フラノン誘導体
本発明は、酸素剥奪に供された酸化的に適合性の細胞における、代謝完全性の復帰または保存において特に活性である新規フラノン誘導体に関する。フラノン誘導体およびその薬学的に受容可能な塩は、神経炎症、および神経変性障害に対する細胞保護的活性および保護的活性を有し；発作、脳虚血、心筋梗塞、心筋虚血、慢性心不全、炎症および他の酸化的ストレス関連状態、ならびにアルツハイマー病および老年痴呆の処置に有用であり；また、このような状態の処置のための薬学的処方物の製造にも有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物（単一の互変異性体、単一の立体異性体ならびに互変異性体および／または立体異性体の混合物を含む）、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
Ｒ１は：−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＣＨ２ＯＲ’’’；シアノ；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換された複素環式−アルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；
Ｒ３は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；
Ｒ４は：水素；アルキル；アルキルカルボニル；（ポリ）アルコキシアルキレン；またはジアルコキシホスホリルオキシであり；
Ｘは：低級アルキレン；−Ｎ（Ｒ’）−；−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；またはＸがＲ２と一緒になって、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２であり；
Ｙは：−Ｎ（Ｒ’）−；−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；またはＹがＲ３と一緒になって、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２であり；
あるいはＸ−Ｒ２がＹ−Ｒ３と一緒になって、必要に応じて置換された脂肪族環もしくは芳香環を形成し；
Ｒ’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；ホスホリル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
Ｒ’’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
あるいはＲ’およびＲ’’が、これらが結合する原子と一緒になって、５〜７員の飽和または不飽和芳香環を形成し、必要に応じて、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子が組み込まれ、そして必要に応じて、低級アルキル、ハロ、シアノ、アルキルチオ、低級アルコキシ、カルボキシ、ベンジル、およびオキソからなる基から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ’’’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；アシル、必要に応じて置換されたシクロアルキル；ホスホリル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
ただし、該化合物は、４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニル−２−メタン−スルホニルメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステルではなく、さらにＸが低級アルキレンであってＲ２が必要に応じて置換されたアルキルでない、
化合物。
【請求項２】
ＸおよびＹが、共に−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸおよびＹが、共に−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項８】
請求項５に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項９】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリール；および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルから選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；必要に応じて置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル；必要に応じて置換されたフェニル；必要に応じて置換されたナフタレニル；必要に応じて置換されたベンジル；必要に応じて置換された１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾチアゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾオキサゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾセレナゾール−２−イル；必要に応じて置換されたフラン−２−イル−低級アルキル；必要に応じて置換されたチアゾール−２−イル；必要に応じて置換された１Ｈ−イミダゾール−２−イル；必要に応じて置換されたピリジン−２−イル；必要に応じて置換されたピリミジン−２−イル；必要に応じて置換されたキノリニン−４−イル；必要に応じて置換された［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル；必要に応じて置換された２Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル；および必要に応じて置換された［１，３，４］チアジアゾール−２−イルから選択され；
そしてここで前記置換基は、（Ｃｌ〜Ｃ８）アルキル；（Ｃｌ〜Ｃ８）アルケニル；ハロゲン；ハロアルキル；アシル、スルホン酸；スルファニル；アミノ；１置換アミノまたは２置換アミノ；アリール；カルボキシ；カルボキシビニル；エステル；アミド、ヒドロキシ；およびアルコキシから選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；ベンゾチアゾール−２−イル；５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル；６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イル；ベンゾオキサゾール−２−イル；４−メトキシ−ベンジル；２，４−ジクロロベンジル；２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル；５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル；フラン−２−イルメチル；シクロヘキシル；ピリジン−４−イル；５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル；ピロリジン−１−カルボチオイル；４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニル；４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル；４−メチル−ピリミジン−２−イル；およびピリミジン−２−イルから選択される、化合物。
【請求項１２】
ＸおよびＹが−Ｓ−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸおよびＹが−Ｓ−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ’は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり；Ｒ’は水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＲ’’’であり；Ｒ’’’は水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ’は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；Ｒ’およびＲ’’は水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３が、必要に応じて置換されたジチア−シクロヘキセン；必要に応じて置換されたジチア−シクロヘプテン；または７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５，９−ジチア−ベンゾシクロヘプテンを形成し；そしてここで、前記置換基が、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロゲン、またはオキソから選択される、化合物。
【請求項１８】
式ＩＩＩ：
【化２】
の化合物（単一の互変異性体、単一の立体異性体ならびに互変異性体および／または立体異性体の混合物を含む）、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
Ｒ５は：−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−ＣＨ２ＯＲｄ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；シアノ；必要に応じて置換された複素環式；または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ６は：水素；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−ＣＨ２ＯＲｄ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；シアノ；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換され複素環式；必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリール；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ７は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；ただし、Ｒ６がアルキルである場合、Ｒ７は必要に応じて置換された複素環式、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
あるいはＲ５およびＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された複素環式環を形成し；
Ｒ８は：水素；アルキル；アルキルカルボニル；（ポリ）アルコキシアルキレン；またはジアルコキシホスホリルオキシであり；
Ｙ’は：−Ｎ（Ｒａ）−；Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒａは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
Ｒｂは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する原子と一緒になって、５〜７員の飽和または不飽和芳香環を形成し、必要に応じて、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を組み込み、そして必要に応じて、必要に応じて置換された低級アルキル、ハロ、シアノ、アルキルチオ、低級アルコキシ、カルボキシ、ベンジル、およびオキソからなる基から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒｃは、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒｄは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；アシル、必要に応じて置換されたシクロアルキル；または必要に応じて置換されたアリールである；
化合物。
【請求項１９】
Ｙ’が−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ’が−Ｓ−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルから選択される、化合物。
【請求項２４】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ６が水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の化合物であって、Ｒ６が水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項２６】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｒｃであり、そしてＲｃが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；およびアリールから選択される、化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ７がベンジル；４−フルオロベンジル；１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；５−メチル−１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；ベンゾチアゾール−２−イル；５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル；および４−フェニル−チアゾール−２−イルから選択される、化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；Ｒａが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３０】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５およびＲ６が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；Ｒａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３１】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＲＣであり；Ｒｃが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；またはアリールから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの治療有効量の化合物を含む薬学的処方物であって、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤と混合されている、薬学的処方物。
【請求項３３】
医薬として使用するための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
酸化的ストレスを特徴とする状態の処置または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物の使用。
【請求項３５】
前記状態が、発作；脳虚血；網膜虚血；術後性認知機能障害；末梢神経障害；脊髄損傷；頭部外傷；および外科的外傷から選択される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記状態が、炎症性成分または自己免疫性成分を含む、請求項３４の使用。
【請求項３７】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物の使用であって、神経炎症または神経変性疾患を特徴とする状態の処置または予防のための医薬の製造のための、使用。
【請求項３８】
前記状態が、アルツハイマー病および老年痴呆から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の有効量の化合物を投与する工程を包含する、酸化的ストレスを特徴とする状態に罹患した哺乳類の処置のための方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、前記状態が、発作；脳虚血；網膜虚血；術後性認知機能障害；末梢神経障害；脊髄損傷；頭部外傷；および外科的外傷から選択される、方法。
【請求項４１】
前記状態が、炎症性成分または自己免疫性成分を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が以下から選択される、請求項４１に記載の方法：
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−２−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−５Ｈ−フラン−２−オン；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（２−スルホ−エチルスルファニル）−２−（２−スルホ−エチルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルスルファニル）−２−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−スルホン酸−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−スルホン酸−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニル）−２−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−シクロヘキシルスルファニル−２−シクロヘキシルスルファニルメチル−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステ；
・３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−２−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル，塩酸塩；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−２−（ピリジン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・５，８−ジクロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−オキソ−４，９−ジチア−ベンゾ［ｆ］アズレン−１０ａ−カルボン酸エチルエステル；
・３−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４３】
前記化合物が以下から選択される、請求項４０に記載の方法：
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
・３−（２，４−ジクロロベンジルスルファニル）−２−（２，４−ジクロロベンジルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−３−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−２−（フラン−２−イルメチルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニル）−２−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−シクロヘキシルスルファニル−２−シクロヘキシルスルファニルメチル−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−２−（ピリジン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４４】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与する工程を包含する、神経炎症または神経変性疾患を特徴とする状態に罹患した哺乳類の処置のための方法。
【請求項４５】
前記状態が、アルツハイマー病および老年痴呆から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が以下から選択される、請求項４４に記載の方法：
・３−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・２−（ベンゾチアゾール−２−スルフィニルメチル）−３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニルスルファニル］−２−［４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニルスルファニルメチル］−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−３−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−２−（フラン−２−イルメチルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−エトキシ−３−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−メチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４７】
上記明細書の発明。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
の化合物（単一の互変異性体、単一の立体異性体ならびに互変異性体および／または立体異性体の混合物を含む）、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
Ｒ１は：−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’；−ＣＨ２ＯＲ’’’；シアノ；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換された複素環式−アルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；
Ｒ３は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；
Ｒ４は：水素；アルキル；アルキルカルボニル；（ポリ）アルコキシアルキレン；またはジアルコキシホスホリルオキシであり；
Ｘは：低級アルキレン；−Ｎ（Ｒ’）−；−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；またはＸがＲ２と一緒になって、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２であり；
Ｙは：−Ｎ（Ｒ’）−；−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；−Ｓ（Ｏ）２−；またはＹがＲ３と一緒になって、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２であり；
あるいはＸ−Ｒ２がＹ−Ｒ３と一緒になって、必要に応じて置換された脂肪族環もしくは芳香環を形成し；
Ｒ’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；ホスホリル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
Ｒ’’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
あるいはＲ’およびＲ’’が、これらが結合する原子と一緒になって、５〜７員の飽和または不飽和芳香環を形成し、必要に応じて、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子が組み込まれ、そして必要に応じて、低級アルキル、ハロ、シアノ、アルキルチオ、低級アルコキシ、カルボキシ、ベンジル、およびオキソからなる基から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ’’’は：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；アシル、必要に応じて置換されたシクロアルキル；ホスホリル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
ただし、該化合物は、４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニル−２−メタン−スルホニルメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステルではなく、さらにＸが低級アルキレンであってＲ２が必要に応じて置換されたアルキルでない、
化合物。
【請求項２】
ＸおよびＹが、共に−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸおよびＹが、共に−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項８】
請求項５に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２ＯＲ’’’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；そしてＲ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ’が水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項９】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換されたヘテロアリール；および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルから選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；必要に応じて置換された（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル；必要に応じて置換されたフェニル；必要に応じて置換されたナフタレニル；必要に応じて置換されたベンジル；必要に応じて置換された１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾチアゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾオキサゾール−２−イル；必要に応じて置換されたベンゾセレナゾール−２−イル；必要に応じて置換されたフラン−２−イル−低級アルキル；必要に応じて置換されたチアゾール−２−イル；必要に応じて置換された１Ｈ−イミダゾール−２−イル；必要に応じて置換されたピリジン−２−イル；必要に応じて置換されたピリミジン−２−イル；必要に応じて置換されたキノリニン−４−イル；必要に応じて置換された［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル；必要に応じて置換された２Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル；および必要に応じて置換された［１，３，４］チアジアゾール−２−イルから選択され；
そしてここで前記置換基は、（Ｃｌ〜Ｃ８）アルキル；（Ｃｌ〜Ｃ８）アルケニル；ハロゲン；ハロアルキル；アシル、スルホン酸；スルファニル；アミノ；１置換アミノまたは２置換アミノ；アリール；カルボキシ；カルボキシビニル；エステル；アミド、ヒドロキシ；およびアルコキシから選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３は同一であり、以下：１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；ベンゾチアゾール−２−イル；５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル；６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イル；ベンゾオキサゾール−２−イル；４−メトキシ−ベンジル；２，４−ジクロロベンジル；２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル；５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル；フラン−２−イルメチル；シクロヘキシル；ピリジン−４−イル；５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル；ピロリジン−１−カルボチオイル；４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニル；４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル；４−メチル−ピリミジン−２−イル；およびピリミジン−２−イルから選択される、化合物。
【請求項１２】
ＸおよびＹが−Ｓ−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸおよびＹが−Ｓ−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ’は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり；Ｒ’は水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＲ’’’であり；Ｒ’’’は水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｒ’は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり；Ｒ’およびＲ’’は水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ４は水素である、化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ２およびＲ３が、必要に応じて置換されたジチア−シクロヘキセン；必要に応じて置換されたジチア−シクロヘプテン；または７，８−ジヒドロ−６Ｈ−５，９−ジチア−ベンゾシクロヘプテンを形成し；そしてここで、前記置換基が、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロゲン、またはオキソから選択される、化合物。
【請求項１８】
式ＩＩＩ：
【化２】
の化合物（単一の互変異性体、単一の立体異性体ならびに互変異性体および／または立体異性体の混合物を含む）、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
Ｒ５は：−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−ＣＨ２ＯＲｄ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；シアノ；必要に応じて置換された複素環式；または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ６は：水素；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−ＣＨ２ＯＲｄ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；シアノ；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換され複素環式；必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリール；
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された環を形成し；
Ｒ７は：必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；必要に応じて置換されたアリール；必要に応じて置換されたアラルキル；必要に応じて置換された複素環式；必要に応じて置換されたヘテロアリール；必要に応じて置換されたヘテロアラルキル；必要に応じて置換されたヌクレオシド；必要に応じて置換されたアミノ酸；または必要に応じて置換されたジペプチド、トリペプチドもしくはテトラペプチドであり；ただし、Ｒ６がアルキルである場合、Ｒ７は必要に応じて置換された複素環式、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
あるいはＲ５およびＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された複素環式環を形成し；
Ｒ８は：水素；アルキル；アルキルカルボニル；（ポリ）アルコキシアルキレン；またはジアルコキシホスホリルオキシであり；
Ｙ’は：−Ｎ（Ｒａ）−；Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒａは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；必要に応じて置換されたシクロアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
Ｒｂは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；または必要に応じて置換されたアリールであり；
あるいはＲａおよびＲｂが、それらが結合する原子と一緒になって、５〜７員の飽和または不飽和芳香環を形成し、必要に応じて、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１つ以上のさらなるヘテロ原子を組み込み、そして必要に応じて、必要に応じて置換された低級アルキル、ハロ、シアノ、アルキルチオ、低級アルコキシ、カルボキシ、ベンジル、およびオキソからなる基から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒｃは、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒｄは：水素；アルケニル；必要に応じて置換されたアルキル；アシル、必要に応じて置換されたシクロアルキル；または必要に応じて置換されたアリールである；
化合物。
【請求項１９】
Ｙ’が−Ｓ−；−Ｓ（Ｏ）−；および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ’が−Ｓ−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が水素である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルから選択される、化合物。
【請求項２４】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ６が水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の化合物であって、Ｒ６が水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；そしてＲａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択される、化合物。
【請求項２６】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｒｃであり、そしてＲｃが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；およびアリールから選択される、化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２０に記載の化合物であって、Ｒ７がベンジル；４−フルオロベンジル；１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；５−メチル−１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル；ベンゾチアゾール−２−イル；５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル；および４−フェニル−チアゾール−２−イルから選択される、化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；Ｒａが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３０】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５およびＲ６が−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり；Ｒａが水素および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３１】
請求項２８に記載の化合物であって、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＲＣであり；Ｒｃが水素；（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル；またはアリールから選択され；そしてＲ６が水素である、化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの治療有効量の化合物を含む薬学的処方物であって、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤と混合されている、薬学的処方物。
【請求項３３】
医薬として使用するための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
酸化的ストレスを特徴とする状態の処置または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物の使用。
【請求項３５】
前記状態が、発作；脳虚血；網膜虚血；術後性認知機能障害；末梢神経障害；脊髄損傷；頭部外傷；および外科的外傷から選択される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記状態が、炎症性成分または自己免疫性成分を含む、請求項３４の使用。
【請求項３７】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物の使用であって、神経炎症または神経変性疾患を特徴とする状態の処置または予防のための医薬の製造のための、使用。
【請求項３８】
前記状態が、アルツハイマー病および老年痴呆から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の１つ以上の有効量の化合物を投与する工程を包含する、酸化的ストレスを特徴とする状態に罹患した哺乳類の処置のための方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、前記状態が、発作；脳虚血；網膜虚血；術後性認知機能障害；末梢神経障害；脊髄損傷；頭部外傷；および外科的外傷から選択される、方法。
【請求項４１】
前記状態が、炎症性成分または自己免疫性成分を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が以下から選択される、請求項４１に記載の方法：
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−２−（５−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−５Ｈ−フラン−２−オン；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（２−スルホ−エチルスルファニル）−２−（２−スルホ−エチルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルスルファニル）−２−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−スルホン酸−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−スルホン酸−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニル）−２−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−シクロヘキシルスルファニル−２−シクロヘキシルスルファニルメチル−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステ；
・３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−２−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル，塩酸塩；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−２−（ピリジン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・５，８−ジクロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−オキソ−４，９−ジチア−ベンゾ［ｆ］アズレン−１０ａ−カルボン酸エチルエステル；
・３−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４３】
前記化合物が以下から選択される、請求項４０に記載の方法：
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
・３−（２，４−ジクロロベンジルスルファニル）−２−（２，４−ジクロロベンジルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−３−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−２−（フラン−２−イルメチルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾオキサゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニル）−２−（ピロリジン−１−カルボチオイルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−シクロヘキシルスルファニル−２−シクロヘキシルスルファニルメチル−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−２−（ピリジン−４−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４４】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与する工程を包含する、神経炎症または神経変性疾患を特徴とする状態に罹患した哺乳類の処置のための方法。
【請求項４５】
前記状態が、アルツハイマー病および老年痴呆から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が以下から選択される、請求項４４に記載の方法：
・３−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（５−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・２−（ベンゾチアゾール−２−スルフィニルメチル）−３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（６−ニトロ−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニルスルファニル］−２−［４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−フェニルスルファニルメチル］−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−３−（フラン−２−イルメチルスルファニル）−２−（フラン−２−イルメチルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−エトキシ−３−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・３−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（４−メチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；
・４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル；および
・３−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニル）−２−（ベンゾセレナゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル。
【請求項４７】
上記明細書の発明。
【公表番号】特表２００６−５０２９６３（Ｐ２００６−５０２９６３Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５６４０２６（Ｐ２００３−５６４０２６）
【出願日】平成１５年１月３０日（２００３．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／００２７６６
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０６４４０３
【国際公開日】平成１５年８月７日（２００３．８．７）
【出願人】（５０１２４１０２５）ガリレオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１月３０日（２００３．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／００２７６６
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０６４４０３
【国際公開日】平成１５年８月７日（２００３．８．７）
【出願人】（５０１２４１０２５）ガリレオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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