ヘテロアリールアミド誘導体およびグルコキナーゼ活性化因子としてのその使用
本発明は、グルコキナーゼ活性化因子として作用する式（１Ａ）の化合物、その医薬組成物、およびグルコキナーゼによって媒介される疾患、障害または状態を治療する方法を提供する。Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、本明細書において記載されている通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１Ａ）の化合物
【化１】
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立に、Ｃ（Ｒ）またはＮであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、かつ、Ｘ、ＹおよびＺはすべてがＮであることはなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、かつ
Ｒ４は、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルまたは１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリール、キノリニルおよびチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ２が、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノでそれぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、１〜２個のＲ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはキノリニルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項２に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ３が、Ｈ、メチルまたはエチルであり、かつ
Ｒ４が、Ｒ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはキノリニルであり、ここで、Ｒ４ａは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、または（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の式
【化２】
［式中、Ｒ４ａは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである］である、
請求項４に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒが、Ｈ、−ＣＦ３、メチル、エチルまたはメトキシであり、
Ｒ１が、Ｈ、メチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ３がＨであり、かつ
Ｒ４ａが、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである、
請求項５に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒが、Ｈまたは−ＣＦ３であり、かつ
Ｒ１が、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である、
請求項６に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
式（１Ｂ）
【化３】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、かつ
Ｒ４は、キノリニル、または１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよび前記キノリニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
式（１Ｃ）
【化４】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、かつ
Ｒ４は、キノリニル、または１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよび前記キノリニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノでそれぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、１〜２個のＲ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはキノリニルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項９に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、または（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の式
【化５】
［式中、Ｒ４ａは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである］
である、
請求項１０に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−ベンジル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（２−（４−（シクロブチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−シクロペンチルプロパンアミド）ニコチン酸；
６−［（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−ジメチルスルファモイル−イミダゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−メチル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−ベンジル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）ピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチンアミド；
（Ｓ）−ベンジル５−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピラジン−２−カルボキシレート；
（Ｓ）−５−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピラジン−２−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル２−（３−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（３−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−ジエチル（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）メチルホスホネート；
（Ｓ）−ジエチル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルホスホネート；
（Ｓ）−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）メチルホスホン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−スルホン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルホスホン酸；
６−（（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル（メチル）ホスフィン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ酢酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−イミダゾール−１−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；および
（Ｓ）−６−（３−シクロヘキシル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
または薬学的に許容されるその塩
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（２−（４−（シクロブチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−シクロペンチルプロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）酢酸；および
（Ｓ）−６−（３−シクロヘキシル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
または薬学的に許容されるその塩
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤または担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物において、ＩＩ型糖尿病および糖尿病関連障害の進行または発症を治療しまたは遅延させる方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１】
式（１Ａ）の化合物
【化１】
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立に、Ｃ（Ｒ）またはＮであり、ここで、Ｒは、Ｈ、ハロ、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、かつ、Ｘ、ＹおよびＺはすべてがＮであることはなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、かつ
Ｒ４は、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルまたは１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリール、キノリニルおよびチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ２が、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノでそれぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、１〜２個のＲ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはキノリニルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項２に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ３が、Ｈ、メチルまたはエチルであり、かつ
Ｒ４が、Ｒ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはキノリニルであり、ここで、Ｒ４ａは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、または（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の式
【化２】
［式中、Ｒ４ａは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである］である、
請求項４に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒが、Ｈ、−ＣＦ３、メチル、エチルまたはメトキシであり、
Ｒ１が、Ｈ、メチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ３がＨであり、かつ
Ｒ４ａが、メチル、エチル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである、
請求項５に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒが、Ｈまたは−ＣＦ３であり、かつ
Ｒ１が、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である、
請求項６に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
式（１Ｂ）
【化３】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、かつ
Ｒ４は、キノリニル、または１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよび前記キノリニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
式（１Ｃ）
【化４】
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または１個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環であり、ここで、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、１〜２個の置換基、それぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノで置換されていてもよく、かつ
Ｒ４は、キノリニル、または１〜２個のＮヘテロ原子および場合により１個のＯもしくはＳヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールおよび前記キノリニルは、１〜２個のＲ４ａで置換されていてもよく、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂは、各出現時、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｒ４ｃは、各出現時、独立に、ＣＯ２Ｈ、または１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１ａ）またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノであり、
Ｒ２が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３またはシアノでそれぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、１〜２個のＲ４ａでそれぞれ置換されていてもよいピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはキノリニルであり、ここで、各Ｒ４ａは、独立に、１〜３個のヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ、−ＣＯ２Ｒ４ｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４ｂ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４ｃまたはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記アリールアルキルのアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノで置換されていてもよい、
請求項９に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、シクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルであり、かつ
Ｒ４が、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、または（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）もしくは（ｅ）の式
【化５】
［式中、Ｒ４ａは、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈまたはベンジルである］
である、
請求項１０に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−ベンジル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（２−（４−（シクロブチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−シクロペンチルプロパンアミド）ニコチン酸；
６−［（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−ジメチルスルファモイル−イミダゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−メチル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−ベンジル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチネート；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）ピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］−２−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］プロパンアミド；
６−［（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ］−ニコチンアミド；
（Ｓ）−ベンジル５−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピラジン−２−カルボキシレート；
（Ｓ）−５−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピラジン−２−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル２−（３−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−２−（３−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−ジエチル（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）メチルホスホネート；
（Ｓ）−ジエチル６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルホスホネート；
（Ｓ）−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）メチルホスホン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−スルホン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルホスホン酸；
６−（（Ｓ）−３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル（メチル）ホスフィン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ酢酸；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−［５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−２−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−イミダゾール−１−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；および
（Ｓ）−６−（３−シクロヘキシル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
または薬学的に許容されるその塩
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−３−シクロペンチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（２−（４−（シクロブチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−シクロペンチルプロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
（Ｓ）−２−（６−（３−シクロペンチル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ピリジン−３−イル）酢酸；および
（Ｓ）−６−（３−シクロヘキシル−２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパンアミド）ニコチン酸；
または薬学的に許容されるその塩
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤、賦形剤または担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物において、ＩＩ型糖尿病および糖尿病関連障害の進行または発症を治療しまたは遅延させる方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【公表番号】特表２０１２−５０２０９１（Ｐ２０１２−５０２０９１Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６５９７（Ｐ２０１１−５２６５９７）
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５３７７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２９４６１
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月２８日（２００９．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５３７７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２９４６１
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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