プロスタサイクリン(PGI2)受容体に関連する障害の処置に有用なPGI2受容体の調節因子
本発明は、PGI2受容体の活性を調節する、化学式(XIIIa)のアミド誘導体およびその薬学的組成物に関する。本発明の化合物およびその薬学的組成物は以下:肺動脈高血圧(PAH);特発性PAH;家族性PAH;膠原血管病、先天性心疾患、門脈圧亢進症、HIV感染、薬物もしくは毒素の摂取、遺伝性出血性毛細管拡張症、脾臓摘出、肺静脈閉塞性疾患(PVOD)、または肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH;顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;血小板凝集;冠動脈疾患;心筋梗塞;一過性脳虚血発作;狭心症;脳卒中;虚血再灌流傷害;再狭窄;心房細動;血管形成術もしくは冠動脈バイパス形成手術の個体または心房細動に罹患している個体における血塊形成;アテローム性動脈硬化症;アテローム性血栓症;喘息またはその症状などの処置における有用な方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
化学式(XIIIa):
【化69】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項2】
R1およびR2が、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R1およびR2が、各々独立して、H、メチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、およびチアゾリルから選択され;ここで、メチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、およびチアゾリルが、各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R1およびR2が、各々独立して、H、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、メチル、フェニル、n−プロピル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択される、請求項1または3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
R1がC1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびにR2が、H、C1−C6アルキル、およびアリールから選択され;前記アリールはC1−C6アルキルおよびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で任意に置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
R1がC1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびにR2が、H、C1−C6アルキル、およびアリールから選択され;前記アリールはメチルおよびフルオロから選択される1個または2個の置換基で任意に置換される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R1が、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびにR2が、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
XがOである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
XがNR3である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
R3がHである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R3がC1−C6アルキルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項12】
R3がメチルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
QがOHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
Qが−NHCH2CH2SO3Hである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
Qが、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
Qが、(S)−1−カルボキシエチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、(S)−3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、(S)−1,2−ジカルボキシエチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、(S)−4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、(S)−3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、(1S,2S)−1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、(S)−5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、(S)−2−カルボキシピロリジン−1−イル、(S)−1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、(1S,2R)−1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および(S)−1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
Qがカルボキシメチルアミノである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
化学式(XIIIc):
【化70】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項19】
化学式(XIIIc):
【化71】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項20】
化学式(XIIIe):
【化72】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項21】
化学式(XIIIe):
【化73】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項22】
化学式(XIIIg):
【化74】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項23】
化学式(XIIIg):
【化75】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項24】
化学式(XIIIi):
【化76】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項25】
化学式(XIIIi):
【化77】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項26】
化学式(XIIIk):
【化78】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項27】
化学式(XIIIk):
【化79】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項28】
化学式(XIIIm):
【化80】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項29】
化学式(XIIIm):
【化81】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項30】
化学式(Ia):
【化82】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項31】
化学式(Ic):
【化83】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項32】
化学式(Ic):
【化84】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項33】
化学式(Ie):
【化85】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項34】
化学式(Ie):
【化86】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項35】
化学式(Ig):
【化87】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項36】
化学式(Ig):
【化88】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項37】
化学式(Ii):
【化89】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項38】
化学式(Ii):
【化90】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項39】
化学式(Ik):
【化91】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換される、
化合物。
【請求項40】
化学式(Ik):
【化92】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびに
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、
化合物。
【請求項41】
化学式(Im):
【化93】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換される、
化合物。
【請求項42】
化学式(Im):
【化94】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびに
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、
化合物。
【請求項43】
以下の化合物:
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((1−メチル−3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−クロロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−m−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−p−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジ p−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジ m−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((3−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((フェニル(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((2−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((3−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((フェニル(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロ−3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロ−4−メチルフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,4−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−5−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリル−3−メチルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルチオフェン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((2,3−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(4−メトキシフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロ−3−フルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−4−フルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロ−4−メチルフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピリジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジフルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,4−ジフルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ビス(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(3−メトキシフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジメチルフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(6−フルオロピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(5−メチルチオフェン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(3−
(トリフルオロメトキシ)フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(ピラジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(5−メチルチオフェン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ビス(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((6−フルオロピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピラジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ベンズヒドリル(メチル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリル−1,3−ジメチルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((2−フルオロピリジン−4−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メトキシピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−フルオロピリジン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−クロロピリジン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−フルオロピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ベンズヒドリル(プロピル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;および
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルチアゾール−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
以下の化合物:
2−(2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)アセトアミド)エタンスルホン酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】
以下の化合物:
2−(2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)アセトアミド)酢酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項46】
以下の塩:
2−(((1r,4r)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸マグネシウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カリウム;および
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カルシウム
ならびにその薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物から選択される、請求項1に記載の塩。
【請求項47】
以下の溶媒和物および水和物:
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム水和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム水和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸マグネシウムイソプロパノール溶媒和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カリウムイソプロパノール溶媒和物;および
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カルシウムイソプロパノール溶媒和物
から選択される、請求項1に記載の溶媒和物または水和物。
【請求項48】
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウムから選択される、請求項1に記載の化合物の結晶型。
【請求項49】
実質的に図9に示されるX線粉末回折パターンを有する、請求項48に記載の結晶型。
【請求項50】
実質的に図10に示される動的蒸気吸着プロフィールを有する、請求項48または49に記載の結晶型。
【請求項51】
実質的に図11に示される示差走査熱量測定の温度記録を有する、請求項48〜50のいずれか1項に記載の結晶型。
【請求項52】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型;および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項53】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物と、PGI2受容体とを接触させることにより、PGI2受容体の活性を調節する方法。
【請求項54】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物と、PGI2受容体とを接触させることにより、PGI2受容体を作用させる方法。
【請求項55】
治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、前記個体におけるPGI2受容体が媒介する障害の処置のための方法。
【請求項56】
治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、前記個体におけるPAHの処置のための方法。
【請求項57】
前記PAHが以下:
個体における、
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔(septic)欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項56に記載の方法。
【請求項58】
個体における血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置のための方法であって、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある前記個体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項59】
PGI2受容体の活性を調節するための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項60】
PGI2受容体を作用させるための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項61】
PGI2受容体媒介性障害の処置のための医薬の製造における、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、請求項のいずれか1項に記載の化合物の前記個体における使用。
【請求項62】
PAHの処置のための医薬の製造における、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、請求項のいずれか1項に記載の化合物の前記個体における使用。
【請求項63】
前記PAHが以下:
個体における、
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項62に記載の使用。
【請求項64】
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項65】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項66】
PGI2受容体の活性を調節する方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項67】
PGI2受容体を作用させる方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項68】
PGI2受容体媒介性障害の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項69】
PAHの処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項70】
前記PAHが以下:
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項69に記載の化合物。
【請求項71】
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項72】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型;および薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、組成物を調製するためのプロセス。
【請求項1】
化学式(XIIIa):
【化69】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項2】
R1およびR2が、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R1およびR2が、各々独立して、H、メチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、およびチアゾリルから選択され;ここで、メチル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、およびチアゾリルが、各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R1およびR2が、各々独立して、H、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、メチル、フェニル、n−プロピル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択される、請求項1または3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
R1がC1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびにR2が、H、C1−C6アルキル、およびアリールから選択され;前記アリールはC1−C6アルキルおよびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で任意に置換される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
R1がC1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;各々任意に、メトキシ、エトキシ、メチル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、およびクロロから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびにR2が、H、C1−C6アルキル、およびアリールから選択され;前記アリールはメチルおよびフルオロから選択される1個または2個の置換基で任意に置換される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R1が、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびにR2が、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
XがOである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
XがNR3である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
R3がHである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R3がC1−C6アルキルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項12】
R3がメチルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
QがOHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
Qが−NHCH2CH2SO3Hである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
Qが、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
Qが、(S)−1−カルボキシエチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、(S)−3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、(S)−1,2−ジカルボキシエチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、(S)−4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、(S)−3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、(1S,2S)−1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、(S)−5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、(S)−2−カルボキシピロリジン−1−イル、(S)−1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、(1S,2R)−1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、(S)−1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および(S)−1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
Qがカルボキシメチルアミノである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
化学式(XIIIc):
【化70】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項19】
化学式(XIIIc):
【化71】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項20】
化学式(XIIIe):
【化72】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項21】
化学式(XIIIe):
【化73】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項22】
化学式(XIIIg):
【化74】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項23】
化学式(XIIIg):
【化75】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項24】
化学式(XIIIi):
【化76】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項25】
化学式(XIIIi):
【化77】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
R3はHおよびメチルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項26】
化学式(XIIIk):
【化78】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項27】
化学式(XIIIk):
【化79】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項28】
化学式(XIIIm):
【化80】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、1−カルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−4−グアニジノブチルアミノ、3−アミノ−1−カルボキシ−3−オキソプロピルアミノ、1,2−ジカルボキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−メルカプトエチルアミノ、4−アミノ−1−カルボキシ−4−オキソブチルアミノ、3−カルボキシ−1−カルボキシラトプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−メチルブチルアミノ、1−カルボキシ−3−メチルブチルアミノ、5−アミノ−1−カルボキシペンチルアミノ、1−カルボキシ−3−(メチルチオ)プロピルアミノ、1−カルボキシ−2−フェニルエチルアミノ、2−カルボキシピロリジン−1−イル、1−カルボキシ−2−ヒドロキシエチルアミノ、1−カルボキシ−2−ヒドロキシプロピルアミノ、1−カルボキシ−2−(1H−インドール−3−イル)エチルアミノ、1−カルボキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミノ、および1−カルボキシ−2−メチルプロピルアミノから選択される、
化合物。
【請求項29】
化学式(XIIIm):
【化81】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
Qは、OH、−NHCH2CH2SO3H、およびカルボキシメチルアミノから選択される、
化合物。
【請求項30】
化学式(Ia):
【化82】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項31】
化学式(Ic):
【化83】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項32】
化学式(Ic):
【化84】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項33】
化学式(Ie):
【化85】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項34】
化学式(Ie):
【化86】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;
XはOまたはNR3であり;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項35】
化学式(Ig):
【化87】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項36】
化学式(Ig):
【化88】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項37】
化学式(Ii):
【化89】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換され;ならびに
R3はHおよびC1−C6アルキルから選択される、
化合物。
【請求項38】
化学式(Ii):
【化90】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択され;ならびに
R3はHおよびメチルから選択される、
化合物。
【請求項39】
化学式(Ik):
【化91】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換される、
化合物。
【請求項40】
化学式(Ik):
【化92】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびに
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、
化合物。
【請求項41】
化学式(Im):
【化93】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1およびR2は、各々独立して、H、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され;ここで、C1−C6アルキル、アリール、およびヘテロアリールは、各々任意に、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキル、アリール、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6ハロアルキル、およびハロゲンから選択される1個または2個の置換基で置換される、
化合物。
【請求項42】
化学式(Im):
【化94】
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式中:
R1は、ジフェニルメチル、2,3−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロフェニル、2−フルオロピリジン−4−イル、2−メトキシフェニル、3−(トリフルオロメトキシ)フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、3−クロロ−5−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、3−トリル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメトキシ)フェニル、4−クロロ−3−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−エトキシフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシ−2−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−トリル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、5−メチルピリジン−3−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、フェニル、ピラジン−2−イル、ピリジン−2−イル、およびピリジン−3−イルから選択され;ならびに
R2は、H、メチル、n−プロピル、フェニル、3−トリル、4−トリル、3−フルオロフェニル、および4−フルオロフェニルから選択される、
化合物。
【請求項43】
以下の化合物:
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((1−メチル−3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((3,3−ジフェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−クロロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−m−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−p−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジ p−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3,3−ジ m−トリルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−フェニル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((3−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((フェニル(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((2−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((3−メトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−((フェニル(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1s,4s)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロ−3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロ−4−メチルフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,4−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2,3−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−5−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリル−3−メチルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルチオフェン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((2,3−ジフルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−フェニルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(4−メトキシフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロ−3−フルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロ−4−フルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロ−4−メチルフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピリジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジフルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,4−ジフルオロフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ビス(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(3−メトキシフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3,5−ジメチルフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(p−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(6−フルオロピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(5−メチルチオフェン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(3−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(3−
(トリフルオロメトキシ)フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(ピラジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(5−メチルチオフェン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((3−クロロフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(ピリジン−3−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(m−トリル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ビス(4−フルオロフェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((6−フルオロピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(ピラジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ベンズヒドリル(メチル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((3−ベンズヒドリル−1,3−ジメチルウレイド)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((4−エトキシフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((2−フルオロピリジン−4−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メトキシピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−フルオロピリジン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((フェニル(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−クロロピリジン−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−(((5−フルオロピリジン−3−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;
2−(((1r,4r)−4−((ベンズヒドリル(プロピル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸;および
2−(((1r,4r)−4−(((5−メチルチアゾール−2−イル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
以下の化合物:
2−(2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)アセトアミド)エタンスルホン酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】
以下の化合物:
2−(2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)アセトアミド)酢酸
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項46】
以下の塩:
2−(((1r,4r)−4−((ジフェニルカルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((4−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸マグネシウム;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カリウム;および
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カルシウム
ならびにその薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物から選択される、請求項1に記載の塩。
【請求項47】
以下の溶媒和物および水和物:
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム水和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウム水和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸マグネシウムイソプロパノール溶媒和物;
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カリウムイソプロパノール溶媒和物;および
2−(((1r,4r)−4−(((3−フルオロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸カルシウムイソプロパノール溶媒和物
から選択される、請求項1に記載の溶媒和物または水和物。
【請求項48】
2−(((1r,4r)−4−(((4−クロロフェニル)(フェニル)カルバモイルオキシ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)酢酸ナトリウムから選択される、請求項1に記載の化合物の結晶型。
【請求項49】
実質的に図9に示されるX線粉末回折パターンを有する、請求項48に記載の結晶型。
【請求項50】
実質的に図10に示される動的蒸気吸着プロフィールを有する、請求項48または49に記載の結晶型。
【請求項51】
実質的に図11に示される示差走査熱量測定の温度記録を有する、請求項48〜50のいずれか1項に記載の結晶型。
【請求項52】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型;および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項53】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物と、PGI2受容体とを接触させることにより、PGI2受容体の活性を調節する方法。
【請求項54】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物と、PGI2受容体とを接触させることにより、PGI2受容体を作用させる方法。
【請求項55】
治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、前記個体におけるPGI2受容体が媒介する障害の処置のための方法。
【請求項56】
治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、前記個体におけるPAHの処置のための方法。
【請求項57】
前記PAHが以下:
個体における、
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔(septic)欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項56に記載の方法。
【請求項58】
個体における血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置のための方法であって、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物を、その必要がある前記個体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項59】
PGI2受容体の活性を調節するための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項60】
PGI2受容体を作用させるための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項61】
PGI2受容体媒介性障害の処置のための医薬の製造における、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、請求項のいずれか1項に記載の化合物の前記個体における使用。
【請求項62】
PAHの処置のための医薬の製造における、治療有効量の請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型を、その必要がある個体に投与する工程を包含する、請求項のいずれか1項に記載の化合物の前記個体における使用。
【請求項63】
前記PAHが以下:
個体における、
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項62に記載の使用。
【請求項64】
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型の使用。
【請求項65】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項66】
PGI2受容体の活性を調節する方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項67】
PGI2受容体を作用させる方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項68】
PGI2受容体媒介性障害の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項69】
PAHの処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項70】
前記PAHが以下:
特発性PAH;
家族性PAH;
膠原血管病(強皮症、CREST症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、高安動脈炎、多発性筋炎、および皮膚筋炎から選択される)と関連するPAH;
個体における先天性心疾患(心房中隔欠損(ASD)、心室中隔欠損(VSD)、および動脈管開存から選択される)と関連するPAH;
門脈圧亢進症と関連するPAH;
HIV感染と関連するPAH;
薬物もしくは毒素の摂取と関連するPAH;
遺伝性出血性毛細管拡張症と関連するPAH;
脾臓摘出と関連するPAH;
顕著に静脈または毛細血管の関与を伴うPAH;
肺静脈閉塞性疾患(PVOD)と関連するPAH;および
肺毛細血管腫症(PCH)と関連するPAH
から選択される、請求項69に記載の化合物。
【請求項71】
血小板凝集、冠動脈疾患、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、狭心症、脳卒中、虚血再灌流傷害、再狭窄、心房細動、血塊形成、アテローム性動脈硬化症、アテローム性血栓症、喘息、喘息の症状、糖尿病関連障害、糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、緑内障または異常な眼内圧を有する他の眼疾患、高血圧、炎症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(SLE)、潰瘍性大腸炎、虚血再灌流傷害、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、座瘡、1型糖尿病、2型糖尿病、敗血症、および慢性閉塞性肺障害(COPD)から選択される障害の処置の方法における使用のための、請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型、または請求項52に記載の薬学的組成物。
【請求項72】
請求項1〜45のいずれか1項に記載の化合物、請求項46に記載の塩、請求項47に記載の水和物もしくは溶媒和物、または請求項48〜51のいずれか1項に記載の結晶型;および薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、組成物を調製するためのプロセス。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図2】
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【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
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【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【公表番号】特表2011−515396(P2011−515396A)
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−500799(P2011−500799)
【出願日】平成21年3月17日(2009.3.17)
【国際出願番号】PCT/US2009/001688
【国際公開番号】WO2009/117095
【国際公開日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【出願人】(500478097)アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (97)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年3月17日(2009.3.17)
【国際出願番号】PCT/US2009/001688
【国際公開番号】WO2009/117095
【国際公開日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【出願人】(500478097)アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (97)
【Fターム(参考)】
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