ベシクル含有組成物
【課題】水溶性薬剤の存在下で優れた安定性を有するベシクル含有組成物を提供する。
【解決手段】本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。
【解決手段】本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベシクル含有組成物、特にその水溶性薬剤の高濃度配合に対するベシクル安定性の向上に関する。
【背景技術】
【０００２】
親水性−疎水性の双方の性質を有する両親媒性の化合物のうち、例えば、リン脂質等のように、水性相中で二分子膜（ラメラ層）からなる球状の小胞体を形成するものがある。このような二分子膜小胞体をリポソームあるいはベシクルといい、これらは、その小胞体内部に水性成分を、あるいは小胞体膜内に油性成分を安定に保持することができる。このため、例えば、薬剤を保持させて生体内に投与し、薬効を長期間にわたって維持できること等の利点から、医薬、化粧品、食品分野等におけるマイクロカプセルとして用いられている。また、リポソームあるいはベシクルを形成することによって、外観（透明性）や使用感触の良好な組成物が得られるため、化粧料の基剤としての使用も期待されている。
【０００３】
近年、このようなベシクルを形成し得る両親媒性の化合物として、シリコーン系の界面活性剤が知られている。シリコーン系界面活性剤によるベシクル形成は、他の界面活性剤を用いるよりも容易である一方で、経時や温度による安定性の維持や香料成分の安定した配合が困難であるといった点で特に化粧料での実用性に問題があったが、近年、これらを改善したベシクル含有組成物が提案されている。例えば、特許文献１には、シリコーン系界面活性剤からなるベシクルの外相に水溶性低分子界面活性剤（アニオン性界面活性剤）を存在させることによって、ベシクルに化粧料基剤として使用に耐え得る安定性が付与されることが開示されている。
また、特許文献２には、予めシリコーン油と香料とを含む油性成分を混合し、次いで外混合物をシリコーン系界面活性剤のエタノール類溶液に混合し、水性処方と混合してベシクルを形成することによって、香料をベシクルの二分子膜内に保持できることが開示されている。
このように、シリコーン系の界面活性剤によって形成されたベシクルは、その化粧料における実用性についての改善が活発に進められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−２４６８１号公報
【特許文献２】ＷＯ２００８／１４３１４０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一方、化粧料には、美白等の薬効付与のため、トラネキサム酸などの水溶性薬剤が有効量以上で配合されることがある。しかしながら、前述の改善されたシリコーン系界面活性剤によるベシクルを含む組成物においては、水相にある程度以上の水溶性薬剤を配合すると、ベシクルは形成されるものの、保存中にベシクルが損傷して油分が漏れ出し、白濁してしまうことがあった。したがって、多量の水溶性薬剤を配合しても高い安定性を保持するベシクル含有組成物が求められていた。
本発明は前記従来技術の課題に鑑みて行われたものであり、水溶性薬剤の存在下で優れた安定性を有するベシクル含有組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記従来技術の課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討を行った結果、特定のアニオン性界面活性剤の配合により、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを保護することにより、水溶性薬剤を高配合した処方においても優れた安定性を有するベシクル含有組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明に係るベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。
【０００７】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることが好適である。
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることが好適である。
【０００８】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることが好適である。
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｃ）ＩＯＢ０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１〜０．３質量％であることが好適である。
【０００９】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１〜０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することが好適である。
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらにエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することが好適である。
【００１０】
さらに、本発明に係るベシクル含有組成物の製造方法は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水を含む水性成分の混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする。
また、前記製造方法においては、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することが好適である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、水溶性薬剤の配合下において極めて安定性の高いベシクルを含有する組成物を得ることができる。これにより、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを使用した化粧料等に対して各種水溶性薬剤を十分な量で配合し、さらに機能を付与することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の好適な実施形態について説明する。
本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸及びアシルメチルタウリン塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水とを含み、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするものである。
【００１３】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤
本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、疎水性基としてポリシロキサン構造を有する界面活性剤であれば、特に限定されるものではない。（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、具体的には、例えば、下記一般式（１）に示すポリオキシアルキレン変性シリコーンが挙げられる。
【００１４】
【化２】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
【００１５】
ここで、上記一般式（１）において、Ｒ１は、主鎖のポリシロキサン構造における側鎖であって、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。また、これらは同一であっても、あるいは異なっていてもよい。例えば、Ｒ１がすべてメチル基である場合にはジメチルポリシロキサン構造、メチル基及びフェニル基である場合には、メチルフェニルポリシロキサン構造となる。また、Ａは、主鎖のポリシロキサン構造において、ポリオキシアルキレン基が導入され得る箇所であり、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基である。
【００１６】
なお、上記一般式（１）において、Ａの一部が前記ポリオキシアルキレン基である場合に、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基であってもよい。例えば、末端の２つのＡがポリオキシアルキレン基である場合、Ａ−Ｂ−Ａ型で示されるポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。他方、非末端のＡのみがポリオキシアルキレン基である場合、ペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。ポリオキシアルキレン基としては、ポリオキシエチレン基、ポリオキシプロピレン基、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン基のいずれであってもよい。非置換ポリシロキサン構造のモル数を示すｍは１〜２００であり、ポリオキシアルキレン置換ポリシロキサン構造のモル数を表すｎは０〜５０である。なお、ｎが０の場合には、末端の２つのＡのいずれかあるいは両方が、ポリオキシアルキレン基である必要がある。
【００１７】
本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、さらに具体的には、ポリオキシエチレン（１２モル）変性ジメチルポリシロキサン（直鎖状ジメチルポリシロキサンの側鎖メチル基をポリオキシエチレン（１２モル）基により置換したペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーン）、ポリオキシエチレン（８モル）変性ジメチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン（２０モル）変性ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。この他にＡＢＡタイプポリオキシエチレン−メチルシロキサン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーなどがある。これらのポリオキシエチレン変性シリコーンの場合、全分子量中に占めるエチレンオキサイドの分子量は２０〜６０％であることが望ましい。なお、本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、公知の製法により製造することも可能であり、また、市販品を用いてもよい。市販のシリコーン系界面活性剤としては、例えば、ＳＨ３７７２Ｍ，ＳＨ３７７３Ｍ，ＳＨ３７７５Ｍ（いずれもダウ・コーニングシリコーン社製）、ＩＭ-２２（Ｗａｃｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）等が挙げられる。また、これらの（Ａ）シリコーン系界面活性剤は単独で用いてもよく、また、複数を組み合わせて用いても構わない。
【００１８】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤はベシクルの構成成分であり、本発明にかかるベシクル含有組成物においては、ベシクルとして含有している。ベシクルの形成は、本発明の製造方法として後述するとおり、公知の方法によって容易に行うことができ、例えば、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、必要に応じてエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールより選ばれる１種または２種以上を混合攪拌することで、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤からなるベシクルを形成することができる。なお、ベシクルの粒子径は、特に限定されるものではないが、通常、２０〜５００ｎｍ程度であり、好ましくは５０〜２００ｎｍである。
【００１９】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢは、特に限定されるものではないが、ベシクル形成の観点から、４〜１２であることが好ましく、さらに好ましくは、６〜９である。（Ｃ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢが前記範囲を逸脱すると、安定なベシクルを形成しにくくなり、（Ｃ）極性油を含む油分をベシクル二分子膜中に効率的に取り込むことができない場合がある。
【００２０】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量は、ベシクルを形成し得る量であれば特に限定されるものではないが、組成物全量に対して０．１〜１０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．２〜５．０質量％である。（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量が少ないとベシクル形成による効果が得られない場合があり、一方で、配合量が多すぎると、ベシクルの安定性に劣る場合がある。
【００２１】
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤
本発明に使用することのできるアニオン性界面活性剤は、好ましくは下記一般式（２）で表されるポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩及び／又はアシルグルタミン酸塩である。
【化３】
【００２２】
上記一般式（２）中、Ｒ１は炭素数１２〜１５のアルキル基である。また、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して Ｒ４Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−１ＯＨ２ＣＨ２− 又は水素基である。Ｒ４は炭素数１２〜１５のアルキル基であり、オキシエチレンの付加モル数を表すｍ及びｎは、合計で１〜３０となる整数である。
このようなポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸としては、例えば、ポリオキシエチレン（１０モル）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（３モル）ミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン（７モル）ドデシルエーテル等が挙げられる。また、市販品として、例えば、ＤＤＰ−２、ＮＩＫＫＯＬ ＴＤＰ−１０（いずれも日光ケミカルズ社製）等をいずれも好適に用いることができる。
【００２３】
また、アシルメチルタウリン塩としては、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、硬化パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、硬化牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、カプロイルメチルタウリン塩、ラウロイルメチルタウリン塩、ミリストイルメチルタウリン塩、パルミトイルメチルタウリン塩、ステアロイルメチルタウリン塩、オレオイルメチルタウリン塩、ココイルメチルタウリン塩等が挙げられる。
【００２４】
また、アシルグルタミン酸塩としては、ステアロイルグルタミン酸塩、ココイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、ラウロイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、硬化パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、牛脂脂肪酸グルタミン酸塩、硬化牛脂脂肪酸グルタミン酸塩等が挙げられる。
【００２５】
なお、上記塩の好ましい対イオンとしてはＮａ、Ｋ、トリエタノールアミン、アンモニア等がある。
本発明においては、上記（Ｂ）成分として特に、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上を用いることが好ましく、市販品としてＮＩＫＫＯＬ ＳＭＴ（日光ケミカルズ社製）、アミソフトＣＫ−２２、アミソフトＨＳ−１１Ｐ（Ｆ）（味の素社製）を好適に用いることができる。
【００２６】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルの表面に付着し、水溶性薬剤の配合によるダメージからベシクルを保護すると考えられる。したがって、（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水の中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤によるベシクルを形成した後で系へ加えることにより、ベシクル外表面の保護・安定化に寄与させることができる。前記ベシクルの形成時に（Ｂ）アニオン性界面活性剤を添加した場合、同成分によるベシクルの保護効果が不十分となることがある。
【００２７】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤の配合量は、シリコーン系界面活性剤によるベシクルの保護が得られる限り制限されないが、特に、組成物に対して０．００１〜０．２質量％、より好適には０．００５〜０．１質量％である。アニオン性界面活性剤の配合量が０．００１に満たないと組成物の安定性が不十分なことがあり、０．２質量％を超えて配合するとベシクルの安定性に悪影響を与えることがある。
【００２８】
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油
本発明では、油性成分として極性油及び／又はシリコーン油を含むことが好適である。中でも、本発明では、ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合が好ましい。前記油分を配合せず、ＩＯＢ値が０．８０を超える極性油のみを用いると、ベシクルの安定性が不十分となる。
ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油は、好ましくはＩＯＢ値が前記範囲内の油性成分であれば、特に限定されない。なお、油性成分のＩＯＢ値については、その構造に基づいて公知の計算方法によって算出することが可能である。
【００２９】
このような極性油としては、具体的には、例えば、イソステアリン酸、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、エチルヘキサン酸セチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル（トリエチルヘキサノイン）、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチルイソオクタノエート、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、安息香酸（炭素数１２〜１５）アルキル、セテアリルイソノナノエート、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン、（ジカプリル酸／カプリン酸）ブチレングリコール、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ジピバリン酸トリプロピレングリコール、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。なお、（Ｃ）極性油は１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせてもよい。
【００３０】
本発明に用いられるシリコーン油は、ポリシロキサン構造を有する油性成分であれば特に限定されるものではなく、直鎖構造あるいは環状構造、また、揮発性あるいは不揮発性のいずれのものを用いても構わない。シリコーン油としては、具体的には、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン等が挙げられ、これらは１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせて用いることができる。
【００３１】
なお、これらのシリコーン油のうち、揮発性の環状シリコーン油、特にオクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンを好適に用いることができる。これら揮発性の環状シリコーン油を用いることによって、ベシクル二分子膜中に香料成分をより多く取り込ませることが可能となる他、ベシクル含有組成物を外用剤として用いた場合にべたつきが少なく、優れた使用感が得られる。
また、不揮発性のシリコーン油としては、特にジフェニルシロキシフェニルトリメチコン、メチルポリシロキサン等の低粘度シリコーン油を用いることが好ましい。
【００３２】
（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油の配合量は、組成物全量に対して合計で０．００１〜０．３質量％であることが好ましい。また、本発明のベシクル含有組成物においては、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が配合されてさえいれば、ＩＯＢが０．０５〜０．８０以外の極性油や、鉱油等の非極性油を併用することも可能である。
【００３３】
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水
水溶性薬剤
本発明の組成物には、水溶性薬剤を含む水が配合される。シリコーン系界面活性剤によるベシクルは、通常、０．５質量％以上の水溶性薬剤の存在によって安定性が低下してしまうが、本発明においてはベシクルが（Ｂ）アニオン性界面活性剤で保護されるため、水溶性薬剤の存在下であっても高い安定性を維持することができる。
本発明にかかるベシクル含有組成物における水溶性薬剤の配合量は、組成物全量に対して０．５〜５質量％である。
【００３４】
例えば、製品に付加的な効果を与えるための水溶性薬剤の配合を検討する場合、０．５質量％未満という配合上限では、有効量の薬剤を配合できないことがある。また、ベシクル内相に薬剤を０．５％以上の濃度で導入させることもできないので、従来のベシクル含有組成物ではベシクルをマイクロカプセルとして十分に利用できないことがある。このような場合でも、本発明のベシクル含有組成物であれば、ベシクルの安定性を維持したまま広い濃度範囲で水溶性薬剤を配合することができるのである。
【００３５】
本発明に使用する水溶性薬剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適用可能な水溶性の薬剤であれば制限されないが、例えば、イノシット、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、パントテン酸、パントテン酸塩、ビオチン等のビタミン類、アルギニン塩酸塩、アスパラギン酸塩、シスチン、システイン、メチオニン、セリン、ロイシン、トリプトファン、アラニン、グリシン、トリメチルグリシン、グルタミン酸塩、塩酸システイン、グリシルグリシン等のアミノ酸類、グリチルリチン酸、グルチルリチン酸塩、グリチルレチン酸、アズレン等の抗炎症剤、アルコキシサリチル酸、アルコキシサリチル酸塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸塩、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、サリチル酸、サリチル酸塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣ等の美白剤等が挙げられる。
本発明では、特に、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択されることが好ましい。また、これらの水溶性薬剤は、１種又は２種以上を組みあせて配合することができる。
さらには、特に、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣを含む配合が好ましい。
【００３６】
水
水の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物全量に対して７０〜９５質量％であることが好ましく、さらに好ましくは８０〜９０質量％である。水の配合量が少ないと、ベシクルを形成できない場合がある。
水には上記した水溶性薬剤の他、通常、医薬品や化粧品等に用いられる任意の水性成分が、ベシクルの安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合されていてもよい。
特に、前記水性成分としては、ベシクル安定化や使用感の点から、エタノール及びポリオールから選択される１種又は２種以上が配合されることが好ましい。
【００３７】
前記ポリオールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、テトラメチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等が挙げられ、特にプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールが好ましい。また、エタノール及び前記ポリオールから選択される１種又は２種以上の水性成分は、組成物全量に対して１〜２０質量％、好ましくは３〜１０質量％配合できる。
【００３８】
（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエン
本発明にかかるベシクル含有組成物のように、シリコーン系界面活性剤を使用してベシクルを製造すると、シリコーン系界面活性剤に由来すると考えられる変臭が生じることがある。このような変臭は、該ベシクル含有組成物に対して、０．００１〜０．０５質量％、好ましくは０．００３〜０．０３質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％、好ましくは０．０１〜０．０３質量％のジブチルヒドロキシトルエンを配合することによって抑制することができる。
上記の配合量未満では、変臭抑制効果が十分に発揮されず、また、上記の配合量を超えて配合すると、ピロ亜硫酸ナトリウムによる変臭又はジブチルヒドロキシトルエンによる変色が生じる場合がある。
【００３９】
ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、本発明において、シリコーン系界面活性剤の変臭を抑制する効果を発揮する。
当該効果は、本願発明者により初めて見出された顕著な効果であり、ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、シリコーン系界面活性剤を使用して製造されるベシクル含有組成物において、シリコーン系界面活性剤に由来する変臭を抑制する変臭抑制剤として機能する。
【００４０】
本発明にかかるベシクル含有組成物は、上記必須成分（Ａ）〜（Ｄ）を用いて製造することができる。なお、ベシクル含有組成物の製造方法には、公知の方法を適用することができ、例えば、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、これを（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分の混合物と混合し、さらに（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合することで本発明の組成物を得ることができる。
【００４１】
前記製造方法において、水性処方とシリコーン系界面活性剤とが混合されることでベシクルが形成される。ここで、水性処方とは、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水に任意の水性成分を加えたものである。
上記水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合することで、水性相中に上記シリコーン系界面活性剤からなるベシクルが形成され、シリコーン系界面活性剤と混合されていたＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分はベシクルの二分子膜中に取り込まれる。こうして得られたベシクル含有水性溶液中に特定アニオン性界面活性剤を添加すると、該アニオン性界面活性剤は、ベシクル二分子膜の外周囲においてミセルを形成する。このベシクル外周囲に存在する（付着する）ミセルが、ベシクル膜の安定化に大きく寄与しているものと考えられる。なお、前記工程によって予めベシクルが形成されていることから、アニオン性界面活性剤はベシクルの内相に侵入することはできず、アニオン性界面活性剤からなるミセルは実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなる。
【００４２】
以上のようにして、予め水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合して形成したベシクル含有水性溶液中に、特定アニオン性界面活性剤を添加することによって、当該アニオン性界面活性剤からなるミセルが実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなり、この結果、ベシクルの安定性が改善される。なお、例えば、シリコーン系界面活性剤と特定アニオン性界面活性剤とを、同時に水性処方中に添加・混合した場合には、シリコーン系界面活性剤の形成し得るベシクル二分子膜の規則構造に対して、同時に配合されたアニオン性界面活性剤が直接影響してしまい、ベシクルを形成することができない場合がある。また、ベシクルを形成することができたとしても、アニオン性界面活性剤がベシクルの内相及び外相の両方に存在することとなり、所望のベシクル安定化効果が得られない場合がある。
【００４３】
なお、本発明において、シリコーン系界面活性剤による変臭抑制剤として（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンを配合する場合は、例えば、次の製造方法が挙げられる。エタノール又は保湿剤に（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分を混合溶解する。この混合物を、所定量の（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分と混合し、（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合して得られる混合物を、を混合することにより、本発明のベシクル含有組成物を製造することができる。
【００４４】
本発明にかかるベシクル含有組成物は、例えば、化粧料として好適に用いることができる。化粧料として用いる場合には、上記成分の他に、通常、化粧品、医薬品、医薬部外品等に用いられる処方成分を、ベシクル形成及びその安定性に影響が出ない範囲の配合量で適宜配合することができる。なお、他の処方成分は、油性成分混合物中、又はベシクル形成前あるいは形成後の水性処方中に適宜配合してよい。また、例えば、任意の薬剤成分を水性処方中に配合してベシクルを形成し、その後、外相を置換することによって、内相中にのみ薬剤成分が存在するマイクロカプセル組成物とすることも可能である。
本発明に係る化粧料の用途は特に限定されないが、例えば、化粧水、美容液、ヘアリキッド等として好適に使用することが可能である。
【実施例１】
【００４５】
以下に本発明の実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明を行うが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下、特に断りのない限り、配合量は質量％出示す。
下記表１に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は下記のとおりである。
【００４６】
濁度変化の測定
ベシクル調製後、及び、５０℃及び−１０℃下で１ヶ月保存した後の各試験サンプルについて、波長６００ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ．）を吸光光度計（Ｕｂｅｓｔ−５５ 日本分光株式会社）により測定し、（保存後Ａｂｓ．／調製直後Ａｂｓ．）として濁度変化（％）を算出し、下記評価基準により外観安定性を評価した。
（外観安定性の評価基準）
◎：濁度変化が５％以下
○：濁度変化が１０％未満
△：濁度変化が１０〜２０％
×：濁度変化が２０％以上
【００４７】
【表１】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＣＩＯ、日本サーファクタント工業社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（９）〜（１２）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（８）、（１３）、（１４）を混合溶解したものを添加し、（６）又は（７）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００４８】
表1に示すように、特定のアニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を配合した試験例１−１及び１−２のベシクル含有組成物は、０．５質量％以上の水溶性薬剤（トラネキサム酸）の存在下において、５０℃、−１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。
一方、他のアニオン性界面活性剤（ＰＯＥ（２）ラウリルエーテルカルボン酸ナトリウム）を配合した試験例１−３及び１−４のベシクル含有組成物は、前記水溶性薬剤が無配合の場合は安定性を保つことが可能であったが（試験例１−３）、０．５質量％の水溶性薬剤（トラネキサム酸）を配合すると５０℃及び−１０℃での保存中に白濁してしまい、安定性が悪かった（試験例１−４）。
以上の結果から、本発明において、特定のアニオン性界面活性剤を配合することにより、０．５質量％以上の水溶性薬剤を配合してベシクルの安定性を保持することが可能である。
また、さらに検討を行った結果、本発明においては、水溶性薬剤を組成物全量に対し０．５〜５質量％配合できることが明らかとなった。
【００４９】
下記表２に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
【表２】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ−Ｇ−３０８、日本精化社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００５０】
表２に示すとおり、特定アニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を０．００１〜０．２質量％配合した試験例２−２〜２−５のベシクル含有組成物は、５０℃、−１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。特に、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００５質量％及び０．１質量％とした試験例２−３及び２−４においては、特に安定性が高かった。
一方、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．０００５質量％及び０．３質量％とした試験例２−１及び２−６のベシクル含有組成物では、十分な安定性が得られなかった。
以上の結果から、本発明において、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００１〜０．２質量％、特に０．００５〜０．１質量％とすることが好適である。
【００５１】
下記表３に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
【表３】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ−ＰＥ−４０８、日本精化社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（１１）〜（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）〜（１０）、（１５）、（１６）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００５２】
表３に示すとおり、ＩＯＢが０．３５の極性油（テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリット）を０．００１〜０．３質量％配合した試験例３−２、３−３のベシクル含有組成物は、優れた安定性を示した。
【００５３】
ＩＯＢが０．３５の極性油を０．０００５質量％及び０．４質量％配合した試験例３−１及び３−４では、前記に比べてベシクルの安定性はやや低下したものの良好であった。
また、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、シリコーン油（オクタメチルシクロテトラシロキサン）を配合した試験例３−５も安定性に優れていた。
一方、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、コハク酸ジエトキシエチル又は非極性油（流動パラフィン）を配合した試験例３−６及び３−７では、ベシクルの安定性が極めて悪かった。
しかしながら、コハク酸ジエトキシエチル又は流動パラフィンをＩＯＢが０．３５の極性油と併用した試験例３−８、３−９のベシクル含有組成物は安定性が高かった。
【００５４】
以上の結果から、本発明においては、ＩＯＢが０．８０以下の極性油を特に組成物に対して０．００１〜０．３質量％配合することが好適である。また、シリコーン油も前記極性油と同様に適用可能である。
さらに検討を行った結果、本発明においては、ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油を用い得ることが明らかとなった。
【００５５】
以下に本発明にかかるベシクル含有組成物の処方例を挙げるが、これらは本発明を限定するものではない。各処方例の評価方法及び評価基準は、上記したものに準じて行った。
【００５６】
処方例１ 化粧水
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ３
（３）グリセリン ８
（４）ジプロピレングリコール ７
（５）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） １
（６）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸（２Ｅ．Ｏ．）（ＤＤＰ−２、日光ケミカルズ社製） ０．０５
（７）コハク酸ジエチルヘキシル（クローダジャパン社製） ０．０５
（８）４−メトキシサリチル酸カリウム塩 １
（９）クエン酸 ０．０３
（１０）クエン酸ナトリウム ０．０７
（１１）ＥＤＴＡ−２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１２）フェノキシエタノール ０．５
（１３）香料 適 量
【００５７】
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
得られた化粧水は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００５８】
処方例２ 化粧水
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ８
（３）グリセリン １
（４）１，３−ブチレングリコール ５
（５）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） １．３
（６）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸（２Ｅ．Ｏ．）（ＤＤＰ−２、日光ケミカルズ社製） ０．０１
（７）ジピバリン酸トリプロピレングリコール ０．１
（８）トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 １
（９）クエン酸 ０．０２
（１０）クエン酸ナトリウム ０．０８
（１１）ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３
（１２）フェノキシエタノール ０．３
（１３）香料 適 量
【００５９】
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
得られた化粧水は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６０】
処方例３ 美容液
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）グリセリン ５
（３）ジプロピレングリコール ７
（４）１，３−ブチレングリコール ３
（５）ＰＥＧ−２０ ２
（６）カルボマー ０．２
（７）苛性カリ ０．０５
（８）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） ２
（９）ステアロイルグルタミン酸カリウム ０．１
（１０）イソステアリン酸 ０．１５
（１１）トラネキサム酸 １
（１２）ＥＤＴＡ−３Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１３）フェノキシエタノール ０．３
（１４）メチルパラベン ０．１５
（１５）香料 適 量
【００６１】
（製造方法）
（１）に、（２）、（４）、（５）、（６）、（１１）、（１２）、（１５）を混合溶解した水相を（７）で中和し、（３）に（８）、（１０）、（１３）〜（１５）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して美容液とした。
得られた美容液は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６２】
処方例４ 美容液マスク
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ３
（３）グリセリン ５
（４）ジプロピレングリコール ５
（５）キシリトール ３
（６）ソルビトール ２
（７）キサンタンガム ０．１８
（８）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） ２
（９）ココイルグルタミン酸カリウム ０．１
（１０）ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン ０．１５
（１１）アスコルビン酸グルコシド １
（１２）ＥＤＴＡ−３Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１３）クエン酸 ０．０３
（１４）クエン酸ナトリウム ０．０７
（１５）フェノキシエタノール ０．３
（１６）メチルパラベン ０．１
（１７）香料 適 量
【００６３】
（製造方法）
（１）に、（３）〜（７）及び（１１）〜（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（８）、（１０）、（１５）〜（１７）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して得られた美容液を不織布に含侵させマスクとした。
得られた美容液は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６４】
下記の「表４」〜「表８」に示す処方及び製法により、ベシクル含有組成物を含有する化粧料を製造し、その匂い安定性を評価した。匂い安定性の評価方法は下記のとおりである。
【００６５】
匂い安定性
専門パネル１名により、基準品（室温２０℃、１ヶ月保存品）と、５０℃、１ヶ月保存品を、サンプル管の瓶口からの匂いによって評価した。
なお、評価基準は以下によった。
◎：基準品に対して、匂い変化がない。
○：基準品に対して、匂い変化がほぼない。
△：基準品に対して、匂い変化が僅かに感じられる。
×：基準品に対して、化粧料として許容外の匂い変化が感じられる。
【００６６】
「化粧水」
【表４】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
＊２：ポリエーテル変性シリコーンの変臭はないがピロ亜硫酸の変臭はあり
（製造方法）
１に、３，４，８，９，１０，１１を混合溶解した水相に、２に５，７，１２，１３を混合溶解したものを添加し、最後に６を水で加熱溶解したものを添加し混合溶解して化粧水とした。
【００６７】
上記「表４」から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。
【００６８】
「化粧水」
【表５】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３，４，９，１０，１１，１２，１３を混合溶解した水相に、２に５，６，８，１４，１５を混合溶解したものを添加し、最後に７を添加し混合溶解して化粧水とした。
【００６９】
「化粧水」
【表６】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３，４，８，９，１０，１１，１２を混合溶解した水相に、２に５，７，１３，１４を混合溶解したものを添加し、最後に６を添加し混合溶解して化粧水とした。
【００７０】
「美容液」
【表７】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、２，４，５，６，１１，１２，１３を混合溶解した水相を７で中和し、３に８，１０，１４，１５，１６を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解して美容液とした。
【００７１】
「美容液含侵マスク」
【表８】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３,４,５,６,７，１１，１２，１３，１４，１５を混合溶解した水相に、２に８，１０，１６，１７，１８を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解した液を、不織布に含侵させマスクとした。
【００７２】
上記「表５」〜「表８」の結果から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベシクル含有組成物、特にその水溶性薬剤の高濃度配合に対するベシクル安定性の向上に関する。
【背景技術】
【０００２】
親水性−疎水性の双方の性質を有する両親媒性の化合物のうち、例えば、リン脂質等のように、水性相中で二分子膜（ラメラ層）からなる球状の小胞体を形成するものがある。このような二分子膜小胞体をリポソームあるいはベシクルといい、これらは、その小胞体内部に水性成分を、あるいは小胞体膜内に油性成分を安定に保持することができる。このため、例えば、薬剤を保持させて生体内に投与し、薬効を長期間にわたって維持できること等の利点から、医薬、化粧品、食品分野等におけるマイクロカプセルとして用いられている。また、リポソームあるいはベシクルを形成することによって、外観（透明性）や使用感触の良好な組成物が得られるため、化粧料の基剤としての使用も期待されている。
【０００３】
近年、このようなベシクルを形成し得る両親媒性の化合物として、シリコーン系の界面活性剤が知られている。シリコーン系界面活性剤によるベシクル形成は、他の界面活性剤を用いるよりも容易である一方で、経時や温度による安定性の維持や香料成分の安定した配合が困難であるといった点で特に化粧料での実用性に問題があったが、近年、これらを改善したベシクル含有組成物が提案されている。例えば、特許文献１には、シリコーン系界面活性剤からなるベシクルの外相に水溶性低分子界面活性剤（アニオン性界面活性剤）を存在させることによって、ベシクルに化粧料基剤として使用に耐え得る安定性が付与されることが開示されている。
また、特許文献２には、予めシリコーン油と香料とを含む油性成分を混合し、次いで外混合物をシリコーン系界面活性剤のエタノール類溶液に混合し、水性処方と混合してベシクルを形成することによって、香料をベシクルの二分子膜内に保持できることが開示されている。
このように、シリコーン系の界面活性剤によって形成されたベシクルは、その化粧料における実用性についての改善が活発に進められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−２４６８１号公報
【特許文献２】ＷＯ２００８／１４３１４０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一方、化粧料には、美白等の薬効付与のため、トラネキサム酸などの水溶性薬剤が有効量以上で配合されることがある。しかしながら、前述の改善されたシリコーン系界面活性剤によるベシクルを含む組成物においては、水相にある程度以上の水溶性薬剤を配合すると、ベシクルは形成されるものの、保存中にベシクルが損傷して油分が漏れ出し、白濁してしまうことがあった。したがって、多量の水溶性薬剤を配合しても高い安定性を保持するベシクル含有組成物が求められていた。
本発明は前記従来技術の課題に鑑みて行われたものであり、水溶性薬剤の存在下で優れた安定性を有するベシクル含有組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記従来技術の課題を解決するため、本発明者らが鋭意検討を行った結果、特定のアニオン性界面活性剤の配合により、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを保護することにより、水溶性薬剤を高配合した処方においても優れた安定性を有するベシクル含有組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明に係るベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、を含有し、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とする。
【０００７】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることが好適である。
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることが好適である。
【０００８】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることが好適である。
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｃ）ＩＯＢ０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１〜０．３質量％であることが好適である。
【０００９】
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１〜０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することが好適である。
また、前記ベシクル含有組成物において、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらにエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することが好適である。
【００１０】
さらに、本発明に係るベシクル含有組成物の製造方法は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水を含む水性成分の混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする。
また、前記製造方法においては、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することが好適である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、水溶性薬剤の配合下において極めて安定性の高いベシクルを含有する組成物を得ることができる。これにより、シリコーン系界面活性剤によるベシクルを使用した化粧料等に対して各種水溶性薬剤を十分な量で配合し、さらに機能を付与することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の好適な実施形態について説明する。
本発明にかかるベシクル含有組成物は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸及びアシルメチルタウリン塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油、（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水とを含み、（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするものである。
【００１３】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤
本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、疎水性基としてポリシロキサン構造を有する界面活性剤であれば、特に限定されるものではない。（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、具体的には、例えば、下記一般式（１）に示すポリオキシアルキレン変性シリコーンが挙げられる。
【００１４】
【化２】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
【００１５】
ここで、上記一般式（１）において、Ｒ１は、主鎖のポリシロキサン構造における側鎖であって、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。また、これらは同一であっても、あるいは異なっていてもよい。例えば、Ｒ１がすべてメチル基である場合にはジメチルポリシロキサン構造、メチル基及びフェニル基である場合には、メチルフェニルポリシロキサン構造となる。また、Ａは、主鎖のポリシロキサン構造において、ポリオキシアルキレン基が導入され得る箇所であり、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基である。
【００１６】
なお、上記一般式（１）において、Ａの一部が前記ポリオキシアルキレン基である場合に、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基であってもよい。例えば、末端の２つのＡがポリオキシアルキレン基である場合、Ａ−Ｂ−Ａ型で示されるポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。他方、非末端のＡのみがポリオキシアルキレン基である場合、ペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーンとなる。ポリオキシアルキレン基としては、ポリオキシエチレン基、ポリオキシプロピレン基、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン基のいずれであってもよい。非置換ポリシロキサン構造のモル数を示すｍは１〜２００であり、ポリオキシアルキレン置換ポリシロキサン構造のモル数を表すｎは０〜５０である。なお、ｎが０の場合には、末端の２つのＡのいずれかあるいは両方が、ポリオキシアルキレン基である必要がある。
【００１７】
本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤としては、さらに具体的には、ポリオキシエチレン（１２モル）変性ジメチルポリシロキサン（直鎖状ジメチルポリシロキサンの側鎖メチル基をポリオキシエチレン（１２モル）基により置換したペンダント型のポリオキシアルキレン変性シリコーン）、ポリオキシエチレン（８モル）変性ジメチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン（２０モル）変性ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。この他にＡＢＡタイプポリオキシエチレン−メチルシロキサン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーなどがある。これらのポリオキシエチレン変性シリコーンの場合、全分子量中に占めるエチレンオキサイドの分子量は２０〜６０％であることが望ましい。なお、本発明に用いられる（Ａ）シリコーン系界面活性剤は、公知の製法により製造することも可能であり、また、市販品を用いてもよい。市販のシリコーン系界面活性剤としては、例えば、ＳＨ３７７２Ｍ，ＳＨ３７７３Ｍ，ＳＨ３７７５Ｍ（いずれもダウ・コーニングシリコーン社製）、ＩＭ-２２（Ｗａｃｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）等が挙げられる。また、これらの（Ａ）シリコーン系界面活性剤は単独で用いてもよく、また、複数を組み合わせて用いても構わない。
【００１８】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤はベシクルの構成成分であり、本発明にかかるベシクル含有組成物においては、ベシクルとして含有している。ベシクルの形成は、本発明の製造方法として後述するとおり、公知の方法によって容易に行うことができ、例えば、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、必要に応じてエタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールより選ばれる１種または２種以上を混合攪拌することで、水性処方中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤からなるベシクルを形成することができる。なお、ベシクルの粒子径は、特に限定されるものではないが、通常、２０〜５００ｎｍ程度であり、好ましくは５０〜２００ｎｍである。
【００１９】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢは、特に限定されるものではないが、ベシクル形成の観点から、４〜１２であることが好ましく、さらに好ましくは、６〜９である。（Ｃ）シリコーン系界面活性剤のＨＬＢが前記範囲を逸脱すると、安定なベシクルを形成しにくくなり、（Ｃ）極性油を含む油分をベシクル二分子膜中に効率的に取り込むことができない場合がある。
【００２０】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量は、ベシクルを形成し得る量であれば特に限定されるものではないが、組成物全量に対して０．１〜１０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．２〜５．０質量％である。（Ａ）シリコーン系界面活性剤の配合量が少ないとベシクル形成による効果が得られない場合があり、一方で、配合量が多すぎると、ベシクルの安定性に劣る場合がある。
【００２１】
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤
本発明に使用することのできるアニオン性界面活性剤は、好ましくは下記一般式（２）で表されるポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩及び／又はアシルグルタミン酸塩である。
【化３】
【００２２】
上記一般式（２）中、Ｒ１は炭素数１２〜１５のアルキル基である。また、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して Ｒ４Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−１ＯＨ２ＣＨ２− 又は水素基である。Ｒ４は炭素数１２〜１５のアルキル基であり、オキシエチレンの付加モル数を表すｍ及びｎは、合計で１〜３０となる整数である。
このようなポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸としては、例えば、ポリオキシエチレン（１０モル）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（３モル）ミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン（７モル）ドデシルエーテル等が挙げられる。また、市販品として、例えば、ＤＤＰ−２、ＮＩＫＫＯＬ ＴＤＰ−１０（いずれも日光ケミカルズ社製）等をいずれも好適に用いることができる。
【００２３】
また、アシルメチルタウリン塩としては、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、硬化パーム核油脂肪酸メチルタウリン塩、牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、硬化牛脂脂肪酸メチルタウリン塩、カプロイルメチルタウリン塩、ラウロイルメチルタウリン塩、ミリストイルメチルタウリン塩、パルミトイルメチルタウリン塩、ステアロイルメチルタウリン塩、オレオイルメチルタウリン塩、ココイルメチルタウリン塩等が挙げられる。
【００２４】
また、アシルグルタミン酸塩としては、ステアロイルグルタミン酸塩、ココイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、ラウロイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、硬化パーム核油脂肪酸グルタミン酸塩、牛脂脂肪酸グルタミン酸塩、硬化牛脂脂肪酸グルタミン酸塩等が挙げられる。
【００２５】
なお、上記塩の好ましい対イオンとしてはＮａ、Ｋ、トリエタノールアミン、アンモニア等がある。
本発明においては、上記（Ｂ）成分として特に、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上を用いることが好ましく、市販品としてＮＩＫＫＯＬ ＳＭＴ（日光ケミカルズ社製）、アミソフトＣＫ−２２、アミソフトＨＳ−１１Ｐ（Ｆ）（味の素社製）を好適に用いることができる。
【００２６】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルの表面に付着し、水溶性薬剤の配合によるダメージからベシクルを保護すると考えられる。したがって、（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水の中に（Ａ）シリコーン系界面活性剤によるベシクルを形成した後で系へ加えることにより、ベシクル外表面の保護・安定化に寄与させることができる。前記ベシクルの形成時に（Ｂ）アニオン性界面活性剤を添加した場合、同成分によるベシクルの保護効果が不十分となることがある。
【００２７】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤の配合量は、シリコーン系界面活性剤によるベシクルの保護が得られる限り制限されないが、特に、組成物に対して０．００１〜０．２質量％、より好適には０．００５〜０．１質量％である。アニオン性界面活性剤の配合量が０．００１に満たないと組成物の安定性が不十分なことがあり、０．２質量％を超えて配合するとベシクルの安定性に悪影響を与えることがある。
【００２８】
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油
本発明では、油性成分として極性油及び／又はシリコーン油を含むことが好適である。中でも、本発明では、ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合が好ましい。前記油分を配合せず、ＩＯＢ値が０．８０を超える極性油のみを用いると、ベシクルの安定性が不十分となる。
ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油は、好ましくはＩＯＢ値が前記範囲内の油性成分であれば、特に限定されない。なお、油性成分のＩＯＢ値については、その構造に基づいて公知の計算方法によって算出することが可能である。
【００２９】
このような極性油としては、具体的には、例えば、イソステアリン酸、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、エチルヘキサン酸セチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル（トリエチルヘキサノイン）、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチルイソオクタノエート、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、安息香酸（炭素数１２〜１５）アルキル、セテアリルイソノナノエート、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン、（ジカプリル酸／カプリン酸）ブチレングリコール、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ジピバリン酸トリプロピレングリコール、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル等が挙げられる。なお、（Ｃ）極性油は１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせてもよい。
【００３０】
本発明に用いられるシリコーン油は、ポリシロキサン構造を有する油性成分であれば特に限定されるものではなく、直鎖構造あるいは環状構造、また、揮発性あるいは不揮発性のいずれのものを用いても構わない。シリコーン油としては、具体的には、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン等が挙げられ、これらは１種又は２種以上を任意に選択して組み合わせて用いることができる。
【００３１】
なお、これらのシリコーン油のうち、揮発性の環状シリコーン油、特にオクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンを好適に用いることができる。これら揮発性の環状シリコーン油を用いることによって、ベシクル二分子膜中に香料成分をより多く取り込ませることが可能となる他、ベシクル含有組成物を外用剤として用いた場合にべたつきが少なく、優れた使用感が得られる。
また、不揮発性のシリコーン油としては、特にジフェニルシロキシフェニルトリメチコン、メチルポリシロキサン等の低粘度シリコーン油を用いることが好ましい。
【００３２】
（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油の配合量は、組成物全量に対して合計で０．００１〜０．３質量％であることが好ましい。また、本発明のベシクル含有組成物においては、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が配合されてさえいれば、ＩＯＢが０．０５〜０．８０以外の極性油や、鉱油等の非極性油を併用することも可能である。
【００３３】
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水
水溶性薬剤
本発明の組成物には、水溶性薬剤を含む水が配合される。シリコーン系界面活性剤によるベシクルは、通常、０．５質量％以上の水溶性薬剤の存在によって安定性が低下してしまうが、本発明においてはベシクルが（Ｂ）アニオン性界面活性剤で保護されるため、水溶性薬剤の存在下であっても高い安定性を維持することができる。
本発明にかかるベシクル含有組成物における水溶性薬剤の配合量は、組成物全量に対して０．５〜５質量％である。
【００３４】
例えば、製品に付加的な効果を与えるための水溶性薬剤の配合を検討する場合、０．５質量％未満という配合上限では、有効量の薬剤を配合できないことがある。また、ベシクル内相に薬剤を０．５％以上の濃度で導入させることもできないので、従来のベシクル含有組成物ではベシクルをマイクロカプセルとして十分に利用できないことがある。このような場合でも、本発明のベシクル含有組成物であれば、ベシクルの安定性を維持したまま広い濃度範囲で水溶性薬剤を配合することができるのである。
【００３５】
本発明に使用する水溶性薬剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適用可能な水溶性の薬剤であれば制限されないが、例えば、イノシット、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、パントテン酸、パントテン酸塩、ビオチン等のビタミン類、アルギニン塩酸塩、アスパラギン酸塩、シスチン、システイン、メチオニン、セリン、ロイシン、トリプトファン、アラニン、グリシン、トリメチルグリシン、グルタミン酸塩、塩酸システイン、グリシルグリシン等のアミノ酸類、グリチルリチン酸、グルチルリチン酸塩、グリチルレチン酸、アズレン等の抗炎症剤、アルコキシサリチル酸、アルコキシサリチル酸塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸塩、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、サリチル酸、サリチル酸塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣ等の美白剤等が挙げられる。
本発明では、特に、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択されることが好ましい。また、これらの水溶性薬剤は、１種又は２種以上を組みあせて配合することができる。
さらには、特に、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、４−メトキシサリチル酸カリウム塩、アスコルビン酸グルコシド、エチルビタミンＣを含む配合が好ましい。
【００３６】
水
水の配合量は、特に限定されるものではないが、組成物全量に対して７０〜９５質量％であることが好ましく、さらに好ましくは８０〜９０質量％である。水の配合量が少ないと、ベシクルを形成できない場合がある。
水には上記した水溶性薬剤の他、通常、医薬品や化粧品等に用いられる任意の水性成分が、ベシクルの安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合されていてもよい。
特に、前記水性成分としては、ベシクル安定化や使用感の点から、エタノール及びポリオールから選択される１種又は２種以上が配合されることが好ましい。
【００３７】
前記ポリオールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、テトラメチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等が挙げられ、特にプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールが好ましい。また、エタノール及び前記ポリオールから選択される１種又は２種以上の水性成分は、組成物全量に対して１〜２０質量％、好ましくは３〜１０質量％配合できる。
【００３８】
（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエン
本発明にかかるベシクル含有組成物のように、シリコーン系界面活性剤を使用してベシクルを製造すると、シリコーン系界面活性剤に由来すると考えられる変臭が生じることがある。このような変臭は、該ベシクル含有組成物に対して、０．００１〜０．０５質量％、好ましくは０．００３〜０．０３質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％、好ましくは０．０１〜０．０３質量％のジブチルヒドロキシトルエンを配合することによって抑制することができる。
上記の配合量未満では、変臭抑制効果が十分に発揮されず、また、上記の配合量を超えて配合すると、ピロ亜硫酸ナトリウムによる変臭又はジブチルヒドロキシトルエンによる変色が生じる場合がある。
【００３９】
ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、本発明において、シリコーン系界面活性剤の変臭を抑制する効果を発揮する。
当該効果は、本願発明者により初めて見出された顕著な効果であり、ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンは、シリコーン系界面活性剤を使用して製造されるベシクル含有組成物において、シリコーン系界面活性剤に由来する変臭を抑制する変臭抑制剤として機能する。
【００４０】
本発明にかかるベシクル含有組成物は、上記必須成分（Ａ）〜（Ｄ）を用いて製造することができる。なお、ベシクル含有組成物の製造方法には、公知の方法を適用することができ、例えば、（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分の混合を行い、これを（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分の混合物と混合し、さらに（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合することで本発明の組成物を得ることができる。
【００４１】
前記製造方法において、水性処方とシリコーン系界面活性剤とが混合されることでベシクルが形成される。ここで、水性処方とは、（Ｄ）水溶性薬剤を含む水に任意の水性成分を加えたものである。
上記水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合することで、水性相中に上記シリコーン系界面活性剤からなるベシクルが形成され、シリコーン系界面活性剤と混合されていたＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分はベシクルの二分子膜中に取り込まれる。こうして得られたベシクル含有水性溶液中に特定アニオン性界面活性剤を添加すると、該アニオン性界面活性剤は、ベシクル二分子膜の外周囲においてミセルを形成する。このベシクル外周囲に存在する（付着する）ミセルが、ベシクル膜の安定化に大きく寄与しているものと考えられる。なお、前記工程によって予めベシクルが形成されていることから、アニオン性界面活性剤はベシクルの内相に侵入することはできず、アニオン性界面活性剤からなるミセルは実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなる。
【００４２】
以上のようにして、予め水性処方とシリコーン系界面活性剤とを混合して形成したベシクル含有水性溶液中に、特定アニオン性界面活性剤を添加することによって、当該アニオン性界面活性剤からなるミセルが実質的に該ベシクルの外相にのみ存在することとなり、この結果、ベシクルの安定性が改善される。なお、例えば、シリコーン系界面活性剤と特定アニオン性界面活性剤とを、同時に水性処方中に添加・混合した場合には、シリコーン系界面活性剤の形成し得るベシクル二分子膜の規則構造に対して、同時に配合されたアニオン性界面活性剤が直接影響してしまい、ベシクルを形成することができない場合がある。また、ベシクルを形成することができたとしても、アニオン性界面活性剤がベシクルの内相及び外相の両方に存在することとなり、所望のベシクル安定化効果が得られない場合がある。
【００４３】
なお、本発明において、シリコーン系界面活性剤による変臭抑制剤として（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンを配合する場合は、例えば、次の製造方法が挙げられる。エタノール又は保湿剤に（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油を含む油性成分を混合溶解する。この混合物を、所定量の（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分と混合し、（Ｂ）特定アニオン性界面活性剤を添加・混合して得られる混合物を、を混合することにより、本発明のベシクル含有組成物を製造することができる。
【００４４】
本発明にかかるベシクル含有組成物は、例えば、化粧料として好適に用いることができる。化粧料として用いる場合には、上記成分の他に、通常、化粧品、医薬品、医薬部外品等に用いられる処方成分を、ベシクル形成及びその安定性に影響が出ない範囲の配合量で適宜配合することができる。なお、他の処方成分は、油性成分混合物中、又はベシクル形成前あるいは形成後の水性処方中に適宜配合してよい。また、例えば、任意の薬剤成分を水性処方中に配合してベシクルを形成し、その後、外相を置換することによって、内相中にのみ薬剤成分が存在するマイクロカプセル組成物とすることも可能である。
本発明に係る化粧料の用途は特に限定されないが、例えば、化粧水、美容液、ヘアリキッド等として好適に使用することが可能である。
【実施例１】
【００４５】
以下に本発明の実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明を行うが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下、特に断りのない限り、配合量は質量％出示す。
下記表１に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は下記のとおりである。
【００４６】
濁度変化の測定
ベシクル調製後、及び、５０℃及び−１０℃下で１ヶ月保存した後の各試験サンプルについて、波長６００ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ．）を吸光光度計（Ｕｂｅｓｔ−５５ 日本分光株式会社）により測定し、（保存後Ａｂｓ．／調製直後Ａｂｓ．）として濁度変化（％）を算出し、下記評価基準により外観安定性を評価した。
（外観安定性の評価基準）
◎：濁度変化が５％以下
○：濁度変化が１０％未満
△：濁度変化が１０〜２０％
×：濁度変化が２０％以上
【００４７】
【表１】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＣＩＯ、日本サーファクタント工業社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（９）〜（１２）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（８）、（１３）、（１４）を混合溶解したものを添加し、（６）又は（７）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００４８】
表1に示すように、特定のアニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を配合した試験例１−１及び１−２のベシクル含有組成物は、０．５質量％以上の水溶性薬剤（トラネキサム酸）の存在下において、５０℃、−１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。
一方、他のアニオン性界面活性剤（ＰＯＥ（２）ラウリルエーテルカルボン酸ナトリウム）を配合した試験例１−３及び１−４のベシクル含有組成物は、前記水溶性薬剤が無配合の場合は安定性を保つことが可能であったが（試験例１−３）、０．５質量％の水溶性薬剤（トラネキサム酸）を配合すると５０℃及び−１０℃での保存中に白濁してしまい、安定性が悪かった（試験例１−４）。
以上の結果から、本発明において、特定のアニオン性界面活性剤を配合することにより、０．５質量％以上の水溶性薬剤を配合してベシクルの安定性を保持することが可能である。
また、さらに検討を行った結果、本発明においては、水溶性薬剤を組成物全量に対し０．５〜５質量％配合できることが明らかとなった。
【００４９】
下記表２に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
【表２】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ−Ｇ−３０８、日本精化社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００５０】
表２に示すとおり、特定アニオン性界面活性剤（ステアロイルメチルタウリンナトリウム）を０．００１〜０．２質量％配合した試験例２−２〜２−５のベシクル含有組成物は、５０℃、−１０℃いずれの保存温度でも優れた安定性を示した。特に、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００５質量％及び０．１質量％とした試験例２−３及び２−４においては、特に安定性が高かった。
一方、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．０００５質量％及び０．３質量％とした試験例２−１及び２−６のベシクル含有組成物では、十分な安定性が得られなかった。
以上の結果から、本発明において、特定アニオン性界面活性剤の配合量を０．００１〜０．２質量％、特に０．００５〜０．１質量％とすることが好適である。
【００５１】
下記表３に示す処方及び製造方法により得た、ベシクル含有組成物についてその外観安定性を評価した。外観安定性の評価方法は上記のとおりである。
【表３】
（＊１）ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（＊２）ＲＡ−ＰＥ−４０８、日本精化社製
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（１１）〜（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）〜（１０）、（１５）、（１６）を混合溶解したものを添加し、（６）を添加し混合溶解してベシクル含有組成物を得た。
【００５２】
表３に示すとおり、ＩＯＢが０．３５の極性油（テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリット）を０．００１〜０．３質量％配合した試験例３−２、３−３のベシクル含有組成物は、優れた安定性を示した。
【００５３】
ＩＯＢが０．３５の極性油を０．０００５質量％及び０．４質量％配合した試験例３−１及び３−４では、前記に比べてベシクルの安定性はやや低下したものの良好であった。
また、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、シリコーン油（オクタメチルシクロテトラシロキサン）を配合した試験例３−５も安定性に優れていた。
一方、ＩＯＢが０．３５の極性油に代えて、コハク酸ジエトキシエチル又は非極性油（流動パラフィン）を配合した試験例３−６及び３−７では、ベシクルの安定性が極めて悪かった。
しかしながら、コハク酸ジエトキシエチル又は流動パラフィンをＩＯＢが０．３５の極性油と併用した試験例３−８、３−９のベシクル含有組成物は安定性が高かった。
【００５４】
以上の結果から、本発明においては、ＩＯＢが０．８０以下の極性油を特に組成物に対して０．００１〜０．３質量％配合することが好適である。また、シリコーン油も前記極性油と同様に適用可能である。
さらに検討を行った結果、本発明においては、ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油を用い得ることが明らかとなった。
【００５５】
以下に本発明にかかるベシクル含有組成物の処方例を挙げるが、これらは本発明を限定するものではない。各処方例の評価方法及び評価基準は、上記したものに準じて行った。
【００５６】
処方例１ 化粧水
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ３
（３）グリセリン ８
（４）ジプロピレングリコール ７
（５）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） １
（６）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸（２Ｅ．Ｏ．）（ＤＤＰ−２、日光ケミカルズ社製） ０．０５
（７）コハク酸ジエチルヘキシル（クローダジャパン社製） ０．０５
（８）４−メトキシサリチル酸カリウム塩 １
（９）クエン酸 ０．０３
（１０）クエン酸ナトリウム ０．０７
（１１）ＥＤＴＡ−２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１２）フェノキシエタノール ０．５
（１３）香料 適 量
【００５７】
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
得られた化粧水は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００５８】
処方例２ 化粧水
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ８
（３）グリセリン １
（４）１，３−ブチレングリコール ５
（５）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） １．３
（６）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸（２Ｅ．Ｏ．）（ＤＤＰ−２、日光ケミカルズ社製） ０．０１
（７）ジピバリン酸トリプロピレングリコール ０．１
（８）トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 １
（９）クエン酸 ０．０２
（１０）クエン酸ナトリウム ０．０８
（１１）ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３
（１２）フェノキシエタノール ０．３
（１３）香料 適 量
【００５９】
（製造方法）
（１）に（３）、（４）、（８）〜（１１）を混合溶解した水相に、（２）に（５）、（７）、（１２）、（１３）を混合溶解したものを添加し、最後に（６）を添加し混合溶解して化粧水とした。
得られた化粧水は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６０】
処方例３ 美容液
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）グリセリン ５
（３）ジプロピレングリコール ７
（４）１，３−ブチレングリコール ３
（５）ＰＥＧ−２０ ２
（６）カルボマー ０．２
（７）苛性カリ ０．０５
（８）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） ２
（９）ステアロイルグルタミン酸カリウム ０．１
（１０）イソステアリン酸 ０．１５
（１１）トラネキサム酸 １
（１２）ＥＤＴＡ−３Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１３）フェノキシエタノール ０．３
（１４）メチルパラベン ０．１５
（１５）香料 適 量
【００６１】
（製造方法）
（１）に、（２）、（４）、（５）、（６）、（１１）、（１２）、（１５）を混合溶解した水相を（７）で中和し、（３）に（８）、（１０）、（１３）〜（１５）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して美容液とした。
得られた美容液は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６２】
処方例４ 美容液マスク
（成分） （質量％）
（１）精製水 残 余
（２）エタノール ３
（３）グリセリン ５
（４）ジプロピレングリコール ５
（５）キシリトール ３
（６）ソルビトール ２
（７）キサンタンガム ０．１８
（８）ＰＯＥ（１２）ジメチルポリシロキサン（ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製） ２
（９）ココイルグルタミン酸カリウム ０．１
（１０）ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン ０．１５
（１１）アスコルビン酸グルコシド １
（１２）ＥＤＴＡ−３Ｎａ・２Ｈ２Ｏ ０．０３
（１３）クエン酸 ０．０３
（１４）クエン酸ナトリウム ０．０７
（１５）フェノキシエタノール ０．３
（１６）メチルパラベン ０．１
（１７）香料 適 量
【００６３】
（製造方法）
（１）に、（３）〜（７）及び（１１）〜（１４）を混合溶解した水相に、（２）に（８）、（１０）、（１５）〜（１７）を混合溶解したものを添加し、最後に（９）を添加し混合溶解して得られた美容液を不織布に含侵させマスクとした。
得られた美容液は、５０℃及び−１０℃における濁度変化が５％であり、優れた外観安定性（◎）を示した。
【００６４】
下記の「表４」〜「表８」に示す処方及び製法により、ベシクル含有組成物を含有する化粧料を製造し、その匂い安定性を評価した。匂い安定性の評価方法は下記のとおりである。
【００６５】
匂い安定性
専門パネル１名により、基準品（室温２０℃、１ヶ月保存品）と、５０℃、１ヶ月保存品を、サンプル管の瓶口からの匂いによって評価した。
なお、評価基準は以下によった。
◎：基準品に対して、匂い変化がない。
○：基準品に対して、匂い変化がほぼない。
△：基準品に対して、匂い変化が僅かに感じられる。
×：基準品に対して、化粧料として許容外の匂い変化が感じられる。
【００６６】
「化粧水」
【表４】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
＊２：ポリエーテル変性シリコーンの変臭はないがピロ亜硫酸の変臭はあり
（製造方法）
１に、３，４，８，９，１０，１１を混合溶解した水相に、２に５，７，１２，１３を混合溶解したものを添加し、最後に６を水で加熱溶解したものを添加し混合溶解して化粧水とした。
【００６７】
上記「表４」から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。
【００６８】
「化粧水」
【表５】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３，４，９，１０，１１，１２，１３を混合溶解した水相に、２に５，６，８，１４，１５を混合溶解したものを添加し、最後に７を添加し混合溶解して化粧水とした。
【００６９】
「化粧水」
【表６】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３，４，８，９，１０，１１，１２を混合溶解した水相に、２に５，７，１３，１４を混合溶解したものを添加し、最後に６を添加し混合溶解して化粧水とした。
【００７０】
「美容液」
【表７】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、２，４，５，６，１１，１２，１３を混合溶解した水相を７で中和し、３に８，１０，１４，１５，１６を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解して美容液とした。
【００７１】
「美容液含侵マスク」
【表８】
＊１：ＳＨ３７７３Ｍ、ダウ・コーニングシリコーン社製
（製造方法）
１に、３,４,５,６,７，１１，１２，１３，１４，１５を混合溶解した水相に、２に８，１０，１６，１７，１８を混合溶解したものを添加し、最後に９を添加し混合溶解した液を、不織布に含侵させマスクとした。
【００７２】
上記「表５」〜「表８」の結果から、ピロ亜硫酸ナトリウム又はジブチルヒドロキシトルエンを配合した本発明の実施例は、匂い安定性に極めて優れていることが分かる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、
を含有し、
（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするベシクル含有組成物。
【請求項２】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることを特徴とする請求項1に記載のベシクル含有組成物。
【請求項３】
（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項１又は２に記載のベシクル含有組成物。
【請求項４】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
【請求項５】
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１〜０．３質量％であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項６】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１〜０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項７】
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらに、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項８】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と混合し、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とするベシクル含有組成物の製造方法。
【請求項９】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする請求項８に記載のベシクル含有組成物の製造方法。
【請求項１】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤と、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を０．００１〜０．２質量％と、
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油と、
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水と、
を含有し、
（Ａ）シリコーン系界面活性剤がベシクルを形成し、（Ｂ）アニオン性界面活性剤が該ベシクルの表面に付着し、（Ｃ）極性油及び／又はシリコーン油が該ベシクルの二分子膜内に存在することを特徴とするベシクル含有組成物。
【請求項２】
（Ｂ）アニオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ステアロイルメチルタウリン塩、ココイルグルタミン酸塩、及びステアロイルグルタミン酸塩から選択される１種以上であることを特徴とする請求項1に記載のベシクル含有組成物。
【請求項３】
（Ｄ）水溶性薬剤が、トラネキサム酸及びその誘導体、サリチル酸及びその塩類、アルコキシサリチル酸及びその塩類、アスコルビン酸塩及びその誘導体、グリシン及びその誘導体からなる群より選択される１種以上であることを特徴とする請求項１又は２に記載のベシクル含有組成物。
【請求項４】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤が、下記一般式（１）で表されるポリオキシアルキレン変性シリコーンであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。Ａは、少なくともその１つが式： −（ＣＨ２）ａ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｂ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｃ−Ｒ２ （式中、Ｒ２は水素又は炭素数１〜６のアルキル基であり、ａは１〜６、ｂは０〜５０、ｃは０〜５０の整数であり、ｂ＋ｃは少なくとも５以上である。）で示されるポリオキシアルキレン基であり、その他のＡは水素又は炭素数１〜６のアルキル基である。ｍは１〜２００、ｎは０〜５０の整数である。）
【請求項５】
（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の配合量が、０．００１〜０．３質量％であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項６】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤により形成されるベシクルが、さらに（Ｅ）０．００１〜０．０５質量％のピロ亜硫酸ナトリウム及び／又は０．００５〜０．０５質量％のジブチルヒドロキシトルエンを含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項７】
（Ｄ）組成物に対し０．５〜５質量％の水溶性薬剤を含む水が、さらに、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールからなる群から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のベシクル含有組成物。
【請求項８】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と混合し、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とするベシクル含有組成物の製造方法。
【請求項９】
（Ａ）シリコーン系界面活性剤及び（Ｃ）ＩＯＢが０．０５〜０．８０の極性油及び／又はシリコーン油の混合を行い、
（Ｅ）ピロ亜硫酸ナトリウム及び／又はジブチルヒドロキシトルエンと（Ｄ）水溶性薬剤を含む水と任意の水性成分を混合して得られる混合物と混合し、
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、アシルメチルタウリン塩、及びアシルグルタミン酸塩から選択される１種以上のアニオン性界面活性剤を添加・混合することを特徴とする請求項８に記載のベシクル含有組成物の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−９２０８４（Ｐ２０１２−９２０８４Ａ）
【公開日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−６７９１４（Ｐ２０１１−６７９１４）
【出願日】平成２３年３月２５日（２０１１．３．２５）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月２５日（２０１１．３．２５）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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