ベンズイミダゾール誘導体
本発明は、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ｍおよびｎが本明細書で定義される通りである式Ｉ（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。このような新規のベンズアミダゾール誘導体は、哺乳動物における癌などの異常な細胞増殖を治療するのに有用である。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおける異常な細胞増殖を治療する際にこのような化合物を使用する方法およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ１０が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１０が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
式ＩＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化２】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１１は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【請求項８】
式ＩＶ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化３】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
ｚは、０、１、２、３、４または５である］。
【請求項９】
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２がそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２から選択される、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＮＯ２であり、
ｚが、１である、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＣＦ３であり、
ｎが、０である、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、−ＣＮである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−クロロフェニル）；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］クロマン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−イソブチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；および
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）尿素；
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
癌を治療するための医薬品を調製する際に、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を使用する方法。
【請求項１】
式ＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ１０が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１０が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
式ＩＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化２】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１１は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【請求項８】
式ＩＶ（ａ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化３】
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
ｚは、０、１、２、３、４または５である］。
【請求項９】
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２がそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２から選択される、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＮＯ２であり、
ｚが、１である、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＣＦ３であり、
ｎが、０である、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、−ＣＮである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−クロロフェニル）；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］クロマン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−イソブチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；および
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）尿素；
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
有効量の請求項１から１３のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
癌を治療するための医薬品を調製する際に、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を使用する方法。
【公表番号】特表２０１０−５３１８６９（Ｐ２０１０−５３１８６９Ａ）
【公表日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１４１６２（Ｐ２０１０−５１４１６２）
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１５７５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００４４２７
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１５７５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００４４２７
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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