ベンゾオキサゾールアリールアミドから誘導されたＣＥＴＰ阻害剤
式ＩＩの構造を有する化合物は、これらの化合物の薬学的に許容される塩を含め、強力なＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送タンパク質）阻害剤であり、ＨＤＬ−コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの減少および動脈硬化症の治療または予防に有用である。動脈硬化症およびこの臨床的帰結である冠動脈心疾患（ＣＨＤ）、卒中および末梢血管疾患は、先進国の健康管理システムの実に大きな負担となっている。式Ｉにおいて、Ａ−Ｂはアリールアミド部分である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物または薬学的に許容されるこの塩
【化１】
［式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から選択され；
Ａは、１，４−フェニレン、２，５−ピリジニレンおよび２，５−ピリミジニレンから選択される二官能性環式基であり、ここで、Ａは、１−３個の置換基Ｒ１で置換されていてもよく；
各Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニルおよび−ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニルおよびＣ２−Ｃ３アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
ＲＷは、（ａ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、（ｂ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ２−５アルケニル；（ｃ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、（ｄ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＳＣ１−Ｃ５アルキル、（ｅ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ２−５アルケニル、（ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する５−６員の飽和または部分不飽和の複素環式基、（ｉ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する５−７員のヘテロ芳香族基、（ｊ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、ならびに（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、５−６員の飽和または部分不飽和の複素環式基および５−７員のヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＹは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、フェニルおよび１−２個のＮを有する６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択され、ここで、フェニルおよび６員のヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＸおよびＲＺは、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群からそれぞれ選択され；
Ｂは、
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＲ４Ｒ５）ｘ（ＣＲ６Ｒ７）ｙＤ２、
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＲ４Ｒ５）ｐ（ＣＲ６Ｒ７）ｑＤ３および
（ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｄ３
からなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０、１または２であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０、１または２であり、ただし、ｐおよびｑは、両方ともに０であることはなく；
Ｄ２は、（ａ）４員および６−８員の飽和および部分不飽和の複素環式基、ならびに（ｂ）各環が５−７員環である、炭素原子を介してスピロ環式結合により結合している２個の環を有するスピロ環式基から選択される環式基であり、ここで、Ｄ２は、１個の環員−Ｎ（Ｒ８）−を含み、−Ｏ−および−Ｓ−から独立して選択される１−２個の環員を含んでいてもよく、１個のカルボニル基を含んでいてもよく、１−２個の二重結合を含んでいてもよく、ここで、Ｄ２またはＤ２の環は、フェニル環またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルに縮合していてもよく、ここで、Ｄ２は、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉにより表されている構造の右手側に連結しており、ここで、Ｄ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３）２−、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、フェニル、ピリジルおよび−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で、および１個のＣ１−Ｃ５アルキレン−フェニル基で置換されていてもよく、ここで、使用されるすべてのフェニルおよびピリジルは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｄ３は、（ａ）飽和または部分不飽和の４−８員の単環式複素環式基、（ｂ）各環が５−８員環である飽和または部分不飽和の二環式複素環式基および（ｃ）各環が５−７員環である、炭素原子を介してスピロ環式結合により結合している２個の環を有するスピロ環式基から選択される複素環式基であり、ここで、Ｄ３は、式Ｉにより表されている構造の右手側に連結している１個のＮ原子を含み、ならびにＤ３は、（ａ）ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を含んでいてもよく、（ｂ）１個の−Ｎ（Ｒ８）−基を含んでいてもよく、（ｃ）１−２個の二重結合を含んでいてもよく、ならびに（ｄ）１個のカルボニル基を含んでいてもよく、ここで、Ｄ３またはＤ３の環は、フェニル基に縮合していてもよく、ならびにＤ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３）２−、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、フェニル、ピリジルおよび−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で、および１個のＣ１−Ｃ５アルキレン−フェニル基で置換されていてもよく、ここで、使用されるすべてのフェニルおよびピリジルは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ９アルキルおよび１個の環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され、ここで、使用されるすべてのＣ１−Ｃ９アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキル基は、１−９個のハロゲンで置換されていてもよく；
ここで、Ｄ４は、（ａ）フェニル、（ｂ）ナフチル、（ｃ）１−２個の二重結合を有していてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｄ）Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、１個の−Ｃ（＝Ｏ）−基を有していてもよい飽和または部分不飽和の単環式または二環式の４−１０員複素環（前記複素環は、１−２個の二重結合を有していてもよい。）、ならびに（ｅ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、ならびに１個の−Ｃ（＝Ｏ）−基を有していてもよい単環式または二環式の５−１２員ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、；
Ｌ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ７アルキレンＮ−（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレンＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−は、２個の隣接炭素間の二重結合を含んでいてもよく、２個の隣接炭素間にＯ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−から選択される二官能性基を含んでいてもよく、ここで、Ｄ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキルから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたは結合基Ｌ６を介してＤ４に連結している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく、ここで、Ｄ６は、Ｄ４と同一の選択肢を有し、Ｌ６は、Ｌ４と同一の選択肢を有し、ならびにＤ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキルから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく、ここで、Ｄ４およびＤ６についての置換基に使用されるすべてのＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよび−ＯＣ１−Ｃ５アルキル基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよびＣ２−Ｃ７アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよびＣ２−Ｃ７アルキニルは、１−９個のハロゲンで置換されていてもよい。］。
【請求項２】
Ｑが、Ｏであり；
Ａが、１，４−フェニレン、２，５−ピリジニレンおよび２，５−ピリミジニレンから選択される二官能性環式基であり、ここで、Ａが、１−３個の置換基Ｒ１で置換されていてもよく；
各Ｒ１が、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；
ＲＷが、（ａ）１−５個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、（ｂ）１−３個のＦで置換されていてもよいＣ２−３アルケニル、（ｃ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、（ｄ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＳＣ１−Ｃ３アルキル、（ｅ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ２−３アルケニル、（ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）ピリジル、（ｉ）１−３個のＦで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルおよび（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニルおよびピリジニル置換基が、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＹが、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；ならびに
ＲＸおよびＲＺが、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択される、
請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項３】
式１ａを有する、請求項２の化合物または薬学的に許容されるこの塩
【化２】
［式中、ＲＷは、１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−３アルケニル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０であり；
ｐは、１であり；ならびに
ｑは、０または１である。］。
【請求項４】
Ｄ２が、アゼチジン、ピペリジン、モルホリン、１個の−Ｏ−および１個の−Ｎ−を環中に含む飽和７員複素環、ならびに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により結合しているシクロペンタン環およびピペリジン環を含むスピロ環式基からなる群から選択され、ここで、Ｄ２が、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ここで、式Ｉａの右手側に連結している前記Ｄ２の炭素原子が、フェニル、ピリジルおよび１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよびピリジル基が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ２が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の置換基で環の別の炭素原子上でさらに置換されていてもよく、Ｄ２の環中の窒素原子が、Ｒ８基に結合している、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｄ３が、（ａ）５−７員飽和環式アミン；（ｂ）６−７員飽和環式ジアミン；および（ｃ）５−６員環式エーテル、５−６員シクロアルキルまたは第２の５−６員飽和環式アミンに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により連結している５−６員飽和環式アミンからなる群から選択され、ここで、Ｄ３の１個のＮ原子が、式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ならびにＤ３の第２のＮ原子が、存在する場合、Ｒ８基に連結しており、ここで、Ｄ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ハロゲン、フェニルおよび−（ＣＨ２）１−３フェニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく、ならびにフェニルおよび（ＣＨ２）１−３フェニルのフェニル基が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１個の基で置換されていてもよい、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項６】
Ｒ８が、１−７個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ５アルキルおよび環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮに直接結合しているまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され；
Ｄ４が、ピリミジニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ナフチルおよびキノリルからなる群から選択され、ならびにハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＮから独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたはＤ４に結合している二官能性結合基Ｌ６に結合している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく；ならびに
Ｌ４が、−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３−からなる群から選択される、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項７】
Ｄ６が、ピペリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、ならびに１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲンから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく；
ならびにＬ６が、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンであってよい、
式Ｉａを有する、請求項６の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項８】
Ｄ２が、アゼチジン、ピペリジン、モルホリン、１個の−Ｏ−および１個の−Ｎ−を環中に含む飽和７員複素環、ならびに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により結合しているシクロペンタン環およびピペリジン環を含むスピロ環式基からなる群から選択され、ここで、Ｄ２が、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ここで、式Ｉａの右手側に連結している前記Ｄ２の炭素原子が、フェニル、ピリジルおよび１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよびピリジル基が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ２が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の置換基で環の別の炭素原子上でさらに置換されていてもよく、ならびにＤ２の環中の窒素原子が、Ｒ８基に結合しており；
Ｄ３が、（ａ）５−７員飽和環式アミン；（ｂ）６−７員飽和環式ジアミン；および（ｃ）５−６員環式エーテル、５−６員シクロアルキルまたは第２の５−６員飽和環式アミンに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により連結している５−６員飽和環式アミンからなる群から選択され、ここで、Ｄ３の１個のＮ原子が、式Ｉａの構造の右手側に連結しており、Ｄ３の第２のＮ原子が、存在する場合、Ｒ８基に連結しており、ここで、Ｄ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ハロゲン、フェニルおよび−（ＣＨ２）１−３フェニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよび（ＣＨ２）１−３フェニルのフェニル基が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８が、１−７個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ５アルキルおよび環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮに直接結合しているまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され；
Ｄ４が、ピリミジニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ナフチルおよびキノリルからなる群から選択され、ならびにハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＮから独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたはＤ４に結合している二官能性結合基Ｌ６に結合している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく；
Ｌ４が、−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３−からなる群から選択され；
Ｄ６が、ピペリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、ならびに１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲンから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく；
Ｌ６が、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンであってよい、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項９】
ＲＷが、イソプロピルである、請求項３の化合物。
【請求項１０】
以下の化合物
【表１】
からなる群から選択される、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１１】
以下の化合物
【化３】
【表２】
【化４】
【表３】
【化５】
【表４】
【化６】
【表５】
【化７】
【表６】
【化８】
【表７】
【化９】
【表８】
【化１０】
【表９】
からなる群から選択される、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
治療を必要としている患者において動脈硬化症を治療する方法であって、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１３】
治療を必要としている患者においてＨＤＬ−Ｃを上昇させる方法であって、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１４】
治療を必要としている患者においてＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１５】
動脈硬化症を治療する医薬品の製造のための、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の使用。
【請求項１６】
請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩、薬学的に許容される担体、ならびに
（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；
（ｉｉ）胆汁酸捕捉剤；
（ｉｉｉ）ナイアシンおよび関連化合物；
（ｉｖ）ＰＰＡＲαアゴニスト；
（ｖ）コレステロール吸収阻害剤；
（ｖｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤；
（ｖｉｉ）フェノール系抗酸化剤；
（ｖｉｉｉ）ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤；
（ｉｘ）抗酸化性ビタミン；
（ｘ）甲状腺ホルモン模倣体；
（ｘｉ）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導物質；
（ｘｉｉ）血小板凝集阻害剤；
（ｘｉｉｉ）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても公知）；
（ｘｉｖ）葉酸または薬学的に許容されるこの塩もしくはエステル；
（ｘｖ）ＦＸＲおよびＬＸＲリガンド；
（ｘｖｉ）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を増強する薬剤；および
（ｘｖｉｉ）回腸胆汁酸輸送体
からなる群から選択される１種以上の有効成分を含む医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉを有する化合物または薬学的に許容されるこの塩
【化１】
［式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ２）−からなる群から選択され；
Ａは、１，４−フェニレン、２，５−ピリジニレンおよび２，５−ピリミジニレンから選択される二官能性環式基であり、ここで、Ａは、１−３個の置換基Ｒ１で置換されていてもよく；
各Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニルおよび−ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニルおよびＣ２−Ｃ３アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
ＲＷは、（ａ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、（ｂ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ２−５アルケニル；（ｃ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、（ｄ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＳＣ１−Ｃ５アルキル、（ｅ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ２−５アルケニル、（ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する５−６員の飽和または部分不飽和の複素環式基、（ｉ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する５−７員のヘテロ芳香族基、（ｊ）１−５個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、ならびに（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、５−６員の飽和または部分不飽和の複素環式基および５−７員のヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＹは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、フェニルおよび１−２個のＮを有する６員のヘテロ芳香族基からなる群から選択され、ここで、フェニルおよび６員のヘテロ芳香族基は、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＸおよびＲＺは、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群からそれぞれ選択され；
Ｂは、
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＲ４Ｒ５）ｘ（ＣＲ６Ｒ７）ｙＤ２、
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＲ４Ｒ５）ｐ（ＣＲ６Ｒ７）ｑＤ３および
（ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｄ３
からなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０、１または２であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０、１または２であり、ただし、ｐおよびｑは、両方ともに０であることはなく；
Ｄ２は、（ａ）４員および６−８員の飽和および部分不飽和の複素環式基、ならびに（ｂ）各環が５−７員環である、炭素原子を介してスピロ環式結合により結合している２個の環を有するスピロ環式基から選択される環式基であり、ここで、Ｄ２は、１個の環員−Ｎ（Ｒ８）−を含み、−Ｏ−および−Ｓ−から独立して選択される１−２個の環員を含んでいてもよく、１個のカルボニル基を含んでいてもよく、１−２個の二重結合を含んでいてもよく、ここで、Ｄ２またはＤ２の環は、フェニル環またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルに縮合していてもよく、ここで、Ｄ２は、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉにより表されている構造の右手側に連結しており、ここで、Ｄ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３）２−、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、フェニル、ピリジルおよび−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で、および１個のＣ１−Ｃ５アルキレン−フェニル基で置換されていてもよく、ここで、使用されるすべてのフェニルおよびピリジルは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｄ３は、（ａ）飽和または部分不飽和の４−８員の単環式複素環式基、（ｂ）各環が５−８員環である飽和または部分不飽和の二環式複素環式基および（ｃ）各環が５−７員環である、炭素原子を介してスピロ環式結合により結合している２個の環を有するスピロ環式基から選択される複素環式基であり、ここで、Ｄ３は、式Ｉにより表されている構造の右手側に連結している１個のＮ原子を含み、ならびにＤ３は、（ａ）ＯおよびＳから独立して選択される１−２個のヘテロ原子を含んでいてもよく、（ｂ）１個の−Ｎ（Ｒ８）−基を含んでいてもよく、（ｃ）１−２個の二重結合を含んでいてもよく、ならびに（ｄ）１個のカルボニル基を含んでいてもよく、ここで、Ｄ３またはＤ３の環は、フェニル基に縮合していてもよく、ならびにＤ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ３）２−、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、フェニル、ピリジルおよび−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で、および１個のＣ１−Ｃ５アルキレン−フェニル基で置換されていてもよく、ここで、使用されるすべてのフェニルおよびピリジルは、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｃ１−Ｃ９アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ９アルキルおよび１個の環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され、ここで、使用されるすべてのＣ１−Ｃ９アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキル基は、１−９個のハロゲンで置換されていてもよく；
ここで、Ｄ４は、（ａ）フェニル、（ｂ）ナフチル、（ｃ）１−２個の二重結合を有していてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｄ）Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、１個の−Ｃ（＝Ｏ）−基を有していてもよい飽和または部分不飽和の単環式または二環式の４−１０員複素環（前記複素環は、１−２個の二重結合を有していてもよい。）、ならびに（ｅ）Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有し、ならびに１個の−Ｃ（＝Ｏ）−基を有していてもよい単環式または二環式の５−１２員ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、；
Ｌ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ７アルキレンＮ−（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）Ｃ１−Ｃ７アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレンＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ７アルキレン−は、２個の隣接炭素間の二重結合を含んでいてもよく、２個の隣接炭素間にＯ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−から選択される二官能性基を含んでいてもよく、ここで、Ｄ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキルから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたは結合基Ｌ６を介してＤ４に連結している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく、ここで、Ｄ６は、Ｄ４と同一の選択肢を有し、Ｌ６は、Ｌ４と同一の選択肢を有し、ならびにＤ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ１−Ｃ５アルキレン−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ７アルキルから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく、ここで、Ｄ４およびＤ６についての置換基に使用されるすべてのＣ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよび−ＯＣ１−Ｃ５アルキル基は、１−５個のハロゲンで置換されていてもよく；
各Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよびＣ２−Ｃ７アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニルおよびＣ２−Ｃ７アルキニルは、１−９個のハロゲンで置換されていてもよい。］。
【請求項２】
Ｑが、Ｏであり；
Ａが、１，４−フェニレン、２，５−ピリジニレンおよび２，５−ピリミジニレンから選択される二官能性環式基であり、ここで、Ａが、１−３個の置換基Ｒ１で置換されていてもよく；
各Ｒ１が、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；
ＲＷが、（ａ）１−５個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル、（ｂ）１−３個のＦで置換されていてもよいＣ２−３アルケニル、（ｃ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、（ｄ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＳＣ１−Ｃ３アルキル、（ｅ）１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ２−３アルケニル、（ｆ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｇ）フェニル、（ｈ）ピリジル、（ｉ）１−３個のＦで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキルおよび（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニルおよびピリジニル置換基が、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲＹが、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；ならびに
ＲＸおよびＲＺが、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群からそれぞれ独立して選択される、
請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項３】
式１ａを有する、請求項２の化合物または薬学的に許容されるこの塩
【化２】
［式中、ＲＷは、１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−３アルケニル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、およびフェニル（ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０であり；
ｐは、１であり；ならびに
ｑは、０または１である。］。
【請求項４】
Ｄ２が、アゼチジン、ピペリジン、モルホリン、１個の−Ｏ−および１個の−Ｎ−を環中に含む飽和７員複素環、ならびに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により結合しているシクロペンタン環およびピペリジン環を含むスピロ環式基からなる群から選択され、ここで、Ｄ２が、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ここで、式Ｉａの右手側に連結している前記Ｄ２の炭素原子が、フェニル、ピリジルおよび１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよびピリジル基が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ２が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の置換基で環の別の炭素原子上でさらに置換されていてもよく、Ｄ２の環中の窒素原子が、Ｒ８基に結合している、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｄ３が、（ａ）５−７員飽和環式アミン；（ｂ）６−７員飽和環式ジアミン；および（ｃ）５−６員環式エーテル、５−６員シクロアルキルまたは第２の５−６員飽和環式アミンに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により連結している５−６員飽和環式アミンからなる群から選択され、ここで、Ｄ３の１個のＮ原子が、式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ならびにＤ３の第２のＮ原子が、存在する場合、Ｒ８基に連結しており、ここで、Ｄ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ハロゲン、フェニルおよび−（ＣＨ２）１−３フェニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく、ならびにフェニルおよび（ＣＨ２）１−３フェニルのフェニル基が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１個の基で置換されていてもよい、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項６】
Ｒ８が、１−７個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ５アルキルおよび環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮに直接結合しているまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され；
Ｄ４が、ピリミジニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ナフチルおよびキノリルからなる群から選択され、ならびにハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＮから独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたはＤ４に結合している二官能性結合基Ｌ６に結合している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく；ならびに
Ｌ４が、−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３−からなる群から選択される、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項７】
Ｄ６が、ピペリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、ならびに１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲンから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく；
ならびにＬ６が、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンであってよい、
式Ｉａを有する、請求項６の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項８】
Ｄ２が、アゼチジン、ピペリジン、モルホリン、１個の−Ｏ−および１個の−Ｎ−を環中に含む飽和７員複素環、ならびに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により結合しているシクロペンタン環およびピペリジン環を含むスピロ環式基からなる群から選択され、ここで、Ｄ２が、Ｄ２の炭素原子を介して式Ｉａの構造の右手側に連結しており、ここで、式Ｉａの右手側に連結している前記Ｄ２の炭素原子が、フェニル、ピリジルおよび１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよびピリジル基が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ２が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３およびハロゲンから選択される１個の置換基で環の別の炭素原子上でさらに置換されていてもよく、ならびにＤ２の環中の窒素原子が、Ｒ８基に結合しており；
Ｄ３が、（ａ）５−７員飽和環式アミン；（ｂ）６−７員飽和環式ジアミン；および（ｃ）５−６員環式エーテル、５−６員シクロアルキルまたは第２の５−６員飽和環式アミンに共有炭素原子を介してスピロ環式結合により連結している５−６員飽和環式アミンからなる群から選択され、ここで、Ｄ３の１個のＮ原子が、式Ｉａの構造の右手側に連結しており、Ｄ３の第２のＮ原子が、存在する場合、Ｒ８基に連結しており、ここで、Ｄ３が、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、ハロゲン、フェニルおよび−（ＣＨ２）１−３フェニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく、ここで、フェニルおよび（ＣＨ２）１−３フェニルのフェニル基が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８が、１−７個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ５アルキルおよび環式基Ｄ４（Ｒ８が連結しているＮに直接結合しているまたはＲ８が連結しているＮに結合している二官能性結合基Ｌ４に結合している。）からなる群から選択され；
Ｄ４が、ピリミジニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ナフチルおよびキノリルからなる群から選択され、ならびにハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＮから独立して選択される１−３個の基で置換されていてもよく、ならびにＤ４に直接結合しているまたはＤ４に結合している二官能性結合基Ｌ６に結合している１個の環式基Ｄ６で置換されていてもよく；
Ｌ４が、−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−および−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）３−からなる群から選択され；
Ｄ６が、ピペリジニル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、ならびに１−３個のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、１−３個のＦで置換されていてもよい−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲンから独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてもよく、ならびに１個のフェノキシで置換されていてもよく；
Ｌ６が、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンであってよい、
式Ｉａを有する、請求項３の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項９】
ＲＷが、イソプロピルである、請求項３の化合物。
【請求項１０】
以下の化合物
【表１】
からなる群から選択される、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１１】
以下の化合物
【化３】
【表２】
【化４】
【表３】
【化５】
【表４】
【化６】
【表５】
【化７】
【表６】
【化８】
【表７】
【化９】
【表８】
【化１０】
【表９】
からなる群から選択される、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
治療を必要としている患者において動脈硬化症を治療する方法であって、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１３】
治療を必要としている患者においてＨＤＬ−Ｃを上昇させる方法であって、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１４】
治療を必要としている患者においてＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であって、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項１５】
動脈硬化症を治療する医薬品の製造のための、請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩の使用。
【請求項１６】
請求項１の化合物または薬学的に許容されるこの塩、薬学的に許容される担体、ならびに
（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；
（ｉｉ）胆汁酸捕捉剤；
（ｉｉｉ）ナイアシンおよび関連化合物；
（ｉｖ）ＰＰＡＲαアゴニスト；
（ｖ）コレステロール吸収阻害剤；
（ｖｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤；
（ｖｉｉ）フェノール系抗酸化剤；
（ｖｉｉｉ）ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤；
（ｉｘ）抗酸化性ビタミン；
（ｘ）甲状腺ホルモン模倣体；
（ｘｉ）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導物質；
（ｘｉｉ）血小板凝集阻害剤；
（ｘｉｉｉ）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても公知）；
（ｘｉｖ）葉酸または薬学的に許容されるこの塩もしくはエステル；
（ｘｖ）ＦＸＲおよびＬＸＲリガンド；
（ｘｖｉ）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を増強する薬剤；および
（ｘｖｉｉ）回腸胆汁酸輸送体
からなる群から選択される１種以上の有効成分を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１０−５３０４１６（Ｐ２０１０−５３０４１６Ａ）
【公表日】平成２２年９月９日（２０１０．９．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１３２０２（Ｐ２０１０−５１３２０２）
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７４６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６７１５
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月９日（２０１０．９．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７４６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６７１５
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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