ヘテロアリール化合物およびそれらの使用
本発明は、化合物、薬学的に許容されるその組成物およびそれを使用する方法を提供する。本発明の化合物および薬学的に許容されるその組成物は、タンパク質キナーゼ媒介イベントによって引き起こされる異常細胞応答に付随する様々な疾患、障害または状態を治療するのに有用である。そうした疾患、障害または状態には本明細書で説明するものが含まれる。本発明で提供される化合物は、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究；そうしたキナーゼによって媒介される細胞内シグナル伝達経路の研究；新規なキナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化６４０】
【化６４１】
【化６４２】
【化６４３】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される補助剤、担体または媒体を含む組成物。
【請求項３】
追加の治療薬と組み合わせた、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記追加の治療薬が化学療法薬である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
患者または生物学的試料においてＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項６】
前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＢＴＫのＣｙｓ４８１を共有結合的に修飾することによって、前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物を前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９】
前記障害が、自己免疫性疾患、異種免疫性疾患、炎症性疾患、癌、骨および関節の疾患、または血栓塞栓性障害である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、膵癌、骨癌、骨転移、骨粗しょう症、糖尿病、過敏性腸症候群、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、または腎移植に関係する障害から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
患者または生物学的試料において１つまたは複数のＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項１２】
前記ＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つまたは複数から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を共有結合的に修飾することによって、前記ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸ活性の１つまたは複数を不可逆的に阻害する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＴＥＣキナーゼ媒介障害の治療を必要とする患者においてＴＥＣキナーゼ媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫学的媒介疾患、気道の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、胃腸障害、全身性疾患または同種移植の拒絶反応である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
患者または生物学的試料において、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項１８】
前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５またはＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３を共有結合的に修飾することによって、前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害の治療を必要とする患者においてＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項２１】
前記障害が、乳癌、膠芽腫、肺癌、頭頸部の癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌または膵癌から選択される癌腫である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞新生物（例えば、ＭＰＮＳＴの）またはシュワン腫から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
患者または生物学的試料においてＪＡＫ３またはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項２４】
前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＪＡＫ３のＣｙｓ９０９を共有結合的に修飾することによって、前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＪＡＫ３媒介障害の治療を必要とする患者においてＪＡＫ３媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、神経変性障害、固形悪性腫瘍または血液学的悪性腫瘍から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記障害が糖尿病である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化６９９】
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しているか、または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が膵癌である方法。
【請求項３０】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化７００】
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか：または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和もしくは芳香族縮合環を形成しているか；または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が結腸直腸癌である方法。
【請求項３１】
環Ａが：
【化７０１】
【化７０２】
【化７０３】
【化７０４】
から選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
環Ａが、ｉ、ｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｖｉ、ｖｉｉ、ｉｘ、ｘｉｖ、ｘｖｉ、ｌｉｉ、ｌｘｉｉｉ、ｌｘｘｉ、ｌｘｘｉｖ、ｌｘｘｖｉ、ｌｘｘｖｉｉｉおよびｌｘｘｘｉから選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３３】
環Ｂが以下の
【化７０５】
【化７０６】
【化７０７】
【化７０８】
【化７０９】
から選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３４】
環Ｂが、ｉ、ｉｉ、ｉｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｉｘ、ｘ、ｘｉ、ｘｉｉｉ、ｘｖｉ、ｘｖｉｉ、ｘｉｘ、ｘｘ、ｘｘｖ、ｘｘｖｉ、ｘｘｘｉｉ、ｘｘｘｉｖ、ｘｘｘｖ、ｘｘｘｖｉｉｉ、ｘｌｉｉ、ｘｌｖｉ、ｘｌｖｉｉｉ、ｌ、ｌｖｉｉｉ、ｌｘｉｖ、ｌｘｘｖｉｉｉ、ｌｘｘｘｉｉｉ、ｌｘｘｘｖｉ、ｘｃｉｖ、ｃ、ｃｉ、ｃｉｉ、ｃｉｉｉ、ｃｉｖおよびｃｖから選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３５】
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられている、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３６】
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ独立に−Ｃ（＝Ｏ）、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物が式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物：
【化７１０】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂの化合物：
【化７１１】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３９】
前記化合物が式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物：
【化７１２】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり：
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４１】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ＲはＨまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、
Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４８】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位はシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５１】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）、すなわち：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉ）
【化７１３】
（式中、各Ｒ、Ｑ、Ｚ）；
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素またはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘ）
【化７１４】
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｉ）
【化７１５】
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｖ）
【化７１６】
（式中、各Ｒｅは上記の通り定義され、本明細書で説明する通りである）；
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｖｉ）
【化７１７】
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
から選択され、
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｌが共有結合である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｙが、以下の
【化７１８】
【化７１９】
【化７２０】
【化７２１】
から選択され、式中の各Ｒｅはハロゲンから独立に選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が、以下の
【化７２２】
【化７２３】
【化７２４】
【化７２５】
【化７２６】
から選択され、式中の各Ｒｅは独立に適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５７】
前記化合物が、
【化７２７】
【化７２８】
【化７２９】
【化７３０】
【化７３１】
【化７３２】
【化７３３】
【化７３４】
【化７３５】
【化７３６】
【化７３７】
【化７３８】
【化７３９】
【化７４０】
【化７４１】
【化７４２】
【化７４３】
【化７４４】
【化７４５】
【化７４６】
【化７４７】
【化７４８】
【化７４９】
【化７５０】
【化７５１】
【化７５２】
【化７５３】
【化７５４】
【化７５５】
【化７５６】
【化７５７】
【化７５８】
【化７５９】
【化７６０】
【化７６１】
【化７６２】
【化７６３】
【化７６４】
【化７６５】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が、
【化７６６】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５７に記載の方法。
【請求項１】
【化６４０】
【化６４１】
【化６４２】
【化６４３】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される補助剤、担体または媒体を含む組成物。
【請求項３】
追加の治療薬と組み合わせた、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記追加の治療薬が化学療法薬である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
患者または生物学的試料においてＢＴＫまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項６】
前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＢＴＫのＣｙｓ４８１を共有結合的に修飾することによって、前記ＢＴＫまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物を前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９】
前記障害が、自己免疫性疾患、異種免疫性疾患、炎症性疾患、癌、骨および関節の疾患、または血栓塞栓性障害である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、膵癌、骨癌、骨転移、骨粗しょう症、糖尿病、過敏性腸症候群、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、または腎移植に関係する障害から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
患者または生物学的試料において１つまたは複数のＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項１２】
前記ＴＥＣキナーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＴＥＣキナーゼが、ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸの１つまたは複数から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＴＥＣのＣｙｓ４４９、ＩＴＫのＣｙｓ４４２またはＢＭＸのＣｙｓ４９６を共有結合的に修飾することによって、前記ＴＥＣ、ＩＴＫまたはＢＭＸ活性の１つまたは複数を不可逆的に阻害する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＴＥＣキナーゼ媒介障害の治療を必要とする患者においてＴＥＣキナーゼ媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、増殖性障害、過剰増殖性疾患、免疫学的媒介疾患、気道の疾患、骨および関節の疾患、皮膚障害、胃腸障害、全身性疾患または同種移植の拒絶反応である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
患者または生物学的試料において、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項１８】
前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＥｒｂＢ１のＣｙｓ７９７、ＥｒｂＢ２のＣｙｓ８０５またはＥｒｂＢ４のＣｙｓ８０３を共有結合的に修飾することによって、前記ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２もしくはＥｒｂＢ４またはその変異体の１つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害の治療を必要とする患者においてＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３またはＥｒｂＢ４媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項２１】
前記障害が、乳癌、膠芽腫、肺癌、頭頸部の癌、結腸直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、唾液腺癌、卵巣癌、結腸直腸癌または膵癌から選択される癌腫である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記障害が、神経線維腫症Ｉ型（ＮＦ１）、神経線維腫症ＩＩ型（ＮＦ２）、シュワン細胞新生物（例えば、ＭＰＮＳＴの）またはシュワン腫から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
患者または生物学的試料においてＪＡＫ３またはその変異体の活性を阻害するための方法であって、請求項１に記載の化合物を、前記患者に投与するかまたは前記生物学的試料と接触させるステップを含む方法。
【請求項２４】
前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＪＡＫ３のＣｙｓ９０９を共有結合的に修飾することによって、前記ＪＡＫ３またはその変異体の活性を不可逆的に阻害する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＪＡＫ３媒介障害の治療を必要とする患者においてＪＡＫ３媒介障害を治療するための方法であって、前記患者に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項２７】
前記障害が、自己免疫性障害、炎症性障害、神経変性障害、固形悪性腫瘍または血液学的悪性腫瘍から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記障害が糖尿病である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化６９９】
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか、または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しているか、または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が膵癌である方法。
【請求項３０】
ＢＴＫ媒介障害の治療を必要とする患者においてＢＴＫ媒介障害を治療するための方法であって、式Ｉ−ａもしくはＩ−ｂの化合物：
【化７００】
（式中、
環Ａは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
環Ｂは、フェニル、３〜７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環、８〜１０員二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分的に不飽和の複素環、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式の飽和または部分的に不飽和の複素環、あるいは窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｒ１は弾頭基であり；
Ｒｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立に、共有結合または二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられており；
Ｒ２は、水素、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒであるか：または、
Ｒ２と環Ａ上の置換基はそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の部分的に不飽和もしくは芳香族縮合環を形成しているか；または、
Ｒ２とＲｙはそれらの介在原子と一緒になって、４〜６員の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくは芳香族縮合環を形成しており；
ｍおよびｐは独立に０〜４であり；
ＲｘおよびＲｖは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＳＯ２Ｒもしくは−Ｎ（Ｒ）２から独立に選択され、ｑは１〜４であるか；または、
ＲｘとＲ１は、環Ｂ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されているか；または、
ＲｖとＲ１は、環Ａ上に同時に存在する場合、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環を形成しており、前記環は、オキソ、ハロゲン、ＣＮもしくはＣ１〜６脂肪族から独立に選択される０〜３個の基、および弾頭基で置換されている）
または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含み、前記ＢＴＫ媒介障害が結腸直腸癌である方法。
【請求項３１】
環Ａが：
【化７０１】
【化７０２】
【化７０３】
【化７０４】
から選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
環Ａが、ｉ、ｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｖｉ、ｖｉｉ、ｉｘ、ｘｉｖ、ｘｖｉ、ｌｉｉ、ｌｘｉｉｉ、ｌｘｘｉ、ｌｘｘｉｖ、ｌｘｘｖｉ、ｌｘｘｖｉｉｉおよびｌｘｘｘｉから選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３３】
環Ｂが以下の
【化７０５】
【化７０６】
【化７０７】
【化７０８】
【化７０９】
から選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３４】
環Ｂが、ｉ、ｉｉ、ｉｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｉｘ、ｘ、ｘｉ、ｘｉｉｉ、ｘｖｉ、ｘｖｉｉ、ｘｉｘ、ｘｘ、ｘｘｖ、ｘｘｖｉ、ｘｘｘｉｉ、ｘｘｘｉｖ、ｘｘｘｖ、ｘｘｘｖｉｉｉ、ｘｌｉｉ、ｘｌｖｉ、ｘｌｖｉｉｉ、ｌ、ｌｖｉｉｉ、ｌｘｉｖ、ｌｘｘｖｉｉｉ、ｌｘｘｘｉｉｉ、ｌｘｘｘｖｉ、ｘｃｉｖ、ｃ、ｃｉ、ｃｉｉ、ｃｉｉｉ、ｃｉｖおよびｃｖから選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３５】
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ二価のＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｗ１またはＷ２の１個のメチレン単位は、−ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−で任意選択で置き換えられている、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３６】
Ｗ１およびＷ２がそれぞれ独立に−Ｃ（＝Ｏ）、−ＮＲ２−、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物が式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｂの化合物：
【化７１０】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物が式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂの化合物：
【化７１１】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３９】
前記化合物が式ＩＶ−ａまたはＩＶ−ｂの化合物：
【化７１２】
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり：
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいは、オキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４１】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており；
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−ＯＣ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
Ｌが、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＲＣ（Ｏ）シクロプロピレン−であり、ＲはＨまたは任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族であり；Ｙは水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
Ｌが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）−、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ＝Ｎ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピレン−である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｌが二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つのアルキリデニル二重結合を有し、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌは少なくとも１つの三重結合を有し、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており、
Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員単環式もしくは二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環もしくはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項４８】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｌが、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｎ（イソプロピル）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ≡Ｃ−である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１が−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、二価のＣ２〜８直鎖状または分岐状の炭化水素鎖であり、Ｌの１個のメチレン単位はシクロプロピレンで置き換えられており、Ｌの１個または２個の追加のメチレン単位は独立に、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられており；
Ｙは、水素であるか、あるいはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族、または、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員の単環式もしくは二環式の飽和の環または部分的に不飽和の環またはアリール環であり、前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されており；
各Ｒｅは独立に、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５１】
Ｙが、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、−Ｌ−Ｙであり、
Ｌは、共有結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、または二価のＣ１〜８飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり；
Ｙは、以下の（ｉ）〜（ｘｖｉｉ）、すなわち：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されたＣ１〜６アルキル；
（ｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルケニル；
（ｉｉｉ）オキソ、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで任意選択で置換されたＣ２〜６アルキニル；
（ｉｖ）酸素もしくは窒素から選択される１個のヘテロ原子を有する飽和３〜４員複素環（前記環は１〜２個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖ）酸素もしくは窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉ）
【化７１３】
（式中、各Ｒ、Ｑ、Ｚ）；
（ｖｉｉ）飽和３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｖｉｉｉ）窒素、酸素またはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の３〜６員単環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｉｘ）部分的に不飽和の３〜６員炭素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘ）
【化７１４】
（ｘｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の４〜６員の複素環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｉ）
【化７１５】
（ｘｉｉｉ）０〜２個の窒素を有する６員芳香環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｉｖ）
【化７１６】
（式中、各Ｒｅは上記の通り定義され、本明細書で説明する通りである）；
（ｘｖ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環（前記環は１〜３個のＲｅ基で置換されている）；
（ｘｖｉ）
【化７１７】
あるいは、
（ｘｖｉｉ）窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式の飽和の環、部分的に不飽和の環またはアリール環（前記環は１〜４個のＲｅ基で置換されている）
から選択され、
各Ｒ基は独立に、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員複素環、または窒素、酸素もしくはイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり；
各Ｒｅは、−Ｑ−Ｚ、オキソ、ＮＯ２、ハロゲン、ＣＮ、適切な脱離基、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族から独立に選択され：
Ｑは、共有結合または二価のＣ１〜６飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素鎖であり、Ｑの１個もしくは２個のメチレン単位は任意選択でかつ独立に、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−で置き換えられており；
Ｚは、水素であるか、またはオキソ、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項２９または３０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌが、共有結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｌが共有結合である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｙが、以下の
【化７１８】
【化７１９】
【化７２０】
【化７２１】
から選択され、式中の各Ｒｅはハロゲンから独立に選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ１が、以下の
【化７２２】
【化７２３】
【化７２４】
【化７２５】
【化７２６】
から選択され、式中の各Ｒｅは独立に適切な脱離基、ＮＯ２、ＣＮまたはオキソである、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５７】
前記化合物が、
【化７２７】
【化７２８】
【化７２９】
【化７３０】
【化７３１】
【化７３２】
【化７３３】
【化７３４】
【化７３５】
【化７３６】
【化７３７】
【化７３８】
【化７３９】
【化７４０】
【化７４１】
【化７４２】
【化７４３】
【化７４４】
【化７４５】
【化７４６】
【化７４７】
【化７４８】
【化７４９】
【化７５０】
【化７５１】
【化７５２】
【化７５３】
【化７５４】
【化７５５】
【化７５６】
【化７５７】
【化７５８】
【化７５９】
【化７６０】
【化７６１】
【化７６２】
【化７６３】
【化７６４】
【化７６５】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が、
【化７６６】
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項５７に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７−１】
【図７−２】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７−１】
【図７−２】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２０１３−５１５７８６（Ｐ２０１３−５１５７８６Ａ）
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４７２８０（Ｐ２０１２−５４７２８０）
【出願日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６２４３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９０７６０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５０９３３３５９７）アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月９日（２０１３．５．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６２４３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９０７６０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５０９３３３５９７）アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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