プロテアソームを阻害するための組成物
１種またはそれ以上の実質的に不溶なプロテアソームインヒビターおよびシクロデキストリン（特に、置換シクロデキストリン）を含有する組成物は、これらのプロテアソームインヒビターの溶解度を相当に高め、それらの投与を容易にする。このような組成物は、必要に応じて、緩衝剤を含有する。このような組成物を使用する治療方法もまた、開示されている。一実施形態において、本発明は、実質的に不溶なプロテアソームインヒビター、シクロデキストリン、および必要に応じて緩衝剤を含有する、医薬組成物である。そのような医薬組成物は、代表的には、薬学的に有効な量の上記プロテアソームインヒビター（例えば、とりわけ、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、免疫学的状態、筋肉消耗病、癌、慢性感染疾患、発熱、筋肉疾患、脱神経、神経損傷、および／または絶食の影響を、患者に投与した場合に軽減する）を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に不溶なプロテアソームインヒビターおよびシクロデキストリンを含有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物が、溶液である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記溶液が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記溶液が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記溶液が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、水溶性固形物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記シクロデキストリンが、置換シクロデキストリンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シクロデキストリンが、親水性置換基で置換されている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロデキストリンが、ベータ−シクロデキストリンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルベータ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルベータ−シクロデキストリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、緩衝剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記緩衝剤が、塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも１０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも５０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、薬学的に受容可能な担体または希釈剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記プロテアソームインヒビターが、エポキシド部分を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記プロテアソームインヒビターが、前記エポキシド部分に隣接した電子吸引基を有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記プロテアソームインヒビターが、ペプチドエポキシケトンである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｉ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１】
ここで：
Ｘは、酸素あるいはＮＨまたはＮ−アルキル基である；
Ｅ．Ｗ．Ｇ．は、電子吸引基である；そして
Ｒは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基であって、該アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、カルボキシ、カルボニル、チオ、スルフィド、エステル、アミドまたはエーテル官能性で置換されている、
医薬組成物。
【請求項２３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化２】
ここで：
Ｘは、酸素、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ１〜６アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキル、ならびにアリール置換Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、このような基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のアミド結合、アミン、カルボン酸およびそれらの塩、カルボキシルエステル、チオールおよびチオエーテルで置換されている；そして
Ｒ５は、アミノ酸、水素、アセチル、または保護基の追加鎖である、
医薬組成物。
【請求項２４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化３】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である：
【化４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、Ｃ１〜６アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する；そして
Ｌは、存在しないか、あるいは−ＣＯ２または−Ｃ（＝Ｓ）Ｏから選択される、
医薬組成物。
【請求項２５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２４に記載の医薬組成物：
【化５】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である、
医薬組成物。
【請求項２６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｖ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化６】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しなか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、
医薬組成物。
【請求項２７】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２６に記載の医薬組成物：
【化７】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しなか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、
医薬組成物。
【請求項２８】
前記プロテアソームインヒビターが、以下の構造式で表わされる、請求項２７に記載の医薬組成物：
【化８】
【請求項２９】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化９】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６ヘテロシクロアルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、
医薬組成物。
【請求項３０】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２９に記載の医薬組成物：
【化１０】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、
医薬組成物。
【請求項３１】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＸ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１１】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される：
【化１２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する、
医薬組成物。
【請求項３２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｘ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３１に記載の医薬組成物：
【化１３】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている、
医薬組成物。
【請求項３３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１４】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、
医薬組成物。
【請求項３４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３３に記載の医薬組成物：
【化１５】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、
医薬組成物。
【請求項３５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）または（ＸＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１６】
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、
医薬組成物。
【請求項３６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＶ）または（ＸＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３５に記載の医薬組成物：
【化１７】
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、
医薬組成物。
【請求項３７】
炎症を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
ＨＩＶ感染を阻止または減少させる方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
神経変性疾患を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
筋肉消耗病を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
癌を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
慢性感染症を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
発熱を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
免疫関連病を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
脱神経または神経損傷を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
被験体におけるウイルス遺伝子発現のレベルに影響を与える方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
生物体におけるプロテアソームにより産生される種々の抗原ペプチドを変える方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
実質的に不溶なプロテアソームインヒビターおよびシクロデキストリンを含有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物が、溶液である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記溶液が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記溶液が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記溶液が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターを含有する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、水溶性固形物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、少なくとも０．０２ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、少なくとも１ｍｇ／ｍＬの前記プロテアソームインヒビターの濃度で、水に溶解する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記シクロデキストリンが、置換シクロデキストリンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シクロデキストリンが、親水性置換基で置換されている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロデキストリンが、ベータ−シクロデキストリンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピルベータ−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルベータ−シクロデキストリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、緩衝剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記緩衝剤が、塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも１０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が水に溶解するとき、前記緩衝剤が、前記インヒビター分子の少なくとも５０％がイオン化するｐＨに到達させる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、薬学的に受容可能な担体または希釈剤を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記プロテアソームインヒビターが、エポキシド部分を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記プロテアソームインヒビターが、前記エポキシド部分に隣接した電子吸引基を有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記プロテアソームインヒビターが、ペプチドエポキシケトンである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｉ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１】
ここで：
Ｘは、酸素あるいはＮＨまたはＮ−アルキル基である；
Ｅ．Ｗ．Ｇ．は、電子吸引基である；そして
Ｒは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基であって、該アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、カルボキシ、カルボニル、チオ、スルフィド、エステル、アミドまたはエーテル官能性で置換されている、
医薬組成物。
【請求項２３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩ）で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化２】
ここで：
Ｘは、酸素、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ヒドロキシアルキルまたはＣ１〜６アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキル、ならびにアリール置換Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、このような基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のアミド結合、アミン、カルボン酸およびそれらの塩、カルボキシルエステル、チオールおよびチオエーテルで置換されている；そして
Ｒ５は、アミノ酸、水素、アセチル、または保護基の追加鎖である、
医薬組成物。
【請求項２４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化３】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である：
【化４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、Ｃ１〜６アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する；そして
Ｌは、存在しないか、あるいは−ＣＯ２または−Ｃ（＝Ｓ）Ｏから選択される、
医薬組成物。
【請求項２５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２４に記載の医薬組成物：
【化５】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＩＩａ）の基から選択されるが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、式（ＩＩＩａ）の基である；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ９は、アミノ酸、水素、アシル、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖である、
医薬組成物。
【請求項２６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｖ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化６】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しなか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、
医薬組成物。
【請求項２７】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２６に記載の医薬組成物：
【化７】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しなか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸（またはそれらの塩）、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるが、
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない、
医薬組成物。
【請求項２８】
前記プロテアソームインヒビターが、以下の構造式で表わされる、請求項２７に記載の医薬組成物：
【化８】
【請求項２９】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化９】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜６ヘテロシクロアルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、
医薬組成物。
【請求項３０】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＶＩＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項２９に記載の医薬組成物：
【化１０】
ここで：
各Ａは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
各Ｂは、別個に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｄは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｇは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｋは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｌは、存在しないか、あるいはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｍは、存在しないか、あるいはＣ１〜８アルキルである；
Ｑは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
各Ｖは、別個に、存在しないか、あるいはＯ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｗは、存在しないか、あるいは別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＯ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨＯＲ１０、およびＣＨＣＯ２Ｒ１０から選択される；
各Ｚは、別個に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＲ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ３の少なくとも１個は、Ｒ１４ＤＶＫＯＣ１〜３アルキル−である；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）ＬＱＲ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ７は、アミノ酸、水素、保護基、アリール、またはヘテロアリールの追加鎖であり、それらのいずれかは、必要に応じて、ハロゲン、カルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、Ｃ１〜５アルキルで置換されている；あるいはＲ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｃ１〜６アラルキル、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ１１Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−Ｚ−Ｃ１〜８アルキル−、Ｒ８ＺＡ−Ｃ１〜８アルキル−ＺＡＺ−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭＺＡＺ−Ｃ１〜８−アルキル−、（Ｒ８Ｏ）（Ｒ９Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）２Ｎ−Ｃ１〜８アルキル−、（Ｒ１０）３Ｎ＋−Ｃ１〜８アルキル−、ヘテロシクリルＭ−、カルボシクリルＭ−、Ｒ１１ＳＯ２Ｃ１〜８アルキル−、およびＲ１１ＳＯ２ＮＨから選択される；あるいは
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキル−Ｙ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−ＺＡ−Ｃ１〜６アルキル、Ａ−Ｃ１〜６アルキル−Ａ、またはＣ１〜６アルキル−Ａであり、それにより、環を形成する；
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；
各Ｒ１０は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１１は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１４は、水素、（Ｒ１５Ｏ）（Ｒ１６Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）Ｗ−、Ｒ１５ＧＢ−、ヘテロシクリル−、（Ｒ１７）２Ｎ−、（Ｒ１７）３Ｎ＋−、Ｒ１７ＳＯ２ＧＢＧ−、およびＲ１５ＧＢＣ１〜８アルキル−から選択され、ここで、該Ｃ１〜８アルキル部分は、必要に応じて、ＯＨ、必要に応じてハロゲンで置換されたＣ１〜８アルキルＷ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６アラルキルで置換されている；
Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルであり、それにより、環を形成する；そして
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６ヘテロアラルキルから選択される；
但し、Ｒ６がＨであり、ＬがＣ＝Ｏであり、そしてＱが存在しないとき、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキル、あるいはアリールまたはヘテロアリールではない；そして
Ｄ、Ｇ、Ｖ、ＫおよびＷは、Ｏ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｓ−ＮまたはＳ−Ｏ結合が存在しないように、選択される、
医薬組成物。
【請求項３１】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＩＸ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１１】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される：
【化１２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている；
Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択されるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、３員〜６員炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、水素、金属カチオン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、Ｃ１〜６アルキルを表わし、それにより、環を形成する、
医薬組成物。
【請求項３２】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（Ｘ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３１に記載の医薬組成物：
【化１３】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素および式（ＩＸａ）の基から選択される；
Ｒ６およびＲ８は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、カルボキシルエステル、チオール、およびチオエーテルで置換されている、
医薬組成物。
【請求項３３】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１４】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、
医薬組成物。
【請求項３４】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３３に記載の医薬組成物：
【化１５】
ここで：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ５は、Ｎ（Ｒ６）Ｒ７である；
Ｒ６は、水素、ＯＨ、およびＣ１〜６アルキルから選択される；そして
Ｒ７は、検出可能標識を含む、
医薬組成物。
【請求項３５】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＩＩ）または（ＸＩＶ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項１に記載の医薬組成物：
【化１６】
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、Ｃ１〜６アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜６ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、
医薬組成物。
【請求項３６】
前記プロテアソームインヒビターが、構造式（ＸＶ）または（ＸＶＩ）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩で表わされる、請求項３５に記載の医薬組成物：
【化１７】
ここで：
各Ａｒは、別個に、芳香族またはヘテロ芳香族基であり、該芳香族またはヘテロ芳香族基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されている；
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＳＯ２から選択される；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−Ｃ１〜６アルキルから選択される；
Ｙは、存在しないか、あるいはＣ＝ＯおよびＳＯ２から選択される；
Ｚは、存在しないか、あるいはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアルキル、アリール、およびＣ１〜６アラルキルから選択され、それらのいずれかは、必要に応じて、アミド、アミン、カルボン酸、エステル、チオール、またはチオエーテル置換基の１個またはそれ以上で置換されている；
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ５）Ｌ−Ｚ−Ｒ６である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、Ｃ１〜６アラルキル、およびＣ１〜６アルキルから選択される；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルケニル、Ａｒ−Ｙ−、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アラルキルから選択される、
医薬組成物。
【請求項３７】
炎症を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
ＨＩＶ感染を阻止または減少させる方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
神経変性疾患を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
筋肉消耗病を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
癌を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
慢性感染症を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
発熱を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
免疫関連病を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
脱神経または神経損傷を治療する方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
被験体におけるウイルス遺伝子発現のレベルに影響を与える方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
生物体におけるプロテアソームにより産生される種々の抗原ペプチドを変える方法であって、請求項１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５２２９８１（Ｐ２００８−５２２９８１Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４４６３６（Ｐ２００７−５４４６３６）
【出願日】平成１７年１２月７日（２００５．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３１５４
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５０７１８２５５３）プロテオリックス， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月７日（２００５．１２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４４５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３１５４
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５０７１８２５５３）プロテオリックス， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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