ベンゾキセピンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
式１のベンゾキセピン化合物であって、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和化合物、代謝物及び薬学的に許容可能な塩を含み、Ｚ１がＣＲ１又はＮ；Ｚ２がＣＲ２又はＮ；Ｚ３がＣＲ３又はＮ；Ｚ４がＣＲ４又はＮであり；及び（ｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＳ、（ｉｉ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＮ、（ｉｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＳ、（ｉｖ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＣＲ７；（ｖ）Ｘ１がＮＲ８及びＸ２がＮ、（ｖｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＮＲ８、（ｖｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＯ、（ｖｉｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＣＲ７、（ｉｘ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＣ（Ｒ７）２、（ｘ）Ｘ１がＣ（Ｒ７）２及びＸ２がＣＲ７；（ｘｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＯ、又は（ｘｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＮである化合物であり、ｐ１１０アルファ及びＰＩ３Ｋの他のアイソフォームを含む脂質キナーゼの阻害、及び脂質キナーゼにより媒介される癌等の疾患の治療に有用である。哺乳動物細胞におけるかかる疾患、又は関連する病理学的状態のインビトロ、インサイツ、及びインビボ診断、予防又は治療のための式Ｉの化合物の使用方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
及びその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、又は薬学的に許容可能な塩から選択される化合物であって：
Ｚ１がＣＲ１又はＮであり；
Ｚ２がＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３がＣＲ３又はＮであり；
Ｚ４がＣＲ４又はＮであり；
（ｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＳ、（ｉｉ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＮ、（ｉｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＳ、（ｉｖ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＣＲ７；（ｖ）Ｘ１がＮＲ８及びＸ２がＮ、（ｖｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＮＲ８、（ｖｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＯ、（ｖｉｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＣＲ７、（ｉｘ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＣ（Ｒ７）２、（ｘ）Ｘ１がＣ（Ｒ７）２及びＸ２がＣＲ７；（ｘｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＯ、又は（ｘｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＮであって；
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＮＯ２、及びＣ１-Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、オキソ、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ａが、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５Ｒ６、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから選択され、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１２アルキル及びＨから選択され；
Ｒ６が、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、及びＣ６-Ｃ２０アリールから選択され、その各々はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロ-フラン-２-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾフラン-２-イル、１-イソプロピル-ピロリジン-３-イルメチル、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-ＣｏＣＲ１３、-ＣＨ=ＣＨＲ１３、及び-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
又は、Ｒ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-Ｃ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ピリジン-２-イル、６-メチル-ピリジン-２-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-３-イル、ピリミジン-２-イル、ピラジン-２-イル、テトラヒドロ-フラン-カルボニル、２-メトキシ-フェニル、ベンゾイル、シクロプロピルメチル、(テトラ-フラン-２-イル)メチル、２,６-ジメチル-モルホリン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-カルボニル、ピロリジン-１-カルボニル、シクロプロパンカルボニル、２,４-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-２-イルメチル、モルホリン-４-イル、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＣＯＣＦ３、-ＣＯＣＨ３、-ＣＯＣＨ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、-ＮＨＣＨ３、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し；
Ｒ８がＨ及びＣ１-Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから独立して選択され、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＮＨ２、-(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ３)Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、=Ｏ(オキソ)、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２、-ＳＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、ピロリジン-１-イル、２-オキソピロリジン-１-イル、シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、４-メチルピペラジン-１-イル、及び４-モルホリニルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
又は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル環を形成し；及び
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される化合物。
【請求項２】
式Ｉｉ及びＩｉｉ：
又は式Ｉｉｉｉ及びＩｉｖ：
.
又は式Ｉｖ及びＩｖｉ：
.
又は式Ｉｖｉｉ及びＩｖｉｉｉ：
.
又は式Ｉｉｘ及びＩｘ：
又は式Ｉｘｉ及びＩｘｉｉ：
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｂ）Ｚ１がＮ；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｃ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＮ；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｄ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＮ；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｅ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＮ
である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６である請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がＣＨ３である請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-ＣｏＣＲ１３、及び-ＣＨ=ＣＨＲ１３から独立して選択される一又は複数の基で置換されるフェニールである請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共にモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、アゾカン-１-イル、アゼチジン-１-イル、オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン-２-イル、[１,４]ジアゼパン-１-イル、又はインドリニルを形成する請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＨＣ(=Ｏ)ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、１-メチルピペリド-４-イル、４-メチルピペラジン-１-イル、４-モルホリニル、(４-メチルピペラジン-１イル)カルボキサミド、-ＣＨ２(１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-５-イル)、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はシクロブチルで置換されるＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールである請求項１から３及び５から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、ピリドイル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１,３,４-オキサゾリル-２(３Ｈ)-オン、フラニル、チエニル、１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾール-５(４Ｈ)-オン、４,５-ジヒドロ-１,２,４-トリアジン-６(１Ｈ)-オン、テトラゾリル、ピロロ[２,３-ｂ]ピリジニル、インダゾリル、３,４-ジヒドロキノリニル、及びベンゾ[ｄ]チアゾールから選択されるＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
表１の化合物及び表２の化合物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体、滑剤、希釈剤、又は賦形剤からなる薬学的組成物であって、任意に、化学療法剤、抗炎症薬、免疫調節剤、神経栄養因子、心血管疾患の治療のための薬剤、肝疾患の治療のための薬剤、抗ウィルス因子、血液疾患の治療のための薬剤、糖尿病の治療のための薬剤、及び免疫不全疾患の治療のための薬剤から選択される更なる治療剤を更に含んでなる組成物。
【請求項１２】
哺乳動物における癌を治療する方法において、前記哺乳動物に請求項１から１０の何れか一項に記載の有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１３】
胸部、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞状癌、未分化癌腫、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆汁道、腎臓癌、膵臓、骨髄性疾患、リンパ腫、ヘアリー細胞、頬側口腔、鼻咽頭、咽頭、唇、舌、口、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系及びホジキン病及び白血病から選択される癌を治療するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
癌の予防的又は治療的処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
癌の予防的又は治療的処置における使用のための、請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＰＩ３Ｋに媒介される状態を治療するためのキットにおいて、ａ）請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物を含んでなる第一の薬学的組成物；及び使用のための指示を含んでなるキット。
【請求項１７】
明細書に記載の発明。
【請求項１】
式１：
及びその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、又は薬学的に許容可能な塩から選択される化合物であって：
Ｚ１がＣＲ１又はＮであり；
Ｚ２がＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３がＣＲ３又はＮであり；
Ｚ４がＣＲ４又はＮであり；
（ｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＳ、（ｉｉ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＮ、（ｉｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＳ、（ｉｖ）Ｘ１がＳ及びＸ２がＣＲ７；（ｖ）Ｘ１がＮＲ８及びＸ２がＮ、（ｖｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＮＲ８、（ｖｉｉ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＯ、（ｖｉｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＣＲ７、（ｉｘ）Ｘ１がＣＲ７及びＸ２がＣ（Ｒ７）２、（ｘ）Ｘ１がＣ（Ｒ７）２及びＸ２がＣＲ７；（ｘｉ）Ｘ１がＮ及びＸ２がＯ、又は（ｘｉｉ）Ｘ１がＯ及びＸ２がＮであって；
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＮＯ２、及びＣ１-Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、オキソ、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ａが、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５Ｒ６、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから選択され、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１２アルキル及びＨから選択され；
Ｒ６が、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、及びＣ６-Ｃ２０アリールから選択され、その各々はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロ-フラン-２-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾフラン-２-イル、１-イソプロピル-ピロリジン-３-イルメチル、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-ＣｏＣＲ１３、-ＣＨ=ＣＨＲ１３、及び-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
又は、Ｒ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-Ｃ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ピリジン-２-イル、６-メチル-ピリジン-２-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-３-イル、ピリミジン-２-イル、ピラジン-２-イル、テトラヒドロ-フラン-カルボニル、２-メトキシ-フェニル、ベンゾイル、シクロプロピルメチル、(テトラ-フラン-２-イル)メチル、２,６-ジメチル-モルホリン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-カルボニル、ピロリジン-１-カルボニル、シクロプロパンカルボニル、２,４-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-２-イルメチル、モルホリン-４-イル、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＣＯＣＦ３、-ＣＯＣＨ３、-ＣＯＣＨ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、-ＮＨＣＨ３、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し；
Ｒ８がＨ及びＣ１-Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから独立して選択され、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＮＨ２、-(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ３)Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、=Ｏ(オキソ)、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２、-ＳＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、ピロリジン-１-イル、２-オキソピロリジン-１-イル、シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、４-メチルピペラジン-１-イル、及び４-モルホリニルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
又は、Ｒ１０及びＲ１１が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル環を形成し；及び
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される化合物。
【請求項２】
式Ｉｉ及びＩｉｉ：
又は式Ｉｉｉｉ及びＩｉｖ：
.
又は式Ｉｖ及びＩｖｉ：
.
又は式Ｉｖｉｉ及びＩｖｉｉｉ：
.
又は式Ｉｉｘ及びＩｘ：
又は式Ｉｘｉ及びＩｘｉｉ：
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｂ）Ｚ１がＮ；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｃ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＮ；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｄ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＮ；及びＺ４がＣＲ４；又は
（ｅ）Ｚ１がＣＲ１；Ｚ２がＣＲ２；Ｚ３がＣＲ３；及びＺ４がＮ
である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６である請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がＣＨ３である請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-ＣｏＣＲ１３、及び-ＣＨ=ＣＨＲ１３から独立して選択される一又は複数の基で置換されるフェニールである請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共にモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、アゾカン-１-イル、アゼチジン-１-イル、オクタヒドロピリド[１,２-ａ]ピラジン-２-イル、[１,４]ジアゼパン-１-イル、又はインドリニルを形成する請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-Ｃ(=Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)ＮＨＣＨ３、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＨＣ(=Ｏ)ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、１-メチルピペリド-４-イル、４-メチルピペラジン-１-イル、４-モルホリニル、(４-メチルピペラジン-１イル)カルボキサミド、-ＣＨ２(１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-５-イル)、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はシクロブチルで置換されるＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールである請求項１から３及び５から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、ピリドイル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１,３,４-オキサゾリル-２(３Ｈ)-オン、フラニル、チエニル、１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾール-５(４Ｈ)-オン、４,５-ジヒドロ-１,２,４-トリアジン-６(１Ｈ)-オン、テトラゾリル、ピロロ[２,３-ｂ]ピリジニル、インダゾリル、３,４-ジヒドロキノリニル、及びベンゾ[ｄ]チアゾールから選択されるＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
表１の化合物及び表２の化合物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体、滑剤、希釈剤、又は賦形剤からなる薬学的組成物であって、任意に、化学療法剤、抗炎症薬、免疫調節剤、神経栄養因子、心血管疾患の治療のための薬剤、肝疾患の治療のための薬剤、抗ウィルス因子、血液疾患の治療のための薬剤、糖尿病の治療のための薬剤、及び免疫不全疾患の治療のための薬剤から選択される更なる治療剤を更に含んでなる組成物。
【請求項１２】
哺乳動物における癌を治療する方法において、前記哺乳動物に請求項１から１０の何れか一項に記載の有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１３】
胸部、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞状癌、未分化癌腫、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌及び胆汁道、腎臓癌、膵臓、骨髄性疾患、リンパ腫、ヘアリー細胞、頬側口腔、鼻咽頭、咽頭、唇、舌、口、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系及びホジキン病及び白血病から選択される癌を治療するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
癌の予防的又は治療的処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
癌の予防的又は治療的処置における使用のための、請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＰＩ３Ｋに媒介される状態を治療するためのキットにおいて、ａ）請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物を含んでなる第一の薬学的組成物；及び使用のための指示を含んでなるキット。
【請求項１７】
明細書に記載の発明。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１３−５０５９２０（Ｐ２０１３−５０５９２０Ａ）
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３０２８６（Ｐ２０１２−５３０２８６）
【出願日】平成２２年９月２７日（２０１０．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４２２２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６２８４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２７日（２０１０．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４２２２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６２８４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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