ヘッジホッグシグナル伝達のピリジルインヒビター
【課題】悪性腫瘍を治療するための治療因子として有用であるヘッジホッグシグナル伝達の新規なインヒビターを提供する。
【解決手段】本化合物は、一般式Ｉを有し、ここでＡ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは本明細書に記載されたとおりである。
【解決手段】本化合物は、一般式Ｉを有し、ここでＡ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎは本明細書に記載されたとおりである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ａは、炭素環または複素環であり；
Ｘは、アルキレン、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）、ＮＲ4Ｃ（Ｓ）、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ1）Ｃ（Ｏ）、ＮＲ4ＳＯ、ＮＲ4ＳＯ2、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＲ4Ｃ（Ｓ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ4、Ｃ（Ｓ）ＮＲ4、ＮＲ4ＰＯまたはＮＲ4ＰＯ（ＯＨ）であり；
Ｙは、存在しないか、ＣＨＲ4、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ4であり；
Ｒ1は、アルキル、炭素環または複素環からなる群より選択され、その各々が、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、ハロアルキル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、アルキルチオ、カルバモイル、アシルアミノ、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環または複素環で置換され；ここで前記アミノ、アミジノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、アルキルチオ、カルバモイル、アシルアミノ、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環および複素環置換基が、場合により、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボニル、またはアミノ、アルキル、アルコキシ、アシル、スルホニル、スルフィニル、ホスフィン酸塩、炭素環または複素環で置換され、これが、場合により、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボニル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、スルフィニル、アシル、炭素環または複素環で置換され；
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アシルまたはアルコキシであって、ここで各々のアルキル、アシルおよびアルコキシは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、アルキルスルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、スルフィニル、スルホニル、炭素環または複素環であり、ここで各々のアルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、スルフィニル、スルホニル、炭素環および複素環は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ4は、Ｈまたはアルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０〜３である｝
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6およびＡ7：
【化２】
（式中、Ｚ1は、Ｏ、ＳまたはＮＲ5であって、Ｒ5は、Ｈまたはアルキルであり；Ｚ2は、ＣＨ、ＣＲ2またはＮであり；Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり；Ｒ2’は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり；そして、ｎは、０〜３である）
からなる群より選択される環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、環Ａ1であって、ここで、Ｚ1が、Ｓであり、そして、Ｚ2が、ＣＨまたはＮである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、環Ａ2である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2またはＲ2’が、Ｃｌである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、Ａ1a、Ａ1b、Ａ2a、Ａ3a、Ａ3b、Ａ4a、Ａ5a、Ａ6a、Ａ7a；
【化３】
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、ＮＲ4ＳＯ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、ＨまたはＭｅである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、ＭｅまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、Ｍｅであり、かつｍが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、Ｆであり、かつｍが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、式ＩＩａ−ＩＩｏ：
【化５】
【化６】
（式中、
Ｗが、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり、ここでＲ7が、Ｈ、アルキル、アシル、炭素環または複素環であり、ここで前記アルキル、炭素環および複素環が、各々、場合により、１〜３個のアミノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびハロアルキルで置換され；
Ｒ6が、各々の場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環または複素環であり；ここで前記アミノ、アルキル、カルボニル、アシル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環および複素環置換基は、場合により、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、または炭素環もしくは複素環で置換され、これが、場合により、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシもしくはアシルで置換され；そして
ｏが、０〜３である）
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、式ＩＩａの基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が、アルコキシであり、かつｏが１または２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が、式ＩＩａ1〜ＩＩａ28：
【化７】
【化８】
の基から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、環Ａ1またはＡ2である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、環Ａ2aである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、ＭｅまたはＦである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが、０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が、式ＩＩｂの基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ6が、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、式ＩＩｂ1、
【化９】
の基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、環Ａ1またはＡ2である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、環Ａ2’である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ3が、Ｈ、ＭｅまたはＦである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ3が、Ｈである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項３３】
有効量の請求項１の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【請求項３４】
前記癌が、基底細胞癌腫、髄芽細胞腫、膵臓腺癌、小細胞肺癌腫、乳癌腫、横紋筋肉腫、食道癌、胃癌、胆道癌である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
有効量の請求項１の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における血管形成を阻害する方法。
【請求項３６】
細胞と有効量の請求項１の化合物とを接触させることを含む、細胞におけるヘッジホッグ経路シグナル伝達を阻害する方法。
【請求項３７】
式Ｉｂ’’：
【化１０】
（式中、
環Ｂは、炭素環または複素環であり；
Ｒ3が、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、炭素環または複素環であり、各々のアルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、炭素環および複素環が、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、アルキルスルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ6が、各々の場合に、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環または複素環であり；ここで前記アミノ、アルキル、カルボニル、アシル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環および複素環置換基は、場合により、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、または炭素環もしくは複素環で置換され、これは、場合により、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシまたはアシルで置換され；
ｏは、０〜３であり；かつ
ｍは、０〜３である）
で表される化合物を調製するためのプロセスであって、下記：
−式（ａ）：
【化１１】
（式中、Ｑが、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）
で表される化合物と；式（ｂ）：
【化１２】
（式中、Ｌが、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆである）
で表される化合物とを反応させて、式（ｃ）：
【化１３】
で表される化合物をし；
−前記式（ｃ）の化合物を還元して、式（ｄ）：
【化１４】
で表される化合物を得て；
−そして、前記式（ｄ）の化合物と式（ｅ）：
【化１５】
（式中、Ｑ’が、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲであり、Ｒが、活性化基である）
で表される化合物とを反応させて、式Ｉｂ’’の化合物を生成することを含む、前記プロセス。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
｛式中、
Ａは、炭素環または複素環であり；
Ｘは、アルキレン、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）、ＮＲ4Ｃ（Ｓ）、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ1）Ｃ（Ｏ）、ＮＲ4ＳＯ、ＮＲ4ＳＯ2、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＲ4Ｃ（Ｓ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ4、Ｃ（Ｓ）ＮＲ4、ＮＲ4ＰＯまたはＮＲ4ＰＯ（ＯＨ）であり；
Ｙは、存在しないか、ＣＨＲ4、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ4であり；
Ｒ1は、アルキル、炭素環または複素環からなる群より選択され、その各々が、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、ハロアルキル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、アルキルチオ、カルバモイル、アシルアミノ、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環または複素環で置換され；ここで前記アミノ、アミジノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、アルキルチオ、カルバモイル、アシルアミノ、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環および複素環置換基が、場合により、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボニル、またはアミノ、アルキル、アルコキシ、アシル、スルホニル、スルフィニル、ホスフィン酸塩、炭素環または複素環で置換され、これが、場合により、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボニル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、スルフィニル、アシル、炭素環または複素環で置換され；
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アシルまたはアルコキシであって、ここで各々のアルキル、アシルおよびアルコキシは、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、アルキルスルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、スルフィニル、スルホニル、炭素環または複素環であり、ここで各々のアルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、スルフィニル、スルホニル、炭素環および複素環は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ4は、Ｈまたはアルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、０〜３である｝
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6およびＡ7：
【化２】
（式中、Ｚ1は、Ｏ、ＳまたはＮＲ5であって、Ｒ5は、Ｈまたはアルキルであり；Ｚ2は、ＣＨ、ＣＲ2またはＮであり；Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり；Ｒ2’は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシであり；そして、ｎは、０〜３である）
からなる群より選択される環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、環Ａ1であって、ここで、Ｚ1が、Ｓであり、そして、Ｚ2が、ＣＨまたはＮである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、環Ａ2である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2またはＲ2’が、Ｃｌである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、Ａ1a、Ａ1b、Ａ2a、Ａ3a、Ａ3b、Ａ4a、Ａ5a、Ａ6a、Ａ7a；
【化３】
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、ＮＲ4ＳＯ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、ＨまたはＭｅである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、ＭｅまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、Ｍｅであり、かつｍが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、Ｆであり、かつｍが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、式ＩＩａ−ＩＩｏ：
【化５】
【化６】
（式中、
Ｗが、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり、ここでＲ7が、Ｈ、アルキル、アシル、炭素環または複素環であり、ここで前記アルキル、炭素環および複素環が、各々、場合により、１〜３個のアミノ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびハロアルキルで置換され；
Ｒ6が、各々の場合、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環または複素環であり；ここで前記アミノ、アルキル、カルボニル、アシル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環および複素環置換基は、場合により、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、または炭素環もしくは複素環で置換され、これが、場合により、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシもしくはアシルで置換され；そして
ｏが、０〜３である）
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、式ＩＩａの基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が、アルコキシであり、かつｏが１または２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が、式ＩＩａ1〜ＩＩａ28：
【化７】
【化８】
の基から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、環Ａ1またはＡ2である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、環Ａ2aである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、ＭｅまたはＦである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが、０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が、式ＩＩｂの基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ6が、アルキルまたはハロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、式ＩＩｂ1、
【化９】
の基である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、環Ａ1またはＡ2である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、環Ａ2’である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ3が、Ｈ、ＭｅまたはＦである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ3が、Ｈである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘが、ＮＲ4Ｃ（Ｏ）である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項３３】
有効量の請求項１の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【請求項３４】
前記癌が、基底細胞癌腫、髄芽細胞腫、膵臓腺癌、小細胞肺癌腫、乳癌腫、横紋筋肉腫、食道癌、胃癌、胆道癌である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
有効量の請求項１の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における血管形成を阻害する方法。
【請求項３６】
細胞と有効量の請求項１の化合物とを接触させることを含む、細胞におけるヘッジホッグ経路シグナル伝達を阻害する方法。
【請求項３７】
式Ｉｂ’’：
【化１０】
（式中、
環Ｂは、炭素環または複素環であり；
Ｒ3が、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、炭素環または複素環であり、各々のアルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、硫化アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、炭素環および複素環が、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、アルキルスルホニルまたはアルコキシで置換され；
Ｒ6が、各々の場合に、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、カルボニル、ニトロ、シアノ、アシル、アルキル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環または複素環であり；ここで前記アミノ、アルキル、カルボニル、アシル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルキルカルバモイル、アルカノイルアミン、アルキルスルファモイル、アルキルスルホンアミド、炭素環および複素環置換基は、場合により、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、または炭素環もしくは複素環で置換され、これは、場合により、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシまたはアシルで置換され；
ｏは、０〜３であり；かつ
ｍは、０〜３である）
で表される化合物を調製するためのプロセスであって、下記：
−式（ａ）：
【化１１】
（式中、Ｑが、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）
で表される化合物と；式（ｂ）：
【化１２】
（式中、Ｌが、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆである）
で表される化合物とを反応させて、式（ｃ）：
【化１３】
で表される化合物をし；
−前記式（ｃ）の化合物を還元して、式（ｄ）：
【化１４】
で表される化合物を得て；
−そして、前記式（ｄ）の化合物と式（ｅ）：
【化１５】
（式中、Ｑ’が、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲであり、Ｒが、活性化基である）
で表される化合物とを反応させて、式Ｉｂ’’の化合物を生成することを含む、前記プロセス。
【公開番号】特開２０１２−１８４２５５（Ｐ２０１２−１８４２５５Ａ）
【公開日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１３０４３２（Ｐ２０１２−１３０４３２）
【出願日】平成２４年６月８日（２０１２．６．８）
【分割の表示】特願２００７−５３０３９０（Ｐ２００７−５３０３９０）の分割
【原出願日】平成１７年９月２日（２００５．９．２）
【出願人】（５０１４４３９２８）ジェネンテック，インコーポレイティド (9)
【出願人】（５０１１８８８８９）キュリス，インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１３０４３２（Ｐ２０１２−１３０４３２）
【出願日】平成２４年６月８日（２０１２．６．８）
【分割の表示】特願２００７−５３０３９０（Ｐ２００７−５３０３９０）の分割
【原出願日】平成１７年９月２日（２００５．９．２）
【出願人】（５０１４４３９２８）ジェネンテック，インコーポレイティド (9)
【出願人】（５０１１８８８８９）キュリス，インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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