ペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲート分子を開示する。これらのコンジュゲート分子は、代謝性及び心血管系の疾患、障害及び症状の治療用及び予防用の薬剤として有用である。かかる疾患、症状及び障害としては、限定されないが、高血圧、異脂肪血症、心血管疾患、摂食障害、インシュリン耐性、肥満及びあらゆる種類の真性糖尿病、並びに他の糖尿病関連の障害が挙げられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチダーゼ阻害剤と共有結合しているペプチドを含んでなる、ペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲート。
【請求項２】
前記ペプチドが天然型ペプチドホルモンのアナログ、誘導体又はハイブリッドである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記ペプチダーゼ阻害剤が調節ペプチダーゼの活性を減少させる、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記ペプチダーゼ阻害剤が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、脈管ペプチダーゼ阻害剤、内皮変換酵素阻害剤、ヒト中性エンドペプチターゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、アミノペプチダーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤及びカルボキシペプチダーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記コンジュゲートの血漿中半減期が、ペプチダーゼ阻害剤とコンジュゲートしないペプチドの血漿中半減期より長い、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記ペプチドがハイブリッドペプチドホルモンである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記ハイブリッドペプチドホルモンが、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、エキセンディン、ＰＹＹ、アミリン、カルシトニン、レプチン及びそのアナログからなる群から選択される１つ以上のホルモン部分を含んでなる、請求項６記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記ペプチドが、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−２、ＧＩＰ、エキセンディン、ＰＹＹ、アミリン、カルシトニン、レプチン及びそのアナログからなる群から選択される、請求項２記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記ペプチドがホルモンのアゴニストである、請求項２記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記ペプチドがホルモンのアンタゴニストである、請求項２記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
患者における、ペプチダーゼ感受性ペプチドの分解を減少させるための医薬組成物の調製への、請求項１記載のペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲートの使用。
【請求項１２】
患者における、生物学的活性を有するペプチダーゼ感受性ペプチドの血漿中濃度を上昇させるための医薬組成物の調製への、請求項１記載のペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲートの使用。
【請求項１３】
代謝性及び心血管系の疾患、障害及び症状を治療又は予防するための医薬組成物の調製への、請求項１から１０のいずれか１項記載のペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲートの使用。
【請求項１４】
患者に、ペプチダーゼ感受性ペプチドの分解を減少させるのに効果的な量の、請求項１記載のペプチド−ペプチダーゼ阻害剤コンジュゲート化合物を含んでなる組成物を投与することを含んでなる、患者における、ペプチダーゼ感受性ペプチドの分解を減少させる方法。
【請求項１５】
患者に、生物学的活性を有するペプチダーゼ感受性ペプチドの血漿中半減期を増加させるのに効果的な量の、請求項１記載のペプチド−ペプチダーゼ阻害剤を含んでなる組成物を投与することを含んでなる、患者における、生物学的活性を有するペプチダーゼ感受性ペプチドの血漿中濃度を上昇させる方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図６−２】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２００９−５３０３９５（Ｐ２００９−５３０３９５Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０１５６６（Ｐ２００９−５０１５６６）
【出願日】平成１９年３月２１日（２００７．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７１６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９３５４
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９８１３３６５４）アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (38)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＹＬＩＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】９３６０　Ｔｏｗｎｅ　Ｃｅｎｔｒｅ　Ｄｒｉｖｅ，　Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ，　ＣＡ　９２１２１　ＵＳＡ
【Ｆターム（参考）】