プロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤
一般式（１）
（上記式中、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基などを示し、Ｘはカルボニル基などを示し、Ｙ及びＺは水素原子、スルホン酸基、アシル基、アルキル基、アリール基などを示し、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。）
で表される化合物α−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体、若しくはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
（上記式中、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示し、Ｒは水素原子、アルキル基、アリール基などを示し、Ｘはカルボニル基などを示し、Ｙ及びＺは水素原子、スルホン酸基、アシル基、アルキル基、アリール基などを示し、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。）
で表される化合物α−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体、若しくはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基で置換される。Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）、チオカルボニル基（−ＣＳ−）、又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す。Ｙ及びＺは同一又は異なっていてよく、水素原子、スルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される。Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。）で表されるα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とするプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、及びアリールアミノカルボニル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項３】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項４】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項５】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項６】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項７】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項８】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、低級アシル基及びアリールアミノカルボニル基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項９】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１０】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換され、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１１】
一般式（１）において、Ｒはベンジルオキシ基を示すか、又はフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、及びベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているメチル基又はエチル基を示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、フェノキシアセチル基、ベンジルオキシアセチル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１２】
記憶及び認識障害を改善又は治療するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１３】
記憶及び認識障害が健忘症である請求項１２記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１４】
記憶及び認識障害が痴呆症である請求項１２記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１５】
シャガス病を予防又は治療するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１６】
トリパノゾーマの細胞内への感染を阻害するための請求項１５記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１７】
一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基で置換される。Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）、チオカルボニル基（−ＣＳ−）、又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す。Ｙ及びＺは同一又は異なっていてよく、水素原子、スルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される。Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。但し、Ｒがベンジルオキシ基、Ｘがカルボニル基（−ＣＯ−）であり、かつＹ及びＺの両方が水素原子の組み合わせと、Ｙ及びＺの一方が水素原子で他方がスルホン酸基の組み合わせである化合物群は除く。）で表されるα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
一般式（１）において、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、及びアリールアミノカルボニル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換されることを示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、低級アシル基及びアリールアミノカルボニル基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換されることを示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されることを示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換される、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
一般式（１）において、Ｒはベンジルオキシ基を示すか、又はフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、及びベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているメチル基又はエチル基を示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、フェノキシアセチル基、ベンジルオキシアセチル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする哺乳動物の医薬品又は疾病の予防若しくは治療剤。
【請求項１】
一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基で置換される。Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）、チオカルボニル基（−ＣＳ−）、又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す。Ｙ及びＺは同一又は異なっていてよく、水素原子、スルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される。Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。）で表されるα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とするプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、及びアリールアミノカルボニル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項３】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項４】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項５】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項６】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項７】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項８】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、低級アシル基及びアリールアミノカルボニル基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項９】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換される請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１０】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換され、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１１】
一般式（１）において、Ｒはベンジルオキシ基を示すか、又はフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、及びベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているメチル基又はエチル基を示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、フェノキシアセチル基、ベンジルオキシアセチル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１２】
記憶及び認識障害を改善又は治療するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１３】
記憶及び認識障害が健忘症である請求項１２記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１４】
記憶及び認識障害が痴呆症である請求項１２記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１５】
シャガス病を予防又は治療するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１６】
トリパノゾーマの細胞内への感染を阻害するための請求項１５記載のプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤。
【請求項１７】
一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基で置換される。Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）、チオカルボニル基（−ＣＳ−）、又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す。Ｙ及びＺは同一又は異なっていてよく、水素原子、スルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される。Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０〜３を示す）を示す。但し、Ｒがベンジルオキシ基、Ｘがカルボニル基（−ＣＯ−）であり、かつＹ及びＺの両方が水素原子の組み合わせと、Ｙ及びＺの一方が水素原子で他方がスルホン酸基の組み合わせである化合物群は除く。）で表されるα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
一般式（１）において、Ｒは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルケニル基、低級アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ピロリジニル基、Ｎ−保護ピロリジニル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリールオキシ基、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、チオール基、低級アルキルチオ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、及びアリールアミノカルボニル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換されることを示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）又はスルホニル基（−ＳＯ２−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基、ベンジル基、又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基並びにベンジル基は置換されてもよく、低級アルキル基が置換される場合にはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、及びＮ−保護アミノ基からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、ベンジル基が置換される場合には低級アルコキシ基又はニトロ基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、Ｎ−保護アミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、又はシアノ基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、シクロアルカンカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、それぞれの基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルキル基、アリール基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はアリールアミノカルボニル基を示し、低級アシル基及びアリールアミノカルボニル基は置換されてもよく、置換される場合には低級アルコキシ基、アリールオキシ基、ベンジルオキシ基、ハロゲン原子、又は水酸基で置換される請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換されることを示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
一般式（１）において、Ｒは低級アルキル基又はベンジルオキシ基を示し、低級アルキル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されることを示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、低級アシル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、低級アシル基は置換されてもよく、置換される場合にはフェノキシ基、又はベンジルオキシ基で置換される、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
一般式（１）において、Ｒはベンジルオキシ基を示すか、又はフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、インドリル基、シクロヘキシル基、及びベンジルオキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されているメチル基又はエチル基を示し、Ｘはカルボニル基（−ＣＯ−）を示し、Ｙ及びＺはどちらか一方は水素原子を示し、他方はスルホン酸基、フェノキシアセチル基、ベンジルオキシアセチル基、又はフェニルアミノカルボニル基を示し、Ｑは−（ＣＨ２）２−を示す請求項１７記載のα−アシルアミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１７〜２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とする哺乳動物の医薬品又は疾病の予防若しくは治療剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２７９３４
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【発行日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４１０６（Ｐ２００５−５１４１０６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３８２９
【国際出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【出願人】（０００００４０８６）日本化薬株式会社 (921)
【出願人】（０００１７３９１３）財団法人微生物化学研究会 (29)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【発行日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３８２９
【国際出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【出願人】（０００００４０８６）日本化薬株式会社 (921)
【出願人】（０００１７３９１３）財団法人微生物化学研究会 (29)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]