フィルム状製剤
【課題】ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れる経口投与用のフィルム状製剤を提供する。
【解決手段】経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９の範囲とされている。
【解決手段】経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９の範囲とされている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルム状製剤に関するものであり、特に、薬物成分としてピコスルファートナトリウムを含有する経口投与用のフィルム状製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ピコスルファートナトリウムは、大腸の蠕動運動を促すと共に水分の吸収を阻害することにより緩下作用を示し、胃や小腸ではほとんど吸収されず腸管粘膜に作用して副作用が少ないことから、便秘薬、手術後の排便補助剤、造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進剤、手術前や大腸検査前の腸管内容物の排除剤として、広く用いられている。ピコスルファートナトリウムを含有する製剤の剤形としては、液剤、錠剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、顆粒剤、カプセル剤が一般的である。
【０００３】
ところで、近年、嚥下困難者に対しても薬物成分を経口投与し易い製剤に対する要請が高まってきている。特に、社会の高齢化の進行に伴い、老化によって嚥下機能が低下した人が増加する傾向にあることから、口腔内で崩壊または溶解し易く、物を飲み込みにくい人であっても服用し易い製剤が、強く要望されている。
【０００４】
本発明者らは、これまで種々の可食性フィルムについて、強度、溶解性、安定性、異なる機能を持たせた複数のフィルムの積層化などの研究を進めてきており（例えば、特許文献１，特許文献２参照）、これらの研究に基づく技術の蓄積を活かして、可食性の水溶性フィルムに更に医薬成分を含有させ、口腔内で速やかに崩壊または溶解すると共に実用的な強度を有するフィルム状製剤について提案している（特許文献３参照）。そして、上記のような用途に広く用いられ、病人や高齢者等の嚥下機能の低い人に投与する機会の多いピコスルファートナトリウムは、口腔内で速やかに崩壊または溶解する製剤とする意義が高い薬物成分である。
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−２４８６６５号公報
【特許文献２】特開２００５−１１２９５７号公報
【特許文献３】特開２００８−１６９１３８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、ピコスルファートナトリウムを、可食性の水溶性フィルムに含有させようとしたところ、安定性に欠け、短期間で分解してしまうという問題があった。
【０００７】
そこで、本発明は、上記の実情に鑑み、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れる経口投与用のフィルム状製剤の提供を課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するため、本発明にかかるフィルム状製剤は、「経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９である」ものである。
【０００９】
本発明において、「フィルム状」とは、厚さが５μｍ〜５００μｍの薄膜状の形態を指している。
【００１０】
「ヒプロメロース（旧日本薬局方名「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」）には、１８２８、２２０８、２９０６、２９１０の置換度タイプがあるが、製剤分野で一般的に使用されているものを何れも使用することができる。例えば、置換度タイプ２９１０としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ６０ＳＨ−１５（粘度１５ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−２５（粘度２５ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−５０（粘度５０ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１００（粘度１００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−４００（粘度４００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１５００（粘度１５００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−４０００（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１００００（粘度１００００ｍＰａ・ｓ）、置換度タイプ２９０６としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ６５ＳＨ−５０（粘度５０ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−４００（粘度４００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−１５００（粘度１５００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−４０００（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−１５０００（粘度１５０００ｍＰａ・ｓ）、置換度タイプ２２０８としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ９０ＳＨ−１００ＳＲ（粘度１００ｍＰａ・ｓ）、９０ＳＨ−４０００ＳＲ（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、９０ＳＨ−１５０００ＳＲ（粘度１５０００ｍＰａ・ｓ）等を使用可能である。なお、粘度は、日本薬局方の規定する２０℃における２％水溶液の粘度であり、以下でも同様である。
【００１１】
「ヒドロキシプロピルセルロース」は、一般的に、粘度によって３．０〜５．９ｍＰａ・ｓ、６．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ、１５０〜４００ｍＰａ・ｓ、１０００〜４０００ｍＰａ・ｓに区分されているが、何れも製剤分野で一般的に使用されているものを使用することができる。例えば、日本曹達製ＨＰＣ−ＳＬ（粘度３．０〜５．９ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｌ（粘度６．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｍ（粘度１５０〜４００ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｈ（粘度１０００〜４０００ｍＰａ・ｓ）等を使用可能である。
【００１２】
「水溶液がアルカリ性を示す化合物」としては、製剤分野で一般的に使用されているもの、或いは、食品添加物として認められているものを使用可能であり、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウムを例示することができる。
【００１３】
「ｐＨ」は、日本薬局方に規定されたｐＨ測定法に拠って測定された値である。
【００１４】
本発明者らは、上記の原料でフィルム状製剤を構成させ、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを７〜９の範囲とすることにより、口腔内の唾液によって実用的な速度で崩壊または溶解すると共に、長期間保存してもピコスルファートナトリウムが分解しないフィルム状製剤とできることを見出した。そして、フィルム状製剤の水溶液がｐＨが７より小さくなると、ピコスルファートナトリウムの安定性が著しく低下することが分かった。また、フィルム状製剤の水溶液のｐＨが９より大きい場合は、口腔内の唾液により崩壊または溶解したときに、人によっては口腔内の粘膜にピリピリとした刺激を感じるおそれがあると考えられる。従って、本発明によれば、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れると共に、服用し易いフィルム状製剤を提供することができる。
【００１５】
なお、本発明のフィルム状製剤は、上記構成に加え、可塑剤、賦形剤、乳化剤、甘味剤、嬌味剤、着色剤、香料、防腐剤等の添加剤を適量含有させることができる。例えば、可塑剤として、マクロゴール、グリセリン、プロピレングリコール等を、賦形剤として、マンニトール、乳糖、果糖、ショ糖、ブドウ糖、トレハロース等の糖類、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン等のデンプン類、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類、タルク、酸化チタン、ポピドン、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、ゼラチン、プルラン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー等を、乳化剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等を、甘味剤として、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、ソーマチン、スクラロース等を、矯味剤として、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸等を、着色剤として、食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄等を、香料として、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、スペアミント油、ケイヒ油、チョウジ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油等を、防腐剤として、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル等を使用することができる。これらの添加剤は単独で使用し、あるいは併用することができる。
【発明の効果】
【００１６】
以上のように、本発明の効果として、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れる経口投与用のフィルム状製剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明の最良の一実施形態であるフィルム状製剤について説明する。
【００１８】
本実施形態のフィルム状製剤は、経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９であるものである。ここで、本実施形態では、水溶液がアルカリ性を示す化合物として、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウムを使用している。
【００１９】
また、本実施形態のフィルム状製剤は、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロプルセルロース、及び、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウムを含む混合液を調製する混合液調製工程と、混合液をベースフィルム上に流延する流延工程と、流延された混合液を乾燥させてフィルム化する乾燥工程と、形成されたフィルム状製剤をベースフィルムから剥離する剥離工程と、フィルム状製剤を所定のサイズにカットする切断工程とを具備する製造方法により製造することができる。
【００２０】
より詳細に説明すると、混合液調製工程では、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロプルセルロース、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウム、及び添加剤を、水または有機溶媒と混合・撹拌して溶液または懸濁液とし、脱泡処理して、混合液を調製する。
【００２１】
流延工程では、平滑な平面にベースフィルムを固定し、調製された混合液をベースフィルム上に均一にコーティングする。ここで、ベースフィルムは、フィルム状製剤の原液である混合液をその上面に流延することにより、フィルムを成形する原型となる面を構成するフィルムであり、例えば、鏡面研磨したステンレス製のベルトやドラム等の平滑な面上に固定された、ポリエチレンテレフタレートやポリプロピレン等のプラスチックフィルムを使用することができる。なお、フィルム状製剤の厚さは、混合液の濃度、粘度、コーティング速度に依存するため、所望の厚さとなるように適宜調整を行う。
【００２２】
乾燥工程では、例えば、温度及び湿度が調整された空気の対流、遠赤外線の照射によって、流延された溶液をベースフィルムごと乾燥させることにより、混合液がフィルム化され、フィルム状製剤を得ることができる。なお、剥離工程と切断工程の順序を逆とし、或いは、生産者側では剥離工程を行わない構成とすることもできる。例えば、ベースフィルムに貼着された状態でフィルム状製剤を保存し、服用時にベースフィルムからフィルム状製剤を剥離するタイプの製剤とすることもできる。
【００２３】
次に、組成の異なるフィルム状製剤について安定性の検討を行った結果を示し、本実施形態のフィルム状製剤を上記構成とした根拠を説明する。検討は、表１〜表４に示す複数の組成について、フィルム状製剤を製造して行った。なお、表１〜表４の何れにおいても、各成分の数値は、フィルム状製剤１００ｇ当たりの質量（ｇ）である。
【００２４】
各組成において、ヒドロキシプロピルセルロースとしては、日本曹達製のＨＰＣ−ＳＬ、及びＨＰＣ−Ｌを使用し、ヒプロメロースとしては信越化学工業製のＭＲＴＲＯＳＥ ６０ＳＨ−４０００を使用した。製造に際しては、まず、表における（ａ）の原料を精製水を溶媒として混合・撹拌し、予調製液ａとした。一方で、表における（ｂ）の原料を無水エタノールを溶媒として混合・撹拌し、予調製液ｂとした。次に、予調製液ａと予調製液ｂとを混合・撹拌し、脱泡処理して混合液とした。混合液を上記の方法により流延、乾燥し、厚さ約１００μｍのフィルム状製剤とした。
【００２５】
得られたフィルム状製剤を、２０ｍｍ×１５ｍｍのサイズにカットし、下記の方法で、ｐＨ測定及び安定性試験を行った。
【００２６】
＜ｐＨ測定＞
恒量後のフィルム状製剤１グラムを水に溶解して全量を１００ミリリットルとしたときの水溶液のｐＨを、日本薬局方の一般試験法であるｐＨ測定法に準拠し、ｐＨメータを使用して測定した。
＜安定性試験（過酷試験）＞
恒温槽を用いて６０℃の高温下で保存し、１カ月経過後のピコスルファートナトリウムの含有量を測定し、測定結果と試験前のピコスルファートナトリウムの含有量とから残存率を算出して安定性の指標とした。なお、ピコスルファートナトリウムの含有量は、液体クロマトグラフィーを用いて測定した。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
【００３１】
表１の組成Ａ〜組成Ｆについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを、図１にまとめて示す。ここで、表１の組成は、水溶液がアルカリ性を示す化合物して炭酸水素ナトリウムを用い、その添加量を変化させたものである。図１から明らかなように、組成Ｄ，Ｅ，Ｆは過酷な条件下でもほとんど分解することなく、９５％以上の高い残存率を示した。そして、炭酸水素ナトリウムの添加量が多くｐＨが８を超えている組成Ｅと組成Ｆでは、残存率はほぼ１００％であった。これに対し、炭酸水素ナトリウムを添加していない組成Ａは、ｐＨも約６．３と小さく残存率も低かった。また、炭酸水素ナトリウムを添加しているものの添加量の少ない組成Ｂと組成Ｃは、組成Ａに比べれば残存率は増加しているものの、その残存率は組成Ｂで約８０％、組成Ｃで約８７％であり、製剤の安定性としては不十分であった。
【００３２】
次に、表２の組成Ｇ〜組成Ｊ、及び、表３の組成Ｐ〜組成Ｔについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨの測定結果を、それぞれ図２及び図３に示す。ここで、表２及び表３の組成においても、水溶液がアルカリ性を示す化合物して炭酸水素ナトリウムを用いており、その添加量を変化させているが、表１の組成との相違は、ヒドロキシプロピルセルロースとしてＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）のみを使用している点、及び、可塑剤としてのプロピレングリコールを添加していない点、食用色素を添加している点である。加えて、表３の組成は、全組成成分に対するピコスルファートナトリウムの配合割合が、表１及び表２の組成と比べて二倍となっている。
【００３３】
図２及び図３から明らかなように、炭酸水素ナトリウムを添加していない組成Ｇ，Ｐでは、ｐＨもそれぞれ約６．５，約６．７と小さく残存率も低いのに対し、炭酸水素ナトリウムを添加しているそれ以外の組成では、９５％以上の高い残存率を示した。特に、炭酸水素ナトリウムの添加量が多い組成Ｉ，Ｊ及び組成Ｒ，Ｓ，Ｔでは、残存率はほぼ１００％であった。
【００３４】
そして、［表１の組成Ｄ，表２の組成Ｈ，表３の組成Ｑ］、［表１の組成Ｅ，表２の組成Ｉ，表３の組成Ｒ］、及び［表１の組成Ｆ，表２の組成Ｊ，表３の組成Ｓ］は、それぞれの組み合わせにおいて全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの配合割合が等しいが、それぞれの組み合わせでほぼ等しいｐＨを示すと共に残存率も同程度であった。従って、炭酸水素ナトリウムの割合が等しければ、可塑剤の添加の有無やヒドロキシプロピルセルロースの粘度など、他の条件に相違があってもｐＨには影響せず、ｐＨが同程度であれば残存率も同程度であると考えられた。
【００３５】
表４の組成Ｌ〜組成Ｎについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨの測定結果を図４に示す。ここで、表４の組成は、表２の組成と同様に組成Ｇをベースとしているが、水溶液がアルカリ性を示す化合物として炭酸水素ナトリウムではなく水酸化ナトリウムを使用している点で、表２の組成と相違している。
【００３６】
図４から明らかなように、水酸化ナトリウムを添加している組成Ｌ〜組成Ｎは９５％以上の高い残存率を示し、特に、炭酸水素ナトリウムの添加量が多い組成Ｍ，Ｎでは残存率はほぼ１００％であった。
【００３７】
上記の試験結果から、フィルム状製剤の残存率は水溶液のｐＨと関係しており、水溶液がアルカリ性を示す化合物が炭酸水素ナトリウムであるか水酸化ナトリウムであるかには依存しないと考えられた。そこで、表１〜表４の全組成について、フィルム状製剤の水溶液のｐＨと残存率との関係を、図５にまとめて示す。図５から読み取れるように、ｐＨに対する残存率の変化は上向きに膨らんだ曲線を描いており（図示、二点鎖線）、ｐＨが７より小さくなると、残存率は著しく低下した。また、ｐＨが７〜８の範囲ではｐＨが大きくなるほど残存率も上昇し、ｐＨが８〜９の範囲では、ほぼ１００％の残存率が維持されていた。また、上記の曲線から、ｐＨが７以上であれば残存率を９５％以上とすることができ（図示、一点鎖線参照）、少なくともｐＨ９までは高い残存率を維持できると考えられた。そして、ｐＨが９より大きい場合は、口腔内の唾液によってフィルム状製剤が崩壊または溶解したときに、人によっては口腔内の粘膜にピリピリとした刺激を感じるおそれがある。従って、フィルム状製剤の水溶液のｐＨは７〜９の範囲とするのが良く、より望ましい範囲は、残存率がほぼ１００％となるｐＨ８〜９であると考えられた。
【００３８】
また、図５は表１〜表４の全組成を総合してまとめたものであるが、各組成の測定点はほぼ単一の曲線上に分布している。このことから、ピコスルファートナトリウムの安定性は主にｐＨに依存し、ｐＨが同程度であれば他の組成成分の種類や配合割合が相違しても、同程度の安定性を示すと考えられた。
【００３９】
次に、水溶液のｐＨが７〜９のフィルム状製剤を得るために必要とされる炭酸水素ナトリウムの配合割合を知るために、表１〜表３の各組成について、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を図６にまとめて示す。図６から分かるように、本実施形態における組成では、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとは、この範囲でほぼ一次の線形関係にあり、炭酸水素ナトリウム以外の成分はｐＨ値にほとんど影響を与えていないと考えられた。そして、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合を０．１５〜０．６質量％とすることにより、水溶液のｐＨが７〜９の範囲であってピコスルファートナトリウムの残存率が９５％以上の安定性の高いフィルム状製剤を製造できると考えられた。また、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合を０．３５〜０．６質量％とすることにより、残存率がほぼ１００％となる、より望ましい範囲であるｐＨ８〜９のフィルム状製剤を製造できると考えられた。
【００４０】
また、水溶液のｐＨが７〜９のフィルム状製剤を得るために必要とされる水酸化ナトリウムの配合割合を知るために、表４の組成について、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を図７に示す。上記と同様に、本実施形態における組成では、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとは、この範囲でほぼ一次の線形関係にあり、水酸化ナトリウムの割合を０．１〜０．４質量％とすることにより、水溶液のｐＨが７〜９の範囲であってピコスルファートナトリウムの残存率が９５％以上の安定性の高いフィルム状製剤を製造できると考えられた。また、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合を０．２５〜０．４質量％とすることにより、残存率がほぼ１００％となる、より望ましい範囲であるｐＨ８〜９のフィルム状製剤を製造できると考えられた。
【００４１】
次に、表１の各組成について、下記の方法で溶出試験を行った結果を示す。
＜溶出試験＞
日本薬局方の一般試験法である溶出試験（パドル法）に準拠し、溶出試験器を用いて、１０分経過後のフィルム状製剤からのピコスルファートナトリウムの溶出量を測定し、測定結果と試験前のピコスルファートナトリウムの含有量とから溶出率を算出した。試験液としては水を用い、パドルの回転速度は５０ｒｐｍとした。
【００４２】
溶出試験の結果は以下のようであり、何れも、水に対して実用的な溶出速度を示し、口腔内の唾液で崩壊または溶解し易いと考えられた。
組成Ａ：９６％
組成Ｂ：９８％
組成Ｃ：９９％
組成Ｄ：９５％
組成Ｅ：９５％
組成Ｆ：９３％
【００４３】
以上のように、本実施形態のフィルム状製剤は、水溶液のｐＨが７〜９の範囲となるように調整されていることにより、ピコスルファートナトリウムの安定性が高く長期間保存することができると共に、口腔内の唾液によって実用的な速度で崩壊または溶解し、且つ、口腔内の粘膜に刺激を感じにくく、服用し易い製剤となっている。
【００４４】
なお、上記のように、フィルム状製剤のｐＨを調整するために、水溶液がアルカリ性を示す化合物として炭酸水素ナトリウムを用いる場合、炭酸水素ナトリウムは加水分解して微アルカリ性を示すため、フィルム状製剤の水溶液のｐＨが７〜９の範囲となるように微調整し易い。また、炭酸水素ナトリウムは、重曹やベーキングパウダーなど、一般家庭で普段から調理に使用されている馴染みのある物質であるため、需要者に抵抗感を与えることなく経口投与用の製剤に含有させられるという利点を有している。
【００４５】
一方、水溶液がアルカリ性を示す化合物として水酸化ナトリウムを用いる場合、組成全量に対する添加量を抑えてｐＨを調整できるという利点を有している。
【００４６】
更に、炭酸水素ナトリウム及び水酸化ナトリウムは、水に対する溶解性が極めて高いため、製剤の成形性や可塑性に影響を及ぼしにくく、製造過程における作業上の利便性が高いと共に、製造された製剤の崩壊性または溶解性に対しても悪影響を及ぼさないという利点を有している。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】組成Ａ〜組成Ｆについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図２】組成Ｇ〜組成Ｊについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図３】組成Ｐ〜組成Ｔについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図４】組成Ｇ，及び組成Ｌ〜組成Ｎについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図５】フィルム状製剤の水溶液のｐＨと残存率との関係を示すグラフである。
【図６】全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を示すグラフである。
【図７】全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルム状製剤に関するものであり、特に、薬物成分としてピコスルファートナトリウムを含有する経口投与用のフィルム状製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ピコスルファートナトリウムは、大腸の蠕動運動を促すと共に水分の吸収を阻害することにより緩下作用を示し、胃や小腸ではほとんど吸収されず腸管粘膜に作用して副作用が少ないことから、便秘薬、手術後の排便補助剤、造影剤（硫酸バリウム）投与後の排便促進剤、手術前や大腸検査前の腸管内容物の排除剤として、広く用いられている。ピコスルファートナトリウムを含有する製剤の剤形としては、液剤、錠剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、顆粒剤、カプセル剤が一般的である。
【０００３】
ところで、近年、嚥下困難者に対しても薬物成分を経口投与し易い製剤に対する要請が高まってきている。特に、社会の高齢化の進行に伴い、老化によって嚥下機能が低下した人が増加する傾向にあることから、口腔内で崩壊または溶解し易く、物を飲み込みにくい人であっても服用し易い製剤が、強く要望されている。
【０００４】
本発明者らは、これまで種々の可食性フィルムについて、強度、溶解性、安定性、異なる機能を持たせた複数のフィルムの積層化などの研究を進めてきており（例えば、特許文献１，特許文献２参照）、これらの研究に基づく技術の蓄積を活かして、可食性の水溶性フィルムに更に医薬成分を含有させ、口腔内で速やかに崩壊または溶解すると共に実用的な強度を有するフィルム状製剤について提案している（特許文献３参照）。そして、上記のような用途に広く用いられ、病人や高齢者等の嚥下機能の低い人に投与する機会の多いピコスルファートナトリウムは、口腔内で速やかに崩壊または溶解する製剤とする意義が高い薬物成分である。
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−２４８６６５号公報
【特許文献２】特開２００５−１１２９５７号公報
【特許文献３】特開２００８−１６９１３８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、ピコスルファートナトリウムを、可食性の水溶性フィルムに含有させようとしたところ、安定性に欠け、短期間で分解してしまうという問題があった。
【０００７】
そこで、本発明は、上記の実情に鑑み、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れる経口投与用のフィルム状製剤の提供を課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題を解決するため、本発明にかかるフィルム状製剤は、「経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９である」ものである。
【０００９】
本発明において、「フィルム状」とは、厚さが５μｍ〜５００μｍの薄膜状の形態を指している。
【００１０】
「ヒプロメロース（旧日本薬局方名「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」）には、１８２８、２２０８、２９０６、２９１０の置換度タイプがあるが、製剤分野で一般的に使用されているものを何れも使用することができる。例えば、置換度タイプ２９１０としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ６０ＳＨ−１５（粘度１５ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−２５（粘度２５ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−５０（粘度５０ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１００（粘度１００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−４００（粘度４００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１５００（粘度１５００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−４０００（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、６０ＳＨ−１００００（粘度１００００ｍＰａ・ｓ）、置換度タイプ２９０６としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ６５ＳＨ−５０（粘度５０ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−４００（粘度４００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−１５００（粘度１５００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−４０００（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、６５ＳＨ−１５０００（粘度１５０００ｍＰａ・ｓ）、置換度タイプ２２０８としては、信越化学工業製ＭＥＴＲＯＳＥ ９０ＳＨ−１００ＳＲ（粘度１００ｍＰａ・ｓ）、９０ＳＨ−４０００ＳＲ（粘度４０００ｍＰａ・ｓ）、９０ＳＨ−１５０００ＳＲ（粘度１５０００ｍＰａ・ｓ）等を使用可能である。なお、粘度は、日本薬局方の規定する２０℃における２％水溶液の粘度であり、以下でも同様である。
【００１１】
「ヒドロキシプロピルセルロース」は、一般的に、粘度によって３．０〜５．９ｍＰａ・ｓ、６．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ、１５０〜４００ｍＰａ・ｓ、１０００〜４０００ｍＰａ・ｓに区分されているが、何れも製剤分野で一般的に使用されているものを使用することができる。例えば、日本曹達製ＨＰＣ−ＳＬ（粘度３．０〜５．９ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｌ（粘度６．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｍ（粘度１５０〜４００ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｈ（粘度１０００〜４０００ｍＰａ・ｓ）等を使用可能である。
【００１２】
「水溶液がアルカリ性を示す化合物」としては、製剤分野で一般的に使用されているもの、或いは、食品添加物として認められているものを使用可能であり、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウムを例示することができる。
【００１３】
「ｐＨ」は、日本薬局方に規定されたｐＨ測定法に拠って測定された値である。
【００１４】
本発明者らは、上記の原料でフィルム状製剤を構成させ、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを７〜９の範囲とすることにより、口腔内の唾液によって実用的な速度で崩壊または溶解すると共に、長期間保存してもピコスルファートナトリウムが分解しないフィルム状製剤とできることを見出した。そして、フィルム状製剤の水溶液がｐＨが７より小さくなると、ピコスルファートナトリウムの安定性が著しく低下することが分かった。また、フィルム状製剤の水溶液のｐＨが９より大きい場合は、口腔内の唾液により崩壊または溶解したときに、人によっては口腔内の粘膜にピリピリとした刺激を感じるおそれがあると考えられる。従って、本発明によれば、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れると共に、服用し易いフィルム状製剤を提供することができる。
【００１５】
なお、本発明のフィルム状製剤は、上記構成に加え、可塑剤、賦形剤、乳化剤、甘味剤、嬌味剤、着色剤、香料、防腐剤等の添加剤を適量含有させることができる。例えば、可塑剤として、マクロゴール、グリセリン、プロピレングリコール等を、賦形剤として、マンニトール、乳糖、果糖、ショ糖、ブドウ糖、トレハロース等の糖類、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン等のデンプン類、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類、タルク、酸化チタン、ポピドン、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、ゼラチン、プルラン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー等を、乳化剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等を、甘味剤として、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、ソーマチン、スクラロース等を、矯味剤として、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸等を、着色剤として、食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄等を、香料として、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、スペアミント油、ケイヒ油、チョウジ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油等を、防腐剤として、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル等を使用することができる。これらの添加剤は単独で使用し、あるいは併用することができる。
【発明の効果】
【００１６】
以上のように、本発明の効果として、ピコスルファートナトリウムを薬物成分として含有し、ピコスルファートナトリウムの安定性に優れる経口投与用のフィルム状製剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明の最良の一実施形態であるフィルム状製剤について説明する。
【００１８】
本実施形態のフィルム状製剤は、経口投与用のフィルム状製剤であって、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９であるものである。ここで、本実施形態では、水溶液がアルカリ性を示す化合物として、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウムを使用している。
【００１９】
また、本実施形態のフィルム状製剤は、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロプルセルロース、及び、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウムを含む混合液を調製する混合液調製工程と、混合液をベースフィルム上に流延する流延工程と、流延された混合液を乾燥させてフィルム化する乾燥工程と、形成されたフィルム状製剤をベースフィルムから剥離する剥離工程と、フィルム状製剤を所定のサイズにカットする切断工程とを具備する製造方法により製造することができる。
【００２０】
より詳細に説明すると、混合液調製工程では、ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロプルセルロース、炭酸水素ナトリウム又は水酸化ナトリウム、及び添加剤を、水または有機溶媒と混合・撹拌して溶液または懸濁液とし、脱泡処理して、混合液を調製する。
【００２１】
流延工程では、平滑な平面にベースフィルムを固定し、調製された混合液をベースフィルム上に均一にコーティングする。ここで、ベースフィルムは、フィルム状製剤の原液である混合液をその上面に流延することにより、フィルムを成形する原型となる面を構成するフィルムであり、例えば、鏡面研磨したステンレス製のベルトやドラム等の平滑な面上に固定された、ポリエチレンテレフタレートやポリプロピレン等のプラスチックフィルムを使用することができる。なお、フィルム状製剤の厚さは、混合液の濃度、粘度、コーティング速度に依存するため、所望の厚さとなるように適宜調整を行う。
【００２２】
乾燥工程では、例えば、温度及び湿度が調整された空気の対流、遠赤外線の照射によって、流延された溶液をベースフィルムごと乾燥させることにより、混合液がフィルム化され、フィルム状製剤を得ることができる。なお、剥離工程と切断工程の順序を逆とし、或いは、生産者側では剥離工程を行わない構成とすることもできる。例えば、ベースフィルムに貼着された状態でフィルム状製剤を保存し、服用時にベースフィルムからフィルム状製剤を剥離するタイプの製剤とすることもできる。
【００２３】
次に、組成の異なるフィルム状製剤について安定性の検討を行った結果を示し、本実施形態のフィルム状製剤を上記構成とした根拠を説明する。検討は、表１〜表４に示す複数の組成について、フィルム状製剤を製造して行った。なお、表１〜表４の何れにおいても、各成分の数値は、フィルム状製剤１００ｇ当たりの質量（ｇ）である。
【００２４】
各組成において、ヒドロキシプロピルセルロースとしては、日本曹達製のＨＰＣ−ＳＬ、及びＨＰＣ−Ｌを使用し、ヒプロメロースとしては信越化学工業製のＭＲＴＲＯＳＥ ６０ＳＨ−４０００を使用した。製造に際しては、まず、表における（ａ）の原料を精製水を溶媒として混合・撹拌し、予調製液ａとした。一方で、表における（ｂ）の原料を無水エタノールを溶媒として混合・撹拌し、予調製液ｂとした。次に、予調製液ａと予調製液ｂとを混合・撹拌し、脱泡処理して混合液とした。混合液を上記の方法により流延、乾燥し、厚さ約１００μｍのフィルム状製剤とした。
【００２５】
得られたフィルム状製剤を、２０ｍｍ×１５ｍｍのサイズにカットし、下記の方法で、ｐＨ測定及び安定性試験を行った。
【００２６】
＜ｐＨ測定＞
恒量後のフィルム状製剤１グラムを水に溶解して全量を１００ミリリットルとしたときの水溶液のｐＨを、日本薬局方の一般試験法であるｐＨ測定法に準拠し、ｐＨメータを使用して測定した。
＜安定性試験（過酷試験）＞
恒温槽を用いて６０℃の高温下で保存し、１カ月経過後のピコスルファートナトリウムの含有量を測定し、測定結果と試験前のピコスルファートナトリウムの含有量とから残存率を算出して安定性の指標とした。なお、ピコスルファートナトリウムの含有量は、液体クロマトグラフィーを用いて測定した。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
【００３１】
表１の組成Ａ〜組成Ｆについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを、図１にまとめて示す。ここで、表１の組成は、水溶液がアルカリ性を示す化合物して炭酸水素ナトリウムを用い、その添加量を変化させたものである。図１から明らかなように、組成Ｄ，Ｅ，Ｆは過酷な条件下でもほとんど分解することなく、９５％以上の高い残存率を示した。そして、炭酸水素ナトリウムの添加量が多くｐＨが８を超えている組成Ｅと組成Ｆでは、残存率はほぼ１００％であった。これに対し、炭酸水素ナトリウムを添加していない組成Ａは、ｐＨも約６．３と小さく残存率も低かった。また、炭酸水素ナトリウムを添加しているものの添加量の少ない組成Ｂと組成Ｃは、組成Ａに比べれば残存率は増加しているものの、その残存率は組成Ｂで約８０％、組成Ｃで約８７％であり、製剤の安定性としては不十分であった。
【００３２】
次に、表２の組成Ｇ〜組成Ｊ、及び、表３の組成Ｐ〜組成Ｔについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨの測定結果を、それぞれ図２及び図３に示す。ここで、表２及び表３の組成においても、水溶液がアルカリ性を示す化合物して炭酸水素ナトリウムを用いており、その添加量を変化させているが、表１の組成との相違は、ヒドロキシプロピルセルロースとしてＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）のみを使用している点、及び、可塑剤としてのプロピレングリコールを添加していない点、食用色素を添加している点である。加えて、表３の組成は、全組成成分に対するピコスルファートナトリウムの配合割合が、表１及び表２の組成と比べて二倍となっている。
【００３３】
図２及び図３から明らかなように、炭酸水素ナトリウムを添加していない組成Ｇ，Ｐでは、ｐＨもそれぞれ約６．５，約６．７と小さく残存率も低いのに対し、炭酸水素ナトリウムを添加しているそれ以外の組成では、９５％以上の高い残存率を示した。特に、炭酸水素ナトリウムの添加量が多い組成Ｉ，Ｊ及び組成Ｒ，Ｓ，Ｔでは、残存率はほぼ１００％であった。
【００３４】
そして、［表１の組成Ｄ，表２の組成Ｈ，表３の組成Ｑ］、［表１の組成Ｅ，表２の組成Ｉ，表３の組成Ｒ］、及び［表１の組成Ｆ，表２の組成Ｊ，表３の組成Ｓ］は、それぞれの組み合わせにおいて全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの配合割合が等しいが、それぞれの組み合わせでほぼ等しいｐＨを示すと共に残存率も同程度であった。従って、炭酸水素ナトリウムの割合が等しければ、可塑剤の添加の有無やヒドロキシプロピルセルロースの粘度など、他の条件に相違があってもｐＨには影響せず、ｐＨが同程度であれば残存率も同程度であると考えられた。
【００３５】
表４の組成Ｌ〜組成Ｎについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨの測定結果を図４に示す。ここで、表４の組成は、表２の組成と同様に組成Ｇをベースとしているが、水溶液がアルカリ性を示す化合物として炭酸水素ナトリウムではなく水酸化ナトリウムを使用している点で、表２の組成と相違している。
【００３６】
図４から明らかなように、水酸化ナトリウムを添加している組成Ｌ〜組成Ｎは９５％以上の高い残存率を示し、特に、炭酸水素ナトリウムの添加量が多い組成Ｍ，Ｎでは残存率はほぼ１００％であった。
【００３７】
上記の試験結果から、フィルム状製剤の残存率は水溶液のｐＨと関係しており、水溶液がアルカリ性を示す化合物が炭酸水素ナトリウムであるか水酸化ナトリウムであるかには依存しないと考えられた。そこで、表１〜表４の全組成について、フィルム状製剤の水溶液のｐＨと残存率との関係を、図５にまとめて示す。図５から読み取れるように、ｐＨに対する残存率の変化は上向きに膨らんだ曲線を描いており（図示、二点鎖線）、ｐＨが７より小さくなると、残存率は著しく低下した。また、ｐＨが７〜８の範囲ではｐＨが大きくなるほど残存率も上昇し、ｐＨが８〜９の範囲では、ほぼ１００％の残存率が維持されていた。また、上記の曲線から、ｐＨが７以上であれば残存率を９５％以上とすることができ（図示、一点鎖線参照）、少なくともｐＨ９までは高い残存率を維持できると考えられた。そして、ｐＨが９より大きい場合は、口腔内の唾液によってフィルム状製剤が崩壊または溶解したときに、人によっては口腔内の粘膜にピリピリとした刺激を感じるおそれがある。従って、フィルム状製剤の水溶液のｐＨは７〜９の範囲とするのが良く、より望ましい範囲は、残存率がほぼ１００％となるｐＨ８〜９であると考えられた。
【００３８】
また、図５は表１〜表４の全組成を総合してまとめたものであるが、各組成の測定点はほぼ単一の曲線上に分布している。このことから、ピコスルファートナトリウムの安定性は主にｐＨに依存し、ｐＨが同程度であれば他の組成成分の種類や配合割合が相違しても、同程度の安定性を示すと考えられた。
【００３９】
次に、水溶液のｐＨが７〜９のフィルム状製剤を得るために必要とされる炭酸水素ナトリウムの配合割合を知るために、表１〜表３の各組成について、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を図６にまとめて示す。図６から分かるように、本実施形態における組成では、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとは、この範囲でほぼ一次の線形関係にあり、炭酸水素ナトリウム以外の成分はｐＨ値にほとんど影響を与えていないと考えられた。そして、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合を０．１５〜０．６質量％とすることにより、水溶液のｐＨが７〜９の範囲であってピコスルファートナトリウムの残存率が９５％以上の安定性の高いフィルム状製剤を製造できると考えられた。また、全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合を０．３５〜０．６質量％とすることにより、残存率がほぼ１００％となる、より望ましい範囲であるｐＨ８〜９のフィルム状製剤を製造できると考えられた。
【００４０】
また、水溶液のｐＨが７〜９のフィルム状製剤を得るために必要とされる水酸化ナトリウムの配合割合を知るために、表４の組成について、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を図７に示す。上記と同様に、本実施形態における組成では、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとは、この範囲でほぼ一次の線形関係にあり、水酸化ナトリウムの割合を０．１〜０．４質量％とすることにより、水溶液のｐＨが７〜９の範囲であってピコスルファートナトリウムの残存率が９５％以上の安定性の高いフィルム状製剤を製造できると考えられた。また、全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合を０．２５〜０．４質量％とすることにより、残存率がほぼ１００％となる、より望ましい範囲であるｐＨ８〜９のフィルム状製剤を製造できると考えられた。
【００４１】
次に、表１の各組成について、下記の方法で溶出試験を行った結果を示す。
＜溶出試験＞
日本薬局方の一般試験法である溶出試験（パドル法）に準拠し、溶出試験器を用いて、１０分経過後のフィルム状製剤からのピコスルファートナトリウムの溶出量を測定し、測定結果と試験前のピコスルファートナトリウムの含有量とから溶出率を算出した。試験液としては水を用い、パドルの回転速度は５０ｒｐｍとした。
【００４２】
溶出試験の結果は以下のようであり、何れも、水に対して実用的な溶出速度を示し、口腔内の唾液で崩壊または溶解し易いと考えられた。
組成Ａ：９６％
組成Ｂ：９８％
組成Ｃ：９９％
組成Ｄ：９５％
組成Ｅ：９５％
組成Ｆ：９３％
【００４３】
以上のように、本実施形態のフィルム状製剤は、水溶液のｐＨが７〜９の範囲となるように調整されていることにより、ピコスルファートナトリウムの安定性が高く長期間保存することができると共に、口腔内の唾液によって実用的な速度で崩壊または溶解し、且つ、口腔内の粘膜に刺激を感じにくく、服用し易い製剤となっている。
【００４４】
なお、上記のように、フィルム状製剤のｐＨを調整するために、水溶液がアルカリ性を示す化合物として炭酸水素ナトリウムを用いる場合、炭酸水素ナトリウムは加水分解して微アルカリ性を示すため、フィルム状製剤の水溶液のｐＨが７〜９の範囲となるように微調整し易い。また、炭酸水素ナトリウムは、重曹やベーキングパウダーなど、一般家庭で普段から調理に使用されている馴染みのある物質であるため、需要者に抵抗感を与えることなく経口投与用の製剤に含有させられるという利点を有している。
【００４５】
一方、水溶液がアルカリ性を示す化合物として水酸化ナトリウムを用いる場合、組成全量に対する添加量を抑えてｐＨを調整できるという利点を有している。
【００４６】
更に、炭酸水素ナトリウム及び水酸化ナトリウムは、水に対する溶解性が極めて高いため、製剤の成形性や可塑性に影響を及ぼしにくく、製造過程における作業上の利便性が高いと共に、製造された製剤の崩壊性または溶解性に対しても悪影響を及ぼさないという利点を有している。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】組成Ａ〜組成Ｆについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図２】組成Ｇ〜組成Ｊについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図３】組成Ｐ〜組成Ｔについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図４】組成Ｇ，及び組成Ｌ〜組成Ｎについて、安定性試験における残存率、及び、フィルム状製剤の水溶液のｐＨを示すグラフである。
【図５】フィルム状製剤の水溶液のｐＨと残存率との関係を示すグラフである。
【図６】全組成成分に対する炭酸水素ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を示すグラフである。
【図７】全組成成分に対する水酸化ナトリウムの割合（質量％）とフィルム状製剤の水溶液のｐＨとの関係を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与用のフィルム状製剤であって、
ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、
乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９である
ことを特徴とするフィルム状製剤。
【請求項１】
経口投与用のフィルム状製剤であって、
ピコスルファートナトリウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及び、水溶液がアルカリ性を示す化合物を含有してフィルム状に形成され、
乾燥質量１グラムが水に溶解された全量１００ミリリットルの水溶液のｐＨが７〜９である
ことを特徴とするフィルム状製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２０１０−９５４４６（Ｐ２０１０−９５４４６Ａ）
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２６４８７９（Ｐ２００８−２６４８７９）
【出願日】平成２０年１０月１４日（２００８．１０．１４）
【出願人】（５９１０９１０４３）株式会社ツキオカ (38)
【出願人】（３９００３１０９３）テイカ製薬株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１４日（２００８．１０．１４）
【出願人】（５９１０９１０４３）株式会社ツキオカ (38)
【出願人】（３９００３１０９３）テイカ製薬株式会社 (38)
【Ｆターム（参考）】
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