恐れがある。
【００１２】
ＰＶＡは、医薬品添加物規格で規定されたポリビニルアルコール（完全けん化物）およびポリビニルアルコール（部分けん化物）が好ましい。完全けん化ポリビニルアルコールは、けん化度が９７モル％以上であり、部分けん化ポリビニルアルコールは、好ましくは、けん化度が７８〜９６モル％である。
ＰＶＡの平均重合度は、好ましくは２００〜３５００、更に好ましくは４００〜１０００である。ＰＶＡの平均重合度は、ＪＩＳ Ｋ６７２６に記載の平均重合度の測定方法で測定できる。
ＰＶＡの配合量は、特に制限されないが、ＭＣとの相溶性の観点から、ＭＣとＰＶＡの質量比で好ましくは９０：１０から１０：９０、更に好ましくは５０：５０から１５：８５、特に好ましくは４０：６０から２０：８０の範囲である。ＰＶＡの配合量が上記の好ましい範囲より少ないと溶出性の改善に劣る場合があり、ＰＶＡの配合量が上記の好ましい範囲より多いと経口固形製剤を服用した際に口腔内でぬめり感、べとつき感を感じる場合がある。
【００１３】
本発明でいられる可塑剤としては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチルなどが挙げられるが、ＭＣとの相溶性に優れ、高い光沢性を付与するという観点から、特にポリエチレングリコールが好適である。
ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、特に制限されないが、高い光沢を付与するという観点から、好ましくは２００〜３５０００であり、更に好ましくは１５００〜３５０００である。ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いたポリスチレン換算で得られる。
フィルムコーティング組成物中の可塑剤の含有量は、基剤１００質量部に対して、１８〜１５０質量部であるが、好ましくは２２〜１００質量部、更に好ましくは４０〜８０質量部である。可塑剤の含有量が１８質量部より少ないと錠剤の光沢性が劣り、可塑剤を必要以上多く配合しても、経済性が劣る。なお、基剤は、ＭＣ単独の基剤、ＭＣとＨＰＣからなる基剤、ＭＣとＰＶＡからなる基剤、及びＭＣとＨＰＣとＰＶＡからなる基剤から選択できる。
【００１４】
フィルムコーティング用組成物中のタルクの含有量は、基剤１００質量部に対して、４０〜５００質量部、好ましくは８０〜３８０質量部、より好ましくは１５０〜２５０質量部である。タルクの含有量が少ないと錠剤の光沢性が劣り、他方タルクを必要以上多く配合しても、経済性が劣る。
本発明のフィルムコーティング組成物は、可塑剤とタルクとを上記の割合で含有することにより、被覆量の少ないエッジ部分においてコーティング被膜の崩壊が促進され、通常３７℃では溶解しないＭＣのコーティングフィルムから薬物の溶出が起こると考えられる。
【００１５】
コーティング組成物は、必要に応じて、通常製剤学的に認められる薬物、組成物の分散性を良くする界面活性剤、着色剤、顔料、甘味料、コーティング剤、消泡剤等を加えても良い。
【００１６】
経口固形製剤は、薬物を少なくとも含有する芯部と、芯部を被覆するフィルムコーティング組成物を少なくとも含む。
薬物は、経口投与可能な薬物であれば特に限定されるものではない。
【００１７】
薬物を少なくとも含有する芯部には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑択剤、凝集防止剤、医薬化合物の溶解補助剤等、通常この分野で常用され得る種々の添加剤を配合してもよい。賦形剤としては、白糖、乳糖、マンニトール、グルコース等の糖類、でんぷん、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられ、結合剤としては、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルピロリドン、グルコース、白糖、乳糖、麦芽糖、デキストリン、ソルビトール、マンニトール、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴール類、アラビアゴム、ゼラチン、寒天、でんぷん等が挙げられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース又はその塩、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポリビニルピロリドン、結晶セルロース及び結晶セルロース・カルメロースナトリウム等が挙げられる。また、滑択剤、凝集防止剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイダルシリカ、ステアリン酸、ワックス類、硬化油、ポリエチレングリコール類、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。更に、医薬化合物の溶解補助剤としては、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸等の有機酸等が挙げられる。これら添加剤の含有量は、薬剤の種類等に応じて適宜決定することができる。
【００１８】
本発明のフィルムコーティング組成物によりコーティングされる経口固形製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等が挙げられるが、その中でも特に錠剤が好ましい。
【００１９】
次に、経口固形製剤の製造方法について説明する。
コーティングの装置は、従来公知の手段を用いることができる。一般的に行われているのはスプレーコーティングであるが、その場合は、パンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流動層コーティング装置、撹拌流動コーティング装置を用いて行えばよく、これらの装置に付帯するスプレー装置にはエアースプレー、エアレススプレー、３流体スプレー等いずれをも用いることができる。
【００２０】
本発明のフィルムコーティング組成物溶液を塗布する方法として、例えば上述したコーティング装置を用い、薬物を含有する芯部に、ＭＣ、可塑剤及びタルクにさらに必要に応じて添加剤を添加したフィルムコーティング組成物を水またはエタノール等の有機溶媒あるいはこれらの混合液に溶解もしくは分散させた溶液を調整し、噴霧等により塗布することが挙げられる。
ＭＣ、ＨＰＣ、ＰＶＡ、可塑剤のポリエチレングリコールは、水溶性であり、水とエタノール等の有機溶剤の混合液にも溶解する。タルクは、無機粉末であり、水や有機溶媒に溶解せず、分散される。分散を考慮するとタルクの平均粒径は、レーザ回折散乱法を用いて、好ましくは０．１〜２０μｍの範囲である。
【００２１】
その後、同コーティング装置内で、又は同コーティング装置から取り出して、加熱等により乾燥を行い、経口固形製剤を製造することができる。
乾燥は、特に制限されないが、高い光沢を付与するという点において、乾燥とともにポリッシングを行うことが好ましく、好ましくは、乾燥時に経口固形製剤同士がこすれあう状態（ポリッシング）とする。乾燥は、例えば、上述したコーティング装置内にて、好ましくは２０〜１００℃、更に好ましくは３０〜８０℃の温度で行う。コーティング装置内を回転又は撹拌することにより、乾燥とともにポリッシングを行うことができる。また、乾燥は、ポリッシングの有無にかかわらず、好ましくは１０分以上、更に好ましくは２０分〜６０分、特に好ましくは２０分〜４０分行うことが好ましい。６０分以上乾燥又は乾燥しながらポリッシングを行っても光沢度に変化はなく経済性が劣る。
【００２２】
芯部（素錠）の表面にコーティングされるフィルムコーティング組成物の被覆量は、固形性製剤の種類、形、大きさ、表面状態、更に固形製剤中に含まれる薬剤及び添加剤の性質等によって異なるが、例えば、素錠に対して、好ましくは１〜１０質量％、更に好ましくは１〜７質量％、特に好ましくは２〜６質量％である。被覆量が少なすぎると、完全な皮膜が得られず、他方多すぎるとコーティングに要する時間が必要となる場合がある。
【００２３】
本発明の経口固形製剤は、フィルムコーティング組成物からなるフィルム層の下にヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの通常この分野で常用され得る種々のコーティング基剤を用いてアンダーコーティングを行い、複数のフィルムを形成させた多層フィルムコーティング経口固形製剤としても良い。
【００２４】
このようにして製造された経口固形製剤は、第１６改正日本薬局方に記載の溶出試験（３７℃、パドル法、５０回転／分、溶媒９００ｍＬの水）において８５％以上の薬物を放出するまでの時間が、好ましくは試験開始から１０分以内である。また、該経口固形製剤表面の光沢度が、精密光沢計（ＧＭ−２６Ｄ（２０°／６０°）型、村上色彩技術研究所製）を用いて６０度鏡面光沢度を測定（錠剤ホルダー５ｍｍφ、測定面積：約３×３ｍｍ）した際に、好ましくは６．０以上である。更に、該経口固形製剤は服用した際に口腔内でぬめり感やべとつき感を感じることがなく服用可能である。
【実施例】
【００２５】
以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
リボフラビン（東京田辺製薬社製）２質量部、乳糖（フロイント産業社製、ダイラクトースＳ）９０質量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロピル基置換度１１質量％）８質量部、ステアリン酸マグネシウム０．５質量部を粉体混合し、ロータリー打錠機（菊水製作所製Ｖｅｒｇｏ）にて、直径８ｍｍ、打錠圧１ｔ、打錠予圧０．３ｔ、回転数２０ｒｐｍ、一錠あたりの重量が２００ｍｇとなるように打錠し、リボフラビンを薬物に含有した素錠を作成した。
次に、ＭＣ（メトキシ基置換度２８質量％、２０℃における２質量％水溶液の粘度が４．０ｍＰａ・ｓ）１３．５ｇ、ポリエチレングリコール（日本油脂社製、マクロゴール６０００）８．１ｇ（ＭＣに対して０．６０）、タルク（クラウン社製）２７．０ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタン（石原産業製）５．４ｇを、精製水３９６．０ｇに溶解・分散しコーティング溶液を調製した。
上記コーティング溶液を用い下記条件にて、素錠１００質量部に対して固形分質量で５質量部までコーティングを行った。コーティング終了後、コーティング装置内にて給気温度６０℃、パン回転数２４ｒｐｍで３０分間乾燥・ポリッシングを行い、目的のコーティング錠剤を得た。
使用したコーティング条件は以下の通りである。
装置：通気式パンコーター（内径３３ｃｍ）
仕込み量：１ｋｇ
吸気温度：８０℃
排気温度：４７〜５０℃
吸気エアー量：１ｍ３／ｍｉｎ
パン回転数：１８〜２４ｒｐｍ
スプレー速度：６ｇ／ｍｉｎ
スプレーエアー圧：１５０ｋＰａ
【００２６】
実施例２
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２４．７５ｇ、ポリエチレングリコールを５．４５ｇ(ＭＣに対して０．２２)、タルクを１９．８０ｇ（ＭＣに対して０．８）、酸化チタンを９．９０ｇ、精製水を４９０．１１ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２７】
実施例３
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１０．５ｇ、ポリエチレングリコールを２．３１ｇ(ＭＣに対して０．２２)、タルクを３９．９ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを４．２ｇ、精製水を２９３．０９ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２８】
実施例４
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１８．０ｇ、ポリエチレングリコールを２２．５ｇ(ＭＣに対して１．２５)、タルクを１４．４ｇ（ＭＣに対して０．８）、酸化チタンを７．２ｇ、精製水を５３７．９ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２９】
実施例５
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１０．５ｇ、ポリエチレングリコールを１３．１３ｇ(ＭＣに対して１．２５)、タルクを３９．９ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを４．２ｇ、精製水を２８２．２８ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３０】
実施例６
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１６ｇ、ポリエチレングリコールを２．８８ｇ(ＭＣに対して０．１８)、タルクを３２ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３４２．７２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３１】
実施例７
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２５ｇ、ポリエチレングリコールを１５ｇ(ＭＣに対して０．６０)、タルクを１２．５ｇ（ＭＣに対して０．５）、酸化チタンを１０ｇ、精製水を４３７．５ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３２】
実施例８
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを６．４ｇ、更にＨＰＣ（日本曹達社製、ヒドロキシプロポキシ基置換度６３質量％、２０℃における２質量％水溶液の粘度が８．０ｍＰａ・ｓ）９．６ｇ（ＭＣ：ＨＰＣ＝４：６）を加えて、ポリエチレングリコールを９．６ｇ(ＭＣ／ＨＰＣに対して０．６０)、タルクを３２．０ｇ（ＭＣ／ＨＰＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えて、コーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３３】
実施例９
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを４．８ｇ、更にＰＶＡ（日本酢ビ・ポバール社製、重合度５００、けん化度８８モル％）１１．２ｇ（ＭＣ：ＰＶＡ＝３：７）を加えて、ポリエチレングリコールを９．６ｇ(ＭＣ／ＰＶＡに対して０．６０)、タルクを３２．０ｇ（ＭＣ／ＰＶＡに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えて、コーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
実施例１のコーティング溶液の作成でポリエチレングリコール、タルク及び酸化チタンは入れずに、ＭＣ５６．０ｇを精製水７４４．０ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３５】
比較例２
実施例１のコーティング溶液の作成で、ポリエチレングリコールは入れずに、ＭＣを１４ｇ、タルクを５３．２ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを５．６ｇ、精製水を２７７．２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３６】
比較例３
実施例１のコーティング溶液の作成で、タルクは入れずにＭＣを２２．５ｇ、ポリエチレングリコールを２８．１３ｇ(ＭＣに対して１．２５)、酸化チタンを９ｇ、精製水を３９０．３２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３７】
比較例４
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１６ｇ、ポリエチレングリコールを２．４ｇ(ＭＣに対して０．１５)、タルクを３２ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３４３．２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３８】
比較例５
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２５ｇ、ポリエチレングリコールを１５ｇ(ＭＣに対して０．６０)、タルクを７．５ｇ（ＭＣに対して０．３）、酸化チタンを１０ｇ、精製水を４４２．５ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３９】
比較例６
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣをヒドロキシプロピルメチルセルロース(メトキシ基置換度２８％、ヒドロキシプロポキシ基置換度９％)に変えてヒドロキシプロピルメチルセルロースを１６．０g、ポリエチレングリコールを９．６ｇ、タルクを３２．０ｇ、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００４０】
＜コーティング錠剤の溶出特性の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤の溶出試験を第１６改正日本薬局方記載の溶出試験（３７℃、パドル法、５０回転／分、溶媒９００ｍＬの水）により評価を行った。実施例１〜９及び比較例１の溶出挙動を図１に示す。
溶出試験のサンプリングは、溶出試験開始後１分、３分、５分、７分、１０分、２０分、３０分後に行い、薬物の８５％以上が溶出した時間を溶出時間として求め、表１に示す。
図１及び表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は比較例１のコーティング錠剤に比べ溶出性が改善されている。
【００４１】
＜コーティング錠剤の光沢度の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤の光沢度を精密光沢計（ＧＭ−２６Ｄ（２０°／６０°）型、村上色彩技術研究所製）を用いて６０度鏡面光沢度を測定（錠剤ホルダー５ｍｍφ、測定面積：約３×３ｍｍ）した結果を表１に示す。
表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は比較例の１〜５のコーティング錠剤に比べて高い光沢度を示した。
【００４２】
＜口腔内でのぬめり感の有無の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤を健康な成人６人に投与して、口腔内でぬめり感を感じた人の数を表１にまとめた。
表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は口腔内でぬめり感を示さなかったのに対して、比較例６のコーティング錠剤はぬめり感を示した。
【００４３】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルムコーティング組成物及びこれを用いた経口固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
フィルムコーティングや糖衣は、経口固形製剤における、薬物の不快な味に対するマスキング、薬物の安定性を保つための遮光、経口固形製剤の識別性を向上させるための着色コーティング、経口固形製剤の搬送過程における摩損の防止あるいは製品としての美観の向上などの目的で広く行われている。
【０００３】
特に錠剤の美観に関しては糖衣コーティングを施すことにより高い光沢が得られることが知られている。錠剤に高い光沢性を付与する試みとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースにポリエチレングリコールとタルクを特定の比率で配合した組成物を用いることで錠剤表面に高い光沢性を付与できることが提案されている（特許文献１）。また、苦味のマスキング方法としては、メチルセルロースのゲル化特性を応用してメチルセルロースを用いてフィルムコーティングすることにより、口腔内では崩壊しないフィルムコーティングが提案されている（特許文献２）。更に、メチルセルロースに糖類又は糖アルコールを配合することで、苦味マスキングに優れ、薬物の溶出性を改善する方法が提案されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−２０１７１３号公報
【特許文献２】特開昭６０−１３７１９号公報
【特許文献３】特開２００１−１５１６７２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、糖衣コーティングは糖衣の作業工程に長時間を要し、製造コストの上昇や、製剤が服用困難な程大きくなること、コーティングに用いられるゼラチンの主成分であるタンパク質が変性してしまい安定性に欠けるという問題がある。また、特許文献１のフィルムコーティング組成物では高い光沢を持つ錠剤が得られるものの、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いてコーティングをした経口固形製剤は口中で速やかに溶解し、口腔内でべとつき感や、ぬめり感があるため高齢者や乳児者などの患者によっては服用しづらいと言った問題があった。これは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの熱ゲル化温度が高く、口腔内で熱ゲル化を起こさないために、フィルムが速やかに溶解することに起因する。一方で、特許文献２で挙げられているようにメチルセルロースを用いる場合、メチルセルロースが３７℃で熱ゲル化を起こして溶解できないために、べとつき感やぬめり感を感じずに服用することが可能であるが、熱ゲル化が原因となり、薬物の溶出が遅れることが懸念される。そのため、特許文献３では、メチルセルロースに糖類又は糖アルコールを配合することで溶出性が改善されることが提案されているが、この方法による溶出性の改善は十分ではなく、また、糖類等を配合することで透湿性が向上してしまい、錠剤の保存時の安定性を確保できないと言った問題があった。
【０００６】
本発明は、従来のフィルムコーティングと比べて、口腔内での食感に優れ、かつ溶出性が改善されたフィルムコーティング組成物及びかかるフィルムコーティング組成物を用いてコーティングすることで高い光沢が付与された経口固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、メチルセルロースに可塑剤とタルクを特定の比率で配合することで上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成した。
本発明によれば、メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物が提供される。また、薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する上記フィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤が提供される。さらに、薬物を少なくとも含有する芯部に、上記フィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のフィルムコーティング組成物を用いて経口固形製剤をコーティングすれば、従来のフィルムコーティングに比べて口腔内でのべとつき感、ぬめり感が改善され、口腔内での食感に優れ、スムーズな嚥下が図れ、且つ、速やかに活性成分を溶出できる溶出性が改善された経口固形製剤を提供できる。また、本発明によれば、糖衣コーティングをすることなく高い光沢性が付与された経口固形製剤を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１〜８及び比較例１の溶出試験の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のフィルムコーティング用組成物は、メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤、可塑剤及びタルクを少なくとも含有する。
メチルセルロース（以下、「ＭＣ」とも記載する）の粘度は、コーティングを実施するために高濃度溶液としてスプレーできるよう低いものが好ましい。具体的には、２０℃における２質量％水溶液の粘度が、好ましくは２〜５０ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは２〜２５ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは２〜１５ｍＰａ・ｓである。２ｍＰａ・ｓ未満では、ＭＣ重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、５０ｍＰａ・ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。なお、上記粘度は第１６改正日本薬局方に記載の粘度測定方法で測定できる。
ＭＣのメトキシ基の置換度は、特に制限されないが、好ましくは２６.０〜３３.０質量％、更に好ましくは２７．５〜３１．５質量％である。なお、ＭＣの置換度は、第１６改正日本薬局方に記載のメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースの置換度の測定方法に準拠した方法で測定できる。
【００１１】
ＭＣ単独の基剤の他に、ＭＣにヒドロキシプロピルセルロース（以下、「ＨＰＣ」とも記載する）やポリビニルアルコール（以下、「ＰＶＡ」とも記載する）を配合した基剤を用いることもできる。
ＨＰＣの粘度は、コーティングを実施するために低い方が好ましい。具体的には、２０℃における２質量％水溶液の粘度が、好ましくは２〜５０ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは３〜１０ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは６〜１０ｍＰａ・ｓである。２ｍＰａ・ｓ未満では、ＭＣ重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、５０ｍＰａ・ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。なお、ＭＣと同様の測定方法で測定できる。
また、ヒドロキシプロポキシ基の置換度は特に制限されないが、好ましくは５３.４〜７７.５質量％、更に好ましくは６０．０〜７０．０質量％である。なお、ＨＰＣの置換度は、ＭＣと同様の測定方法で測定できる。
ＨＰＣの配合量は、特に制限されないが、ＭＣの溶出性を改善するという観点から、ＭＣとＨＰＣの質量比で好ましくは４９：５１〜１０：９０、更に好ましくは４５：５５〜３５：６５である。ＨＰＣの配合量が少ないと溶出性の改善に劣り、他方ＨＰＣの配合量が多いと経口固形製剤を服用した際に口腔内でぬめり感、べとつき感を感じる恐れがある。
【００１２】
ＰＶＡは、医薬品添加物規格で規定されたポリビニルアルコール（完全けん化物）およびポリビニルアルコール（部分けん化物）が好ましい。完全けん化ポリビニルアルコールは、けん化度が９７モル％以上であり、部分けん化ポリビニルアルコールは、好ましくは、けん化度が７８〜９６モル％である。
ＰＶＡの平均重合度は、好ましくは２００〜３５００、更に好ましくは４００〜１０００である。ＰＶＡの平均重合度は、ＪＩＳ Ｋ６７２６に記載の平均重合度の測定方法で測定できる。
ＰＶＡの配合量は、特に制限されないが、ＭＣとの相溶性の観点から、ＭＣとＰＶＡの質量比で好ましくは９０：１０から１０：９０、更に好ましくは５０：５０から１５：８５、特に好ましくは４０：６０から２０：８０の範囲である。ＰＶＡの配合量が上記の好ましい範囲より少ないと溶出性の改善に劣る場合があり、ＰＶＡの配合量が上記の好ましい範囲より多いと経口固形製剤を服用した際に口腔内でぬめり感、べとつき感を感じる場合がある。
【００１３】
本発明でいられる可塑剤としては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチルなどが挙げられるが、ＭＣとの相溶性に優れ、高い光沢性を付与するという観点から、特にポリエチレングリコールが好適である。
ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、特に制限されないが、高い光沢を付与するという観点から、好ましくは２００〜３５０００であり、更に好ましくは１５００〜３５０００である。ポリエチレングリコールの重量平均分子量は、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いたポリスチレン換算で得られる。
フィルムコーティング組成物中の可塑剤の含有量は、基剤１００質量部に対して、１８〜１５０質量部であるが、好ましくは２２〜１００質量部、更に好ましくは４０〜８０質量部である。可塑剤の含有量が１８質量部より少ないと錠剤の光沢性が劣り、可塑剤を必要以上多く配合しても、経済性が劣る。なお、基剤は、ＭＣ単独の基剤、ＭＣとＨＰＣからなる基剤、ＭＣとＰＶＡからなる基剤、及びＭＣとＨＰＣとＰＶＡからなる基剤から選択できる。
【００１４】
フィルムコーティング用組成物中のタルクの含有量は、基剤１００質量部に対して、４０〜５００質量部、好ましくは８０〜３８０質量部、より好ましくは１５０〜２５０質量部である。タルクの含有量が少ないと錠剤の光沢性が劣り、他方タルクを必要以上多く配合しても、経済性が劣る。
本発明のフィルムコーティング組成物は、可塑剤とタルクとを上記の割合で含有することにより、被覆量の少ないエッジ部分においてコーティング被膜の崩壊が促進され、通常３７℃では溶解しないＭＣのコーティングフィルムから薬物の溶出が起こると考えられる。
【００１５】
コーティング組成物は、必要に応じて、通常製剤学的に認められる薬物、組成物の分散性を良くする界面活性剤、着色剤、顔料、甘味料、コーティング剤、消泡剤等を加えても良い。
【００１６】
経口固形製剤は、薬物を少なくとも含有する芯部と、芯部を被覆するフィルムコーティング組成物を少なくとも含む。
薬物は、経口投与可能な薬物であれば特に限定されるものではない。
【００１７】
薬物を少なくとも含有する芯部には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑択剤、凝集防止剤、医薬化合物の溶解補助剤等、通常この分野で常用され得る種々の添加剤を配合してもよい。賦形剤としては、白糖、乳糖、マンニトール、グルコース等の糖類、でんぷん、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられ、結合剤としては、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルピロリドン、グルコース、白糖、乳糖、麦芽糖、デキストリン、ソルビトール、マンニトール、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴール類、アラビアゴム、ゼラチン、寒天、でんぷん等が挙げられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース又はその塩、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポリビニルピロリドン、結晶セルロース及び結晶セルロース・カルメロースナトリウム等が挙げられる。また、滑択剤、凝集防止剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイダルシリカ、ステアリン酸、ワックス類、硬化油、ポリエチレングリコール類、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。更に、医薬化合物の溶解補助剤としては、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸等の有機酸等が挙げられる。これら添加剤の含有量は、薬剤の種類等に応じて適宜決定することができる。
【００１８】
本発明のフィルムコーティング組成物によりコーティングされる経口固形製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等が挙げられるが、その中でも特に錠剤が好ましい。
【００１９】
次に、経口固形製剤の製造方法について説明する。
コーティングの装置は、従来公知の手段を用いることができる。一般的に行われているのはスプレーコーティングであるが、その場合は、パンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流動層コーティング装置、撹拌流動コーティング装置を用いて行えばよく、これらの装置に付帯するスプレー装置にはエアースプレー、エアレススプレー、３流体スプレー等いずれをも用いることができる。
【００２０】
本発明のフィルムコーティング組成物溶液を塗布する方法として、例えば上述したコーティング装置を用い、薬物を含有する芯部に、ＭＣ、可塑剤及びタルクにさらに必要に応じて添加剤を添加したフィルムコーティング組成物を水またはエタノール等の有機溶媒あるいはこれらの混合液に溶解もしくは分散させた溶液を調整し、噴霧等により塗布することが挙げられる。
ＭＣ、ＨＰＣ、ＰＶＡ、可塑剤のポリエチレングリコールは、水溶性であり、水とエタノール等の有機溶剤の混合液にも溶解する。タルクは、無機粉末であり、水や有機溶媒に溶解せず、分散される。分散を考慮するとタルクの平均粒径は、レーザ回折散乱法を用いて、好ましくは０．１〜２０μｍの範囲である。
【００２１】
その後、同コーティング装置内で、又は同コーティング装置から取り出して、加熱等により乾燥を行い、経口固形製剤を製造することができる。
乾燥は、特に制限されないが、高い光沢を付与するという点において、乾燥とともにポリッシングを行うことが好ましく、好ましくは、乾燥時に経口固形製剤同士がこすれあう状態（ポリッシング）とする。乾燥は、例えば、上述したコーティング装置内にて、好ましくは２０〜１００℃、更に好ましくは３０〜８０℃の温度で行う。コーティング装置内を回転又は撹拌することにより、乾燥とともにポリッシングを行うことができる。また、乾燥は、ポリッシングの有無にかかわらず、好ましくは１０分以上、更に好ましくは２０分〜６０分、特に好ましくは２０分〜４０分行うことが好ましい。６０分以上乾燥又は乾燥しながらポリッシングを行っても光沢度に変化はなく経済性が劣る。
【００２２】
芯部（素錠）の表面にコーティングされるフィルムコーティング組成物の被覆量は、固形性製剤の種類、形、大きさ、表面状態、更に固形製剤中に含まれる薬剤及び添加剤の性質等によって異なるが、例えば、素錠に対して、好ましくは１〜１０質量％、更に好ましくは１〜７質量％、特に好ましくは２〜６質量％である。被覆量が少なすぎると、完全な皮膜が得られず、他方多すぎるとコーティングに要する時間が必要となる場合がある。
【００２３】
本発明の経口固形製剤は、フィルムコーティング組成物からなるフィルム層の下にヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの通常この分野で常用され得る種々のコーティング基剤を用いてアンダーコーティングを行い、複数のフィルムを形成させた多層フィルムコーティング経口固形製剤としても良い。
【００２４】
このようにして製造された経口固形製剤は、第１６改正日本薬局方に記載の溶出試験（３７℃、パドル法、５０回転／分、溶媒９００ｍＬの水）において８５％以上の薬物を放出するまでの時間が、好ましくは試験開始から１０分以内である。また、該経口固形製剤表面の光沢度が、精密光沢計（ＧＭ−２６Ｄ（２０°／６０°）型、村上色彩技術研究所製）を用いて６０度鏡面光沢度を測定（錠剤ホルダー５ｍｍφ、測定面積：約３×３ｍｍ）した際に、好ましくは６．０以上である。更に、該経口固形製剤は服用した際に口腔内でぬめり感やべとつき感を感じることがなく服用可能である。
【実施例】
【００２５】
以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
リボフラビン（東京田辺製薬社製）２質量部、乳糖（フロイント産業社製、ダイラクトースＳ）９０質量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロピル基置換度１１質量％）８質量部、ステアリン酸マグネシウム０．５質量部を粉体混合し、ロータリー打錠機（菊水製作所製Ｖｅｒｇｏ）にて、直径８ｍｍ、打錠圧１ｔ、打錠予圧０．３ｔ、回転数２０ｒｐｍ、一錠あたりの重量が２００ｍｇとなるように打錠し、リボフラビンを薬物に含有した素錠を作成した。
次に、ＭＣ（メトキシ基置換度２８質量％、２０℃における２質量％水溶液の粘度が４．０ｍＰａ・ｓ）１３．５ｇ、ポリエチレングリコール（日本油脂社製、マクロゴール６０００）８．１ｇ（ＭＣに対して０．６０）、タルク（クラウン社製）２７．０ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタン（石原産業製）５．４ｇを、精製水３９６．０ｇに溶解・分散しコーティング溶液を調製した。
上記コーティング溶液を用い下記条件にて、素錠１００質量部に対して固形分質量で５質量部までコーティングを行った。コーティング終了後、コーティング装置内にて給気温度６０℃、パン回転数２４ｒｐｍで３０分間乾燥・ポリッシングを行い、目的のコーティング錠剤を得た。
使用したコーティング条件は以下の通りである。
装置：通気式パンコーター（内径３３ｃｍ）
仕込み量：１ｋｇ
吸気温度：８０℃
排気温度：４７〜５０℃
吸気エアー量：１ｍ３／ｍｉｎ
パン回転数：１８〜２４ｒｐｍ
スプレー速度：６ｇ／ｍｉｎ
スプレーエアー圧：１５０ｋＰａ
【００２６】
実施例２
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２４．７５ｇ、ポリエチレングリコールを５．４５ｇ(ＭＣに対して０．２２)、タルクを１９．８０ｇ（ＭＣに対して０．８）、酸化チタンを９．９０ｇ、精製水を４９０．１１ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２７】
実施例３
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１０．５ｇ、ポリエチレングリコールを２．３１ｇ(ＭＣに対して０．２２)、タルクを３９．９ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを４．２ｇ、精製水を２９３．０９ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２８】
実施例４
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１８．０ｇ、ポリエチレングリコールを２２．５ｇ(ＭＣに対して１．２５)、タルクを１４．４ｇ（ＭＣに対して０．８）、酸化チタンを７．２ｇ、精製水を５３７．９ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００２９】
実施例５
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１０．５ｇ、ポリエチレングリコールを１３．１３ｇ(ＭＣに対して１．２５)、タルクを３９．９ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを４．２ｇ、精製水を２８２．２８ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３０】
実施例６
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１６ｇ、ポリエチレングリコールを２．８８ｇ(ＭＣに対して０．１８)、タルクを３２ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３４２．７２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３１】
実施例７
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２５ｇ、ポリエチレングリコールを１５ｇ(ＭＣに対して０．６０)、タルクを１２．５ｇ（ＭＣに対して０．５）、酸化チタンを１０ｇ、精製水を４３７．５ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３２】
実施例８
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを６．４ｇ、更にＨＰＣ（日本曹達社製、ヒドロキシプロポキシ基置換度６３質量％、２０℃における２質量％水溶液の粘度が８．０ｍＰａ・ｓ）９．６ｇ（ＭＣ：ＨＰＣ＝４：６）を加えて、ポリエチレングリコールを９．６ｇ(ＭＣ／ＨＰＣに対して０．６０)、タルクを３２．０ｇ（ＭＣ／ＨＰＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えて、コーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３３】
実施例９
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを４．８ｇ、更にＰＶＡ（日本酢ビ・ポバール社製、重合度５００、けん化度８８モル％）１１．２ｇ（ＭＣ：ＰＶＡ＝３：７）を加えて、ポリエチレングリコールを９．６ｇ(ＭＣ／ＰＶＡに対して０．６０)、タルクを３２．０ｇ（ＭＣ／ＰＶＡに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えて、コーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
実施例１のコーティング溶液の作成でポリエチレングリコール、タルク及び酸化チタンは入れずに、ＭＣ５６．０ｇを精製水７４４．０ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３５】
比較例２
実施例１のコーティング溶液の作成で、ポリエチレングリコールは入れずに、ＭＣを１４ｇ、タルクを５３．２ｇ（ＭＣに対して３．８）、酸化チタンを５．６ｇ、精製水を２７７．２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３６】
比較例３
実施例１のコーティング溶液の作成で、タルクは入れずにＭＣを２２．５ｇ、ポリエチレングリコールを２８．１３ｇ(ＭＣに対して１．２５)、酸化チタンを９ｇ、精製水を３９０．３２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３７】
比較例４
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを１６ｇ、ポリエチレングリコールを２．４ｇ(ＭＣに対して０．１５)、タルクを３２ｇ（ＭＣに対して２．０）、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３４３．２ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３８】
比較例５
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣを２５ｇ、ポリエチレングリコールを１５ｇ(ＭＣに対して０．６０)、タルクを７．５ｇ（ＭＣに対して０．３）、酸化チタンを１０ｇ、精製水を４４２．５ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００３９】
比較例６
実施例１のコーティング溶液の作成で、ＭＣをヒドロキシプロピルメチルセルロース(メトキシ基置換度２８％、ヒドロキシプロポキシ基置換度９％)に変えてヒドロキシプロピルメチルセルロースを１６．０g、ポリエチレングリコールを９．６ｇ、タルクを３２．０ｇ、酸化チタンを６．４ｇ、精製水を３３６．０ｇに変えてコーティング溶液を作成し、実施例１と同様にしてコーティング錠剤を得た。
【００４０】
＜コーティング錠剤の溶出特性の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤の溶出試験を第１６改正日本薬局方記載の溶出試験（３７℃、パドル法、５０回転／分、溶媒９００ｍＬの水）により評価を行った。実施例１〜９及び比較例１の溶出挙動を図１に示す。
溶出試験のサンプリングは、溶出試験開始後１分、３分、５分、７分、１０分、２０分、３０分後に行い、薬物の８５％以上が溶出した時間を溶出時間として求め、表１に示す。
図１及び表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は比較例１のコーティング錠剤に比べ溶出性が改善されている。
【００４１】
＜コーティング錠剤の光沢度の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤の光沢度を精密光沢計（ＧＭ−２６Ｄ（２０°／６０°）型、村上色彩技術研究所製）を用いて６０度鏡面光沢度を測定（錠剤ホルダー５ｍｍφ、測定面積：約３×３ｍｍ）した結果を表１に示す。
表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は比較例の１〜５のコーティング錠剤に比べて高い光沢度を示した。
【００４２】
＜口腔内でのぬめり感の有無の評価＞
実施例１〜９及び比較例１〜６で得られたコーティング錠剤を健康な成人６人に投与して、口腔内でぬめり感を感じた人の数を表１にまとめた。
表１から明らかなように、本発明のコーティング錠剤は口腔内でぬめり感を示さなかったのに対して、比較例６のコーティング錠剤はぬめり感を示した。
【００４３】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物。
【請求項２】
上記可塑剤が、ポリエチレングリコールである請求項１に記載のフィルムコーティング組成物。
【請求項３】
薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する請求項1又は請求項２に記載のフィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤。
【請求項４】
薬物を少なくとも含有する芯部に、請求項１又は２に記載のフィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法。
【請求項５】
上記乾燥工程が、塗布後の経口固形製剤を乾燥しながらポリッシングを行うことを含み、１０分以上行われる請求項４に記載の経口固形製剤の製造方法。
【請求項１】
メチルセルロース単独又はメチルセルロースに加えてヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリビニルアルコールを有する基剤１００質量部と、１８〜１５０質量部の可塑剤と、４０〜５００質量部のタルクを少なくとも含んでなるフィルムコーティング組成物。
【請求項２】
上記可塑剤が、ポリエチレングリコールである請求項１に記載のフィルムコーティング組成物。
【請求項３】
薬物を少なくとも含有する芯部と、該芯部を被覆する請求項1又は請求項２に記載のフィルムコーティング組成物を少なくとも含む経口固形製剤。
【請求項４】
薬物を少なくとも含有する芯部に、請求項１又は２に記載のフィルムコーティング組成物を溶媒に溶解もしくは分散した溶液を塗布する工程と、その後の乾燥工程とを少なくとも含む経口固形製剤の製造方法。
【請求項５】
上記乾燥工程が、塗布後の経口固形製剤を乾燥しながらポリッシングを行うことを含み、１０分以上行われる請求項４に記載の経口固形製剤の製造方法。
【図１】
【公開番号】特開２０１３−９５７３０（Ｐ２０１３−９５７３０Ａ）
【公開日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２４２０５３（Ｐ２０１１−２４２０５３）
【出願日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【出願人】（０００００２０６０）信越化学工業株式会社 (3,361)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【出願人】（０００００２０６０）信越化学工業株式会社 (3,361)
【Ｆターム（参考）】
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