プロテインＡ（ＳｐＡ）変種に関連する組成物および方法
開示されるのは、毒素非産生性プロテインA (SpA)変種を用いて黄色ブドウ球菌(Staphylococcus)感染を処置または予防するための方法および組成物である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) Fc結合を破壊する少なくとも一つのアミノ酸置換および(b) VH3結合を破壊する少なくとも第二のアミノ酸置換および(c) SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも70%同一であるアミノ酸配列を有する変種プロテインA (SpA)を含む、単離ポリペプチド。
【請求項２】
変種SpAが、変種ドメインDセグメントを含む、請求項1記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
変種SpAが、SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9または10の位置に一つまたは複数のアミノ酸置換を有し、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも80%同一であるアミノ酸配列を有する、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸置換が、グルタミン残基に代えてリジン残基である、請求項3記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアミノ酸置換をさらに含む、請求項3記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
ドメインDのアミノ酸配列がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアラニン残基置換を含む、請求項5記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
SpA Eドメイン、Aドメイン、BドメインまたはCドメインの一つまたは複数の変種をさらに含む、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
二つまたはそれ以上のDドメインセグメントを含む、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
非プロテインAセグメントをさらに含む、請求項1記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
非プロテインAセグメントが第二の抗原セグメントである、請求項9記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
第二の抗原セグメントがブドウ球菌抗原セグメントである、請求項10記載の単離ポリペプチド。
【請求項１２】
ブドウ球菌抗原セグメントがEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよび/またはSasFセグメントである、請求項11記載の単離ポリペプチド。
【請求項１３】
薬学的に許容される組成物の中に、IgG、Fcγ、VH3 F(ab)2、フォンウィルブランド因子(vWF)および腫瘍壊死因子α受容体1 (TNFR1)とのプロテインAドメインDの結合を弱力化する一つまたは複数の変異を有する毒素非産生性の変種プロテインA (SpA)ペプチドを含むペプチド組成物であって、それを必要としている被験体において免疫反応を刺激できる、前記組成物。
【請求項１４】
SpA変種がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10に一つまたは複数のアミノ酸置換を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
SpA変種がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にリジンの置換を含む、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアミノ酸置換をさらに含む、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも70%同一のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
SpA変種がSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも第二のブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２０】
第二の抗原がEsaB、Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよび/またはSasFペプチドから選択される、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
プロテインAドメインDペプチドを含むペプチド以外のブドウ球菌成分の1重量%未満を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２２】
アジュバントをさらに含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２３】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9、10、36および37にアミノ酸置換を有するプロテインA (SpA)変種を含んだ単離ペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項２５】
Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFからなる群より選択される少なくとも一つの他のブドウ球菌抗原またはその免疫原性断片をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２６】
PIA多糖類またはオリゴ糖をさらに含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２７】
黄色ブドウ球菌(S. aureus)由来のV型および/またはVIII型莢膜多糖類またはオリゴ糖をさらに含む、請求項1〜26のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２８】
ブドウ球菌莢膜多糖類がタンパク質担体に結合される、請求項1〜27のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
タンパク質担体が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)プロテインD、肺炎球菌溶血素およびαトキソイドからなる群より選択される、請求項28記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物および薬学的に許容される賦形剤を含むワクチン。
【請求項３１】
抗原を混合して請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物を作出する段階および薬学的に許容される賦形剤を添加する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項３２】
請求項30記載のワクチンを、それを必要としている患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項３３】
ブドウ球菌感染の処置または予防用のワクチンの製造における、請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項３４】
レシピエントを請求項30記載のワクチンで免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項３５】
請求項34記載の方法によって調製される免疫グロブリン。
【請求項３６】
請求項35記載の免疫グロブリンおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項36記載の薬学的調製物の有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項３８】
ブドウ球菌感染の処置または予防用の薬物の製造における、請求項36記載の薬学的調製物の使用。
【請求項３９】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するプロテインA (SpA)変種を含む組成物の有効量を被験体に提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発するための方法。
【請求項４０】
i) SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する単離されたSpA変種、または
ii) SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するSpA変種をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、SpA変種の有効量を被験体に提供する、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
組成物が単離されたSpA変種を含む、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
被験体にアジュバントの投与もする、請求項39記載の方法。
【請求項４３】
組成物がアジュバントを含む、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも70%同一であり、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する、請求項39記載の方法。
【請求項４６】
組成物が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項41記載の方法。
【請求項４７】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項39記載の方法。
【請求項４８】
ブドウ球菌が一つまたは複数の処置に対して耐性である、請求項39記載の方法。
【請求項４９】
前記菌がメチシリン耐性である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項５１】
組成物が経口的に、非経口的に、皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項39記載の方法。
【請求項５２】
第二のブドウ球菌抗原を含む組成物を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項５３】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFの一つまたは複数である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
組成物が、SpA変種をコードする組み換え核酸分子を含む、請求項40記載の方法。
【請求項５５】
組成物が、SpA変種を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項54記載の方法。
【請求項５６】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌(Salmonella)である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
被験体が哺乳類である、請求項39記載の方法。
【請求項５８】
被験体がヒトである、請求項39記載の方法。
【請求項５９】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項39記載の方法。
【請求項６０】
ブドウ球菌感染を有する、ブドウ球菌感染を有することが疑われる、またはブドウ球菌感染を発症するリスクがある被験体に、SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するプロテインA変種を含む単離されたペプチドの有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌感染を処置するための方法。
【請求項６１】
被験体が持続的ブドウ球菌感染と診断される、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
SpA変種が、被験体においてプロテインAに結合する抗体の産生を誘発する、請求項60記載の方法。
【請求項６３】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも80%同一であり、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
SpA変種がSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を有する、請求項62記載の方法。
【請求項６５】
SpA変種がアジュバントとともに投与される、請求項62記載の方法。
【請求項６６】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
SpA変種が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項60記載の方法。
【請求項６８】
第二のブドウ球菌抗原を投与する段階をさらに含む、請求項60記載の方法。
【請求項６９】
第二のブドウ球菌抗原がSpA変種と同時に投与される、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
第二のブドウ球菌抗原およびSpA変種を、同一組成物で投与する、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
第二のブドウ球菌抗原がSpA変種と融合される、請求項69記載の方法。
【請求項７２】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFペプチドの一つまたは複数である、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
ブドウ球菌感染が黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)感染である、請求項60記載の方法。
【請求項７４】
ペプチドが経口的に、非経口的に、経皮的に、経粘膜的に、皮下に、筋肉内にまたは吸入により投与される、請求項60記載の方法。
【請求項７５】
ペプチドを二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項60記載の方法。
【請求項７６】
被験体が哺乳類である、請求項60記載の方法。
【請求項７７】
被験体がヒトである、請求項60記載の方法。
【請求項７８】
SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドまたはその免疫原性セグメントを含む組成物の有効量を被験体に提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発するための方法。
【請求項７９】
i) SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する単離されたコアグラーゼポリペプチドまたはそのセグメント; あるいは
ii) SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドまたはそのセグメントをコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、コアグラーゼポリペプチドの有効量を被験体に提供する、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
組成物が、SEQ ID NO:27のアミノ酸配列またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508のアミノ酸配列を有する単離されたコアグラーゼポリペプチドを含む、請求項79記載の方法。
【請求項８１】
被験体にアジュバントの投与もする、請求項78記載の方法。
【請求項８２】
コアグラーゼポリペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項80記載の方法。
【請求項８３】
組成物が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項79記載の方法。
【請求項８４】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
ブドウ球菌が一つまたは複数の処置に対して耐性である、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
前記菌がメチシリン耐性である、請求項85記載の方法。
【請求項８７】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８８】
組成物が経口的に、非経口的に、皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項78記載の方法。
【請求項８９】
第二のブドウ球菌抗原を含む組成物を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項９０】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、SpA、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFの一つまたは複数である、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
組成物が、コアグラーゼポリペプチドをコードする組み換え核酸分子を含む、請求項79記載の方法。
【請求項９２】
組成物が、コアグラーゼポリペプチドを発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
被験体が哺乳類である、請求項78記載の方法。
【請求項９５】
被験体がヒトである、請求項78記載の方法。
【請求項９６】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項78記載の方法。
【請求項９７】
ブドウ球菌感染を有する、ブドウ球菌感染を有することが疑われる、またはブドウ球菌感染を発症するリスクがある被験体に、SEQ ID NO:27と少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドを含む単離されたペプチドの有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌感染を処置するための方法。
【請求項９８】
被験体が持続的ブドウ球菌感染と診断される、請求項97記載の方法。
【請求項９９】
コアグラーゼポリペプチドが、被験体においてCoaまたはvWbpに結合する抗体の産生を誘発する、請求項97記載の方法。
【請求項１００】
コアグラーゼポリペプチドがSEQ ID NO:27のアミノ酸配列を有し、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508と同一のアミノ酸を有する、請求項97記載の方法。
【請求項１０１】
第二のブドウ球菌抗原を投与する段階をさらに含む、請求項97記載の方法。
【請求項１０２】
第二のブドウ球菌抗原がコアグラーゼポリペプチドと同時に投与される、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
第二のブドウ球菌抗原が、Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、SpA、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBまたはSasFペプチドの一つまたは複数である、請求項102記載の方法。
【請求項１０４】
ブドウ球菌感染が黄色ブドウ球菌感染である、請求項97記載の方法。
【請求項１０５】
ペプチドが経口的に、非経口的に、経皮的に、経粘膜的に、皮下に、筋肉内にまたは吸入により投与される、請求項97記載の方法。
【請求項１０６】
ペプチドを二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項97記載の方法。
【請求項１０７】
被験体が哺乳類である、請求項97記載の方法。
【請求項１０８】
被験体がヒトである、請求項97記載の方法。
【請求項１０９】
ブドウ球菌コアグラーゼまたはその免疫原性セグメントを含む免疫原性組成物を投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項１１０】
ブドウ球菌コアグラーゼがCoaもしくはvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントである、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
Coaポリペプチドまたはその免疫原性セグメントが、SEQ ID NO:27またはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有し、かつvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントが、SEQ ID NO:32のアミノ酸番号27〜508またはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する、請求項109記載の方法。
【請求項１１２】
Coaポリペプチドまたはその免疫原性セグメントがSEQ ID NO:27またはそのセグメントのアミノ酸配列を有し、かつvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントがSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27〜508またはそのセグメントのアミノ酸配列を有する、請求項109記載の方法。
【請求項１１３】
レシピエントをコアグラーゼポリペプチドで免疫する段階およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置に用いるための免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１１４】
請求項113記載の方法によって調製される免疫グロブリン。
【請求項１１５】
請求項114記載の免疫グロブリンおよび薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１１６】
請求項115記載の薬学的調製物の有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項１１７】
ブドウ球菌感染の処置または予防用の薬物の製造における、請求項115記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１】
(a) Fc結合を破壊する少なくとも一つのアミノ酸置換および(b) VH3結合を破壊する少なくとも第二のアミノ酸置換および(c) SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも70%同一であるアミノ酸配列を有する変種プロテインA (SpA)を含む、単離ポリペプチド。
【請求項２】
変種SpAが、変種ドメインDセグメントを含む、請求項1記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
変種SpAが、SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9または10の位置に一つまたは複数のアミノ酸置換を有し、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも80%同一であるアミノ酸配列を有する、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸置換が、グルタミン残基に代えてリジン残基である、請求項3記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアミノ酸置換をさらに含む、請求項3記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
ドメインDのアミノ酸配列がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアラニン残基置換を含む、請求項5記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
SpA Eドメイン、Aドメイン、BドメインまたはCドメインの一つまたは複数の変種をさらに含む、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
二つまたはそれ以上のDドメインセグメントを含む、請求項2記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
非プロテインAセグメントをさらに含む、請求項1記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
非プロテインAセグメントが第二の抗原セグメントである、請求項9記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
第二の抗原セグメントがブドウ球菌抗原セグメントである、請求項10記載の単離ポリペプチド。
【請求項１２】
ブドウ球菌抗原セグメントがEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよび/またはSasFセグメントである、請求項11記載の単離ポリペプチド。
【請求項１３】
薬学的に許容される組成物の中に、IgG、Fcγ、VH3 F(ab)2、フォンウィルブランド因子(vWF)および腫瘍壊死因子α受容体1 (TNFR1)とのプロテインAドメインDの結合を弱力化する一つまたは複数の変異を有する毒素非産生性の変種プロテインA (SpA)ペプチドを含むペプチド組成物であって、それを必要としている被験体において免疫反応を刺激できる、前記組成物。
【請求項１４】
SpA変種がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10に一つまたは複数のアミノ酸置換を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
SpA変種がSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にリジンの置換を含む、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置36および37にアミノ酸置換をさらに含む、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも70%同一のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
SpA変種がSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも第二のブドウ球菌抗原をさらに含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２０】
第二の抗原がEsaB、Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよび/またはSasFペプチドから選択される、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
プロテインAドメインDペプチドを含むペプチド以外のブドウ球菌成分の1重量%未満を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２２】
アジュバントをさらに含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２３】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9、10、36および37にアミノ酸置換を有するプロテインA (SpA)変種を含んだ単離ペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項２５】
Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFからなる群より選択される少なくとも一つの他のブドウ球菌抗原またはその免疫原性断片をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２６】
PIA多糖類またはオリゴ糖をさらに含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２７】
黄色ブドウ球菌(S. aureus)由来のV型および/またはVIII型莢膜多糖類またはオリゴ糖をさらに含む、請求項1〜26のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２８】
ブドウ球菌莢膜多糖類がタンパク質担体に結合される、請求項1〜27のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
タンパク質担体が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)プロテインD、肺炎球菌溶血素およびαトキソイドからなる群より選択される、請求項28記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物および薬学的に許容される賦形剤を含むワクチン。
【請求項３１】
抗原を混合して請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物を作出する段階および薬学的に許容される賦形剤を添加する段階を含む、ワクチンを作出する方法。
【請求項３２】
請求項30記載のワクチンを、それを必要としている患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項３３】
ブドウ球菌感染の処置または予防用のワクチンの製造における、請求項1〜29のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項３４】
レシピエントを請求項30記載のワクチンで免疫する段階、およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置で用いる免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項３５】
請求項34記載の方法によって調製される免疫グロブリン。
【請求項３６】
請求項35記載の免疫グロブリンおよび薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項36記載の薬学的調製物の有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項３８】
ブドウ球菌感染の処置または予防用の薬物の製造における、請求項36記載の薬学的調製物の使用。
【請求項３９】
SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するプロテインA (SpA)変種を含む組成物の有効量を被験体に提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発するための方法。
【請求項４０】
i) SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する単離されたSpA変種、または
ii) SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するSpA変種をコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、SpA変種の有効量を被験体に提供する、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
組成物が単離されたSpA変種を含む、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
被験体にアジュバントの投与もする、請求項39記載の方法。
【請求項４３】
組成物がアジュバントを含む、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも70%同一であり、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する、請求項39記載の方法。
【請求項４６】
組成物が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項41記載の方法。
【請求項４７】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項39記載の方法。
【請求項４８】
ブドウ球菌が一つまたは複数の処置に対して耐性である、請求項39記載の方法。
【請求項４９】
前記菌がメチシリン耐性である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項５１】
組成物が経口的に、非経口的に、皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項39記載の方法。
【請求項５２】
第二のブドウ球菌抗原を含む組成物を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項５３】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFの一つまたは複数である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
組成物が、SpA変種をコードする組み換え核酸分子を含む、請求項40記載の方法。
【請求項５５】
組成物が、SpA変種を発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項54記載の方法。
【請求項５６】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌(Salmonella)である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
被験体が哺乳類である、請求項39記載の方法。
【請求項５８】
被験体がヒトである、請求項39記載の方法。
【請求項５９】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項39記載の方法。
【請求項６０】
ブドウ球菌感染を有する、ブドウ球菌感染を有することが疑われる、またはブドウ球菌感染を発症するリスクがある被験体に、SEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有するプロテインA変種を含む単離されたペプチドの有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌感染を処置するための方法。
【請求項６１】
被験体が持続的ブドウ球菌感染と診断される、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
SpA変種が、被験体においてプロテインAに結合する抗体の産生を誘発する、請求項60記載の方法。
【請求項６３】
SpA変種がSEQ ID NO:2と少なくとも80%同一であり、かつSEQ ID NO:2のアミノ酸位置9および10にアミノ酸置換を有する、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
SpA変種がSEQ ID NO:8のアミノ酸配列を有する、請求項62記載の方法。
【請求項６５】
SpA変種がアジュバントとともに投与される、請求項62記載の方法。
【請求項６６】
SpA変種がアジュバントにカップリングされる、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
SpA変種が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項60記載の方法。
【請求項６８】
第二のブドウ球菌抗原を投与する段階をさらに含む、請求項60記載の方法。
【請求項６９】
第二のブドウ球菌抗原がSpA変種と同時に投与される、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
第二のブドウ球菌抗原およびSpA変種を、同一組成物で投与する、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
第二のブドウ球菌抗原がSpA変種と融合される、請求項69記載の方法。
【請求項７２】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFペプチドの一つまたは複数である、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
ブドウ球菌感染が黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)感染である、請求項60記載の方法。
【請求項７４】
ペプチドが経口的に、非経口的に、経皮的に、経粘膜的に、皮下に、筋肉内にまたは吸入により投与される、請求項60記載の方法。
【請求項７５】
ペプチドを二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項60記載の方法。
【請求項７６】
被験体が哺乳類である、請求項60記載の方法。
【請求項７７】
被験体がヒトである、請求項60記載の方法。
【請求項７８】
SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドまたはその免疫原性セグメントを含む組成物の有効量を被験体に提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌に対する免疫反応を誘発するための方法。
【請求項７９】
i) SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する単離されたコアグラーゼポリペプチドまたはそのセグメント; あるいは
ii) SEQ ID NO:27もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508もしくはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドまたはそのセグメントをコードする少なくとも一つの単離された組み換え核酸分子
を含む組成物を被験体に投与することにより、コアグラーゼポリペプチドの有効量を被験体に提供する、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
組成物が、SEQ ID NO:27のアミノ酸配列またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508のアミノ酸配列を有する単離されたコアグラーゼポリペプチドを含む、請求項79記載の方法。
【請求項８１】
被験体にアジュバントの投与もする、請求項78記載の方法。
【請求項８２】
コアグラーゼポリペプチドがアジュバントにカップリングされる、請求項80記載の方法。
【請求項８３】
組成物が薬学的に許容される組成物中に処方される、請求項79記載の方法。
【請求項８４】
ブドウ球菌が黄色ブドウ球菌である、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
ブドウ球菌が一つまたは複数の処置に対して耐性である、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
前記菌がメチシリン耐性である、請求項85記載の方法。
【請求項８７】
組成物を二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８８】
組成物が経口的に、非経口的に、皮下に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、請求項78記載の方法。
【請求項８９】
第二のブドウ球菌抗原を含む組成物を被験体に投与する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項９０】
第二のブドウ球菌抗原がEmp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、SpA、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBおよびSasFの一つまたは複数である、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
組成物が、コアグラーゼポリペプチドをコードする組み換え核酸分子を含む、請求項79記載の方法。
【請求項９２】
組成物が、コアグラーゼポリペプチドを発現する組み換え非ブドウ球菌を含む、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
組み換え非ブドウ球菌がサルモネラ菌である、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
被験体が哺乳類である、請求項78記載の方法。
【請求項９５】
被験体がヒトである、請求項78記載の方法。
【請求項９６】
免疫反応が防御免疫反応である、請求項78記載の方法。
【請求項９７】
ブドウ球菌感染を有する、ブドウ球菌感染を有することが疑われる、またはブドウ球菌感染を発症するリスクがある被験体に、SEQ ID NO:27と少なくとも90%同一である、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有するコアグラーゼポリペプチドを含む単離されたペプチドの有効量を提供する段階を含む、被験体においてブドウ球菌感染を処置するための方法。
【請求項９８】
被験体が持続的ブドウ球菌感染と診断される、請求項97記載の方法。
【請求項９９】
コアグラーゼポリペプチドが、被験体においてCoaまたはvWbpに結合する抗体の産生を誘発する、請求項97記載の方法。
【請求項１００】
コアグラーゼポリペプチドがSEQ ID NO:27のアミノ酸配列を有し、またはSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27-508と同一のアミノ酸を有する、請求項97記載の方法。
【請求項１０１】
第二のブドウ球菌抗原を投与する段階をさらに含む、請求項97記載の方法。
【請求項１０２】
第二のブドウ球菌抗原がコアグラーゼポリペプチドと同時に投与される、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
第二のブドウ球菌抗原が、Emp、EsxA、EsxB、EsaC、Eap、Ebh、EsaB、Coa、vWbp、vWh、Hla、SdrC、SdrD、SdrE、SpA、IsdA、IsdB、IsdC、ClfA、ClfBまたはSasFペプチドの一つまたは複数である、請求項102記載の方法。
【請求項１０４】
ブドウ球菌感染が黄色ブドウ球菌感染である、請求項97記載の方法。
【請求項１０５】
ペプチドが経口的に、非経口的に、経皮的に、経粘膜的に、皮下に、筋肉内にまたは吸入により投与される、請求項97記載の方法。
【請求項１０６】
ペプチドを二回以上被験体に投与する段階をさらに含む、請求項97記載の方法。
【請求項１０７】
被験体が哺乳類である、請求項97記載の方法。
【請求項１０８】
被験体がヒトである、請求項97記載の方法。
【請求項１０９】
ブドウ球菌コアグラーゼまたはその免疫原性セグメントを含む免疫原性組成物を投与する段階を含む、ブドウ球菌感染を予防または処置する方法。
【請求項１１０】
ブドウ球菌コアグラーゼがCoaもしくはvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントである、請求項109記載の方法。
【請求項１１１】
Coaポリペプチドまたはその免疫原性セグメントが、SEQ ID NO:27またはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有し、かつvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントが、SEQ ID NO:32のアミノ酸番号27〜508またはそのセグメントと少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する、請求項109記載の方法。
【請求項１１２】
Coaポリペプチドまたはその免疫原性セグメントがSEQ ID NO:27またはそのセグメントのアミノ酸配列を有し、かつvWhポリペプチドまたはその免疫原性セグメントがSEQ ID NO:32のアミノ酸番号27〜508またはそのセグメントのアミノ酸配列を有する、請求項109記載の方法。
【請求項１１３】
レシピエントをコアグラーゼポリペプチドで免疫する段階およびレシピエントから免疫グロブリンを単離する段階を含む、ブドウ球菌感染の予防または処置に用いるための免疫グロブリンを調製する方法。
【請求項１１４】
請求項113記載の方法によって調製される免疫グロブリン。
【請求項１１５】
請求項114記載の免疫グロブリンおよび薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１１６】
請求項115記載の薬学的調製物の有効量を患者に投与する段階を含む、ブドウ球菌感染の処置または予防のための方法。
【請求項１１７】
ブドウ球菌感染の処置または予防用の薬物の製造における、請求項115記載の薬学的調製物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１２−５２２８０８（Ｐ２０１２−５２２８０８Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３７６９（Ｐ２０１２−５０３７６９）
【出願日】平成２２年４月５日（２０１０．４．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９９５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５３４１
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５０３２９４７７３）ユニバーシティ オブ シカゴ (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月５日（２０１０．４．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９９５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５３４１
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５０３２９４７７３）ユニバーシティ オブ シカゴ (11)
【Ｆターム（参考）】
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