【課題】プラチナ耐性ガンの新規な治療法の提供。
【解決手段】ＨＥＲの二量体化を効果的に阻害するＨＥＲ２抗体とゲムシタビンとの組み合わせを用いて、プラチナ耐性の卵巣ガン、原発性腹膜ガン、または卵管ガンを処置する方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵巣ガン、原発性腹膜ガン、および卵管ガンからなる群より選択されるプラチナ耐性ガンを処置するための方法であって、患者に、トラスツズマブよりも効果的にＨＥＲの二量体化を阻害するＨＥＲ２抗体と、代謝拮抗化学療法剤とを、それぞれ該ガンを処置するのに有効量投与することを含む方法。
【請求項２】
ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２のドメインＩＩに結合する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＨＥＲ２抗体がパーツズマブである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、前記請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
患者由来の腫瘍試料がＨＥＲ活性化を示す、前記請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
患者由来の腫瘍試料がＨＥＲ２活性化を示す、請求項５記載の方法。
【請求項７】
代謝拮抗化学療法剤のみで処置された患者に比較して生存の改善が結果として生じる、前記請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
代謝拮抗化学療法剤のみで処置された患者に比較して無進行生存の改善が結果として生じる、請求項７記載の方法。
【請求項９】
代謝拮抗化学療法剤のみで処置された患者に比較して全生存の改善が結果として生じる、請求項７記載の方法。
【請求項１０】
客観的奏功が結果として生じる、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
完全寛解が結果として生じる、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
部分応答が結果として生じる、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
ＨＥＲ２抗体が、約８４０mgのローディング用量に続いて、約３週間毎に約４２０mgとして投与される、前記請求項１〜１２のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
ＨＥＲ２抗体が、約３週間毎に投与される約１０５０mgの間の用量として投与される、請求項１〜１２のいずれか一項または複数項記載の方法。
【請求項１５】
ゲムシタビンが３週間サイクルの１日目および８日目に約６００mg/m²から１２５０mg/m²の間の用量で投与される、請求項４記載の方法。
【請求項１６】
代謝拮抗化学療法剤がＨＥＲ２抗体の投与の前または後に投与される、前記請求項１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
代謝拮抗化学療法剤の少なくとも１回の投与およびＨＥＲ２抗体の少なくとも１回の投与の間のタイミングが約１か月以下である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
代謝拮抗化学療法剤の少なくとも１回の投与およびＨＥＲ２抗体の少なくとも１回の投与の間のタイミングが約２週間以下である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
代謝拮抗化学療法剤およびＨＥＲ２抗体が単一製剤または別々の製剤として患者に同時投与される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
ガンがＨＥＲ２を過剰発現しない、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
患者に第２の化学療法剤を投与することをさらに含む、前記請求項１〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
第２の化学療法剤が、タキサン、カペシタビン、プラチナ系化学療法剤、アントラサイクリン、リポソームドキソルビシン、トポテカン、ペメトレキセド、ビンカアルカロイド、およびＴＬＫ２８６からなる群より選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
代謝拮抗化学療法剤とＨＥＲ２抗体との組み合わせを用いた処置の結果として、患者に相乗的な、または相加的よりも大きい治療上の利益が生じる、前記請求項１〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
ゲムシタビンとＨＥＲ２抗体との組み合わせを用いた処置の結果として、患者に相乗的な、または相加的よりも大きい利益が生じる、請求項４記載の方法。
【請求項２５】
ＨＥＲ２抗体がネイキッドな抗体である、前記請求項１〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
ＨＥＲ２抗体がインタクトな抗体である、前記請求項１〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
ＨＥＲ２抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項１〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
ガンが卵巣ガンである、前記請求項１〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
ガンが原発性腹膜ガンである、請求項１〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
ガンが卵管ガンである、請求項１〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
卵巣ガン、原発性腹膜ガン、および卵管ガンからなる群より選択されるプラチナ耐性ガンを処置するための方法であって、患者に、ＨＥＲ２のヘテロ二量体結合部位に結合するＨＥＲ２抗体とゲムシタビンとを、それぞれ該ガンの処置に有効量投与することを含む方法。
【請求項３２】
抗体が、ＨＥＲ２とＥＧＦＲまたはＨＥＲ３とのヘテロ二量体化を遮断する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
卵巣ガン、原発性腹膜ガン、および卵管ガンからなる群より選択されるプラチナ耐性ガンを処置するための方法であって、患者に、ＨＥＲ２のドメインＩＩに結合するＨＥＲ２抗体とゲムシタビンとを、それぞれ該ガンの処置に有効量投与することを含む方法。
【請求項３４】
ＨＥＲ２のドメインＩ、ＩＩ、およびＩＩＩの間の結合部に結合する、請求項３３記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公開番号】特開２０１３−１４６１１（Ｐ２０１３−１４６１１Ａ）
【公開日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２０８４８９（Ｐ２０１２−２０８４８９）
【出願日】平成２４年９月２１日（２０１２．９．２１）
【分割の表示】特願２００７−５１６７３３（Ｐ２００７−５１６７３３）の分割
【原出願日】平成１７年６月１５日（２００５．６．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】