【課題】副作用が低く優れたヒトSGLT阻害活性を示す化合物を提供すること。
【解決手段】一般式（I）：
【化１】


［式中、
Ｒ^１：水素原子、アミノ基、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル基等；Ｒ^２：水素原子等；Ｒ^３：Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル基等；Ｒ^４：水素原子、Ｃ_２−Ｃ_７アシル基等；Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８：同一又は異なって、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基等（但し、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８は、同一に水素原子を示さない）；Ｒ^９：ハロゲン原子；ｎ：０乃至４；Ｘ：ＣＨ又はＮ］で表される化合物またはその薬理上許容される塩に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)：
【化１】


［式中、
R¹は、水素原子、アミノ基、モノもしくはジ（C₁〜C₆アルキル)アミノ基、C₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基、C₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基またはアミノC₂〜C₇アシルアミノ基であり、
R²は、水素原子、ハロゲン原子またはC₁〜C₆アルキル基であり、
R³は、C₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基、C₁〜C₆アルコキシ基、ヒドロキシC₁〜C₆アルコキシ基、C₁〜C₆アルキルチオ基またはハロゲン化C₁〜C₆アルコキシ基であり、
R⁴は、水素原子、C₁〜C₆アルキル基、C₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシカルボニル基、ヒドロキシC₂〜C₇アシル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルコキシカルボニル基、ヒドロキシカルボニルC₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシC₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシC₁〜C₆アルコキシカルボニル基またはC₁〜C₆アルコキシカルボニルC₂〜C₇アシル基であり、
R⁵、R⁶、R⁷およびR⁸は、同一または異なって、水素原子またはC₁〜C₆アルキル基であり（但し、R⁵、R⁶、R⁷およびR⁸は、同一に水素原子ではない）、
R⁹は、ハロゲン原子であり、
nは、0〜4であり、
Xは、CHまたはNである、
ただし、2-(4-メトキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-クロロ-5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(2-フルオロ-4-メトキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)-3-メチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-シクロプロピルオキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-エトキシベンジル)-3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシドおよび2-(4-シクロプロポキシベンジル)-5-ヒドロキシメチル-3-メチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシドを除く］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項２】
R¹が、アミノ基、モノもしくはジ（C₁〜C₆アルキル)アミノ基、C₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基またはヒドロキシC₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基である、請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項３】
R¹が、アミノ基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基またはヒドロキシC₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基である、請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項４】
R¹が、アミノ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基またはヒドロキシアセチルオキシメチル基である、請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項５】
R²が、水素原子、フッ素原子またはメチル基である、請求項１〜４いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項６】
R³が、C₁〜C₆アルキル基、C₁〜C₆アルコキシ基またはハロゲン化C₁〜C₆アルコキシ基である、請求項１〜５いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項７】
R³が、C₁〜C₃アルキル基、C₁〜C₃アルコキシ基またはハロゲン化C₁〜C₃アルコキシ基である、請求項１〜５いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項８】
R³が、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基またはシクロプロピルオキシ基である、請求項１〜５いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項９】
R⁴が、水素原子、C₂〜C₇アシル基又ヒドロキシC₂〜C₇アシル基である、請求項１〜８いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
R⁴が、水素原子、C₂〜C₃アシル基又ヒドロキシC₂〜C₃アシル基である、請求項１〜８いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
R⁴が水素原子である、請求項１〜８いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
R⁵およびR⁷が、同一または異なって、水素原子またはC₁〜C₆アルキル基である、請求項１〜１１いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
R⁵およびR⁷が、同一または異なって、水素原子またはメチル基である、請求項１〜１１いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
R⁶およびR⁸が、水素原子である、請求項１〜１３いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
nが1である、請求項１〜１４いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
R⁹がフッ素原子である、請求項１〜１５いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
nが0である、請求項１〜１４いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
XがCHである、請求項１〜１７いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
一般式(II)：
【化２】


［式中、
R^1aは、水素原子、アミノ基、モノもしくはジ（C₁〜C₆アルキル)アミノ基、C₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基、C₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₂〜C₇アシルオキシC₁〜C₆アルキル基またはアミノC₂〜C₇アシルアミノ基であり、
R^2aは、水素原子、ハロゲン原子またはC₁〜C₆アルキル基であり、
R^3aは、C₁〜C₆アルキル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルキル基、C₁〜C₆アルコキシ基、ヒドロキシC₁〜C₆アルコキシ基、C₁〜C₆アルキルチオ基またはハロゲン化C₁〜C₆アルコキシ基であり、
R^4aは、水素原子、C₁〜C₆アルキル基、C₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシカルボニル基、ヒドロキシC₂〜C₇アシル基、ヒドロキシC₁〜C₆アルコキシカルボニル基、ヒドロキシカルボニルC₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシC₂〜C₇アシル基、C₁〜C₆アルコキシC₁〜C₆アルコキシカルボニル基またはC₁〜C₆アルコキシカルボニルC₂〜C₇アシル基であり、
R^5aは、C₁〜C₆アルキル基であり
R^9aは、ハロゲン原子であり、
n^aは、0〜4であり、
X^aは、CHまたはNである、
ただし、2-(4-メトキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-クロロ-5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(2-フルオロ-4-メトキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-ヒドロキシメチル-2-(4-メトキシベンジル)-3-メチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-シクロプロピルオキシベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-エトキシベンジル)-3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド及び2-(4-シクロプロポキシベンジル)-5-ヒドロキシメチル-3-メチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシドを除く］
で表される、化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
下記：
5-アミノ-2-(4-エチルベンジル)フェニル 7-デオキシ-L-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-アミノ-2-(4-エチルベンジル)フェニル 4-C-メチル-β-D-グルコピラノシド、5-アミノ-2-(4-エチルベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-アミノ-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-L-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-アミノ-2-(4-メトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-エチルベンジル)-3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-エチルベンジル)-5-(2-ヒドロキシエチル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、5-ヒドロキシアセチルオキシメチル-2-(4-エトキシベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-シクロプロピルベンジル)-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-クロロ-2-(4-エトキシベンジル)-5-ヒドロキシメチル-フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、3-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-(4-メチルベンジル)フェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド、2-(4-エチルベンジル)-5-ヒドロキシメチル-3-メチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシドおよび2-(4-シクロプロピルベンジル)-3-フルオロ-5-ヒドロキシメチルフェニル 7-デオキシ-D-グリセロ-β-D-グルコ-ヘプトピラノシド
からなる群より選択される１つの化合物またはその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
ヒトSGLT1および／またはヒトSGLT2活性を阻害するための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症もしくは耐糖能不全の治療または予防のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
１型糖尿病、２型糖尿病もしくは耐糖能不全の治療または予防のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
糖尿病関連疾患の治療または予防のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
糖尿病関連疾患が、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症または痛風である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
糖尿病関連疾患が、肥満である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
糖尿病合併症の治療または予防のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
糖尿病合併症が、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症またはケトーシスである請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
医薬組成物を製造するための、請求項１〜２０いずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３１】
医薬組成物が、ヒトSGLT1および／またはヒトSGLT2活性を阻害するための組成物である請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
医薬組成物が、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症または耐糖能不全の治療もしくは予防のための組成物である請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
医薬組成物が、１型糖尿病、２型糖尿病または耐糖能不全の治療もしくは予防のための組成物である請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
医薬組成物が、糖尿病関連疾患の治療もしくは予防のための組成物である請求項３０に記載の使用。
【請求項３５】
糖尿病関連疾患が、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症または痛風である請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
糖尿病関連疾患が、肥満である請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
医薬組成物が、糖尿病合併症の治療もしくは予防のための組成物である請求項３０に記載の使用。
【請求項３８】
糖尿病合併症が、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症またはケトーシスである請求項３７に記載の使用。

【公開番号】特開２００９−１０８１０５（Ｐ２００９−１０８１０５Ａ）
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−３５０７０（Ｐ２００９−３５０７０）
【出願日】平成２１年２月１８日（２００９．２．１８）
【分割の表示】特願２００８−２２９１９３（Ｐ２００８−２２９１９３）の分割
【原出願日】平成１９年８月３日（２００７．８．３）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】