プロテインキナーゼの阻害剤
一般式(I)の化合物:
式(I):
【化１】
(式中、R1、R2、R3、Ra、A、B及びxは、本明細書に定義された通りである)は、プロテインキナーゼの阻害剤、特に、サイクリン依存性キナーゼファミリー及び/又はグリコーゲン合成酵素キナーゼ3ファミリーの阻害剤であり、及びいずれかの種類の疼痛、炎症性疾患、癌、免疫学的疾患、増殖性疾患、感染性疾患、心血管疾患、代謝異常、腎疾患、神経疾患及び神経精神疾患、並びに神経変性疾患の予防及び/又は治療において有用である。
式(I):
【化１】
(式中、R1、R2、R3、Ra、A、B及びxは、本明細書に定義された通りである)は、プロテインキナーゼの阻害剤、特に、サイクリン依存性キナーゼファミリー及び/又はグリコーゲン合成酵素キナーゼ3ファミリーの阻害剤であり、及びいずれかの種類の疼痛、炎症性疾患、癌、免疫学的疾患、増殖性疾患、感染性疾患、心血管疾患、代謝異常、腎疾患、神経疾患及び神経精神疾患、並びに神経変性疾患の予防及び/又は治療において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の化合物:
式(I):
【化１】
又は該化合物のすべての互変異性体及び立体異性体を含む、該化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体
（式中：
Raが、H又はメチルであり；
R1が、
炭素環式又は-C1-6アルキル-炭素環式であって、該炭素環式基が、シクロヘキシル又はシクロペンチルである;
複素環又は-C1-6アルキル-複素環基であって、該複素環基が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン又はピロリジンである;
アリール又は-C1-6アルキル-アリール;
ヘテロアリール又は-C1-6アルキル-ヘテロアリールであって、該ヘテロアリール基が、ピリジン、チアゾール又はチオフェンである;
前記した炭素環式基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基のいずれもが: ハロ、OH、NH2、並びに、炭素環式基及び複素環基については、=O;又は、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)、-S(C1-4アルキル)、-SO(C1-4アルキル)、-SO2(C1-4アルキル)又は-SO2NH(C1-4アルキル)であって、それらのいずれもが、ハロ又はOHによってさらに置換されていてもよい;又は、
R3、-C1-4アルキル-R3、OR3、NHR3、-NHC1-4アルキル-R3、-OC1-4アルキル-R3、SR3、SOR3又はSO2R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、NH2、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロ又はOHによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で、独立して、任意に置換されていてもよい:からなる群から選択され、
各R2は、独立して、ハロ、OH、NH2であり;又は
C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)を表し、それらのいずれもが、ハロ、又はOHでさらに置換されていてもよく;又は
R4、-C1-4アルキル-R4、OR4、NHR4、-NHC1-4アルキル-R4、-OC1-4アルキル-R4、SR4、SOR4又はSO2R4を表し;
R4は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基、又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、NH2、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)の1つ以上でさらに置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロ又はOHによって置換されていてもよいものであり;及び
xは、0〜4である。）。
【請求項２】
Raが、Hである請求項1記載の化合物。
【請求項３】
xが、２である請求項1又は請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R3が、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、又はC1-4ハロアルコキシである請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
2つのR3が存在し、一方が、ハロであり、及び他方が、メトキシ又はハロメトキシである請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が、C5又はC6炭素環式、C5又はC6 複素環、-C1-3アルキル-フェニル、-C1-3 アルキル(C5又はC6ヘテロアリール)、-C1-3アルキル(C5又はC6炭素環式)、-C1-3アルキル(C5又はC6 複素環)、フェニル又はC5又はC6ヘテロアリールであり、前記した環状基のいずれもが、請求項1に記載したように任意に置換されてもよい、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
R1が、シクロヘキシル、シクロペンチル、-C1-3アルキル(シクロヘキシル)、-C1-3アルキル(シクロペンチル);又はR1が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン及びピロリジン、-C1-3アルキル(ピペリジン)、-C1-3アルキル(ピペラジン)、-C1-3アルキル(モルホリン)、-C1-3 アルキル(ピロリジン);又はR1が、フェニル又は-C1-3アルキル-フェニル;又はR1が、ピリジン、チアゾール、チオフェン、-C1-3アルキル(ピリジン)、-C1-3アルキル(チアゾール)又は-C1-3アルキル(チオフェン) であり、前記した環状基のいずれもが、請求項1に記載したように任意に置換されてもよい、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R1が、-C1-3アルキル(炭素環式) 基、-C1-3アルキル(複素環) 基、-C1-3アルキル(アリール) 基又は-C1-3アルキル(ヘテロアリール)基であり、及び該-C1-3アルキルリンカーが:
-CH2-;
-CH(CH3)-;
-CH2CH(CH3)-;
-CH(CH3)CH2-;又は
-CH2CH2-
である請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
R1が:ハロ、OH、NH2、及び、炭素環式基並びに複素環基については、=O;又は、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)であって、それらのいずれもが、ハロ又はOHによってさらに置換されていてもよい;又は、R3、-C1-4アルキル-R3、OR3、NHR3、-NHC1-4アルキル-R3、-OC1-4アルキル-R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH、NH2、C1-4アルキル、又は-O(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で置換されず、或いは置換されている、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
R1が: NH2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、=O(炭素環式基及び複素環について)、NHC(O)Me、R3、NHR3、及びNHCH2R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH, NH2、又はC1-4アルキル、又は-O(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で置換されず、或いは置換されている、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、ピペリジン、4-メチルピペリジン、ピペラジン、4-メチルピペラジン、チエニル、例えば、チエン-2-イル、チアゾリル、例えば、チアゾール-2-イル、ピリジニル、例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、又はピリジン-4-イル、及びフェニルである請求項9又は請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2-シクロヘキシル-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
4-アミノ-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサン-カルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド;
(2S)-N-(4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-フェニルプロパンアミド;
(2S)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)-プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-3-イル)プロパンアミドの異性体;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)プロパンアミドの異性体;
(2R)-N-(4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(チオフェン-2-イル)プロパンアミドの異性体;
2-(2-クロロピリジン-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(ピリジン-4-イル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-((ピリジン-4-イル)メチル)-プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(ピリジン-3-イル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-((ピリジン-3-イル)メチル)-プロパンアミド;
トランス-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)プロパンアミド;
2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジル)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピリジン-2-イル)プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-2-イルアミノ)-シス-シクロヘキサンカルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)アセトアミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-4-イルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
シス-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(チアゾール-2-イルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(フェニルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-(ベンジルアミノ)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
シス-4-(ベンジルアミノ)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(フェニルアミノ)-シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1S,3R)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
から選択された請求項1記載の化合物、又は該化合物のすべての互変異性体及び立体異性体を含む、該化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物の製造方法であって:
a. 式(II)の化合物:
【化２】
(式中、Ra及びR2及びxは、式(I)について定義した通りである);
を、式(III)の化合物:
【化３】
(式中、R1は、請求項1において定義した通りである)と、HATUカップリング法を用いて反応せしめ;又は
b. 式(VI)の化合物:
【化４】
(式中、R2及びxは、請求項1において定義した通りであり、Xは、脱離基、特に、塩素である);
を、式(VII)の化合物:
【化５】
(式中、R1は、請求項1において定義した通りである)と、ブッフバルト型反応を用いて反応せしめ;又は
c. 請求項1において定義したような式(I)の保護化合物を脱保護し;又は
d. 請求項1において定義したような式(I)の化合物を、請求項1において定義したような式(I)のその他の化合物に変換することを含む、前記方法。
【請求項１４】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態のための医薬、特に、その治療薬への使用のための、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１５】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態の治療のための薬剤の調製における、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記疾患又は病態が、疼痛、炎症性疾患、免疫学的疾患、癌などの増殖性疾患、感染性疾患、心血管疾患、又は神経変性疾患である、請求項14〜請求項16のいずれか1項に記載の化合物、使用、又は方法。
【請求項１８】
有効成分としての請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の化合物と共に医薬として許容し得る担体、賦形剤、及び/又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１】
一般式(I)の化合物:
式(I):
【化１】
又は該化合物のすべての互変異性体及び立体異性体を含む、該化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体
（式中：
Raが、H又はメチルであり；
R1が、
炭素環式又は-C1-6アルキル-炭素環式であって、該炭素環式基が、シクロヘキシル又はシクロペンチルである;
複素環又は-C1-6アルキル-複素環基であって、該複素環基が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン又はピロリジンである;
アリール又は-C1-6アルキル-アリール;
ヘテロアリール又は-C1-6アルキル-ヘテロアリールであって、該ヘテロアリール基が、ピリジン、チアゾール又はチオフェンである;
前記した炭素環式基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基のいずれもが: ハロ、OH、NH2、並びに、炭素環式基及び複素環基については、=O;又は、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)、-S(C1-4アルキル)、-SO(C1-4アルキル)、-SO2(C1-4アルキル)又は-SO2NH(C1-4アルキル)であって、それらのいずれもが、ハロ又はOHによってさらに置換されていてもよい;又は、
R3、-C1-4アルキル-R3、OR3、NHR3、-NHC1-4アルキル-R3、-OC1-4アルキル-R3、SR3、SOR3又はSO2R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、NH2、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロ又はOHによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で、独立して、任意に置換されていてもよい:からなる群から選択され、
各R2は、独立して、ハロ、OH、NH2であり;又は
C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)を表し、それらのいずれもが、ハロ、又はOHでさらに置換されていてもよく;又は
R4、-C1-4アルキル-R4、OR4、NHR4、-NHC1-4アルキル-R4、-OC1-4アルキル-R4、SR4、SOR4又はSO2R4を表し;
R4は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基、又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、NH2、-NH(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)の1つ以上でさらに置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロ又はOHによって置換されていてもよいものであり;及び
xは、0〜4である。）。
【請求項２】
Raが、Hである請求項1記載の化合物。
【請求項３】
xが、２である請求項1又は請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R3が、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、又はC1-4ハロアルコキシである請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
2つのR3が存在し、一方が、ハロであり、及び他方が、メトキシ又はハロメトキシである請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が、C5又はC6炭素環式、C5又はC6 複素環、-C1-3アルキル-フェニル、-C1-3 アルキル(C5又はC6ヘテロアリール)、-C1-3アルキル(C5又はC6炭素環式)、-C1-3アルキル(C5又はC6 複素環)、フェニル又はC5又はC6ヘテロアリールであり、前記した環状基のいずれもが、請求項1に記載したように任意に置換されてもよい、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
R1が、シクロヘキシル、シクロペンチル、-C1-3アルキル(シクロヘキシル)、-C1-3アルキル(シクロペンチル);又はR1が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン及びピロリジン、-C1-3アルキル(ピペリジン)、-C1-3アルキル(ピペラジン)、-C1-3アルキル(モルホリン)、-C1-3 アルキル(ピロリジン);又はR1が、フェニル又は-C1-3アルキル-フェニル;又はR1が、ピリジン、チアゾール、チオフェン、-C1-3アルキル(ピリジン)、-C1-3アルキル(チアゾール)又は-C1-3アルキル(チオフェン) であり、前記した環状基のいずれもが、請求項1に記載したように任意に置換されてもよい、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R1が、-C1-3アルキル(炭素環式) 基、-C1-3アルキル(複素環) 基、-C1-3アルキル(アリール) 基又は-C1-3アルキル(ヘテロアリール)基であり、及び該-C1-3アルキルリンカーが:
-CH2-;
-CH(CH3)-;
-CH2CH(CH3)-;
-CH(CH3)CH2-;又は
-CH2CH2-
である請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
R1が:ハロ、OH、NH2、及び、炭素環式基並びに複素環基については、=O;又は、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NH(C1-4アルキル)、-NHC(O)(C1-4アルキル)であって、それらのいずれもが、ハロ又はOHによってさらに置換されていてもよい;又は、R3、-C1-4アルキル-R3、OR3、NHR3、-NHC1-4アルキル-R3、-OC1-4アルキル-R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH、NH2、C1-4アルキル、又は-O(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で置換されず、或いは置換されている、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
R1が: NH2、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、=O(炭素環式基及び複素環について)、NHC(O)Me、R3、NHR3、及びNHCH2R3; R3は、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環式基又は複素環基であって、それらのいずれもが、ハロ、OH, NH2、又はC1-4アルキル、又は-O(C1-4アルキル)基の1つ以上で置換されていてもよく、それらのアルキル基のいずれもが、ハロによって置換されていてもよい; から選択された1つ以上の基で置換されず、或いは置換されている、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、ピペリジン、4-メチルピペリジン、ピペラジン、4-メチルピペラジン、チエニル、例えば、チエン-2-イル、チアゾリル、例えば、チアゾール-2-イル、ピリジニル、例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、又はピリジン-4-イル、及びフェニルである請求項9又は請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
2-シクロヘキシル-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
4-アミノ-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサン-カルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-フェニルアセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(チオフェン-2-イル)アセトアミド;
(2S)-N-(4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-フェニルプロパンアミド;
(2S)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)-プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-3-イル)プロパンアミドの異性体;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)プロパンアミドの異性体;
(2R)-N-(4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(チオフェン-2-イル)プロパンアミドの異性体;
2-(2-クロロピリジン-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アセトアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(ピリジン-4-イル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-((ピリジン-4-イル)メチル)-プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(ピリジン-3-イル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-((ピリジン-3-イル)メチル)-プロパンアミド;
トランス-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)プロパンアミド;
2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジル)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピリジン-2-イル)プロパンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)ブタンアミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-2-イルアミノ)-シス-シクロヘキサンカルボキサミド;
N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)アセトアミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-4-イルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
シス-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(チアゾール-2-イルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
シス-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-4-(フェニルアミノ)-シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-(ベンジルアミノ)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
シス-4-(ベンジルアミノ)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1R,3S)-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-3-(フェニルアミノ)-シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,3S)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
(1S,3R)-3-アセトアミド-N-(4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
から選択された請求項1記載の化合物、又は該化合物のすべての互変異性体及び立体異性体を含む、該化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物の製造方法であって:
a. 式(II)の化合物:
【化２】
(式中、Ra及びR2及びxは、式(I)について定義した通りである);
を、式(III)の化合物:
【化３】
(式中、R1は、請求項1において定義した通りである)と、HATUカップリング法を用いて反応せしめ;又は
b. 式(VI)の化合物:
【化４】
(式中、R2及びxは、請求項1において定義した通りであり、Xは、脱離基、特に、塩素である);
を、式(VII)の化合物:
【化５】
(式中、R1は、請求項1において定義した通りである)と、ブッフバルト型反応を用いて反応せしめ;又は
c. 請求項1において定義したような式(I)の保護化合物を脱保護し;又は
d. 請求項1において定義したような式(I)の化合物を、請求項1において定義したような式(I)のその他の化合物に変換することを含む、前記方法。
【請求項１４】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態のための医薬、特に、その治療薬への使用のための、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１５】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態の治療のための薬剤の調製における、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
サイクリン依存性キナーゼ、特に、CDK9の活性によって媒介された疾患及び病態の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記疾患又は病態が、疼痛、炎症性疾患、免疫学的疾患、癌などの増殖性疾患、感染性疾患、心血管疾患、又は神経変性疾患である、請求項14〜請求項16のいずれか1項に記載の化合物、使用、又は方法。
【請求項１８】
有効成分としての請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の化合物と共に医薬として許容し得る担体、賦形剤、及び/又は希釈剤を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１３−５２１３２４（Ｐ２０１３−５２１３２４Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６５１４（Ｐ２０１２−５５６５１４）
【出願日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３５７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１１０６１２
【国際公開日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【出願人】（５０７３８７８１５）インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５３５７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１１０６１２
【国際公開日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【出願人】（５０７３８７８１５）インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ (7)
【Ｆターム（参考）】
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