プロアポトーシスＢＡＸ及びＢＣＬ−２ポリペプチドの化学モジュレータ
本発明は、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する化合物を同定する方法を提供し、その方法は：ａ）当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節するのに適している条件下で、化合物と接触させること；及びｂ）化合物による当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性の調節を検出することを含有してなり、ここで化合物は、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド中のα１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなる結合部位と相互作用し；ここで化合物の結合部位との相互作用が、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法が：
ａ）ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節するのに適している条件下で、化合物と接触させること；及び
ｂ）化合物による当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性の調節を検出すること：
を含有してなり、
ここで、化合物は、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドのα１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している結合部位と相互作用し；
ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する有機分子を同定する方法。
【請求項２】
方法が：
ａ）当該ＢＡＸポリペプチドの結合部位（ここで、結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）を、当該ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化するのに適している条件下で、化合物と接触させること；及び
ｂ）当該化合物による当該ＢＡＸポリペプチドの活性化を検出すること：
を含有してなり、
ここで、当該化合物は、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合していて；そして
ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、
ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する有機分子化合物を同定する方法。
【請求項３】
ａ）当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位の三次元構造を用いて（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを形成すること；及び
ｂ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを用いて当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド候補モジュレータを選択すること（ここで、当該候補モジュレータは当該結合部位に結合する）：
を含有してなる、
（ここで、候補モジュレータの結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる）
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの候補有機分子モジュレータを同定する方法。
【請求項４】
方法が：
ｃ．ＢＡＸポリペプチドの結合部位の三次元構造を提供すること（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）；
ｄ．当該結合部位と化合物の間の結合相互作用をシミュレートすること（ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる）；及び
ｃ．当該化合物が、当該結合部位の内の配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２よりなる群から選ばれるアミノ酸残基と結合するか否かを確認すること（ここで、結合部位の当該アミノ酸残基と結合する当該化合物は当該候補化合物である）：
を含有してなる、
ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する候補有機分子化合物を同定する方法。
【請求項５】
当該化合物が有機化合物である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
化合物が表１から選ばれて、更に表１の化合物の誘導体を含有していてもよい（ここで、当該誘導体は結合親和性、活性、溶解性、又はその他の薬理学的特性を改善する）、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項１又は請求項３に記載の方法。
【請求項８】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項１又は請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／Ｂｆ１−１、Ｂｏｏ／Ｄｉｖａ、Ｎｒ−１３、Ｃｅｄ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
当該活性が、プロアポトーシス活性である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
当該活性が、アンチアポトーシス活性である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の活性化である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の阻害である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ｂ）の検出が、
（Ａ）ＢＣＬ−２ポリペプチドのオリゴマー化、抗体によるＢＣＬ−２ポリペプチド配座異性体の検出、ミトコンドリアチトクロムｃ放出、リポソーム放出、細胞死、ミトコンドリア又は細胞の形態、ミトコンドリアのカルシウム流出、ミトコンドリアの膜貫通の定量、及びカスパーゼ３活性又はアネキシンＶ結合の定量よりなる群から選ばれるアッセイ、及び
（Ｂ）最適化されたタンパク質発現及び精製条件を通して収率及び安定性を、及びモノマー、ダイマー又はオリゴマーの配座異性体及び種を安定化するポリペプチド突然変異体の作出を最大化するように特別に調製されたＢＣＬ−２ポリペプチドタンパク質を使用すること、
を含有してなる、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
当該化合物が更に有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組み合わせを含有してなる、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２４】
当該化合物が、表１の第２化合物と関連している表１の化合物を含有してなるか、又は表１に挙げられている化合物又はそれらの化学サブコンポーネントの組み合わせ、及びそれらの誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
当該第２化合物が、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で結合部位と相互作用する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
当該化合物が更に、ＢＩＭポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
当該化合物が更に、ＢＩＭ ＢＨ３ペプチド（配列番号３）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
当該化合物が更に、配列番号３に記載の配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、又はＡｓｎ１６０に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
当該化合物が更に、配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、又はＴｙｒ１６３に対応するアミノ酸残基又は同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
当該化合物が更に、ＢＩＤポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
当該化合物が更に、ＢＩＤ ＢＨ３ペプチド（配列番号５）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
当該化合物が更に、ＰＵＭＡポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
当該化合物が更に、ＰＵＭＡ ＢＨ３ペプチド（配列番号７）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
当該化合物が更に、ＢＡＸポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
当該化合物が更に、ＢＡＸ ＢＨ３ペプチド（配列番号８）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
当該化合物が更に、これに限定されないが、ＢＩＤ、ＢＡＤ、ＢＩＫ／ＮＢＫ、ＢＬＫ、ＨＲＫ、ＢＩＭ／ＢＯＤ、ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＭＦ及びＥＧＬ−１又はこれらのＢＨ３領域を包含している、ＢＨ３オンリータンパク質の群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
当該化合物が更に、ＢＣＬ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、Ｂｃｌ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
当該化合物が更に、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
当該化合物が更に、配列番号３に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＬｅｕ１５２、Ｇｌｙ１５６、及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物が更に、配列番号５に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号４に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
当該化合物が更に、配列番号７に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号６に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
当該化合物が更に、配列番号８に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
当該化合物が更に、配列番号９に記載の配列に同定されるＢＡＸ活性部位と結合するＢＨ３に対するコンセンサス配列及びそれらの同類置換と３０％同一であるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該結合部位と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１〜４の何れか一項に記載の方法で同定された化合物の有効量を、対象が疾患を治療されるように、それを必要としている当該対象に投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項４６】
対象における疾患を治療する方法であって、ここで当該対象は当該疾患の治療を必要としていると確認されていて、
請求項１〜４の何れか一項に記載の方法で同定されたＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物の有効量を、当該対象が当該疾患を治療されるように、当該対象に投与することを含有してなり、
ここで当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド又はＢＡＸを調節する、方法。
【請求項４７】
当該疾患が細胞増殖又はアポトーシス遮断の障害である、請求項４５又は請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
当該細胞増殖又はアポトーシス遮断の障害が癌又は自己免疫疾患である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
当該癌が、固形癌、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
当該癌が、化学療法耐性の癌である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
当該化学療法耐性の癌が、ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ−２６３、オバトクラックス、又はその他のＢＣＬ−２生存タンパク質阻害剤に耐性である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
当該障害が細胞損失の障害である、請求項４５又は請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
当該化合物がＢＡＸの活性化を阻害する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
当該細胞損失障害が、神経変性、心臓発作、又は脳卒中である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
対象における癌又は腫瘍を治療する方法であって、
ここで当該対象は、当該疾患の治療が必要であると確認されていて、
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物の有効量を当該対象に投与することを含有してなり、
ここで当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化して、
ここで当該化合物は、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２の一つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合して、
ここで当該結合部位は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、方法。
【請求項５６】
ＢＣＬ−２関連疾患を治療するための組成物であって、
当該組成物が、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節し、
ここで当該化合物は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で結合部位と相互作用する）；及び
有機化合物、ポリペプチド及び核酸又はこれらの組み合わせから選ばれる第２化合物を含有してなる（ここで、組成物は当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する）、組成物。
【請求項５７】
当該化合物が有機化合物である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
当該化合物が表１の化合物から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
当該化合物が、表１の化合物から選ばれる化合物の組み合わせに由来している、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６０】
当該第２化合物が有機化合物である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
当該第２化合物がポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６２】
当該第２化合物が、ＢＩＭ、ＢＩＤ、ＢＡＸ、ＰＵＭＡ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６３】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、プロアポトーシスポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６４】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、アンチアポトーシスポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６７】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣｌ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、ＢＣＬ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ｂｆｌ−１／Ａ１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体（例えば、Ｍ１１Ｌ、Ｅ１Ｂ−１９Ｋ等）よりなる群から選ばれる、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
当該調節が、プロアポトーシス活性の活性化である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６９】
当該調節が、プロアポトーシス活性の阻害である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７０】
当該調節が、アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７１】
当該調節が、アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７２】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７３】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７４】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７５】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７６】
当該第２化合物がＢＩＭポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７７】
当該第２化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ポリペプチド又はそれらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７８】
当該第２化合物が、配列番号３に記載の配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、又はＡｓｎ１６０に対応するアミノ酸残基、又は同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、アミノ酸である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７９】
当該第２化合物が、配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、又はＴｙｒ１６３のアミノ酸残基を含有してなるアミノ酸である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８０】
当該第２化合物が、ＢＩＤポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８１】
当該第２化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ペプチド又はそれらのＳＨＡＢ誘導体である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８２】
当該第２化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８３】
当該第２化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ペプチド又はそれらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
当該第２化合物が、ＢＡＸポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８５】
当該第２化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ペプチド又それらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
当該第２化合物が、これに限定されないが、ＢＩＤ、ＢＡＤ、ＢＩＫ／ＮＢＫ、ＢＬＫ、ＨＲＫ、ＢＩＭ／ＢＯＤ、ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＭＦ及びＥＧＬ−１又はこれらのＢＨ３領域を包含している、ＢＨ３オンリータンパク質の群から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８７】
当該第２化合物が、ＢＣＬ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、ＢｃＬ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ｂｆｌ−１／Ａ１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８８】
当該第２化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８９】
請求項５６に記載の組成物及び使用説明書を含有してなる、キット。
【請求項１】
方法が：
ａ）ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節するのに適している条件下で、化合物と接触させること；及び
ｂ）化合物による当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性の調節を検出すること：
を含有してなり、
ここで、化合物は、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドのα１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している結合部位と相互作用し；
ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する有機分子を同定する方法。
【請求項２】
方法が：
ａ）当該ＢＡＸポリペプチドの結合部位（ここで、結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）を、当該ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化するのに適している条件下で、化合物と接触させること；及び
ｂ）当該化合物による当該ＢＡＸポリペプチドの活性化を検出すること：
を含有してなり、
ここで、当該化合物は、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合していて；そして
ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、
ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する有機分子化合物を同定する方法。
【請求項３】
ａ）当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位の三次元構造を用いて（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを形成すること；及び
ｂ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを用いて当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド候補モジュレータを選択すること（ここで、当該候補モジュレータは当該結合部位に結合する）：
を含有してなる、
（ここで、候補モジュレータの結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる）
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの候補有機分子モジュレータを同定する方法。
【請求項４】
方法が：
ｃ．ＢＡＸポリペプチドの結合部位の三次元構造を提供すること（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１−α２の間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有している）；
ｄ．当該結合部位と化合物の間の結合相互作用をシミュレートすること（ここで、化合物の結合部位との相互作用は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる）；及び
ｃ．当該化合物が、当該結合部位の内の配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２よりなる群から選ばれるアミノ酸残基と結合するか否かを確認すること（ここで、結合部位の当該アミノ酸残基と結合する当該化合物は当該候補化合物である）：
を含有してなる、
ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する候補有機分子化合物を同定する方法。
【請求項５】
当該化合物が有機化合物である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
化合物が表１から選ばれて、更に表１の化合物の誘導体を含有していてもよい（ここで、当該誘導体は結合親和性、活性、溶解性、又はその他の薬理学的特性を改善する）、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項１又は請求項３に記載の方法。
【請求項８】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項１又は請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／Ｂｆ１−１、Ｂｏｏ／Ｄｉｖａ、Ｎｒ−１３、Ｃｅｄ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
当該活性が、プロアポトーシス活性である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
当該活性が、アンチアポトーシス活性である、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の活性化である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の阻害である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ｂ）の検出が、
（Ａ）ＢＣＬ−２ポリペプチドのオリゴマー化、抗体によるＢＣＬ−２ポリペプチド配座異性体の検出、ミトコンドリアチトクロムｃ放出、リポソーム放出、細胞死、ミトコンドリア又は細胞の形態、ミトコンドリアのカルシウム流出、ミトコンドリアの膜貫通の定量、及びカスパーゼ３活性又はアネキシンＶ結合の定量よりなる群から選ばれるアッセイ、及び
（Ｂ）最適化されたタンパク質発現及び精製条件を通して収率及び安定性を、及びモノマー、ダイマー又はオリゴマーの配座異性体及び種を安定化するポリペプチド突然変異体の作出を最大化するように特別に調製されたＢＣＬ−２ポリペプチドタンパク質を使用すること、
を含有してなる、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
当該化合物が、結合部位における配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
当該化合物が更に有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組み合わせを含有してなる、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２４】
当該化合物が、表１の第２化合物と関連している表１の化合物を含有してなるか、又は表１に挙げられている化合物又はそれらの化学サブコンポーネントの組み合わせ、及びそれらの誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
当該第２化合物が、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で結合部位と相互作用する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
当該化合物が更に、ＢＩＭポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
当該化合物が更に、ＢＩＭ ＢＨ３ペプチド（配列番号３）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
当該化合物が更に、配列番号３に記載の配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、又はＡｓｎ１６０に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
当該化合物が更に、配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、又はＴｙｒ１６３に対応するアミノ酸残基又は同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
当該化合物が更に、ＢＩＤポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
当該化合物が更に、ＢＩＤ ＢＨ３ペプチド（配列番号５）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
当該化合物が更に、ＰＵＭＡポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
当該化合物が更に、ＰＵＭＡ ＢＨ３ペプチド（配列番号７）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
当該化合物が更に、ＢＡＸポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
当該化合物が更に、ＢＡＸ ＢＨ３ペプチド（配列番号８）又はそれらのＳＡＨＢ誘導体を含有してなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
当該化合物が更に、これに限定されないが、ＢＩＤ、ＢＡＤ、ＢＩＫ／ＮＢＫ、ＢＬＫ、ＨＲＫ、ＢＩＭ／ＢＯＤ、ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＭＦ及びＥＧＬ−１又はこれらのＢＨ３領域を包含している、ＢＨ３オンリータンパク質の群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
当該化合物が更に、ＢＣＬ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、Ｂｃｌ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
当該化合物が更に、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
当該化合物が更に、配列番号３に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＬｅｕ１５２、Ｇｌｙ１５６、及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物が更に、配列番号５に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号４に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
当該化合物が更に、配列番号７に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号６に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
当該化合物が更に、配列番号８に記載の配列と３０％同一であるＢＨ３領域ポリペプチドを含有してなり、そして配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
当該化合物が更に、配列番号９に記載の配列に同定されるＢＡＸ活性部位と結合するＢＨ３に対するコンセンサス配列及びそれらの同類置換と３０％同一であるポリペプチドを含有してなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該結合部位と結合する、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１〜４の何れか一項に記載の方法で同定された化合物の有効量を、対象が疾患を治療されるように、それを必要としている当該対象に投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項４６】
対象における疾患を治療する方法であって、ここで当該対象は当該疾患の治療を必要としていると確認されていて、
請求項１〜４の何れか一項に記載の方法で同定されたＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物の有効量を、当該対象が当該疾患を治療されるように、当該対象に投与することを含有してなり、
ここで当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド又はＢＡＸを調節する、方法。
【請求項４７】
当該疾患が細胞増殖又はアポトーシス遮断の障害である、請求項４５又は請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
当該細胞増殖又はアポトーシス遮断の障害が癌又は自己免疫疾患である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
当該癌が、固形癌、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
当該癌が、化学療法耐性の癌である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
当該化学療法耐性の癌が、ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ−２６３、オバトクラックス、又はその他のＢＣＬ−２生存タンパク質阻害剤に耐性である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
当該障害が細胞損失の障害である、請求項４５又は請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
当該化合物がＢＡＸの活性化を阻害する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
当該細胞損失障害が、神経変性、心臓発作、又は脳卒中である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
対象における癌又は腫瘍を治療する方法であって、
ここで当該対象は、当該疾患の治療が必要であると確認されていて、
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物の有効量を当該対象に投与することを含有してなり、
ここで当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化して、
ここで当該化合物は、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２の一つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合して、
ここで当該結合部位は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で起こる、方法。
【請求項５６】
ＢＣＬ−２関連疾患を治療するための組成物であって、
当該組成物が、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する化合物（ここで、当該結合部位は、α１螺旋、α２螺旋、α１〜α２間のループ、α６螺旋、並びにα４、α５、及びα８螺旋の選択残基の内の１つ又はそれ以上を含有してなり、
ここで当該化合物は、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節し、
ここで当該化合物は、荷電した親水性残基の周辺を有しているか、又は有していない水平な疎水性の溝、上部近傍ループ、下部近傍ループ、或いはこれらの組み合わせの場所で結合部位と相互作用する）；及び
有機化合物、ポリペプチド及び核酸又はこれらの組み合わせから選ばれる第２化合物を含有してなる（ここで、組成物は当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの結合部位に結合する）、組成物。
【請求項５７】
当該化合物が有機化合物である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
当該化合物が表１の化合物から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
当該化合物が、表１の化合物から選ばれる化合物の組み合わせに由来している、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６０】
当該第２化合物が有機化合物である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
当該第２化合物がポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６２】
当該第２化合物が、ＢＩＭ、ＢＩＤ、ＢＡＸ、ＰＵＭＡ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６３】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、プロアポトーシスポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６４】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、アンチアポトーシスポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６７】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣｌ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、ＢＣＬ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ｂｆｌ−１／Ａ１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体（例えば、Ｍ１１Ｌ、Ｅ１Ｂ−１９Ｋ等）よりなる群から選ばれる、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
当該調節が、プロアポトーシス活性の活性化である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６９】
当該調節が、プロアポトーシス活性の阻害である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７０】
当該調節が、アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７１】
当該調節が、アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７２】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７３】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７４】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７５】
当該組成物が、結合部位において配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｇｌｎ１８、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ａｒｇ３４、Ａｌａ３５、Ｇｌｙ３６、Ａｒｇ３７、Ｍｅｔ３８、Ｇｌｙ３９、Ｇｌｙ４０、Ｇｌｕ４１、Ａｌａ４２、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ａｌａ５４、Ｓｅｒ５５、Ｔｈｒ５６、Ｌｙｓ５７、Ｌｙｓ５８、Ｌｅｕ５９、Ｓｅｒ６０、Ｇｌｕ６１、Ｌｙｓ６４、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｌｅｕ１２２、Ｌｅｕ１２５、Ｔｈｒ１２７、Ｌｙｓ１２８、Ｖａｌ１２９、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｌｅｕ１３２、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７、Ｌｅｕ１４９、Ｇｌｙ１５０、Ｇｌｙ１５６、Ｇｌｙ１５７、Ｔｒｐ１５８、Ａｓｐ１５９、Ｌｅｕ１６１、Ｌｅｕ１６２から選ばれる１つ又はそれ以上のアミノ酸残基と結合する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７６】
当該第２化合物がＢＩＭポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７７】
当該第２化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ポリペプチド又はそれらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７８】
当該第２化合物が、配列番号３に記載の配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有してなり、そして配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、又はＡｓｎ１６０に対応するアミノ酸残基、又は同類の天然又は非天然のアミノ酸置換を含有してなる、アミノ酸である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項７９】
当該第２化合物が、配列番号２に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、又はＴｙｒ１６３のアミノ酸残基を含有してなるアミノ酸である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８０】
当該第２化合物が、ＢＩＤポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８１】
当該第２化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ペプチド又はそれらのＳＨＡＢ誘導体である、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８２】
当該第２化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８３】
当該第２化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ペプチド又はそれらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
当該第２化合物が、ＢＡＸポリペプチドである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８５】
当該第２化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ペプチド又それらのＳＡＨＢ誘導体である、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
当該第２化合物が、これに限定されないが、ＢＩＤ、ＢＡＤ、ＢＩＫ／ＮＢＫ、ＢＬＫ、ＨＲＫ、ＢＩＭ／ＢＯＤ、ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＭＦ及びＥＧＬ−１又はこれらのＢＨ３領域を包含している、ＢＨ３オンリータンパク質の群から選ばれる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８７】
当該第２化合物が、ＢＣＬ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−ｗ、ＢｃＬ−Ｂ、ＭＣＬ−１、Ｂｆｌ−１／Ａ１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、ＮＲ−１３、ＣＥＤ−９、ウィルス性同族体、Ｍ１１Ｌ、及びＥ１Ｂ−１９Ｋよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８８】
当該第２化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項５６に記載の組成物。
【請求項８９】
請求項５６に記載の組成物及び使用説明書を含有してなる、キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７ＢＣ】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９ＡＢ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０ＢＣ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７ＢＣ】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９ＡＢ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０ＢＣ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１２−５０５４０３（Ｐ２０１２−５０５４０３Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１０３１（Ｐ２０１１−５３１０３１）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００５５６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２２２５
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００５５６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２２２５
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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