プロテインキナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体を含む医薬組み合わせ
本発明は、補助化合物(例：１種、２種またはそれ以上の補助化合物)およびプロテインキナーゼＢ阻害活性を有する式(Ｉ)で示される化合物を含有してなる組み合わせを提供する：
【化１】
式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項に定義したとおりである。さらに、該組み合わせを含有する患者包装品、医薬キットと医薬包装品および組成物、該組み合わせの製造方法および抗癌剤としての組み合わせ療法におけるそれらの使用も提供される。
【化１】
式中、Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項に定義したとおりである。さらに、該組み合わせを含有する患者包装品、医薬キットと医薬包装品および組成物、該組み合わせの製造方法および抗癌剤としての組み合わせ療法におけるそれらの使用も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；
Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される；ただし、該ヒドロカルビルおよびアシル部分は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
またはＲ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、イミダゾール基、および４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基から選択される環基を形成する；
またはＲ２およびＲ３の一方は、それらが結合する窒素原子およびリンカー基Ａからの１個以上の原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合するリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成する；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、およびＣＦ３から選択される；また
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
Ｒ９は基Ｒ９ａまたは(ＣＨ２)Ｒ９ａである；ただし、Ｒ９ａは炭素環状またはヘテロ環状であってもよい単環状または二環基である；
該炭素環状またはヘテロ環基Ｒ９ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを含有してなる組み合わせ。
【請求項２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉａ)：
【化２】
〔式中、
Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；
Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される；
またはＲ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＲ２およびＲ３の一方は、それらが結合する窒素原子およびリンカー基Ａからの１個以上の原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合するリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成する；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択される；また
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
Ｒ９はフェニルまたはベンジルであり、それぞれには、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを含有してなる請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】
Ａが１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基が、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；条件として、リンカー基の炭素原子の１個が所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよく；また、リンカー基Ａの炭素原子がフッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよく；さらに、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず；また
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
請求項１または請求項２記載の組み合わせ。
【請求項４】
該リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大３個の原子の鎖長(より好ましくは１個または２個の原子であり、最も好ましくは２個の原子)を有する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５】
該リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大３個の原子の鎖長を有する請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６】
該リンカー基が、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する２個または３個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する２個または３個の原子の鎖長を有する請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項７】
基Ｅに直接結合するリンカー基原子が炭素原子であり、リンカー基Ａはすべて炭素の骨格を有する請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項８】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３の部分が式Ｒ１−(Ｇ)ｋ−(ＣＨ２)ｍ−Ｗ−Ｏｂ−(ＣＨ２)ｎ−(ＣＲ６Ｒ７)ｐ−ＮＲ２Ｒ３(式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯである；Ｗは基Ｅに結合し、(ＣＨ２)ｊ−ＣＲ２０、(ＣＨ２)ｊ−Ｎおよび(ＮＨ)ｊ−ＣＨから選択される；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２、または３であり、またｐは０または１である；ｂおよびｋの合計は０または１である；ｊ、ｋ、ｍ、ｎおよびｐの合計は４を超えない；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７がシクロプロピル基を形成する；また、Ｒ２０は、水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される)で表される請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項９】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が式Ｒ１−(Ｇ)ｋ−(ＣＨ２)ｍ−Ｘ−(ＣＨ２)ｎ−(ＣＲ６Ｒ７)ｐ−ＮＲ２Ｒ３(式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯである；Ｘは基Ｅに結合し、(ＣＨ２)ｊ−ＣＨ、(ＣＨ２)ｊ−Ｎおよび(ＮＨ)ｊ−ＣＨから選択される；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２、または３であり、またｐは０または１である；ｊ、ｋ、ｍ、ｎおよびｐの合計は４を超えない；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７がシクロプロピル基を形成する)で表される請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１、２または３であり、また、ｐが０である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１または２であり、また、ｐが１である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
ｘが(ＣＨ２)ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１、２または３であり、また、ｐが０である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
ｘが(ＣＨ２)ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１または２であり、また、ｐが１である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
ｊが０である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
ｊが１である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
ＣＲ６Ｒ７がＣ(ＣＨ３)２である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が式Ｒ１−Ｘ−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ２Ｒ３(式中、Ｘは基Ｅに結合して基ＣＨであり、ｎが２である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が本明細書の表１に示した基Ａ１ないしＡ１１から選択される基である請求項１または請求項２に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が表１中の基Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ１０から選択される基である請求項１８に記載の組み合わせ。
【請求項２０】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が表１中の基Ａ１０である請求項１９に記載の組み合わせ。
【請求項２１】
Ｅが単環基である請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２２】
Ｅがアリールまたはヘテロアリール基である請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２３】
Ｅが所望により置換基を有するフェニル、チオフェン、フラン、ピリミジンおよびピリジン基から選択される請求項２２に記載の組み合わせ。
【請求項２４】
Ｅがフェニル基である請求項２３に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
Ｅがシクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカン、およびピペラジンおよびピペラゾンなどの含窒素環から選択される非芳香族単環基である請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２６】
該基Ａおよびピラゾール基がメタまたはパラの相対的配向で基Ｅに結合していること；すなわち、Ａとピラゾール基が基Ｅの隣接する環員に結合していないことを特徴とする請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２７】
Ｅが１,４−フェニレン、１,３−フェニレン、２,５−フェニレンおよび２,４−ピリジレン、１,４−ピペラジニル、および１,４−ピペラゾニルから選択される請求項２６に記載の組み合わせ。
【請求項２８】
Ｅが未置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ(Ｅが非芳香族の場合)、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、およびＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されているＣ１−４ヒドロカルビルから選択される４個までの置換基Ｒ８を有するものである請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２９】
Ｅが０〜３個の置換基、より好ましくは０〜２個の置換基、例えば、０または１個の置換基を有する請求項２８に記載の組み合わせ。
【請求項３０】
Ｅが未置換である請求項２９に記載の組み合わせ。
【請求項３１】
基Ｅが５または６構成員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含むアリールまたはヘテロアリール基であり、該基Ｅが式：
【化３】
〔式中、
＊ はピラゾール基への結合点を示し、“ａ”は基Ａの結合を示す；
ｒは０、１または２である；
ＵはＮおよびＣＲ１２ａから選択される；
ＶはＮおよびＣＲ１２ｂから選択される；ただし、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは同一または異なって、それぞれが水素であるか、またはＣ、Ｎ、Ｆ、ＣｌおよびＳから選択される１０個までの原子を含む置換基である；ただし、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂに存在する非水素原子の合計数は合わせて１０を超えない；または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む未置換の５員または６員の飽和または不飽和環を形成する；また、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３ないし１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３ないし１２環員を有する炭素環状またはヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３ないし１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項３２】
Ｅが式：
【化４】
[式中、Ｐ、ＱおよびＴは同一または異なって、Ｎ、ＣＨおよびＮＣＲ１０から選択される；ただし、基Ａは炭素原子に結合する]
で示される請求項３１に記載の組み合わせ。
【請求項３３】
該基Ｅが表２における基Ｂ１ないしＢ１３から選択される請求項３２に記載の組み合わせ。
【請求項３４】
式(II)：
【化５】
[式中、基Ａはベンゼン環のメタまたはパラ位置に結合し、ｑは０〜４である]
で示される化合物を含有してなる請求項２４に記載の組み合わせ。
【請求項３５】
ｑが０、１または２であり、好ましくは０または１、最も好ましくは０である請求項３４に記載の組み合わせ。
【請求項３６】
式(III)：
【化６】
[式中、Ａ'は基Ａの残基であり、Ｒ１ないしＲ５は請求項１ないし３６のいずれか１項に記載のとおりである]
で示される化合物を含有してなる請求項２４に記載の組み合わせ。
【請求項３７】
式(IV)：
【化７】
[式中、ｚは０、１または２であり、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される；ただし、ｚが０のとき、Ｒ２０はヒドロキシ以外である]
で示される化合物を含有してなる請求項３６に記載の組み合わせ。
【請求項３８】
式(Ｖ)：
【化８】
を有する請求項３６に記載の組み合わせ。
【請求項３９】
Ｒ３が水素およびＣ１−４ヒドロカルビル、例えば、メチル、エチルおよびイソプロピルなどのＣ１−４アルキルから選択され、より好ましくはＲ３が水素である請求項３８に記載の組み合わせ。
【請求項４０】
Ｒ１がフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される請求項１ないし３９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４１】
Ｒ１がフェニルである請求項３４に記載の組み合わせ。
【請求項４２】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(それぞれにはＣ１−２アルコキシ、カルボキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員および６員のヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ(ただし、ヘテロアリール、へテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、へテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基には、それぞれにＣ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、Ｃ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビル(それぞれにはメトキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)から選択される１、２または３個の置換基で所望により置換されている)から選択される１個以上の置換基を担持する請求項１ないし４２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４３】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(それぞれにはＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリール基(該ヘテロアリール基には１個以上のＣ１−４アルキル置換基で所望により置換されている)から選択される５個までの置換基が置換する請求項４２に記載の組み合わせ。
【請求項４４】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)から選択される５個までの置換基が置換する請求項４３に記載の組み合わせ。
【請求項４５】
Ｒ１が未置換であるか、または０、１、２、３または４個の置換基、好ましくは０、１、２または３個、より好ましくは０、１または２個の置換基が置換する請求項４３または請求項４４に記載の組み合わせ。
【請求項４６】
該基Ｒ１がフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチルおよびメトキシから選択される１個または２個の置換基を有する請求項４５に記載の組み合わせ。
【請求項４７】
Ｒ１がモノ−クロロフェニルまたはジクロロフェニル基である請求項４６に記載の組み合わせ。
【請求項４８】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される請求項１ないし４７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４９】
Ｒ５が水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９ｂおよびＮＨＣＯＮＨＲ９ｂ(式中、Ｒ９ｂは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)で所望により置換されているフェニルまたはベンジルである)から選択される請求項１ないし４８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５０】
Ｒ２およびＲ３が独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される請求項１ないし４９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ３が独立して、水素およびメチルから選択される請求項５０に記載の組み合わせ。
【請求項５２】
Ｒ２およびＲ３が共に水素である請求項５１に記載の組み合わせ。
【請求項５３】
分子量が１０００を超えず、より一般的には７５０未満であり、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満である請求項１ないし５２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５４】
分子量が５２５未満であり、例えば、５００以下である請求項５３に記載の組み合わせ。
【請求項５５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および下記からなる群より選択される式(Ｉ)で示される化合物を含有してなる組み合わせ；
２−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
３−フェニル−２−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオニトリル；
２−[４−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−２−フェニル−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−エチルアミン；
３−フェニル−２−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
３−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
{３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
{３−(３,４−ジフルオロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
{３−(３−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオンアミド；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−メトキシ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−クロロ−フェニル)−１−メチル−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−フェニル−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−[４−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−４−フェニル−ピペリジン；
ジメチル−{３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−３−ピリジン−２−イル−プロピル}−アミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ジメチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン(Ｒ)；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン(Ｓ)；
４−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−モルホリン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−ピロリジン−１−イル−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−イソプロピルアミン；
ジメチル−{２−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
{２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ジメチルアミン；
{２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン(Ｒ)；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン(Ｓ)；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
１−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ピペラジン；
１−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ピペリジン；
４−{４−[２−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
１−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−Ｎ−メチル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
Ｎ−メチル−２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−エチルアミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−イミダゾール−１−イル−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−{２−(４−フェノキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
{２−(４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
メチル−{２−[４−(ピラジン−２−イルオキシ)−フェニル]−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
メチル−{２−フェノキシ−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
２−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メトキシ}−エチルアミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−３−ピロリジン−１−イル−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
４−{４−[３−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−{３−ナフタレン−２−イル−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−アミン；
ジメチル−(４−{３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−フェニル)−アミン；
{３−(４−フルオロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
４−{４−[４−(４−クロロ−フェニル)−ピペリジン−４−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−(４−フェノキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
１−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
１−メチル−４−{フェニル−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−[１,４]ジアゼパン；
{３−(３−クロロ−フェノキシ)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
メチル−{２−フェニル−２−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−エチル}−アミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−３−イミダゾール−１−イル−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
４−[４−(３−イミダゾール−１−イル−１−フェノキシ−プロピル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノール；
１−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
{２−(４−フルオロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(３−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
４−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−[４−(３−メトキシ−プロポキシ)−フェニル]−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオンアミド；
２−(４−{２−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−フェノキシ)−イソニコチンアミド；
{２−(３−クロロ−フェノキシ)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
３−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−プロパン−１−オール；
２−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−エタノール；
３−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−プロパン−１−オール；
２−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−エタノール；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−シクロプロピルメチルアミン；
メチル−[２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−２−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−エチル]−アミン；
４−{３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−フェノール；
３−(４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−モルホリン；
(４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノキシ)−酢酸；
(４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−ベンゾニトリル；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
１−(４−クロロ−フェニル)−２−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
２−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
４−(３,４−ジクロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−安息香酸；
４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−[４,４']ビピリジニル；
３−(３−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
２−メチルアミノ−１−(４−ニトロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
２−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−フルオロ−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−プロピルアミン；
２−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
４−(２−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
１−{(３,４−ジクロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
{２−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
４−{４−[２−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェノキシ)−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
３−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
{３−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
１−{(３,４−ジクロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；および
Ｃ−(４−クロロ−フェニル)−Ｃ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチルアミン；
およびその塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシド。
【請求項５６】
該化合物の１種以上が、塩、溶媒和物(水和物など)、エステルまたはＮ−オキシドの形状にある請求項１ないし５５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５７】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、物理的に会合している請求項１ないし５６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５８】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、(ａ)混合物として(例えば、同じ単位投与量内に)；(ｂ)化学的／理化学的に結合して(例えば、架橋結合、分子アグロメレーション、または共通の媒体部分に対する結合)；(ｃ)化学的／理化学的に同時パッケージとして(例えば、脂質媒体上または内に配置、粒子(例えば、ミクロ−またはナノ粒子)またはエマルジョン滴)；または(ｄ)非混合であるが、同時パッケージまたは同時に提供されるものとして(例えば、単位用量配列の一部として)；提供される請求項５７に記載の組み合わせ。
【請求項５９】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、非物理的に会合している請求項１ないし５６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６０】
該組み合わせが：(ａ)少なくとも１種の化合物が即座に会合して、２種以上の化合物の物理的会合を形成するための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｂ)２種以上の化合物による併用療法のための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｃ)２種以上の他の化合物をすでに投与した(または投与中である)患者群に投与するための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｄ)２種以上の他の化合物と組み合わせての使用に明確に適合する量の、または形状の２種以上の化合物の少なくとも１種；を含有してなる請求項５９に記載の組み合わせ。
【請求項６１】
請求項１ないし６０のいずれか１項に記載の組み合わせであって：
(Ｉ)補助化合物が：(ａ)シグナル伝達阻害剤；(ｂ)補助ＰＢＫ阻害剤；(ｃ)ＣＤＫ阻害剤；(ｄ)ＣＯＸ−２阻害剤；(ｅ)ＨＤＡＣ阻害剤；(ｆ)ＤＮＡメチラーゼ阻害剤；(ｇ)プロテオソーム阻害剤；および(ｈ)(ａ)ないし(ｇ)の２種以上の組み合わせ；から選択されるか；または(II)補助化合物が：(ａ)カンプトテシン化合物；(ｂ)代謝拮抗剤；(ｃ)ビンカアルカロイド；(ｄ)タキサン類；(ｅ)白金化合物；(ｆ)ＤＮＡ結合剤およびトポII阻害剤(アンスラサイクリン誘導体を含む)；(ｇ)アルキル化剤(アジリジン、ナイトロジェンマスタードおよびニトロソウレアアルキル化剤を含む)；および(ｈ)(ａ)ないし(ｇ)の２種以上の組み合わせ；から選択される細胞毒性化合物であるか；または(III)補助化合物が：(ａ)完全なヒトの、またはキメラ(例えば、ヒト化)モノクローナル抗体；(ｂ)抗ＣＤ抗体(例えば、抗ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３またはＣＤ５２)；(ｃ)リツキシマブ(rituximab)、トシツモマブ(tositumomab)およびゲムツズマブ(gemtuzumab)；(ｄ)本明細書に定義した１種以上のモノクローナル抗体；および(ｅ)(ｂ)ないし(ｄ)から選択される２種以上のモノクローナル抗体の組み合わせ；から選択されるモノクローナル抗体であるか；または(IV)補助化合物が：(ａ)ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニストおよびホルモン調節剤(抗アンドロゲン、抗エストロゲンおよびＧＮＲＡを含む)；(ｂ)サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；(ｃ)レチノイド類；および(ｄ)(ａ)ないし(ｃ)の２種以上の組み合わせ；から選択されるか；または(Ｖ)該組み合わせが;(ａ)ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニストおよびホルモン調節剤(抗アンドロゲン、抗エストロゲンおよびＧＮＲＡを含む)；(ｂ)サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；(ｃ)レチノイド類；および(ｄ)前記分類の(ａ)ないし(ｃ)の２種以上の組み合わせ；(ｅ)モノクローナル抗体；(ｆ)カンプトテシン化合物；(ｇ)代謝拮抗剤；(ｈ)ビンカアルカロイド；(ｉ)タキサン類；(ｊ)白金化合物；(ｋ)ＤＮＡ結合剤およびトポII阻害剤(アンスラサイクリン誘導体を含む)；(ｌ)アルキル化剤(アジリジン、ナイトロジェンマスタードおよびニトロソウレアアルキル化剤を含む)；(ｍ)前記分類(ｆ)〜(ｌ)の２種以上の組み合わせ；(ｎ)シグナル伝達阻害剤；(ｏ)補助ＰＫＢ阻害剤；(ｐ)ＣＤＫ阻害剤；(ｑ)ＣＯＸ−２阻害剤；(ｒ)ＨＤＡＣ阻害剤；(ｓ)ＤＮＡメチラーゼ阻害剤；(ｔ)プロテオソーム阻害剤；(ｕ)前記分類(ｎ)〜(ｔ)の２種以上の組み合わせ；から独立して選択される２種以上の補助化合物を含有してなる；ものであることを特徴とする組み合わせ。
【請求項６２】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、本明細書に定義した補助化合物から選択される請求項６１に記載の組み合わせ。
【請求項６３】
医薬包装品、キットまたは患者包装品の形状である請求項１ないし６２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６４】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６５】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの使用。
【請求項６６】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６７】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、異常細胞増殖の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６８】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＢ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６９】
プロテインキナーゼＢの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義するキナーゼ阻害性組み合わせと該キナーゼを接触させることを含む方法。
【請求項７０】
プロテインキナーゼＢの活性を阻害することによる細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを使用することを含む方法。
【請求項７１】
哺乳動物における免疫障害の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＢ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７２】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項７３】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの使用。
【請求項７４】
異常細胞増殖から生じる病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)の組み合わせの使用。
【請求項７５】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉ)の化合物を含有してなる組み合わせの使用であって、増殖、アポトーシス、または分化の異常がある疾患の予防または処置のための医薬の製造における使用。
【請求項７６】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７７】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＡの阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７８】
プロテインキナーゼＡの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義するキナーゼ阻害性組み合わせと該キナーゼを接触させることを含む方法。
【請求項７９】
プロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせを使用することを含む方法。
【請求項８０】
哺乳動物における免疫障害の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＡ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項８１】
癌細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせと癌細胞とを接触させることを含む方法。
【請求項８２】
請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせと医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
【請求項８３】
医薬中での使用のための請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項８４】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項８５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置ための医薬の製造における、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項８６】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)の化合物を投与することからなり、その場合の対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けているものである方法。
【請求項８７】
哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、異常細胞増殖を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項８８】
哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、ＰＫＢ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する化合物を投与することを含む方法。
【請求項８９】
哺乳動物対象における免疫障害の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、ＰＫＢ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する化合物を投与することを含む方法。
【請求項９０】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項９１】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、異常細胞増殖から生じる病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９３】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、増殖、アポトーシスまたは分化の障害のある疾患の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９４】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置の方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項９５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、ＰＫＡを阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項９６】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象におけるプロテインキナーゼＡの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示されるキナーゼ阻害化合物を該キナーゼと接触させることを含む方法。
【請求項９７】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象における細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれか１項に従属するものとして)のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を使用して、プロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる方法。
【請求項９８】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている哺乳動物対象における免疫障害の処置方法であって、ＰＫＡ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９９】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、癌細胞でのアポトーシスを誘発する方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物と癌細胞を接触させることを含む方法。
【請求項１００】
医薬に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項１０１】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物との併用療法において使用する補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)。
【請求項１０２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法において使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１０３】
該併用療法が請求項５７ないし９７のいずれかに定義した予防、処置または方法からなる請求項９９または請求項１００の化合物。
【請求項１０４】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物による処置を受けている患者の処置または予防において使用する医薬の製造における補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)の使用。
【請求項１０５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている患者の処置または予防に使用する医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１０６】
ヒトなどの温血動物における癌の処置方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の有効量と、連続して、例えば、前もしくは後に、または同時に、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)の有効量とを当該動物に投与することを含む方法。
【請求項１０７】
哺乳動物における癌の併用療法であって、治療有効量の補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および治療有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項１０８】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の発生を軽減または低下させるために、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法にて使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１０９】
哺乳動物における腫瘍の増殖を阻害するために、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法にて使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１０】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法において、それを必要とする患者の癌の予防、処置または管理のために使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１１】
癌罹患患者において、該患者が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている場合に、その応答率を上昇または強化するために使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１２】
癌罹患患者においてその応答率を上昇または強化する方法であって、該患者が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている場合、その方法が請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を、該補助化合物と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法。
【請求項１１３】
本明細書に定義した治療用途のいずれかのための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に記載の組み合わせの使用。
【請求項１１４】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの製造法であって、式(Ｉ)の化合物と補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)とを組み合わせることを含む方法。
【請求項１１５】
式(Ｉ)で示される化合物が、
(ａ)パラジウム触媒と塩基の存在下の、式(Ｘ)の組み合わせと式(XI)の化合物またはそのＮ−保護誘導体との反応：
【化９】
(式中、Ａ、Ｅ、およびＲ１ないしＲ５は請求項１ないし１１４のいずれか１項に定義したとおりであり、基ＸおよびＹの一方が塩素、臭素、ヨウ素およびトリフルオロメタンスルホン酸エステルから選択され、基ＸおよびＹの他の一方がホウ酸残基、例えば、ボロン酸エステルまたはボロン酸残基である)
(ｂ)還元剤の存在下、式(XXXVI)で示される化合物のＨＮＲ２Ｒ３による還元的アミノ化反応：
【化１０】
および所望により
(ｃ)式(Ｉ)の化合物の式(Ｉ)の別の化合物への変換；
によって製造される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
式(Ｘ)で示される化合物が式(LXX)の化合物と式Ｒ１−Ｈとを、フリーデル−クラフトアルキル化条件下、例えば、ハロゲン化アルミニウム(例えば、ＡｌＣｌ３)の存在下に反応させることにより製造する変法(ａ)である請求項１１５に記載の方法。
【化１１】
【請求項１１７】
式(Ｉ)で示される化合物が以下の化合物から選択される請求項１ないし１１６のいずれか１項に記載の発明：
(ａ)２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル−エチルアミン(Ｒ)：
【化１２】
(ｂ)４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン：
【化１３】
(ｃ){２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチル−アミン(Ｒ)：
【化１４】
(ｄ)３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン：
【化１５】
【請求項１１８】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、トラスツズマブ(trastuzumab)、セツキシマブ(cetuximab)、エルロチニブ(erlotinib)、ゲフィチニブ(gefitinib)、ビバシズマブ(bevacizumab)、イマチニブ(imatinib)およびソラフィニブ(sorafinib)から選択されるシグナル伝達阻害剤を含んでなる請求項１ないし１１７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１１９】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アナストラゾール(anastrazole)、フルベストラント(fulvestrant)、レトロゾール(letrozole)、エクゼメスタン(exemestane)、ビカルタミド(bicalutamide)およびニルタミド(nilutamide)から選択されるホルモンを含んでなる請求項１ないし１１８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２０】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、インターロイキン−２およびインターフェロン−アルファから選択されるサイトカインを含んでなる請求項１ないし１１９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２１】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、ゴセレリン(goserelin)およびロイポレリン(leuporelin)(ロイプロリド；leuprolide)から選択されるＧＮＲＡを含んでなる請求項１ないし１２０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２２】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、レチノイド・トレチノインを含んでなる請求項１ないし１２１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２３】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、リツキシマブ(rituximab)およびアレムツズマブ(alemtuzumab)から選択されるモノクローナル抗体を含んでなる請求項１ないし１２２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２４】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、パクリタキセル(paclitaxel)およびドセタキセル(docetaxel)から選択されるタキサンを含んでなる請求項１ないし１２３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２５】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、ペメトレキシド(pemetrexed)、ゲムシタビン(gemcitabine)、カペシタビン(capecitabine)および５−ＦＵ±LVから選択される代謝拮抗剤を含んでなる請求項１ないし１２４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２６】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、カルボプラチン(carboplatin)、シスプラチン(cisplatin)およびオキサリプラチン(oxaliplatin)から選択される白金化合物を含んでなる請求項１ないし１２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２７】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、カンプトテシン化合物、イリノテカン(irinotecan)を含んでなる請求項１ないし１２６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２８】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アルキル化剤シクロホスファミドを含んでなる請求項１ないし１２７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２９】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、パクリタキセル(paclitaxel)、ドセタキセル(docetaxel)、ペメトレキシド(pemetrexed)、ゲムシタビン(gemcitabine)、カペシタビン(capecitabine)、５−ＦＵ±ＬＶ、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびシクロホスファミドから選択される細胞毒性化合物を含んでなる請求項１ないし１２８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１３０】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アナストラゾール(anastrazole)、フルベストラント(fulvestrant)、レトロゾール(letrozole)、エクゼメスタン(exemestane)、ビカルタミド(bicalutamide)、ニルタミド(nilutamide)、インターロイキン−２、インターフェロン−アルファ、ゴセレリン(goserelin)、ロイポレリン(leuporelin)(ロイプロリド；leuprolide)およびトレチノイン(tretinoin)から選択されるものである請求項１ないし１２９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；
Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される；ただし、該ヒドロカルビルおよびアシル部分は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
またはＲ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、イミダゾール基、および４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基から選択される環基を形成する；
またはＲ２およびＲ３の一方は、それらが結合する窒素原子およびリンカー基Ａからの１個以上の原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合するリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成する；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、およびＣＦ３から選択される；また
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
Ｒ９は基Ｒ９ａまたは(ＣＨ２)Ｒ９ａである；ただし、Ｒ９ａは炭素環状またはヘテロ環状であってもよい単環状または二環基である；
該炭素環状またはヘテロ環基Ｒ９ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを含有してなる組み合わせ。
【請求項２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉａ)：
【化２】
〔式中、
Ａは１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基は、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；ただし、リンカー基の炭素原子の１個は所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよい；また、リンカー基Ａの炭素原子はオキソ、フッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよい；ただし、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず、またオキソ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置する；
Ｅは単環状または二環状の炭素環状またはヘテロ環基である；
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリール基である；
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される；
またはＲ２およびＲ３はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＲ２およびＲ３の一方は、それらが結合する窒素原子およびリンカー基Ａからの１個以上の原子と一緒になって、４〜７環員を有し、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子環員を所望により含む飽和単環状へテロ環基を形成する；
またはＮＲ２Ｒ３およびそれが結合するリンカー基Ａの炭素原子は一緒になってシアノ基を形成する；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノおよびＣＦ３から選択される；また
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９またはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
Ｒ９はフェニルまたはベンジルであり、それぞれには、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよい；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また、
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドを含有してなる請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】
Ａが１〜７個の炭素原子を含む飽和炭化水素リンカー基であり、該リンカー基が、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大５個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大４個の原子の鎖長を有する；条件として、リンカー基の炭素原子の１個が所望により酸素または窒素原子と置換わっていてもよく；また、リンカー基Ａの炭素原子がフッ素およびヒドロキシから選択される１個以上の置換基を所望により担持していてもよく；さらに、ヒドロキシ基は、それが存在する場合、ＮＲ２Ｒ３に関してα炭素原子に位置せず；また
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−５飽和ヒドロカルビル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９およびＮＨＣＯＮＨＲ９から選択される；
請求項１または請求項２記載の組み合わせ。
【請求項４】
該リンカー基Ａが、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大３個の原子の鎖長(より好ましくは１個または２個の原子であり、最も好ましくは２個の原子)を有する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５】
該リンカー基Ａが、ＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する最大３個の原子の鎖長を有する請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６】
該リンカー基が、Ｒ１とＮＲ２Ｒ３の間に伸張する２個または３個の原子の鎖長を有し、またＥとＮＲ２Ｒ３の間に伸張する２個または３個の原子の鎖長を有する請求項５に記載の組み合わせ。
【請求項７】
基Ｅに直接結合するリンカー基原子が炭素原子であり、リンカー基Ａはすべて炭素の骨格を有する請求項１ないし７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項８】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３の部分が式Ｒ１−(Ｇ)ｋ−(ＣＨ２)ｍ−Ｗ−Ｏｂ−(ＣＨ２)ｎ−(ＣＲ６Ｒ７)ｐ−ＮＲ２Ｒ３(式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯである；Ｗは基Ｅに結合し、(ＣＨ２)ｊ−ＣＲ２０、(ＣＨ２)ｊ−Ｎおよび(ＮＨ)ｊ−ＣＨから選択される；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２、または３であり、またｐは０または１である；ｂおよびｋの合計は０または１である；ｊ、ｋ、ｍ、ｎおよびｐの合計は４を超えない；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７がシクロプロピル基を形成する；また、Ｒ２０は、水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される)で表される請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項９】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が式Ｒ１−(Ｇ)ｋ−(ＣＨ２)ｍ−Ｘ−(ＣＨ２)ｎ−(ＣＲ６Ｒ７)ｐ−ＮＲ２Ｒ３(式中、ＧはＮＨ、ＮＭｅまたはＯである；Ｘは基Ｅに結合し、(ＣＨ２)ｊ−ＣＨ、(ＣＨ２)ｊ−Ｎおよび(ＮＨ)ｊ−ＣＨから選択される；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは０、１、２、または３であり、またｐは０または１である；ｊ、ｋ、ｍ、ｎおよびｐの合計は４を超えない；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＣＲ６Ｒ７がシクロプロピル基を形成する)で表される請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１、２または３であり、また、ｐが０である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
ｋが０であり、ｍが０または１であり、ｎが０、１または２であり、また、ｐが１である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
ｘが(ＣＨ２)ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１、２または３であり、また、ｐが０である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
ｘが(ＣＨ２)ｊ−ＣＨであり、ｋが１であり、ｍが０であり、ｎが０、１または２であり、また、ｐが１である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
ｊが０である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
ｊが１である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
ＣＲ６Ｒ７がＣ(ＣＨ３)２である請求項９、１２および１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
Ｒ１−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が式Ｒ１−Ｘ−(ＣＨ２)ｎ−ＮＲ２Ｒ３(式中、Ｘは基Ｅに結合して基ＣＨであり、ｎが２である請求項９に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が本明細書の表１に示した基Ａ１ないしＡ１１から選択される基である請求項１または請求項２に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が表１中の基Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ１０から選択される基である請求項１８に記載の組み合わせ。
【請求項２０】
Ｒ１−Ａ(Ｅ)−ＮＲ２Ｒ３が表１中の基Ａ１０である請求項１９に記載の組み合わせ。
【請求項２１】
Ｅが単環基である請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２２】
Ｅがアリールまたはヘテロアリール基である請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２３】
Ｅが所望により置換基を有するフェニル、チオフェン、フラン、ピリミジンおよびピリジン基から選択される請求項２２に記載の組み合わせ。
【請求項２４】
Ｅがフェニル基である請求項２３に記載の組み合わせ。
【請求項２５】
Ｅがシクロヘキサンおよびシクロペンタンなどのシクロアルカン、およびピペラジンおよびピペラゾンなどの含窒素環から選択される非芳香族単環基である請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２６】
該基Ａおよびピラゾール基がメタまたはパラの相対的配向で基Ｅに結合していること；すなわち、Ａとピラゾール基が基Ｅの隣接する環員に結合していないことを特徴とする請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２７】
Ｅが１,４−フェニレン、１,３−フェニレン、２,５−フェニレンおよび２,４−ピリジレン、１,４−ピペラジニル、および１,４−ピペラゾニルから選択される請求項２６に記載の組み合わせ。
【請求項２８】
Ｅが未置換であるか、またはヒドロキシ、オキソ(Ｅが非芳香族の場合)、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、およびＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されているＣ１−４ヒドロカルビルから選択される４個までの置換基Ｒ８を有するものである請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項２９】
Ｅが０〜３個の置換基、より好ましくは０〜２個の置換基、例えば、０または１個の置換基を有する請求項２８に記載の組み合わせ。
【請求項３０】
Ｅが未置換である請求項２９に記載の組み合わせ。
【請求項３１】
基Ｅが５または６構成員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を含むアリールまたはヘテロアリール基であり、該基Ｅが式：
【化３】
〔式中、
＊ はピラゾール基への結合点を示し、“ａ”は基Ａの結合を示す；
ｒは０、１または２である；
ＵはＮおよびＣＲ１２ａから選択される；
ＶはＮおよびＣＲ１２ｂから選択される；ただし、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは同一または異なって、それぞれが水素であるか、またはＣ、Ｎ、Ｆ、ＣｌおよびＳから選択される１０個までの原子を含む置換基である；ただし、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂに存在する非水素原子の合計数は合わせて１０を超えない；または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、ＯおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む未置換の５員または６員の飽和または不飽和環を形成する；また、
Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３ないし１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される；基Ｒａ−Ｒｂ(式中、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２である：また、Ｒｂは、水素、３ないし１２環員を有する炭素環状またはヘテロ環基、およびヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３ないし１２環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択される；ただし、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１と所望により置き換わり得る)から選択される；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される；また
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである。〕
で示される請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項３２】
Ｅが式：
【化４】
[式中、Ｐ、ＱおよびＴは同一または異なって、Ｎ、ＣＨおよびＮＣＲ１０から選択される；ただし、基Ａは炭素原子に結合する]
で示される請求項３１に記載の組み合わせ。
【請求項３３】
該基Ｅが表２における基Ｂ１ないしＢ１３から選択される請求項３２に記載の組み合わせ。
【請求項３４】
式(II)：
【化５】
[式中、基Ａはベンゼン環のメタまたはパラ位置に結合し、ｑは０〜４である]
で示される化合物を含有してなる請求項２４に記載の組み合わせ。
【請求項３５】
ｑが０、１または２であり、好ましくは０または１、最も好ましくは０である請求項３４に記載の組み合わせ。
【請求項３６】
式(III)：
【化６】
[式中、Ａ'は基Ａの残基であり、Ｒ１ないしＲ５は請求項１ないし３６のいずれか１項に記載のとおりである]
で示される化合物を含有してなる請求項２４に記載の組み合わせ。
【請求項３７】
式(IV)：
【化７】
[式中、ｚは０、１または２であり、Ｒ２０は水素、メチル、ヒドロキシおよびフッ素から選択される；ただし、ｚが０のとき、Ｒ２０はヒドロキシ以外である]
で示される化合物を含有してなる請求項３６に記載の組み合わせ。
【請求項３８】
式(Ｖ)：
【化８】
を有する請求項３６に記載の組み合わせ。
【請求項３９】
Ｒ３が水素およびＣ１−４ヒドロカルビル、例えば、メチル、エチルおよびイソプロピルなどのＣ１−４アルキルから選択され、より好ましくはＲ３が水素である請求項３８に記載の組み合わせ。
【請求項４０】
Ｒ１がフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジンおよびピリジンから選択される請求項１ないし３９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４１】
Ｒ１がフェニルである請求項３４に記載の組み合わせ。
【請求項４２】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(それぞれにはＣ１−２アルコキシ、カルボキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員および６員のヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ(ただし、ヘテロアリール、へテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、へテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基には、それぞれにＣ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、Ｃ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビル(それぞれにはメトキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)から選択される１、２または３個の置換基で所望により置換されている)から選択される１個以上の置換基を担持する請求項１ないし４２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４３】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(それぞれにはＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリール基(該ヘテロアリール基には１個以上のＣ１−４アルキル置換基で所望により置換されている)から選択される５個までの置換基が置換する請求項４２に記載の組み合わせ。
【請求項４４】
Ｒ１が未置換であるか、またはヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)から選択される５個までの置換基が置換する請求項４３に記載の組み合わせ。
【請求項４５】
Ｒ１が未置換であるか、または０、１、２、３または４個の置換基、好ましくは０、１、２または３個、より好ましくは０、１または２個の置換基が置換する請求項４３または請求項４４に記載の組み合わせ。
【請求項４６】
該基Ｒ１がフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチルおよびメトキシから選択される１個または２個の置換基を有する請求項４５に記載の組み合わせ。
【請求項４７】
Ｒ１がモノ−クロロフェニルまたはジクロロフェニル基である請求項４６に記載の組み合わせ。
【請求項４８】
Ｒ４が水素およびメチルから選択される請求項１ないし４７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項４９】
Ｒ５が水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、シアノ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９ｂおよびＮＨＣＯＮＨＲ９ｂ(式中、Ｒ９ｂは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル(Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシで所望により置換されている)で所望により置換されているフェニルまたはベンジルである)から選択される請求項１ないし４８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５０】
Ｒ２およびＲ３が独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４アシルから選択される請求項１ないし４９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５１】
Ｒ２およびＲ３が独立して、水素およびメチルから選択される請求項５０に記載の組み合わせ。
【請求項５２】
Ｒ２およびＲ３が共に水素である請求項５１に記載の組み合わせ。
【請求項５３】
分子量が１０００を超えず、より一般的には７５０未満であり、例えば、７００未満、または６５０未満、または６００未満、または５５０未満である請求項１ないし５２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５４】
分子量が５２５未満であり、例えば、５００以下である請求項５３に記載の組み合わせ。
【請求項５５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および下記からなる群より選択される式(Ｉ)で示される化合物を含有してなる組み合わせ；
２−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
３−フェニル−２−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオニトリル；
２−[４−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−２−フェニル−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−エチルアミン；
３−フェニル−２−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
３−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
{３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
{３−(３,４−ジフルオロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
{３−(３−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオンアミド；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−メトキシ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−クロロ−フェニル)−１−メチル−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−フェニル−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−[４−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−４−フェニル−ピペリジン；
ジメチル−{３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−３−ピリジン−２−イル−プロピル}−アミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ジメチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン(Ｒ)；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン(Ｓ)；
４−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−モルホリン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−ピロリジン−１−イル−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−イソプロピルアミン；
ジメチル−{２−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
{２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ジメチルアミン；
{２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン(Ｒ)；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン(Ｓ)；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
１−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ピペラジン；
１−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−ピペリジン；
４−{４−[２−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
１−フェニル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−Ｎ−メチル−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
Ｎ−メチル−２,２−ビス−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−アセトアミド；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−エチルアミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−イミダゾール−１−イル−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−{２−(４−フェノキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
{２−(４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
メチル−{２−[４−(ピラジン−２−イルオキシ)−フェニル]−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
メチル−{２−フェノキシ−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−アミン；
２−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メトキシ}−エチルアミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−３−ピロリジン−１−イル−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
４−{４−[３−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
メチル−{３−ナフタレン−２−イル−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−アミン；
ジメチル−(４−{３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−フェニル)−アミン；
{３−(４−フルオロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
４−{４−[４−(４−クロロ−フェニル)−ピペリジン−４−イル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−(４−フェノキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
１−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
１−メチル−４−{フェニル−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−[１,４]ジアゼパン；
{３−(３−クロロ−フェノキシ)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
メチル−{２−フェニル−２−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−エチル}−アミン；
４−{４−[１−(４−クロロ−フェニル)−３−イミダゾール−１−イル−プロピル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
４−[４−(３−イミダゾール−１−イル−１−フェノキシ−プロピル)−フェニル]−１Ｈ−ピラゾール；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノール；
１−{(４−クロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
{２−(４−フルオロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
{２−(３−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
４−[４−(２−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−[４−(３−メトキシ−プロポキシ)−フェニル]−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピオンアミド；
２−(４−{２−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−フェノキシ)−イソニコチンアミド；
{２−(３−クロロ−フェノキシ)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
３−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−プロパン−１−オール；
２−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−エタノール；
３−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−プロパン−１−オール；
２−{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−エタノール；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−シクロプロピルメチルアミン；
メチル−[２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−２−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−エチル]−アミン；
４−{３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−フェノール；
３−(４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−モルホリン；
(４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノキシ)−酢酸；
(４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−ベンゾニトリル；
{２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
１−(４−クロロ−フェニル)−２−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
２−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
４−(３,４−ジクロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
４−{４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン−４−イル}−安息香酸；
４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−[４,４']ビピリジニル；
３−(３−クロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
２−メチルアミノ−１−(４−ニトロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エタノール；
２−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
２−(４−クロロ−フェニル)−２−フルオロ−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−プロピルアミン；
２−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
４−(２−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン；
１−{(３,４−ジクロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；
２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチルアミン；
{２−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチルアミン；
４−{４−[２−アゼチジン−１−イル−１−(４−クロロ−フェノキシ)−エチル]−フェニル}−１Ｈ−ピラゾール；
３−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
{３−(３−クロロ−４−メトキシ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピル}−メチルアミン；
１−{(３,４−ジクロロ−フェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチル}−ピペラジン；および
Ｃ−(４−クロロ−フェニル)−Ｃ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メチルアミン；
およびその塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシド。
【請求項５６】
該化合物の１種以上が、塩、溶媒和物(水和物など)、エステルまたはＮ−オキシドの形状にある請求項１ないし５５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５７】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、物理的に会合している請求項１ないし５６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項５８】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、(ａ)混合物として(例えば、同じ単位投与量内に)；(ｂ)化学的／理化学的に結合して(例えば、架橋結合、分子アグロメレーション、または共通の媒体部分に対する結合)；(ｃ)化学的／理化学的に同時パッケージとして(例えば、脂質媒体上または内に配置、粒子(例えば、ミクロ−またはナノ粒子)またはエマルジョン滴)；または(ｄ)非混合であるが、同時パッケージまたは同時に提供されるものとして(例えば、単位用量配列の一部として)；提供される請求項５７に記載の組み合わせ。
【請求項５９】
２種の補助化合物の少なくとも一方と式(Ｉ)の化合物が、非物理的に会合している請求項１ないし５６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６０】
該組み合わせが：(ａ)少なくとも１種の化合物が即座に会合して、２種以上の化合物の物理的会合を形成するための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｂ)２種以上の化合物による併用療法のための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｃ)２種以上の他の化合物をすでに投与した(または投与中である)患者群に投与するための説明書と一緒になった２種以上の化合物の少なくとも１種；または(ｄ)２種以上の他の化合物と組み合わせての使用に明確に適合する量の、または形状の２種以上の化合物の少なくとも１種；を含有してなる請求項５９に記載の組み合わせ。
【請求項６１】
請求項１ないし６０のいずれか１項に記載の組み合わせであって：
(Ｉ)補助化合物が：(ａ)シグナル伝達阻害剤；(ｂ)補助ＰＢＫ阻害剤；(ｃ)ＣＤＫ阻害剤；(ｄ)ＣＯＸ−２阻害剤；(ｅ)ＨＤＡＣ阻害剤；(ｆ)ＤＮＡメチラーゼ阻害剤；(ｇ)プロテオソーム阻害剤；および(ｈ)(ａ)ないし(ｇ)の２種以上の組み合わせ；から選択されるか；または(II)補助化合物が：(ａ)カンプトテシン化合物；(ｂ)代謝拮抗剤；(ｃ)ビンカアルカロイド；(ｄ)タキサン類；(ｅ)白金化合物；(ｆ)ＤＮＡ結合剤およびトポII阻害剤(アンスラサイクリン誘導体を含む)；(ｇ)アルキル化剤(アジリジン、ナイトロジェンマスタードおよびニトロソウレアアルキル化剤を含む)；および(ｈ)(ａ)ないし(ｇ)の２種以上の組み合わせ；から選択される細胞毒性化合物であるか；または(III)補助化合物が：(ａ)完全なヒトの、またはキメラ(例えば、ヒト化)モノクローナル抗体；(ｂ)抗ＣＤ抗体(例えば、抗ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３またはＣＤ５２)；(ｃ)リツキシマブ(rituximab)、トシツモマブ(tositumomab)およびゲムツズマブ(gemtuzumab)；(ｄ)本明細書に定義した１種以上のモノクローナル抗体；および(ｅ)(ｂ)ないし(ｄ)から選択される２種以上のモノクローナル抗体の組み合わせ；から選択されるモノクローナル抗体であるか；または(IV)補助化合物が：(ａ)ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニストおよびホルモン調節剤(抗アンドロゲン、抗エストロゲンおよびＧＮＲＡを含む)；(ｂ)サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；(ｃ)レチノイド類；および(ｄ)(ａ)ないし(ｃ)の２種以上の組み合わせ；から選択されるか；または(Ｖ)該組み合わせが;(ａ)ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニストおよびホルモン調節剤(抗アンドロゲン、抗エストロゲンおよびＧＮＲＡを含む)；(ｂ)サイトカインおよびサイトカイン活性化剤；(ｃ)レチノイド類；および(ｄ)前記分類の(ａ)ないし(ｃ)の２種以上の組み合わせ；(ｅ)モノクローナル抗体；(ｆ)カンプトテシン化合物；(ｇ)代謝拮抗剤；(ｈ)ビンカアルカロイド；(ｉ)タキサン類；(ｊ)白金化合物；(ｋ)ＤＮＡ結合剤およびトポII阻害剤(アンスラサイクリン誘導体を含む)；(ｌ)アルキル化剤(アジリジン、ナイトロジェンマスタードおよびニトロソウレアアルキル化剤を含む)；(ｍ)前記分類(ｆ)〜(ｌ)の２種以上の組み合わせ；(ｎ)シグナル伝達阻害剤；(ｏ)補助ＰＫＢ阻害剤；(ｐ)ＣＤＫ阻害剤；(ｑ)ＣＯＸ−２阻害剤；(ｒ)ＨＤＡＣ阻害剤；(ｓ)ＤＮＡメチラーゼ阻害剤；(ｔ)プロテオソーム阻害剤；(ｕ)前記分類(ｎ)〜(ｔ)の２種以上の組み合わせ；から独立して選択される２種以上の補助化合物を含有してなる；ものであることを特徴とする組み合わせ。
【請求項６２】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、本明細書に定義した補助化合物から選択される請求項６１に記載の組み合わせ。
【請求項６３】
医薬包装品、キットまたは患者包装品の形状である請求項１ないし６２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６４】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
【請求項６５】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの使用。
【請求項６６】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６７】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、異常細胞増殖の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６８】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＢ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項６９】
プロテインキナーゼＢの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義するキナーゼ阻害性組み合わせと該キナーゼを接触させることを含む方法。
【請求項７０】
プロテインキナーゼＢの活性を阻害することによる細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを使用することを含む方法。
【請求項７１】
哺乳動物における免疫障害の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＢ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７２】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項７３】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの使用。
【請求項７４】
異常細胞増殖から生じる病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)の組み合わせの使用。
【請求項７５】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および式(Ｉ)の化合物を含有してなる組み合わせの使用であって、増殖、アポトーシス、または分化の異常がある疾患の予防または処置のための医薬の製造における使用。
【請求項７６】
プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７７】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそこから生じる疾患または状態の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＡの阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項７８】
プロテインキナーゼＡの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義するキナーゼ阻害性組み合わせと該キナーゼを接触させることを含む方法。
【請求項７９】
プロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせを使用することを含む方法。
【請求項８０】
哺乳動物における免疫障害の処置方法であって、当該哺乳動物に、ＰＫＡ活性の阻害に有効な量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせを投与することを含む方法。
【請求項８１】
癌細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせと癌細胞とを接触させることを含む方法。
【請求項８２】
請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する組み合わせと医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
【請求項８３】
医薬中での使用のための請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項８４】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項８５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置ための医薬の製造における、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項８６】
プロテインキナーゼＢが仲介する病状または状態の予防または処置のための方法であって、それを必要とする対象に請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)の化合物を投与することからなり、その場合の対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けているものである方法。
【請求項８７】
哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、異常細胞増殖を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項８８】
哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、ＰＫＢ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する化合物を投与することを含む方法。
【請求項８９】
哺乳動物対象における免疫障害の処置方法であって、該対象が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けており、ＰＫＢ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれかに従属するものとして)のいずれか１項に定義する化合物を投与することを含む方法。
【請求項９０】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項９１】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、異常細胞増殖から生じる病状または状態の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９３】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、増殖、アポトーシスまたは分化の障害のある疾患の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項９４】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、プロテインキナーゼＡが仲介する病状または状態の予防または処置の方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項９５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている哺乳動物対象における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の処置方法であって、ＰＫＡを阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該対象に投与することを含む方法。
【請求項９６】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象におけるプロテインキナーゼＡの阻害方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示されるキナーゼ阻害化合物を該キナーゼと接触させることを含む方法。
【請求項９７】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象における細胞プロセスの調節方法であって、請求項１ないし６３(請求項１ないし４７のいずれか１項に従属するものとして)のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を使用して、プロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる方法。
【請求項９８】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている哺乳動物対象における免疫障害の処置方法であって、ＰＫＡ活性を阻害する有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９９】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)での処置を受けている対象において、癌細胞でのアポトーシスを誘発する方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物と癌細胞を接触させることを含む方法。
【請求項１００】
医薬に使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせ。
【請求項１０１】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物との併用療法において使用する補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)。
【請求項１０２】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法において使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１０３】
該併用療法が請求項５７ないし９７のいずれかに定義した予防、処置または方法からなる請求項９９または請求項１００の化合物。
【請求項１０４】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物による処置を受けている患者の処置または予防において使用する医薬の製造における補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)の使用。
【請求項１０５】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている患者の処置または予防に使用する医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１０６】
ヒトなどの温血動物における癌の処置方法であって、請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物の有効量と、連続して、例えば、前もしくは後に、または同時に、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)の有効量とを当該動物に投与することを含む方法。
【請求項１０７】
哺乳動物における癌の併用療法であって、治療有効量の補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)および治療有効量の請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項１０８】
哺乳動物における異常細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾患または状態の発生を軽減または低下させるために、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法にて使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１０９】
哺乳動物における腫瘍の増殖を阻害するために、補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法にて使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１０】
補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)との併用療法において、それを必要とする患者の癌の予防、処置または管理のために使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１１】
癌罹患患者において、該患者が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている場合に、その応答率を上昇または強化するために使用する請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項１１２】
癌罹患患者においてその応答率を上昇または強化する方法であって、該患者が補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)による処置を受けている場合、その方法が請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する式(Ｉ)で示される化合物を、該補助化合物と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法。
【請求項１１３】
本明細書に定義した治療用途のいずれかのための医薬の製造における請求項１ないし６３のいずれか１項に記載の組み合わせの使用。
【請求項１１４】
請求項１ないし６３のいずれか１項に定義する組み合わせの製造法であって、式(Ｉ)の化合物と補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)とを組み合わせることを含む方法。
【請求項１１５】
式(Ｉ)で示される化合物が、
(ａ)パラジウム触媒と塩基の存在下の、式(Ｘ)の組み合わせと式(XI)の化合物またはそのＮ−保護誘導体との反応：
【化９】
(式中、Ａ、Ｅ、およびＲ１ないしＲ５は請求項１ないし１１４のいずれか１項に定義したとおりであり、基ＸおよびＹの一方が塩素、臭素、ヨウ素およびトリフルオロメタンスルホン酸エステルから選択され、基ＸおよびＹの他の一方がホウ酸残基、例えば、ボロン酸エステルまたはボロン酸残基である)
(ｂ)還元剤の存在下、式(XXXVI)で示される化合物のＨＮＲ２Ｒ３による還元的アミノ化反応：
【化１０】
および所望により
(ｃ)式(Ｉ)の化合物の式(Ｉ)の別の化合物への変換；
によって製造される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
式(Ｘ)で示される化合物が式(LXX)の化合物と式Ｒ１−Ｈとを、フリーデル−クラフトアルキル化条件下、例えば、ハロゲン化アルミニウム(例えば、ＡｌＣｌ３)の存在下に反応させることにより製造する変法(ａ)である請求項１１５に記載の方法。
【化１１】
【請求項１１７】
式(Ｉ)で示される化合物が以下の化合物から選択される請求項１ないし１１６のいずれか１項に記載の発明：
(ａ)２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル−エチルアミン(Ｒ)：
【化１２】
(ｂ)４−(４−クロロ−フェニル)−４−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ピペリジン：
【化１３】
(ｃ){２−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−エチル}−メチル−アミン(Ｒ)：
【化１４】
(ｄ)３−(３,４−ジクロロ−フェニル)−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン：
【化１５】
【請求項１１８】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、トラスツズマブ(trastuzumab)、セツキシマブ(cetuximab)、エルロチニブ(erlotinib)、ゲフィチニブ(gefitinib)、ビバシズマブ(bevacizumab)、イマチニブ(imatinib)およびソラフィニブ(sorafinib)から選択されるシグナル伝達阻害剤を含んでなる請求項１ないし１１７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１１９】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アナストラゾール(anastrazole)、フルベストラント(fulvestrant)、レトロゾール(letrozole)、エクゼメスタン(exemestane)、ビカルタミド(bicalutamide)およびニルタミド(nilutamide)から選択されるホルモンを含んでなる請求項１ないし１１８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２０】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、インターロイキン−２およびインターフェロン−アルファから選択されるサイトカインを含んでなる請求項１ないし１１９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２１】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、ゴセレリン(goserelin)およびロイポレリン(leuporelin)(ロイプロリド；leuprolide)から選択されるＧＮＲＡを含んでなる請求項１ないし１２０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２２】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、レチノイド・トレチノインを含んでなる請求項１ないし１２１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２３】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、リツキシマブ(rituximab)およびアレムツズマブ(alemtuzumab)から選択されるモノクローナル抗体を含んでなる請求項１ないし１２２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２４】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、パクリタキセル(paclitaxel)およびドセタキセル(docetaxel)から選択されるタキサンを含んでなる請求項１ないし１２３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２５】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、ペメトレキシド(pemetrexed)、ゲムシタビン(gemcitabine)、カペシタビン(capecitabine)および５−ＦＵ±LVから選択される代謝拮抗剤を含んでなる請求項１ないし１２４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２６】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、カルボプラチン(carboplatin)、シスプラチン(cisplatin)およびオキサリプラチン(oxaliplatin)から選択される白金化合物を含んでなる請求項１ないし１２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２７】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、カンプトテシン化合物、イリノテカン(irinotecan)を含んでなる請求項１ないし１２６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２８】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アルキル化剤シクロホスファミドを含んでなる請求項１ないし１２７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２９】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、パクリタキセル(paclitaxel)、ドセタキセル(docetaxel)、ペメトレキシド(pemetrexed)、ゲムシタビン(gemcitabine)、カペシタビン(capecitabine)、５−ＦＵ±ＬＶ、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびシクロホスファミドから選択される細胞毒性化合物を含んでなる請求項１ないし１２８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１３０】
該補助化合物(例えば、１種、２種以上の補助化合物)が、アナストラゾール(anastrazole)、フルベストラント(fulvestrant)、レトロゾール(letrozole)、エクゼメスタン(exemestane)、ビカルタミド(bicalutamide)、ニルタミド(nilutamide)、インターロイキン−２、インターフェロン−アルファ、ゴセレリン(goserelin)、ロイポレリン(leuporelin)(ロイプロリド；leuprolide)およびトレチノイン(tretinoin)から選択されるものである請求項１ないし１２９のいずれか１項に記載の発明。
【公表番号】特表２００８−５４６７５４（Ｐ２００８−５４６７５４Ａ）
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１７５９４（Ｐ２００８−５１７５９４）
【出願日】平成１８年６月２１日（２００６．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００２２９７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３６８３７
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０７４１８６１４）ジ・インスティテュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (4)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｏｙａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２１日（２００６．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００２２９７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３６８３７
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０７４１８６１４）ジ・インスティテュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (4)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｏｙａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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