ベンゾジアゼピン類の経鼻投与
ジアゼパムなどのベンゾジアゼピン類の粒子組成物が、患者に対するジアゼピン薬の経鼻投与に使用される。ベンゾジアゼピン類の多峰性粒子製剤及び例えば発作の治療のために経鼻投与によってそれを使用する方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の有効平均粒径を有する粒子の第一の集団と、第二の有効平均粒径を有する粒子の第二の集団とを含有する医薬品の経鼻投与用組成物であって、第一の有効平均粒径が第二の有効平均粒径の少なくとも１．５倍の粒径である、経鼻投与用組成物。
【請求項２】
前記医薬品が少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記医薬品が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記医薬品中の前記粒子が、約５００ｎｍよりも大きい、約１０００ｎｍよりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい又は約５０００ｎｍよりも大きい平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子の第一の集団、前記粒子の第二の集団又はこの両方が、少なくとも１つの界面活性剤で被覆される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記粒子の第一の集団及び前記第二の集団と異なる第三の平均粒径分布を有するベンゾジアゼピン粒子の第三の集団を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記粒子の第一の集団が約５０〜約５００ｎｍの範囲内の平均粒径を有し及び、前記粒子の第二の集団が約２０００〜約１０，０００ｎｍの範囲内の平均粒径を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第一の集団と前記第二の集団の前記平均粒径との間の差が、約１００ｎｍよりも大きい、約２００ｎｍよりも大きい、約５００ｎｍよりも大きい、約１０００よりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約３０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい、約５０００ｎｍよりも大きい、約６０００ｎｍよりも大きい、約７０００ｎｍよりも大きい、約８０００ｎｍよりも大きい、約９０００ｎｍよりも大きい又は約１０，０００ｎｍよりも大きい、約８０００ｎｍよりも大きい、約９０００ｎｍよりも大きい又は約１０，０００ｎｍよりも大きい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第一の粒子集団と前記第二の粒子集団の前記平均粒径との間の差が、前記粒子の第二の集団の前記平均粒径の約１０％よりも大きい、約２０％よりも大きい又は約３０％よりも大きい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項１又は２に記載の組成物を使用する方法。
【請求項１１】
有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、及び／又は発作の発生又は再発を防止する、あるいは抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
第一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ１）と第二のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ２）とを有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ１）が、前記組成物の投与後１〜３０分で得られ及び前記第二のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ２）が前記組成物の投与後５〜３６０分で得られる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
多峰性粒径分布を有する粒子を含有する医薬品の経鼻送達用の医薬粒状組成物。
【請求項１５】
前記粒子が二峰性粒径分布を有する、請求項１４に記載の医薬粒状組成物。
【請求項１６】
前記粒子が三峰性又はそれよりも高次モードの粒径分布を有する、請求項１４に記載の医薬粒状組成物。
【請求項１７】
前記医薬品が少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬品が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記粒子が、約５００ｎｍよりも大きい、１０００ｎｍよりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい又は約５０００ｎｍよりも大きい平均粒径を有する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記多峰性粒径分布が、約２５〜約４０００ｎｍの範囲内の第一のモードと約５００〜約１０，０００ｎｍの範囲内の第二のモードとを有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記多峰性粒径分布が、約５０〜約２０００ｎｍの範囲内の第一のモードと約１０００〜約１００００ｎｍの範囲内の第二のモードとを有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項１４、１５、１６、１７又は１８に記載の組成物を使用する方法。
【請求項２３】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が、投与後の第一の時間（Ｔｍａｘ１）で生じる第一の濃度最大値（Ｃｍａｘ１）と投与後の第二の時間（Ｔｍａｘ２）で生じる第二の濃度最大値（Ｃｍａｘ２）とを有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
濃度最大値（Ｃｍａｘ）とショルダー（Ｃｓｈｏｕｌｄｅｒ）とを有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
単一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ）を有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性懸濁物又は分散物のエアロゾル組成物であって、前記エアロゾルの液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するエアロゾル組成物。
【請求項２８】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項２７に記載のエアロゾル組成物。
【請求項２９】
前記エアロゾルの液滴が約２μｍ〜約１０μｍの質量メジアン空気力学的粒径を有する、請求項２７又は２８に記載のエアロゾル組成物。
【請求項３０】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に噴霧することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項２７又は２８に記載のエアロゾル組成物を使用する方法。
【請求項３１】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、あるいは抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
鼻又は鼻腔にナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性懸濁物又は分散物のエアロゾル組成物の有効量を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法であって、前記エアロゾルの液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、方法。
【請求項３３】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン薬粒子が、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満又は約５０ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記エアロゾルの液滴が約２μｍ〜約１０μｍの質量メジアン空気力学的粒径を有する、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせを提供するのに有効である、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３７】
ベンゾジアゼピン粒子とその表面に吸着された１つ又はそれ以上の界面活性剤とを含有する、ベンゾジアゼピンの経鼻投与用医薬組成物。
【請求項３８】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
水性懸濁物又は分散物の形態の請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
噴霧粉末の形態の請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記ベンゾジアゼピン粒子が約５０ｎｍ未満〜約１０００ｎｍ未満の平均粒径を有する、請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項３７又は３８に記載のエアロゾル組成物を使用する方法。
【請求項４３】
表面に吸着された界面活性剤を有するベンゾジアゼピン薬の粒子を含有する医薬組成物を患者の鼻又は鼻腔に投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項４４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の非水性分散物又は懸濁物を含有してなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記非水性分散物又は懸濁物が経鼻投与に適合する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記分散物又は懸濁物が、活性医薬成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と促進剤とをさらに含有する、請求項４６、４７、４８又は４９に記載の組成物。
【請求項５１】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記分散物又は懸濁物を鼻に投与することを含む、請求項４６、４７、４８又は４９に記載のナノ粒子状ベンゾジアゼピンの非水性分散物又は懸濁物を使用する方法。
【請求項５２】
患者の鼻又は鼻腔に請求項４６に記載の組成物を含有してなる医薬組成物を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項５３】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性分散物又は懸濁物を含有してなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記非水性分散物又は懸濁物が経鼻投与に適合する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記分散物又は懸濁物が活性医薬成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と促進剤とをさらに含有する、請求項５３、５４、５５又は５６に記載の組成物。
【請求項５８】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記分散物又は懸濁物を鼻に投与することを含む、請求項５３、５４、５５又は５６に記載のナノ粒子状ベンゾジアゼピンの非水性分散物又は懸濁物を使用する方法。
【請求項５９】
患者の鼻又は鼻腔に請求項５３に記載の組成物を含有してなる医薬組成物を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項６０】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項６１】
（ａ）約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するベンゾジアゼピンであって、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ミダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、これらの製薬学的に許容し得る塩及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるベンゾジアゼピンと、（ｂ）少なくとも１つの表面安定剤とを含有してなるナノ粒子組成物。
【請求項６２】
前記表面安定剤が、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、及び両イオン性界面活性剤からなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
表面安定剤が、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチル、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、グリセロールモノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール類、ポリオキシエチレンステアレート類、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート類、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒプロメロース、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、チロキサポール、ポロキサマー類、ポロキサミン類、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ１５０８（登録商標）、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、スクロースステアレートとスクロースジステアレートとの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、Ｃｒｏｄｅｓｔａｓ ＳＬ−４０（登録商標）（Ｃｒｏｄａ，Ｉｎｃ．）；及びＳＡ９ＯＨＣＯ、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシル（−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシル（−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチル−（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチル（−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノニル（−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチル−（−Ｄ−グルコピラノシド；オクチル（−Ｄ−チオグルコピラノシド；ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、リゾチーム、ビニルピロリドンと酢酸ビニルとのランダム共重合体、陽イオン性重合体、陽イオン生体高分子、陽イオン性多糖類、陽イオン性セルロース系誘導体、陽イオン性アルギン酸塩、陽イオン性リン脂質、陽イオン性非高分子化合物、ポリ−ｎ−メチルピリジニウム、アントリルピリジニウムクロリド、陽イオン性リン脂質、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルサルフェート、陽イオン性脂質、スルホニウム、ホスホニウム、第四級アンモニウム化合物、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルサルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテンオキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテンオキシ）４アンモニウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシ化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシ化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ＰＯＬＹＱＵＡＴ、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル類、塩化ベンザルコニウム、ステアラルコニウムクロリド化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第四級化ポリオキシエチルアルキルアミン類のハロゲン化塩、ＭＩＲＡＰＯＬ、ＡＬＫＡＱＵＡＴ、アルキルピリジニウム塩、アミン類、アルキルアミン類、ジアルキルアミン類、アルカノールアミン類、ポリエチレンポリアミン類、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリルアミン酢酸塩、ステアリルアミン酢酸塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド類、イミドアゾリウム塩、プロトン化第四級アクリルアミド、メチル化第四級重合体、及び陽イオン性グアーからなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
注射剤組成物として製剤される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
（ａ）約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するベンゾジアゼピンであって、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ミダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、これらの製薬学的に許容し得る塩及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるベンゾジアゼピンと、（ｂ）少なくとも１つの表面安定剤と、を含有するナノ粒子ベンゾジアゼピン組成物を対象者に投与することを含む、方法。
【請求項１】
第一の有効平均粒径を有する粒子の第一の集団と、第二の有効平均粒径を有する粒子の第二の集団とを含有する医薬品の経鼻投与用組成物であって、第一の有効平均粒径が第二の有効平均粒径の少なくとも１．５倍の粒径である、経鼻投与用組成物。
【請求項２】
前記医薬品が少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記医薬品が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記医薬品中の前記粒子が、約５００ｎｍよりも大きい、約１０００ｎｍよりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい又は約５０００ｎｍよりも大きい平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記粒子の第一の集団、前記粒子の第二の集団又はこの両方が、少なくとも１つの界面活性剤で被覆される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記粒子の第一の集団及び前記第二の集団と異なる第三の平均粒径分布を有するベンゾジアゼピン粒子の第三の集団を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記粒子の第一の集団が約５０〜約５００ｎｍの範囲内の平均粒径を有し及び、前記粒子の第二の集団が約２０００〜約１０，０００ｎｍの範囲内の平均粒径を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第一の集団と前記第二の集団の前記平均粒径との間の差が、約１００ｎｍよりも大きい、約２００ｎｍよりも大きい、約５００ｎｍよりも大きい、約１０００よりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約３０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい、約５０００ｎｍよりも大きい、約６０００ｎｍよりも大きい、約７０００ｎｍよりも大きい、約８０００ｎｍよりも大きい、約９０００ｎｍよりも大きい又は約１０，０００ｎｍよりも大きい、約８０００ｎｍよりも大きい、約９０００ｎｍよりも大きい又は約１０，０００ｎｍよりも大きい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第一の粒子集団と前記第二の粒子集団の前記平均粒径との間の差が、前記粒子の第二の集団の前記平均粒径の約１０％よりも大きい、約２０％よりも大きい又は約３０％よりも大きい、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項１又は２に記載の組成物を使用する方法。
【請求項１１】
有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、及び／又は発作の発生又は再発を防止する、あるいは抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
第一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ１）と第二のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ２）とを有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ１）が、前記組成物の投与後１〜３０分で得られ及び前記第二のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ２）が前記組成物の投与後５〜３６０分で得られる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
多峰性粒径分布を有する粒子を含有する医薬品の経鼻送達用の医薬粒状組成物。
【請求項１５】
前記粒子が二峰性粒径分布を有する、請求項１４に記載の医薬粒状組成物。
【請求項１６】
前記粒子が三峰性又はそれよりも高次モードの粒径分布を有する、請求項１４に記載の医薬粒状組成物。
【請求項１７】
前記医薬品が少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬品が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのベンゾジアゼピンからなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記粒子が、約５００ｎｍよりも大きい、１０００ｎｍよりも大きい、約２０００ｎｍよりも大きい、約４０００ｎｍよりも大きい又は約５０００ｎｍよりも大きい平均粒径を有する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記多峰性粒径分布が、約２５〜約４０００ｎｍの範囲内の第一のモードと約５００〜約１０，０００ｎｍの範囲内の第二のモードとを有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記多峰性粒径分布が、約５０〜約２０００ｎｍの範囲内の第一のモードと約１０００〜約１００００ｎｍの範囲内の第二のモードとを有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項１４、１５、１６、１７又は１８に記載の組成物を使用する方法。
【請求項２３】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が、投与後の第一の時間（Ｔｍａｘ１）で生じる第一の濃度最大値（Ｃｍａｘ１）と投与後の第二の時間（Ｔｍａｘ２）で生じる第二の濃度最大値（Ｃｍａｘ２）とを有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
濃度最大値（Ｃｍａｘ）とショルダー（Ｃｓｈｏｕｌｄｅｒ）とを有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
単一のベンゾジアゼピン血漿濃度最大値（Ｃｍａｘ）を有するベンゾジアゼピン血漿濃度曲線が得られる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性懸濁物又は分散物のエアロゾル組成物であって、前記エアロゾルの液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するエアロゾル組成物。
【請求項２８】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項２７に記載のエアロゾル組成物。
【請求項２９】
前記エアロゾルの液滴が約２μｍ〜約１０μｍの質量メジアン空気力学的粒径を有する、請求項２７又は２８に記載のエアロゾル組成物。
【請求項３０】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に噴霧することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項２７又は２８に記載のエアロゾル組成物を使用する方法。
【請求項３１】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、あるいは抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
鼻又は鼻腔にナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性懸濁物又は分散物のエアロゾル組成物の有効量を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法であって、前記エアロゾルの液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、方法。
【請求項３３】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン薬粒子が、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満又は約５０ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記エアロゾルの液滴が約２μｍ〜約１０μｍの質量メジアン空気力学的粒径を有する、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせを提供するのに有効である、請求項３２又は３３に記載の方法。
【請求項３７】
ベンゾジアゼピン粒子とその表面に吸着された１つ又はそれ以上の界面活性剤とを含有する、ベンゾジアゼピンの経鼻投与用医薬組成物。
【請求項３８】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
水性懸濁物又は分散物の形態の請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
噴霧粉末の形態の請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記ベンゾジアゼピン粒子が約５０ｎｍ未満〜約１０００ｎｍ未満の平均粒径を有する、請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記組成物を鼻に投与することを含む、請求項３７又は３８に記載のエアロゾル組成物を使用する方法。
【請求項４３】
表面に吸着された界面活性剤を有するベンゾジアゼピン薬の粒子を含有する医薬組成物を患者の鼻又は鼻腔に投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項４４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記有効量の前記組成物が、発作を治療する、発作から保護する、発作の強さを軽減又は改善する、発作の頻度を軽減又は改善する、発作の発生又は再発を防止する、抗不安効果、抗痙攣効果、鎮静効果、骨格筋弛緩効果、健忘効果又はこれらの組み合わせから選択される治療効果を提供するのに有効である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の非水性分散物又は懸濁物を含有してなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記非水性分散物又は懸濁物が経鼻投与に適合する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記分散物又は懸濁物が、活性医薬成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と促進剤とをさらに含有する、請求項４６、４７、４８又は４９に記載の組成物。
【請求項５１】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記分散物又は懸濁物を鼻に投与することを含む、請求項４６、４７、４８又は４９に記載のナノ粒子状ベンゾジアゼピンの非水性分散物又は懸濁物を使用する方法。
【請求項５２】
患者の鼻又は鼻腔に請求項４６に記載の組成物を含有してなる医薬組成物を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項５３】
ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子の水性分散物又は懸濁物を含有してなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記液滴が約１０００μｍ以下の質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を有し、且つ前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が約５０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記非水性分散物又は懸濁物が経鼻投与に適合する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記分散物又は懸濁物が活性医薬成分からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分と促進剤とをさらに含有する、請求項５３、５４、５５又は５６に記載の組成物。
【請求項５８】
治療有効量の前記組成物を少なくとも一方の外鼻孔に投与することによって有効量の前記分散物又は懸濁物を鼻に投与することを含む、請求項５３、５４、５５又は５６に記載のナノ粒子状ベンゾジアゼピンの非水性分散物又は懸濁物を使用する方法。
【請求項５９】
患者の鼻又は鼻腔に請求項５３に記載の組成物を含有してなる医薬組成物を投与することを含む、ベンゾジアゼピン薬を患者に投与する方法。
【請求項６０】
前記ナノ粒子状ベンゾジアゼピン粒子が、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、メダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩及び組み合わせからなる群の少なくとも１つの構成要素からなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項６１】
（ａ）約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するベンゾジアゼピンであって、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ミダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、これらの製薬学的に許容し得る塩及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるベンゾジアゼピンと、（ｂ）少なくとも１つの表面安定剤とを含有してなるナノ粒子組成物。
【請求項６２】
前記表面安定剤が、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、及び両イオン性界面活性剤からなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
表面安定剤が、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチル、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、グリセロールモノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール類、ポリオキシエチレンステアレート類、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート類、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒプロメロース、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、チロキサポール、ポロキサマー類、ポロキサミン類、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ１５０８（登録商標）、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、スクロースステアレートとスクロースジステアレートとの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、Ｃｒｏｄｅｓｔａｓ ＳＬ−４０（登録商標）（Ｃｒｏｄａ，Ｉｎｃ．）；及びＳＡ９ＯＨＣＯ、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシル（−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシル（−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチル−（−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチル（−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシル（−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノニル（−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチル−（−Ｄ−グルコピラノシド；オクチル（−Ｄ−チオグルコピラノシド；ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、リゾチーム、ビニルピロリドンと酢酸ビニルとのランダム共重合体、陽イオン性重合体、陽イオン生体高分子、陽イオン性多糖類、陽イオン性セルロース系誘導体、陽イオン性アルギン酸塩、陽イオン性リン脂質、陽イオン性非高分子化合物、ポリ−ｎ−メチルピリジニウム、アントリルピリジニウムクロリド、陽イオン性リン脂質、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルサルフェート、陽イオン性脂質、スルホニウム、ホスホニウム、第四級アンモニウム化合物、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルサルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテンオキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテンオキシ）４アンモニウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシ化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシ化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２、Ｃ１５、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ＰＯＬＹＱＵＡＴ、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル類、塩化ベンザルコニウム、ステアラルコニウムクロリド化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第四級化ポリオキシエチルアルキルアミン類のハロゲン化塩、ＭＩＲＡＰＯＬ、ＡＬＫＡＱＵＡＴ、アルキルピリジニウム塩、アミン類、アルキルアミン類、ジアルキルアミン類、アルカノールアミン類、ポリエチレンポリアミン類、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリルアミン酢酸塩、ステアリルアミン酢酸塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド類、イミドアゾリウム塩、プロトン化第四級アクリルアミド、メチル化第四級重合体、及び陽イオン性グアーからなる群から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
注射剤組成物として製剤される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
（ａ）約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するベンゾジアゼピンであって、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ミダゼパム、ロラゼパム、メキサゾラム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、これらの製薬学的に許容し得る塩及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるベンゾジアゼピンと、（ｂ）少なくとも１つの表面安定剤と、を含有するナノ粒子ベンゾジアゼピン組成物を対象者に投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１０−５２６８２２（Ｐ２０１０−５２６８２２Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７６３３（Ｐ２０１０−５０７６３３）
【出願日】平成２０年５月７日（２００８．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７９６０
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０９３０９１１２）クエスター ファーマシューティカルズ，インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月７日（２００８．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７９６０
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０９３０９１１２）クエスター ファーマシューティカルズ，インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
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