【課題】本発明は、血管形成を阻止し及び腫瘍を含む望ましくない細胞増殖を治療し又は予防することを目的とする。
【解決手段】本発明は、ヘッジホッグ経路を、ヘッジホッグ経路のアンタゴニストを用いて阻害する組成物及び方法に関し、例えば細胞と接触してｇｌｉを過剰発現するヘッジホッグアンタゴニスト、肺細胞と接触して界面活性物質生成を刺激するヘッジホッグアンタゴニストに関し、該ヘッジホッグアンタゴニストは、２０００ダルトン未満の小さい分子、ヘッジホッグ抗体、パッチト抗体、スムースンド抗体、変異型ヘッジホッグタンパク質、アンチセンス核酸及びリボザイムから選択される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
望ましくない細胞増殖を阻止する方法であって、下記を含む当該方法、
細胞がｇｌｉ遺伝子を過剰発現するかどうかを測定し、そして
ｇｌｉ遺伝子を過剰発現する細胞を有効量のヘッジホッグアンタゴニストと接触させ；
それにより、該アンタゴニストが減少した細胞増殖を引き起こす。
【請求項２】
前記のｇｌｉ遺伝子が、ｇｌｉ−１である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記の望ましくない細胞増殖が、癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記の癌が、泌尿生殖器癌である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記の癌が、肺、前立腺、乳房、膀胱及び大腸組織の１つ以上と関係している、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記の乳房組織と関係している癌型が、下方腺管癌、下方小葉癌、分泌管内癌、髄様癌及び管状癌から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記の肺組織と関係している癌が、腺癌、気管支肺胞腺癌、小細胞癌から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記の前立腺と関係している癌が、腺癌である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記の望ましくない細胞増殖が、良性前立腺肥厚である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
治療プロトコールを決定する方法であって、該方法は、
患者から組織試料を得、そして
該試料におけるｇｌｉ遺伝子発現のレベルを測定する
ことを含み、ｇｌｉ遺伝子の過剰発現が、ヘッジホッグアンタゴニストによる治療が適当であることを示す、上記の方法。
【請求項１１】
前記のｇｌｉ遺伝子が、ｇｌｉ−１である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ｇｌｉ−１発現のレベルを、ｇｌｉ−１転写物レベルの測定により測定する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記のｇｌｉ−１のレベルを、ｇｌｉ−１タンパク質レベルの測定により測定する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
界面活性物質を肺細胞において産生させる方法であって、該細胞を界面活性物質の産生を刺激するのに有効な量のヘッジホッグアンタゴニストと接触させることを含む当該方法。
【請求項１５】
層板小体の肺細胞における形成を刺激する方法であって、該細胞を層板小体の形成を刺激するのに有効な量のヘッジホッグアンタゴニストと接触させることを含む当該方法。
【請求項１６】
前記の肺細胞が、未熟児の肺組織中に存在する、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記のヘッジホッグアンタゴニストを、２０００ダルトン未満の分子量を有する小分子、ヘッジホッグ抗体、パッチト抗体、スムースンド抗体、変異型ヘッジホッグタンパク質、アンチセンス核酸及びリボザイムから選択する、請求項１〜１５の何れか１つに記載の方法。
【請求項１８】
前記の小分子を、シクロパミン、コンパウンドＡ、トマチジン、ジャービン、ＡＹ９９４４、トリパラノール、コンパウンドＢ及び機能的に有効なこれらの誘導体から選択する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
癌が、組織内で発達する見込みを測定する方法であって、該方法は、下記、
組織試料を得、そして
該試料におけるｇｌｉ遺伝子発現のレベルを測定する
ことを含み、ｇｌｉ遺伝子の過剰発現が、癌が発達することの増大した見込みを示す、上記の方法。
【請求項２０】
前記のｇｌｉ遺伝子が、ｇｌｉ−１である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
患者における腫瘍を治療する方法であって、該患者に腫瘍の成長及び／又は増殖を減少させるのに十分な量のヘッジホッグアンタゴニストを投与することを含み、腫瘍が、泌尿生殖器、肺、乳房、前立腺又は大腸癌の少なくとも１つと関係する、当該方法。
【請求項２２】
ヘッジホッグアンタゴニストを、癌治療養生法の部分として投与する、請求項２１に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【公開番号】特開２００９−１７９６３０（Ｐ２００９−１７９６３０Ａ）
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−１１３０８２（Ｐ２００９−１１３０８２）
【出願日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【分割の表示】特願２００２−５３３９０１（Ｐ２００２−５３３９０１）の分割
【原出願日】平成１３年１０月１５日（２００１．１０．１５）
【出願人】（５０１１８８８８９）キュリス，インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】