プロスタグランジンＥ２拮抗薬としてのフェニルまたはピリジルアミド化合物
【課題】ＥＰ４受容体モジュレータ活性が改善された化合物を提供すること。具体的には治療、特に疼痛および炎症状態の治療に有用なＥＰ４受容体拮抗薬の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物（式中Ａはフェニル基などを表し、Ｂはアリールなどを表し、Ｅは１，４−フェニレン基を表し、Ｒ１およびＲ２は独立して水素原子などを表し、Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子などを表し、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈなどを表し、Ｒ６は１から６個の炭素原子を有するアルキル基などを表し、Ｘはメチレン基などを表す）。これらの化合物は、哺乳類における疼痛などのプロスタグランジンに媒介された疾患状態の治療に有用である。化合物はプロスタグランジンＥ２受容体の拮抗薬として作用する。上記の化合物を含む医薬組成物も提供する。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物（式中Ａはフェニル基などを表し、Ｂはアリールなどを表し、Ｅは１，４−フェニレン基を表し、Ｒ１およびＲ２は独立して水素原子などを表し、Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子などを表し、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈなどを表し、Ｒ６は１から６個の炭素原子を有するアルキル基などを表し、Ｘはメチレン基などを表す）。これらの化合物は、哺乳類における疼痛などのプロスタグランジンに媒介された疾患状態の治療に有用である。化合物はプロスタグランジンＥ２受容体の拮抗薬として作用する。上記の化合物を含む医薬組成物も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し；
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５が
−ＣＯ２Ｈ
または
【化３】
を表し、
Ｒ６が１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく、；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さないという条件にあり、更に、
一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではない。）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｅが未置換である１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｅがハロゲン原子および１から４個の炭素原子を有するアルキル基から構成される群から選択された少なくとも１個の置換基によって置換された１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂがフェニルまたはピリジル基を表し、
前記の基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され、
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、隣接する２個のα基が共に結合して３個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成してもよい、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、およびアルキル部分に１から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノアルキル基からなる群から選択され、
αの定義において言及される前記へテロアリール基が未置換であるかまたは１から４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換される化合物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂが置換基αからなる群から選択される置換基によって置換されてもよいフェニル基を表し、
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノアルキル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンジルオキシ基、フェニル基またはベンゾイル基からなる群から選択され、
αの定義において言及される前記チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、イミダゾリル基およびピリジル基が未置換であるかまたは１から４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換される化合物。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂが置換基αからなる群から選択される置換基によって置換されてもよいフェニル基を表し、
前記置換基αがフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、エチニル基、アセチル基、シクロペンチル基、メチルチオ基、ジメチルアミノエチル基、フェニル基、メチル基によって置換されてもよいイミダゾリル基、メチル基によって置換されてもよいチアゾリル基、ピリジル基、またはベンジルオキシ基からなる群から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｘがメチレン基または酸素原子を表す化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ１がハロゲン原子を表しかつＲ２が水素原子を表す化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が独立して水素原子または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表す化合物。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３が１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表しかつＲ４が水素原子を表す化合物。
【請求項１１】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３がメチル基を表しかつＲ４が水素原子を表す化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化５】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表す化合物。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化７】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいアリール基を表す化合物。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化９】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいフェニル基を表す化合物。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［（５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容できるその塩から選択される化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［（５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容できるその塩から選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および適切な薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類対象におけるプロスタグランジンに媒介される疾患状態の治療のための医薬組成物であって、治療的に有効な量の請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および適切な薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、前記疾患が疼痛、炎症、変形性関節炎、または関節リウマチである組成物。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
哺乳類対象におけるプロスタグランジンに媒介される疾患状態の治療のための医薬の製造における、請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用であって、前記疾患が疼痛、炎症、変形性関節炎、または関節リウマチである使用。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれか1項において定義された式（Ｉ）の化合物と、もう１つの薬学的に活性な薬物の組合せを含有する医薬組成物。
【請求項２５】
式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１１】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒａが１から６個の炭素原子を有するアルキル基または７から１２個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アリール部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さないという条件にあり、更に、
一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではない。）。
【請求項２６】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化１２】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒａが１から６個の炭素原子を有するアルキル基または７から１２個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、
Ｌ１がハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルカンスルホニルオキシ基、１から４個の炭素原子を有する１個のアルキル基によって置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルカンスルホニルオキシ基、またはボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）基を表し；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さず、更に式（ＩＩＩ）の化合物は、４−［（５−ブロモ−２−ヨードベンゾイルアミノ）−メチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルではないという条件にある。）。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩
【化１３】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅがフェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して３から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５が
−ＣＯ２Ｈ、
または
【化１５】
を表し、
Ｒ６が１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分に１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アリール部分に１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基または１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基または１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基またはシアノ基からなる群から選択され；一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではないという条件にある。）。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｅが未置換１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｅがハロゲン原子および１から４個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択された少なくとも１個の置換基により置換された１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し；
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５が
−ＣＯ２Ｈ
または
【化３】
を表し、
Ｒ６が１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく、；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さないという条件にあり、更に、
一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではない。）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｅが未置換である１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｅがハロゲン原子および１から４個の炭素原子を有するアルキル基から構成される群から選択された少なくとも１個の置換基によって置換された１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂがフェニルまたはピリジル基を表し、
前記の基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され、
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、隣接する２個のα基が共に結合して３個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成してもよい、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、およびアルキル部分に１から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノアルキル基からなる群から選択され、
αの定義において言及される前記へテロアリール基が未置換であるかまたは１から４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換される化合物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂが置換基αからなる群から選択される置換基によって置換されてもよいフェニル基を表し、
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノアルキル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンジルオキシ基、フェニル基またはベンゾイル基からなる群から選択され、
αの定義において言及される前記チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、イミダゾリル基およびピリジル基が未置換であるかまたは１から４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換される化合物。
【請求項６】
請求項１から３のいずれか1項に記載の化合物であって、
Ｂが置換基αからなる群から選択される置換基によって置換されてもよいフェニル基を表し、
前記置換基αがフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、エチニル基、アセチル基、シクロペンチル基、メチルチオ基、ジメチルアミノエチル基、フェニル基、メチル基によって置換されてもよいイミダゾリル基、メチル基によって置換されてもよいチアゾリル基、ピリジル基、またはベンジルオキシ基からなる群から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｘがメチレン基または酸素原子を表す化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ１がハロゲン原子を表しかつＲ２が水素原子を表す化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が独立して水素原子または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表す化合物。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３が１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表しかつＲ４が水素原子を表す化合物。
【請求項１１】
請求項１から８のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ３がメチル基を表しかつＲ４が水素原子を表す化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化５】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表す化合物。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化７】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいアリール基を表す化合物。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈ、
または
【化９】
を表し、かつＲ６がハロゲン原子によって置換されていてもよいフェニル基を表す化合物。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれか1項に記載の化合物であって、Ｒ５が−ＣＯ２Ｈを表す化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−｛（１Ｓ）−１−［（｛５−クロロ−２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−２−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−ピリジン−４−イルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［（５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容できるその塩から選択される化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−シアノフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（３−クロロ−５−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（（１Ｓ）−１−｛［（５−クロロ−２−フェノキシピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；および
４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
または薬学的に許容できるその塩から選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および適切な薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類対象におけるプロスタグランジンに媒介される疾患状態の治療のための医薬組成物であって、治療的に有効な量の請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および適切な薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、前記疾患が疼痛、炎症、変形性関節炎、または関節リウマチである組成物。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
哺乳類対象におけるプロスタグランジンに媒介される疾患状態の治療のための医薬の製造における、請求項１から１７のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用であって、前記疾患が疼痛、炎症、変形性関節炎、または関節リウマチである使用。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれか1項において定義された式（Ｉ）の化合物と、もう１つの薬学的に活性な薬物の組合せを含有する医薬組成物。
【請求項２５】
式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１１】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒａが１から６個の炭素原子を有するアルキル基または７から１２個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アリール部分のいずれにも１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、各アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基および１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さないという条件にあり、更に、
一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではない。）。
【請求項２６】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化１２】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｅが１，４−フェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して２から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒａが１から６個の炭素原子を有するアルキル基または７から１２個の炭素原子を有するアラルキル基を表し、
Ｌ１がハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルカンスルホニルオキシ基、１から４個の炭素原子を有する１個のアルキル基によって置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルカンスルホニルオキシ基、またはボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）基を表し；
Ｅの定義で言及される前記１，４−フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基およびシアノ基からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子を表さず、更に式（ＩＩＩ）の化合物は、４−［（５−ブロモ−２−ヨードベンゾイルアミノ）−メチル］安息香酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルではないという条件にある。）。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩
【化１３】
（式中Ａがフェニル基またはピリジル基を表し、
Ｂがアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｅがフェニレン基を表し；
Ｒ１およびＲ２が水素原子、ハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基またはアミノカルボニル基を独立して表し；
Ｒ３およびＲ４が水素原子、または１から４個の炭素原子を有するアルキル基を独立して表すか、またはＲ３およびＲ４基が共に結合して３から６個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｒ５が
−ＣＯ２Ｈ、
または
【化１５】
を表し、
Ｒ６が１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｘがメチレン基、酸素原子または硫黄原子を表し；
前記アリール基が６から１０個の炭素原子を有し；
前記へテロアリール基が硫黄原子、酸素原子および窒素原子からなる群から選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から１０員環芳香族複素環基であり；
Ｂの定義で言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基αからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｅの定義で言及される前記フェニレン基が未置換であるか、または置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
Ｒ６およびαの定義において言及される前記アリール基および前記へテロアリール基が未置換であるかまたは置換基βからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により置換され；
前記置換基αがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基、１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、シアノ基、２から６個の炭素原子を有するアルキニル基、１から５個の炭素原子を有するアルカノイル基、３から７個の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、７から１０個の炭素原子を有するアラルコキシ基、アリールカルボニル基、アミノカルボニル基、２から５個の炭素原子を有するアルケニル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルチオ基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、水酸基、１から４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、２から５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノ基、アルカノイル部分とアルキル部分に１から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アルカノイル部分と各アリール部分に１から６個の炭素原子を有するアルカノイル（アルキル）アミノアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノカルボニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルフィニル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノスルホニル基、１から４個の炭素原子を有するアミノアルキル基、１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノ基、アルキル部分に１から６個の炭素原子を有するモノ−またはジ−アルキルアミノアルキル基、７から１０個の炭素原子を有するアラルキル基、アルキル部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキル基、アルコキシ部分に１から４個の炭素原子を有するヘテロアリールアルコキシ基または１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基からなる群から選択され、または、２個の隣接するα基が共に結合して３または４個の炭素原子を有するアルキレンまたはアルケニレン鎖を形成してもよく；
前記置換基βがハロゲン原子、１から４個の炭素原子を有するアルキル基、１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基、１から４個の炭素原子を有するハロアルキル基または１から４個の炭素原子を有するハロアルコキシ基またはシアノ基からなる群から選択され；一般式（Ｉ）の化合物は、４−［１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸ではないという条件にある。）。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｅが未置換１，４−フェニレン基を表す化合物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｅがハロゲン原子および１から４個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択された少なくとも１個の置換基により置換された１，４−フェニレン基を表す化合物。
【公開番号】特開２００８−２７３９３６（Ｐ２００８−２７３９３６Ａ）
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−６１９７１（Ｐ２００８−６１９７１）
【出願日】平成２０年３月１２日（２００８．３．１２）
【分割の表示】特願２００６−５２５１９６（Ｐ２００６−５２５１９６）の分割
【原出願日】平成１６年８月２３日（２００４．８．２３）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１２日（２００８．３．１２）
【分割の表示】特願２００６−５２５１９６（Ｐ２００６−５２５１９６）の分割
【原出願日】平成１６年８月２３日（２００４．８．２３）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
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