ベンズイミダゾール誘導体
本発明は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩に関し、式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＸは、本明細書に記載されている通りである。これらの新規なベンズイミダゾール誘導体は、哺乳動物における癌などの異常細胞増殖の治療を含む、特にＳＭＯによって媒介される疾患または状態を治療するための治療に有用である。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおける異常細胞増殖の治療にこのような化合物を使用する方法、およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮおよびＣＲ６から選択され、
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは、各々独立に、ＣＨおよびＮから選択され、ただしＲＡ、ＲＢ、およびＲＣの少なくとも１つは、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１ＣおよびＲ２は、各々独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、前記Ｒ３部分の前記Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールの各々は、少なくとも１個のＲ６基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立に、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ３〜１０シクロアルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよく、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ６基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＨ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ６〜１０アリールおよび−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、前記Ｒ６およびＲ７部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよく、
各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ３〜１０シクロアルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２Ｒ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
各Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、ハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＨ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ１〜１０アルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ２〜６アルケニル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ２〜６アルキニル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
各Ｒ１３およびＲ１４は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−ＯＨおよびハロから独立に選択され、
各ｍは、０、１、２、３、４、５および６から独立に選択される］。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｘが、Ｎであり、
ＲＢが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
ＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
ＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７から独立に選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７から独立に選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｘが、Ｎであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
哺乳動物に、異常細胞増殖の治療において有効な量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む、前記哺乳動物において異常細胞増殖を治療する方法。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤、および抗増殖剤から選択される少なくとも１種の物質をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
哺乳動物における異常細胞増殖の治療用医薬の製造のための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮおよびＣＲ６から選択され、
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは、各々独立に、ＣＨおよびＮから選択され、ただしＲＡ、ＲＢ、およびＲＣの少なくとも１つは、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１ＣおよびＲ２は、各々独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、前記Ｒ３部分の前記Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールの各々は、少なくとも１個のＲ６基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立に、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ３〜１０シクロアルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよく、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ６基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＨ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ８）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ８、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ６〜１０アリールおよび−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、前記Ｒ６およびＲ７部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよく、
各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ３〜１０シクロアルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２Ｒ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ１１、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
各Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、ハロ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＨ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ１〜１０アルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ２〜６アルケニル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ２〜６アルキニル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｃ６〜１０アリール）および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
各Ｒ１３およびＲ１４は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−ＯＨおよびハロから独立に選択され、
各ｍは、０、１、２、３、４、５および６から独立に選択される］。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｘが、Ｎであり、
ＲＢが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
ＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
ＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７から独立に選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣＮ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ１〜１０アルキル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルケニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ２〜６アルキニル、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２（Ｒ７）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ１３（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＯＲ６、および−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍＮＲ６Ｒ７から独立に選択され、前記Ｒ４およびＲ５部分の各々は、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｘが、ＣＨであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｘが、Ｎであり、
ＲＢが、Ｎであり、ＲＣが、Ｎであり、またはＲＢおよびＲＣが、Ｎであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃが、Ｈであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ３が、ハロまたはＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ１０基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
【化２】
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
哺乳動物に、異常細胞増殖の治療において有効な量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む、前記哺乳動物において異常細胞増殖を治療する方法。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤、および抗増殖剤から選択される少なくとも１種の物質をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
哺乳動物における異常細胞増殖の治療用医薬の製造のための、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩の使用。
【公表番号】特表２０１３−５０３８４６（Ｐ２０１３−５０３８４６Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７４１４（Ｐ２０１２−５２７４１４）
【出願日】平成２２年８月１１日（２０１０．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５３６３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７２４９
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１１日（２０１０．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５３６３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７２４９
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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