フェニル−ヘテロアリール誘導体とその使用の方法
本発明は、式（Ｉ）のフェニル−ヘテロアリール誘導体とその医薬的に許容される塩を提供する。これらの化合物は、アルツハイマー病のようなＲＡＧＥ媒介性疾患の治療に有用である。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩の製造の方法、そのような化合物を含んでなる医薬組成物、及び、ＲＡＧＥ媒介性疾患を治療することにおけるそのような化合物及び／又は医薬組成物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｗ、Ｘ、及びＹは、ＣＲ６、Ｎ、及びＮ（Ｏ）からなる群より独立して選択され、
ここでＷ、Ｘ、及びＹの少なくとも１つは、Ｎ又はＮ（Ｏ）であり、そしてＲ６は、−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は、−Ｈ、−ハロゲン、−シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｓＲ９、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｓＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｔＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｔＣＯＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−ピラゾリル、−イソオキサゾリル、−テトラゾリル、−オキサゾリル、−ジヒドロ−オキサゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、フェニル、シクロアルキル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、及びジヒドロ−オキサゾリル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよく、ここで
Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル（ここでＲ９及びＲ１０のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、フェニル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい）からなる群より独立して選択されるか又はＲ９とＲ１０は、それらが付く原子と一緒に、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２の追加へテロ原子を含有する５〜７員環を形成して、該環は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい、そして
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル（ここでＲ１１及びＲ１２のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、フェニル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい）からなる群より独立して選択されるか又はＲ１１とＲ１２は、それらが付く炭素と一緒に、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２のへテロ原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成して、該環は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい；
Ｒ３は、−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３と−Ｌ１−Ｘ１−Ｒ１３からなる群より選択され、ここで、
Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、−フェニル、−ピリジル、−ピリダジニル、−ピペリジニル、及び−テトラヒドロピラニルからなる群より選択され、ここでＲ１３のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される）；
Ｒ７は、基：−Ｌ２−Ｘ２−Ｒ１５であり、ここで、
Ｌ２は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、
Ｘ２は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、そして
Ｒ１５は、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニルからなる群より選択され、ここでＲ１５のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、及びフェニル基は、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ１６は、Ｒ３９基より独立して選択される；
Ｒ８は、−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７と−Ｌ３−Ｘ３−Ｒ１７からなる群より選択され、そしてここで、
Ｘ３は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、及び−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され、ここでＲ１８は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
Ｌ３は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンからなる群より選択され、ここで該アルキレン基は、Ｒ１９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ１９は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ１９のアルキル及びアルキレン基は、−ハロゲンで１回以上置換されていてもよく、
Ｒ１７は、
【化２】
からなる群より選択され、式中：
それぞれのＲ２２は、Ｒ１７の環炭素原子のいずれに付いてもよく、そしてここで
Ｒ２０とＲ２１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
それぞれのＲ２２は、−シアノ、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２２のアルキレン基は、Ｒ２９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ２９は、−ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ２９のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい；
Ｒ２３は、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）；
それぞれのＲ３９は、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−フェニル、−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニルからなる群より独立して選択され、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｓは、１〜２の整数であり、そして
ｔは、１〜１０の整数である］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＷがＣＲ６であり、ＸがＮであり、そしてＹがＮである、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ６が−Ｈである、請求項１〜２のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１とＲ５が−Ｈである、請求項１〜３のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２とＲ４が−Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が基：−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３であり、ここで
Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルケニル、−フェニル、−ピリジル、−ピリダジニル、−ピペリジニル、及び−テトラヒドロピラニルからなる群より選択され、ここでＲ１３のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される）、請求項１〜５のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｌ１が直結合である、請求項６〜７のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１３が、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される、請求項６〜８のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２３が、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）、請求項６〜９のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｘ２が直結合である、請求項１〜１０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１５が、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここでそれぞれのＲ１６は、ハロゲンと−（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項１１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ８が基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７である、請求項１〜１２のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘ３が−Ｏ−である、請求項１３の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌ３が直結合である、請求項１３〜１４のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１７が
【化３】
である、請求項１３〜１５のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２３が、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）、請求項１３〜１６のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
それぞれのＲ２２が、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２２のアルキレン基は、Ｒ２９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ２９は、−ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ２９のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい、請求項１３〜１７のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
ｎが０である、請求項１３〜１８のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
ＷがＣＲ６であり、ＸとＹがＮであり、そしてＲ６が−Ｈであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は、−Ｈであり
Ｒ３は、基：−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３であり、ここで
Ｘ１は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合、−ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−フェニルと−シクロヘキシルからなる群より選択され、ここでＲ１３のシクロヘキシル及びフェニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ１４は、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択される）；
Ｒ７は、基：−Ｌ２−Ｘ２−Ｒ１５であり、ここで
Ｌ２は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−であり、
Ｘ２は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、そして
Ｒ１５は、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され（ここでそれぞれのＲ１６は、−ハロゲンからなる群より独立して選択される）、
Ｒ８は、基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７であり、ここで
Ｘ３は、直結合、−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｌ３は、直結合と−ＣＨ２−からなる群より選択され、
Ｒ１７は、
【化４】
｛式中、
それぞれのＲ２２は、Ｒ１７の環炭素原子のいずれに付いてもよく、そしてここで
それぞれのＲ２２は、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ２７）−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、ハロゲンからなる群より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２３は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され、そして
ｎは、０、１、２、又は３である｝からなる群より選択される、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ＲＡＧＥ媒介性疾患を治療するための医薬品の製造のための使用。
【請求項２３】
ＲＡＧＥ媒介性疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎のような皮膚炎症、臓器、組織、又は細胞移植に関連した炎症、及び喘息と慢性閉塞性肺疾患が含まれる肺炎症が含まれる急性及び慢性の炎症、敗血症、糖尿病、糖尿病関連合併症、腎不全、糖尿病に関連した高脂血性アテローム性動脈硬化症、神経細胞障害、再狭窄、ダウン症候群、頭部外傷に関連した認知症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、アミロイドーシス、自己免疫疾患、創傷治癒、歯周疾患、神経障害、神経変性、血管透過性、腎障害、アテローム性動脈硬化症、網膜障害、勃起不全、腫瘍浸潤及び／又は転移、及び骨粗鬆症からなる群より選択される、請求項２２の使用。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、被検者の認知機能の喪失速度を遅らせるための医薬品の製造のための使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）：
【化５】
の化合物又はその医薬的に許容される塩を合成する方法であって、塩基、式：ＨＯ−Ｌ３−Ｒ１７の化合物、及び式（Ｉａ）：
【化６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｘ、及びＹは、請求項１〜１２のいずれか１項に定義される通りであり、
Ｒ８は、基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７であり、
Ｘ３は、−Ｏ−であり、
Ｌ３は、直結合又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、
Ｒ１７は、請求項１３〜２０のいずれか１項に定義される通りであり、そして
ＬＧ１は、脱離基である］の化合物を混合する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｗ、Ｘ、及びＹは、ＣＲ６、Ｎ、及びＮ（Ｏ）からなる群より独立して選択され、
ここでＷ、Ｘ、及びＹの少なくとも１つは、Ｎ又はＮ（Ｏ）であり、そしてＲ６は、−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は、−Ｈ、−ハロゲン、−シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｓＲ９、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｓＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｔＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｔＣＯＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−ピラゾリル、−イソオキサゾリル、−テトラゾリル、−オキサゾリル、−ジヒドロ−オキサゾリルからなる群より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、フェニル、シクロアルキル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、及びジヒドロ−オキサゾリル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよく、ここで
Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル（ここでＲ９及びＲ１０のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、フェニル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい）からなる群より独立して選択されるか又はＲ９とＲ１０は、それらが付く原子と一緒に、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２の追加へテロ原子を含有する５〜７員環を形成して、該環は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい、そして
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル（ここでＲ１１及びＲ１２のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、フェニル基は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい）からなる群より独立して選択されるか又はＲ１１とＲ１２は、それらが付く炭素と一緒に、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２のへテロ原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成して、該環は、Ｒ３９より独立して選択される置換基で１回以上置換されていてもよい；
Ｒ３は、−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３と−Ｌ１−Ｘ１−Ｒ１３からなる群より選択され、ここで、
Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、−フェニル、−ピリジル、−ピリダジニル、−ピペリジニル、及び−テトラヒドロピラニルからなる群より選択され、ここでＲ１３のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される）；
Ｒ７は、基：−Ｌ２−Ｘ２−Ｒ１５であり、ここで、
Ｌ２は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、
Ｘ２は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、そして
Ｒ１５は、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−フェニル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニルからなる群より選択され、ここでＲ１５のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、及びフェニル基は、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ１６は、Ｒ３９基より独立して選択される；
Ｒ８は、−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７と−Ｌ３−Ｘ３−Ｒ１７からなる群より選択され、そしてここで、
Ｘ３は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、及び−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され、ここでＲ１８は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、
Ｌ３は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンからなる群より選択され、ここで該アルキレン基は、Ｒ１９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ１９は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ１９のアルキル及びアルキレン基は、−ハロゲンで１回以上置換されていてもよく、
Ｒ１７は、
【化２】
からなる群より選択され、式中：
それぞれのＲ２２は、Ｒ１７の環炭素原子のいずれに付いてもよく、そしてここで
Ｒ２０とＲ２１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
それぞれのＲ２２は、−シアノ、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２２のアルキレン基は、Ｒ２９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ２９は、−ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ２９のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい；
Ｒ２３は、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）；
それぞれのＲ３９は、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−フェニル、−Ｏ−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニルからなる群より独立して選択され、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｓは、１〜２の整数であり、そして
ｔは、１〜１０の整数である］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＷがＣＲ６であり、ＸがＮであり、そしてＹがＮである、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ６が−Ｈである、請求項１〜２のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１とＲ５が−Ｈである、請求項１〜３のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２とＲ４が−Ｈである、請求項１〜４のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が基：−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３であり、ここで
Ｘ１は、直結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−ＮＨＣ（Ｏ）−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合と−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルケニル、−フェニル、−ピリジル、−ピリダジニル、−ピペリジニル、及び−テトラヒドロピラニルからなる群より選択され、ここでＲ１３のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される）、請求項１〜５のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｌ１が直結合である、請求項６〜７のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１３が、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでそれぞれのＲ１４は、Ｒ３９基より独立して選択される、請求項６〜８のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２３が、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）、請求項６〜９のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｘ２が直結合である、請求項１〜１０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１５が、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここでそれぞれのＲ１６は、ハロゲンと−（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項１１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ８が基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７である、請求項１〜１２のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｘ３が−Ｏ−である、請求項１３の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌ３が直結合である、請求項１３〜１４のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１７が
【化３】
である、請求項１３〜１５のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２３が、−Ｈ、−Ｒ３０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ３１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｘ６−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ３２Ｒ３３、及び−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−Ｘ７−Ｒ３１からなる群より選択され、ここで
Ｘ６は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３４）−からなる群より選択され（ここでＲ３４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３５）−、−Ｎ（Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３５）−、及び−Ｎ（Ｒ３５）Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択され（ここでＲ３５は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より選択される）、
Ｒ３０は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ３０のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ３６で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３６は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３１は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−テトラゾリル、−１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニルからなる群より選択され、ここでＲ３１のアルキル、フェニル、シクロアルキル、テトラゾリル、１，３−ジオキサニル、１，３，４−オキサジアゾリル、及びピペリジニル基は、Ｒ３７で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ３７は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ３２とＲ３３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２３のアルキレン基は、Ｒ３８で１回以上置換されていてもよい（ここでそれぞれのＲ３８は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ３８のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい）、請求項１３〜１６のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
それぞれのＲ２２が、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２７）−、−Ｎ（Ｒ２７）Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−フェニル、及び−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル、フェニル、及びシクロアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、Ｒ３９より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
ここでＲ２２のアルキレン基は、Ｒ２９で１回以上置換されていてもよく、ここでそれぞれのＲ２９は、−ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、及び−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２からなる群より独立して選択され、ここでＲ２９のアルキル及びアルキレン基は、ハロゲンで１回以上置換されていてもよい、請求項１３〜１７のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
ｎが０である、請求項１３〜１８のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
ＷがＣＲ６であり、ＸとＹがＮであり、そしてＲ６が−Ｈであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は、−Ｈであり
Ｒ３は、基：−Ｘ１−Ｌ１−Ｒ１３であり、ここで
Ｘ１は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、
Ｌ１は、直結合、−ＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群より選択され、そして
Ｒ１３は、−フェニルと−シクロヘキシルからなる群より選択され、ここでＲ１３のシクロヘキシル及びフェニル基は、Ｒ１４で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ１４は、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルからなる群より独立して選択される）；
Ｒ７は、基：−Ｌ２−Ｘ２−Ｒ１５であり、ここで
Ｌ２は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−であり、
Ｘ２は、直結合と−Ｏ−からなる群より選択され、そして
Ｒ１５は、Ｒ１６で１回以上置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され（ここでそれぞれのＲ１６は、−ハロゲンからなる群より独立して選択される）、
Ｒ８は、基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７であり、ここで
Ｘ３は、直結合、−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｌ３は、直結合と−ＣＨ２−からなる群より選択され、
Ｒ１７は、
【化４】
｛式中、
それぞれのＲ２２は、Ｒ１７の環炭素原子のいずれに付いてもよく、そしてここで
それぞれのＲ２２は、−ハロゲン、−Ｘ４−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｘ５−Ｒ２４、及び−Ｘ４−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ２５Ｒ２６からなる群より独立して選択され、ここで
Ｘ４とＸ５は、直結合、−Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ２７）−からなる群より独立して選択され（ここでＲ２７は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される）、
Ｒ２４は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され、ここでＲ２４のアルキル基は、Ｒ２８で１回以上置換されていてもよく（ここでそれぞれのＲ２８は、ハロゲンからなる群より独立して選択される）、
Ｒ２５とＲ２６は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ２３は、−Ｈと−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され、そして
ｎは、０、１、２、又は３である｝からなる群より選択される、請求項１の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ＲＡＧＥ媒介性疾患を治療するための医薬品の製造のための使用。
【請求項２３】
ＲＡＧＥ媒介性疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎のような皮膚炎症、臓器、組織、又は細胞移植に関連した炎症、及び喘息と慢性閉塞性肺疾患が含まれる肺炎症が含まれる急性及び慢性の炎症、敗血症、糖尿病、糖尿病関連合併症、腎不全、糖尿病に関連した高脂血性アテローム性動脈硬化症、神経細胞障害、再狭窄、ダウン症候群、頭部外傷に関連した認知症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、アミロイドーシス、自己免疫疾患、創傷治癒、歯周疾患、神経障害、神経変性、血管透過性、腎障害、アテローム性動脈硬化症、網膜障害、勃起不全、腫瘍浸潤及び／又は転移、及び骨粗鬆症からなる群より選択される、請求項２２の使用。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれか１項の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、被検者の認知機能の喪失速度を遅らせるための医薬品の製造のための使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）：
【化５】
の化合物又はその医薬的に許容される塩を合成する方法であって、塩基、式：ＨＯ−Ｌ３−Ｒ１７の化合物、及び式（Ｉａ）：
【化６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｘ、及びＹは、請求項１〜１２のいずれか１項に定義される通りであり、
Ｒ８は、基：−Ｘ３−Ｌ３−Ｒ１７であり、
Ｘ３は、−Ｏ−であり、
Ｌ３は、直結合又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−からなる群より選択され、
Ｒ１７は、請求項１３〜２０のいずれか１項に定義される通りであり、そして
ＬＧ１は、脱離基である］の化合物を混合する工程を含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２０１３−５２０４２５（Ｐ２０１３−５２０４２５Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３９６８（Ｐ２０１２−５５３９６８）
【出願日】平成２３年２月１５日（２０１１．２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４８８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３０９１
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０２０３１８２１）トランス テック ファーマ，インコーポレイテッド (17)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＴＥＣＨ ＰＨＡＲＭＡ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】４１７０ Ｍｅｎｄｅｎｈａｌｌ Ｏａｋｓ Ｐａｒｋｗａｙ，Ｓｕｉｔｅ １１０ Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ，ＮＣ ２７２６５ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１５日（２０１１．２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４８８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０３０９１
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０２０３１８２１）トランス テック ファーマ，インコーポレイテッド (17)
【氏名又は名称原語表記】ＴＲＡＮＳＴＥＣＨ ＰＨＡＲＭＡ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】４１７０ Ｍｅｎｄｅｎｈａｌｌ Ｏａｋｓ Ｐａｒｋｗａｙ，Ｓｕｉｔｅ １１０ Ｈｉｇｈ Ｐｏｉｎｔ，ＮＣ ２７２６５ Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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