フェニルピラゾール誘導体
【課題】
認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病、又はアレルギー性鼻炎等の疾患の予防又は治療薬を提供すること。
【解決手段】
式（１）
【化１】
で表されるフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病、又はアレルギー性鼻炎等の疾患の予防又は治療薬。
認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病、又はアレルギー性鼻炎等の疾患の予防又は治療薬を提供すること。
【解決手段】
式（１）
【化１】
で表されるフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病、又はアレルギー性鼻炎等の疾患の予防又は治療薬。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
｛式（１）中、
Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、Ｃ1〜Ｃ6アルキル若しくはＣ3〜Ｃ8環状アルキルを示し、
又は、Ｒ1及びＲ2は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環基は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルで置換されても良い）を形成し、
ｎは、０〜２の整数を示し、
Ｔは、水素原子、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒは、式（Ｉ）〜（VIII）
【化２】
（式（Ｉ）〜（VIII）中、Ｚ1及びＺ2は、同一又は異なって、−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−ＮＲ１１−を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｑは、０〜１の整数を示し、
ｒ及びｓは、同一又は異なって、０〜２の整数を示し、
Ｒ3は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ1が−ＣＨ2−のとき、その水素原子はＲ3で置換されても良い）、
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（該Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されても良い）、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル（該Ｃ3〜Ｃ8環状アルキルは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、又は、式−（ＣＨ2）m−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｍは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｒ6は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ2が−ＣＨ2−のとき、その水素原子はＲ6で置換されても良い）、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（該Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル（該Ｃ3〜Ｃ8環状アルキルは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（該Ｃ1〜Ｃ6アルコキシは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）又は、式−（ＣＨ2）l−Ａｒ2（式中、Ａｒ2は、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｌは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｇは、−ＣＯ−又は−ＳＯ2−を示し、
Ｒ9は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2〜Ｃ12ジアルキルアミノ、４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環は、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ１１は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示す。）
を示す。｝
で表されるフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項２】
前記式（１）において、
ｎは１であり、
Ｔは、水素原子又はハロゲンを示し、
Ｒ1及びＲ2は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した５〜６員の飽和複素環（該飽和複素環基はＣ1〜Ｃ6アルキルで置換されても良い）を形成する、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項３】
前記式（１）においてＲが式（I）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項４】
前記式（１）においてＲが式（II）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。。
【請求項５】
前記式（１）においてＲが式（III）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項６】
下記式で示される、
【化３】
｛式中、Ｚ１は、−ＣＨ２−又は−Ｏ−を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｔは、水素原子又はハロゲンを示し、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ１が−ＣＨ２−のとき、その水素原子はＲ３で置換されても良い）、
ＲＡは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示す｝
請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項７】
下記式で示される、
【化４】
｛式中、Ｚ1は、−Ｏ−又は−ＮＲ１１−（Ｒ１１は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキル）を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｒ3は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示す｝
請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項８】
４−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
４−｛［１−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
４−（｛１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン、
４−（｛１−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン、
４−［（１−｛４−［３−（２，２−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン、
アゼチジン−１−イル−（１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン、
［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン、
（４−メチルピペラジン−１−イル）［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン、
［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（３−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（２，２−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（３−フルオロ−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（２−メチル−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（３−ブロモ−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
（２−ヒドロキシモルホリン−４−イル）［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノンからなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項９】
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ４−フルオロベンジルアミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ジメチルアミド、
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシナート、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシン、
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドからなる群より選ばれる、請求項１、２及び４のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項１】
式（１）
【化１】
｛式（１）中、
Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、Ｃ1〜Ｃ6アルキル若しくはＣ3〜Ｃ8環状アルキルを示し、
又は、Ｒ1及びＲ2は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環基は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルで置換されても良い）を形成し、
ｎは、０〜２の整数を示し、
Ｔは、水素原子、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒは、式（Ｉ）〜（VIII）
【化２】
（式（Ｉ）〜（VIII）中、Ｚ1及びＺ2は、同一又は異なって、−ＣＨ2−、−Ｏ−又は−ＮＲ１１−を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｑは、０〜１の整数を示し、
ｒ及びｓは、同一又は異なって、０〜２の整数を示し、
Ｒ3は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ1が−ＣＨ2−のとき、その水素原子はＲ3で置換されても良い）、
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（該Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されても良い）、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル（該Ｃ3〜Ｃ8環状アルキルは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、又は、式−（ＣＨ2）m−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｍは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｒ6は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ2が−ＣＨ2−のとき、その水素原子はＲ6で置換されても良い）、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示し、
Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（該Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル（該Ｃ3〜Ｃ8環状アルキルは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（該Ｃ1〜Ｃ6アルコキシは、ハロゲン；Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）又は、式−（ＣＨ2）l−Ａｒ2（式中、Ａｒ2は、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｌは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｇは、−ＣＯ−又は−ＳＯ2−を示し、
Ｒ9は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2〜Ｃ12ジアルキルアミノ、４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環は、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）、アリール（該アリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ１１は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキルを示す。）
を示す。｝
で表されるフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項２】
前記式（１）において、
ｎは１であり、
Ｔは、水素原子又はハロゲンを示し、
Ｒ1及びＲ2は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した５〜６員の飽和複素環（該飽和複素環基はＣ1〜Ｃ6アルキルで置換されても良い）を形成する、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項３】
前記式（１）においてＲが式（I）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項４】
前記式（１）においてＲが式（II）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。。
【請求項５】
前記式（１）においてＲが式（III）である、請求項１又は２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項６】
下記式で示される、
【化３】
｛式中、Ｚ１は、−ＣＨ２−又は−Ｏ−を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｔは、水素原子又はハロゲンを示し、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ１が−ＣＨ２−のとき、その水素原子はＲ３で置換されても良い）、
ＲＡは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを示す｝
請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項７】
下記式で示される、
【化４】
｛式中、Ｚ1は、−Ｏ−又は−ＮＲ１１−（Ｒ１１は、水素又はＣ1〜Ｃ6アルキル）を示し、
ｐは、０〜３の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｒ3は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示す｝
請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項８】
４−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
４−｛［１−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝モルホリン、
４−（｛１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン、
４−（｛１−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルボニル）モルホリン、
４−［（１−｛４−［３−（２，２−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］モルホリン、
アゼチジン−１−イル−（１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン、
４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン、
［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（１，４−オキサゼパン−４−イル）メタノン、
（４−メチルピペラジン−１−イル）［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノン、
［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（ピロリジン−１−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（３−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（２−エチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
（１−｛４−［３−（２，２−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（４−｛４−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］ブトキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（３−フルオロ−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（２−メチル−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
［１−（３−ブロモ−４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン、
（２−ヒドロキシモルホリン−４−イル）［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノンからなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【請求項９】
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ４−フルオロベンジルアミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ジメチルアミド、
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシナート、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシン、
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドからなる群より選ばれる、請求項１、２及び４のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。
【公開番号】特開２０１０−２８５４２３（Ｐ２０１０−２８５４２３Ａ）
【公開日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０９３２０（Ｐ２０１０−１０９３２０）
【出願日】平成２２年５月１１日（２０１０．５．１１）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１１日（２０１０．５．１１）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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