ベンズイミダゾールキノリノンおよびそれらの使用
構造IまたはIBの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含する、種々の酵素を阻害し、種々の状態を処置する方法が、提供される。構造IおよびIBを有する化合物は、本明細書中の構造を有し、本明細書中に記載された変数を有する。このような化合物は、種々の酵素を阻害する際における使用およびこのような酵素によって媒介される状態を処置する際における使用のための、医薬を調製するために使用され得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化1】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−アリール基、置換および非置換の−S−アラルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アリール)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成する、方法。
【請求項2】
請求項1に記載の方法であって、前記セリン/スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3、サイクリン依存性キナーゼ2、サイクリン依存性キナーゼ4、チェックポイントキナーゼ1、NEK−2、CHK2、MEK1、CK1ε、Raf、リボソームS6キナーゼ2またはPAR−1である、方法。
【請求項3】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化2】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;あるいはR2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;あるいはR2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアミジン基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)2−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成する、方法。
【請求項4】
請求項3に記載の方法であって、
ここで、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−Iおよび1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)2基からなる群から選択され;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基からなる群から選択され;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項5】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R9は、以下:1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択される、方法。
【請求項6】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R2は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−I、−CH3、−NO2、−OMe、−CN、−CO2H、置換および非置換の1,2,3,6−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換の3−ピリジニル基、置換および非置換の4−ピリジニル基、フェニル、2−置換フェニル基、2,4−二置換フェニル基、4−置換フェニル基、3−置換フェニル基、2,6−二置換フェニル基、3,4−二置換フェニル基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項7】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R3は、−H、−F、−Cl、−Br、−CH3、−OH、−CN、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに−C(=O)−NH2基からなる群から選択される、方法。
【請求項8】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化3】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼがサイクリン依存性キナーゼ2であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1、R4、R5、およびR8は、独立して、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R10は−Hである、方法。
【請求項9】
請求項8に記載の方法であって、R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項10】
請求項8に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項11】
請求項8に記載の方法であって、R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項12】
請求項8に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、置換および非置換の−N(アルキル)(ピペリジニル)、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項13】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化4】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、チェックポイント1であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アリール)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アラルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hおよび1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成する、方法。
【請求項14】
請求項13に記載の方法であって、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項15】
請求項13に記載の方法であって、R9は、以下:1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項16】
請求項13に記載の方法であって、R9は、置換および非置換のシクロヘキシル基、置換および非置換のシクロヘキシルアルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピロリジニルアルキル基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルアルキル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニルアルキル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のキヌクリジニル基、からなる群から選択される、方法。
【請求項17】
請求項13に記載の方法であって、R1は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜4個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−N(H)(アルキル)基からなる群から選択される、方法。
【請求項18】
請求項13に記載の方法であって、R3は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項19】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項20】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項21】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:
置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のチオモルホリニル基、置換および非置換のジザエパニル基、置換および非置換のオキサゼパニル基、ならびにピリジニルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項22】
請求項13に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、0.001μM以下である、方法。
【請求項23】
請求項13に記載の方法であって、前記生物学的条件が、癌である、方法。
【請求項24】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化5】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、リボソームS6キナーゼ2であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−アリール基、置換および非置換の−S−アラルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;または、R2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R4、R5およびR8は、独立して、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;または、R7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成する、方法。
【請求項25】
請求項24に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに−CO2Hからなる群から選択され;または、R2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R6は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;または、R7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項26】
請求項24に記載の方法であって、
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項27】
請求項24に記載の方法であって、R1は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項28】
請求項24に記載の方法であって、R2は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CH3、−OCH3、−CO2H、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項29】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化6】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼはPAR−1であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基からなる群から選択され;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アリール基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4、R5およびR8は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項30】
請求項29に記載の方法であって、
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず、方法。
【請求項31】
請求項29に記載の方法であって、R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項32】
請求項29に記載の方法であって、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項33】
請求項29に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項34】
請求項29に記載の方法であって、R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択される、方法。
【請求項35】
請求項29に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項36】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、R9は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、およびアミノシクロヘキシル基からなる群から選択される、方法。
【請求項37】
請求項3または13のいずれか1項に記載の方法であって、A、B、CおよびDは全て炭素であり、かつR4、R5、R6、R7、R8、およびR10は、全て−Hである、方法。
【請求項38】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記化合物のIC50値は、前記セリン/スレオニンキナーゼに対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項39】
請求項3、8、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、糖尿病である、方法。
【請求項40】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、アルツハイマー病である、方法。
【請求項41】
請求項1、3、8、13、24または29に記載の方法であって、前記化合物の前記被験体への投与は、tauリン酸化を低減する、方法。
【請求項42】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂2キナーゼ、Fyn、Lck、c−Kit、c−ABL、VEGFR3、PDGFRα、PDGFβ、FGFR3、FLT−3、p60src、およびTie−2からなる群から選択され、かつ、構造Iは、以下の式:
【化7】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−C(=O)−O−アリール基、−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−NH2ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項43】
請求項42に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式:
【化8】
を有する、方法。
【請求項44】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂2キナーゼ、幹細胞因子レセプター、幹細胞チロシンキナーゼIであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化9】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−C(=O)−O−アリール基、−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項45】
請求項44に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項46】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、SRC、FGR、YESに関連したFynオンコジーンキナーゼであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化10】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項47】
請求項46に記載の方法であって、
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項48】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Lckであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化11】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1、R2およびR3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項49】
請求項48に記載の方法であって、
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項50】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Tie−2であり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化12】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R3およびR4は、独立して、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、ならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−NH2、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキルからなる群から選択され;またはR9およびR10が一緒に結合して、5、6、または7環員を有する環を形成し得;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項51】
請求項50に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R6は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項52】
請求項44、46、48または50のいずれか1項に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、前記チロシンキナーゼに対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項53】
請求項46または48のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態が、自己免疫疾患である、方法。
【請求項54】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された状態を処置する方法であって、該方法は、構造IBの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造IBは、以下の式:
【化13】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
W、X、Y、およびZは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、W、X、Y、およびZの少なくとも1つが窒素であり;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR1は、Wが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、−CO2H、−OH、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基からなる群から選択され;またはXおよびYが両方とも炭素である場合、R2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;またはR2は、Xが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−CO2H、−CN、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−NO2、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基からなる群から選択され;またはXおよびYが両方とも炭素である場合、R2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;またはR3は、Yが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR4は、Zが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、
置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR9およびR10が一緒に結合して、5、6、または7環員を有する環を形成し得;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する環を形成する、方法。
【請求項55】
請求項54に記載の方法であって、前記セリン/スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼ3である、方法。
【請求項56】
請求項54に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR1は、Wが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、−CO2H、−OH、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され;またはR2は、Xが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−CO2H、−CN、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基からなる群から選択され;またはR3は、Yが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR4は、Zが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項57】
請求項54に記載の方法であって、R10は−Hであり、R9は、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項58】
請求項54に記載の方法であって、R1が、−H、−F、−Cl、および−CH3基からなる群から選択される、方法。
【請求項59】
請求項54に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−I、−CH3、−NO2、−OMe、−CN、−CO2H、置換および非置換の1,2,3,6−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換の3−ピリジル基、置換および非置換の4−ピリジル基、2−置換フェニル基、2,4−二置換フェニル基、4−置換フェニル基、3−置換フェニル基、2,6−二置換フェニル基、フェニル、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項60】
請求項54に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−OH、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項61】
請求項54に記載の方法であって、A、B、C、およびDは、全て炭素であり、R4、R5、R6、R7、R8、およびR10は、全て−Hである、方法。
【請求項62】
請求項54に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3に対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項63】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、以下:実施例51−90、実施例93〜100、実施例102、実施例104、実施例105、または実施例339〜1457の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの1つから選択される、化合物。
【請求項64】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、請求項63に記載の化合物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項65】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置するための医薬の製造における、請求項63に記載の化合物の使用。
【請求項66】
請求項63に記載の化合物であって、前記化合物が、表3に列挙された化合物、表4に列挙された化合物、または表5に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項67】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリンスレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、該化合物のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該化合物の互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該エナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、該互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該化合物が、以下:実施例51−90、実施例93〜100、実施例102、実施例104、実施例105、または実施例339〜1457の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの1つから選択される、方法。
【請求項68】
請求項67に記載の化合物であって、前記化合物が、表3に列挙された化合物、表4に列挙された化合物、または表5に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項69】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンである、化合物。
【請求項70】
薬学的組成物であって、以下:請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項71】
癌を処置するための方法であって、以下:癌細胞を、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項72】
癌を処置するための方法であって、以下:該処置を必要とする被験体に、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項73】
癌を処置する際の医薬としての、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項74】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンである、化合物。
【請求項75】
薬学的組成物であって、以下:請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項76】
癌を処置するための方法であって、以下:癌細胞を、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項77】
癌を処置するための方法であって、以下:該処置を必要とする被験体に、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項78】
癌を処置する際の医薬としての、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項79】
癌を処置する方法であって、癌細胞を、以下:4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの互変異性体、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの互変異性体、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物から選択される化合物と接触する工程、を包含する、方法。
【請求項1】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化1】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−アリール基、置換および非置換の−S−アラルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アリール)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成する、方法。
【請求項2】
請求項1に記載の方法であって、前記セリン/スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3、サイクリン依存性キナーゼ2、サイクリン依存性キナーゼ4、チェックポイントキナーゼ1、NEK−2、CHK2、MEK1、CK1ε、Raf、リボソームS6キナーゼ2またはPAR−1である、方法。
【請求項3】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化2】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;あるいはR2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;あるいはR2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)−アルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換のアミジン基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、−CO2H、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)S(=O)2−アルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成する、方法。
【請求項4】
請求項3に記載の方法であって、
ここで、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−Iおよび1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−CO2H、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)2基からなる群から選択され;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基からなる群から選択され;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項5】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R9は、以下:1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択される、方法。
【請求項6】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R2は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−I、−CH3、−NO2、−OMe、−CN、−CO2H、置換および非置換の1,2,3,6−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換のピロール基、置換および非置換の3−ピリジニル基、置換および非置換の4−ピリジニル基、フェニル、2−置換フェニル基、2,4−二置換フェニル基、4−置換フェニル基、3−置換フェニル基、2,6−二置換フェニル基、3,4−二置換フェニル基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項7】
請求項3に記載の方法であって、ここで、R3は、−H、−F、−Cl、−Br、−CH3、−OH、−CN、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、ならびに−C(=O)−NH2基からなる群から選択される、方法。
【請求項8】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化3】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼがサイクリン依存性キナーゼ2であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1、R4、R5、およびR8は、独立して、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R10は−Hである、方法。
【請求項9】
請求項8に記載の方法であって、R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和であるヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項10】
請求項8に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項11】
請求項8に記載の方法であって、R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項12】
請求項8に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、置換および非置換の−N(アルキル)(ピペリジニル)、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のピペラジニル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項13】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化4】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、チェックポイント1であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アリール)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アラルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hおよび1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、各々が5、6または7個の環員を有する1個以上の環を形成する、方法。
【請求項14】
請求項13に記載の方法であって、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項15】
請求項13に記載の方法であって、R9は、以下:1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項16】
請求項13に記載の方法であって、R9は、置換および非置換のシクロヘキシル基、置換および非置換のシクロヘキシルアルキル基、置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピロリジニルアルキル基、置換および非置換のテトラヒドロフラニルアルキル基、置換および非置換のピペリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニルアルキル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のキヌクリジニル基、からなる群から選択される、方法。
【請求項17】
請求項13に記載の方法であって、R1は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜4個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに置換および非置換の−N(H)(アルキル)基からなる群から選択される、方法。
【請求項18】
請求項13に記載の方法であって、R3は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項19】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項20】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項21】
請求項13に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:
置換および非置換のピロリジニル基、置換および非置換のピペリジニルアルキル基、置換および非置換のピペラジニル基、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のチオモルホリニル基、置換および非置換のジザエパニル基、置換および非置換のオキサゼパニル基、ならびにピリジニルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項22】
請求項13に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、0.001μM以下である、方法。
【請求項23】
請求項13に記載の方法であって、前記生物学的条件が、癌である、方法。
【請求項24】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化5】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼは、リボソームS6キナーゼ2であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−アリール基、置換および非置換の−S−アラルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;または、R2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R4、R5およびR8は、独立して、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;または、R7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のアリールアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成し;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する1個の環を形成する、方法。
【請求項25】
請求項24に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに−CO2Hからなる群から選択され;または、R2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R6は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;または、R7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項26】
請求項24に記載の方法であって、
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基であって、該ヘテロシクリル部分が飽和である、ヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項27】
請求項24に記載の方法であって、R1は、−H、−F、−Cl、置換および非置換のモルホリニル基、置換および非置換のモルホリニルアルキル基、ならびに置換および非置換のモルホリニルアルコキシ基からなる群から選択される、方法。
【請求項28】
請求項24に記載の方法であって、R2は、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CH3、−OCH3、−CO2H、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のピリジニル基からなる群から選択される、方法。
【請求項29】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造Iは、以下の式:
【化6】
を有し、かつ該セリン/スレオニンキナーゼはPAR−1であり、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基からなる群から選択され;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アリール基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4、R5およびR8は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項30】
請求項29に記載の方法であって、
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず、方法。
【請求項31】
請求項29に記載の方法であって、R9は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項32】
請求項29に記載の方法であって、R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項33】
請求項29に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項34】
請求項29に記載の方法であって、R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、ならびに置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択される、方法。
【請求項35】
請求項29に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖または分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項36】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、R9は、キヌクリジニル基、ピペリジニル基、ピペリジニルアルキル基、ピロリジニル基、およびアミノシクロヘキシル基からなる群から選択される、方法。
【請求項37】
請求項3または13のいずれか1項に記載の方法であって、A、B、CおよびDは全て炭素であり、かつR4、R5、R6、R7、R8、およびR10は、全て−Hである、方法。
【請求項38】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記化合物のIC50値は、前記セリン/スレオニンキナーゼに対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項39】
請求項3、8、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、糖尿病である、方法。
【請求項40】
請求項3、8、13、24または29のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態は、アルツハイマー病である、方法。
【請求項41】
請求項1、3、8、13、24または29に記載の方法であって、前記化合物の前記被験体への投与は、tauリン酸化を低減する、方法。
【請求項42】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂2キナーゼ、Fyn、Lck、c−Kit、c−ABL、VEGFR3、PDGFRα、PDGFβ、FGFR3、FLT−3、p60src、およびTie−2からなる群から選択され、かつ、構造Iは、以下の式:
【化7】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−C(=O)−O−アリール基、−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−NH2ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項43】
請求項42に記載の方法であって、前記化合物が、以下の式:
【化8】
を有する、方法。
【請求項44】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、細胞周期分裂2キナーゼ、幹細胞因子レセプター、幹細胞チロシンキナーゼIであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化9】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アリール基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アリール基、置換および非置換の−C(=O)−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−C(=O)−O−アリール基、−C(=O)−O−アラルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在せず;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに−NH2からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項45】
請求項44に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基からなる群から選択され;
R2およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−N(アリール)2基、置換および非置換の−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アリール)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アリール)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(アラルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アラルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在せず;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しない、方法。
【請求項46】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、SRC、FGR、YESに関連したFynオンコジーンキナーゼであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化10】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1およびR3は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール、ならびに置換および非置換のアラルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項47】
請求項46に記載の方法であって、
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項48】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Lckであり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化11】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1、R2およびR3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R4は、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5およびR8は、独立して、以下:−H、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)2−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基からなる群から選択され;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項49】
請求項48に記載の方法であって、
R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項50】
被験体においてチロシンキナーゼを阻害するか、または被験体においてチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、構造Iの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、チロシンキナーゼは、Tie−2であり、かつ、構造Iは、以下の式:
【化12】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(ヘテロシクリルアルキル)2基、−CO2H基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−CO2H、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR2およびR3が一緒に結合して、環式基を形成し得;
R3およびR4は、独立して、以下:−Hならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)2−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−NO2、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(アリール)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリルアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(ヘテロシクリル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリルアルキル基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリルアルキル)基、−CO2H、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−O−ヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、ならびに1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:−H、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、−NH2、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキルからなる群から選択され;またはR9およびR10が一緒に結合して、5、6、または7環員を有する環を形成し得;そして
R10は−Hである、方法。
【請求項51】
請求項50に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜12個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択され;
R6は、以下:−H、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、−OH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項52】
請求項44、46、48または50のいずれか1項に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、前記チロシンキナーゼに対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項53】
請求項46または48のいずれか1項に記載の方法であって、前記生物学的状態が、自己免疫疾患である、方法。
【請求項54】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリン/スレオニンキナーゼによって媒介された状態を処置する方法であって、該方法は、構造IBの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、構造IBは、以下の式:
【化13】
を有し、
ここで、A、B、CおよびDは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され;
W、X、Y、およびZは、独立して、炭素および窒素からなる群から選択され、W、X、Y、およびZの少なくとも1つが窒素であり;
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR1は、Wが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、−CO2H、−OH、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)2−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基からなる群から選択され;またはXおよびYが両方とも炭素である場合、R2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;またはR2は、Xが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−CO2H、−CN、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−NO2、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基、−N(H)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−N(アルキル)2基、−N(アルキル)−C(=O)−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(H)(アルキル)基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−N(アルキル)2基からなる群から選択され;またはXおよびYが両方とも炭素である場合、R2およびR3は一緒に結合して環式基を形成し得;またはR3は、Yが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR4は、Zが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、
置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−ヘテロシクリル基、−S(=O)2−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(アルキル)−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基、置換および非置換の−N(H)−S(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(アルキル)−S(=O)−ヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルケニル基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキニル基、−CN、−NO2、−OH、−SH、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−S−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−O−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)2−アルキル基、置換および非置換の−S(=O)−アルキル基、−S(=O)−NH2、置換および非置換の−S(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−S(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2、置換および非置換の−C(=O)N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)N(アルキル)2基、置換および非置換の−C(=O)−O−アルキル基、−NH2、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換の−N(H)−C(=O)−アルキル基、ならびに置換および非置換の−N(H)−S(=O)−アルキル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R9は、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR9およびR10が一緒に結合して、5、6、または7環員を有する環を形成し得;そして
R10は−Hであるか、またはR9およびR10は一緒に結合して、5、6または7個の環員を有する環を形成する、方法。
【請求項55】
請求項54に記載の方法であって、前記セリン/スレオニンキナーゼが、グリコーゲンシンターゼ3である、方法。
【請求項56】
請求項54に記載の方法であって、
R1は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR1は、Wが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R2は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−NH2、−CO2H、−OH、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のシクロアルケニル基、置換および非置換のシクロアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され;またはR2は、Xが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R3は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、置換および非置換のアルコキシ基、−CO2H、−CN、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(シクロアルキル)基、置換および非置換の−N(アルキル)2基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換の−C(=O)−ヘテロシクリル基、置換および非置換の−C(=O)−アルキル基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−C(=O)−N(アルキル)2基、−C(=O)−NH2基、置換および非置換の−C(=O)−N(H)(ヘテロシクリル)基、ならびに置換および非置換の−C(=O)−N(H)(アリール)基からなる群から選択され;またはR3は、Yが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R4は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、ならびに1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択され;またはR4は、Zが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R5は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR5は、Aが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R6は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR6は、Bが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R7は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−OH、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換の−N(H)(アルキル)基、置換および非置換の−N(H)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換の−N(アルキル)(ヘテロシクリル)基、置換および非置換のアルコキシ基、1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換のアルキル基からなる群から選択され;またはR7は、Cが窒素である場合、存在しなくてもよく;
R8は、以下:−H、−F、−Cl、−Br、−I、1〜8個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され;またはR8は、Dが窒素である場合、存在しなくてもよい、方法。
【請求項57】
請求項54に記載の方法であって、R10は−Hであり、R9は、以下:置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルコキシ基、−NH2、置換および非置換のシクロアルキル基、ならびに1〜8個の炭素原子を有する置換および非置換の直鎖および分枝鎖のアルキル基からなる群から選択される、方法。
【請求項58】
請求項54に記載の方法であって、R1が、−H、−F、−Cl、および−CH3基からなる群から選択される、方法。
【請求項59】
請求項54に記載の方法であって、R2は、以下:−H、−Cl、−F、−Br、−I、−CH3、−NO2、−OMe、−CN、−CO2H、置換および非置換の1,2,3,6−テトラヒドロピリジン基、置換および非置換のチオフェン基、置換および非置換のイミダゾール基、置換および非置換の3−ピリジル基、置換および非置換の4−ピリジル基、2−置換フェニル基、2,4−二置換フェニル基、4−置換フェニル基、3−置換フェニル基、2,6−二置換フェニル基、フェニル、置換および非置換のジアルキルアミノ基、ならびに置換および非置換のアルキルアミノ基からなる群から選択される、方法。
【請求項60】
請求項54に記載の方法であって、R6およびR7は、独立して、以下:−H、−F、−Cl、−OH、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、方法。
【請求項61】
請求項54に記載の方法であって、A、B、C、およびDは、全て炭素であり、R4、R5、R6、R7、R8、およびR10は、全て−Hである、方法。
【請求項62】
請求項54に記載の方法であって、前記化合物のIC50値が、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3に対して、0.1μM以下である、方法。
【請求項63】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、以下:実施例51−90、実施例93〜100、実施例102、実施例104、実施例105、または実施例339〜1457の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの1つから選択される、化合物。
【請求項64】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、請求項63に記載の化合物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項65】
セリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼを阻害するか、またはセリンスレオニンキナーゼもしくはチロシンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置するための医薬の製造における、請求項63に記載の化合物の使用。
【請求項66】
請求項63に記載の化合物であって、前記化合物が、表3に列挙された化合物、表4に列挙された化合物、または表5に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項67】
被験体においてセリン/スレオニンキナーゼを阻害するか、または被験体においてセリンスレオニンキナーゼによって媒介された生物学的状態を処置する方法であって、該方法は、化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、該化合物のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該化合物の互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、該エナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、該互変異性体のエナンチオマーもしくはジアステレオマーの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を、該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該化合物が、以下:実施例51−90、実施例93〜100、実施例102、実施例104、実施例105、または実施例339〜1457の標題化合物、またはそれらの混合物のうちの1つから選択される、方法。
【請求項68】
請求項67に記載の化合物であって、前記化合物が、表3に列挙された化合物、表4に列挙された化合物、または表5に列挙された化合物から選択される、化合物。
【請求項69】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンである、化合物。
【請求項70】
薬学的組成物であって、以下:請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項71】
癌を処置するための方法であって、以下:癌細胞を、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項72】
癌を処置するための方法であって、以下:該処置を必要とする被験体に、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項73】
癌を処置する際の医薬としての、請求項69に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項74】
化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であって、該化合物が、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンである、化合物。
【請求項75】
薬学的組成物であって、以下:請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項76】
癌を処置するための方法であって、以下:癌細胞を、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物と接触させる工程、を包含する、方法。
【請求項77】
癌を処置するための方法であって、以下:該処置を必要とする被験体に、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与する工程、を包含する、方法。
【請求項78】
癌を処置する際の医薬としての、請求項74に記載の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項79】
癌を処置する方法であって、癌細胞を、以下:4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オン、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの互変異性体、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−(5−ピペラジン−1−イル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)キノリン−2(1H)−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オン、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの互変異性体、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの薬学的に受容可能な塩、4−アミノ−5−フルオロ−3−[5−(4−メチル−4−オキシドピペラジン−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]キノリン−2(1H)−オンの互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物から選択される化合物と接触する工程、を包含する、方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9A】
【図9B】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【公表番号】特表2006−503919(P2006−503919A)
【公表日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−501762(P2005−501762)
【出願日】平成15年8月19日(2003.8.19)
【国際出願番号】PCT/US2003/025990
【国際公開番号】WO2004/018419
【国際公開日】平成16年3月4日(2004.3.4)
【出願人】(591076811)カイロン コーポレイション (265)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【国際特許分類】
【出願日】平成15年8月19日(2003.8.19)
【国際出願番号】PCT/US2003/025990
【国際公開番号】WO2004/018419
【国際公開日】平成16年3月4日(2004.3.4)
【出願人】(591076811)カイロン コーポレイション (265)
【Fターム(参考)】
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