ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進因子およびＰＹＹによってモジュレートされる状態の処置に有用な化合物を同定するためにＧタンパク質共役レセプターを使用する方法
【課題】ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進因子を同定するための方法を提供すること。
【解決手段】上記方法は、
（ａ）試験化合物と、宿主細胞または該Ｇタンパク質共役レセプターを含む宿主細胞の膜とを接触させる工程であって、該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；ならびに
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；など
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力を決定する工程であって、
該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；を包含する。
【解決手段】上記方法は、
（ａ）試験化合物と、宿主細胞または該Ｇタンパク質共役レセプターを含む宿主細胞の膜とを接触させる工程であって、該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；ならびに
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；など
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力を決定する工程であって、
該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進因子を方法において同定するためのＧタンパク質共役レセプターの使用であって、該方法は、
（ａ）試験化合物と、宿主細胞または該Ｇタンパク質共役レセプターを含む宿主細胞の膜とを接触させる工程であって、該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズし得るポリヌクレオチドによってコードされているＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖ）（ａ’）配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；および（ｂ’）配列番号２の少なくとも２０個の隣接したアミノ酸を含むＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；からなる群より選択される、配列番号２の改変体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２を有するＧタンパク質共役レセプターの構成的に活性なバージョンのアミノ酸配列；ならびに
（ｖｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つの生物学的に活性なフラグメント；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力を決定する工程であって、
該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、使用。
【請求項２】
（ｃ）工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物と、脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｄ）該化合物が該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
（ｃ）前記化合物がサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該サンプルは、工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物を予め投与された非ヒト脊椎動物から得られており、
該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
（ｃ）工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物を、非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｄ）該化合物が該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記レセプターは、組換え体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記宿主細胞は、発現ベクターを含み、該発現ベクターは、前記Ｇタンパク質共役レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記決定する工程は、第２メッセンジャーのレベルの測定によるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記第２メッセンジャーは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）、サイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、イノシトール１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、ＭＡＰキナーゼ活性、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼキナーゼ−１（ＭＥＫＫ１）活性、およびＣａ２＋からなる群より選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ｃＡＭＰのレベルが、増大する、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記決定する工程は、黒色素胞アッセイの使用、前記ＧＰＣＲを含む膜に対するＧＴＰγＳ結合の測定、またはレポーターアッセイによるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記宿主細胞は哺乳動物宿主細胞であるか、または前記宿主細胞は酵母宿主細胞であるか、前記宿主細胞は黒色素胞宿主細胞である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記試験化合物は、低分子である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記レセプターは、配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記レセプターは、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストと脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１６】
（ａ）化合物がサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該サンプルは、ＧＰＲ１１９アゴニストを予め投与された非ヒト脊椎動物から得られており、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１７】
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストを非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１８】
ＰＹＹ分泌促進因子を方法において同定するためのＧタンパク質共役レセプターの使用であって、該方法は、
（ａ）試験化合物の存在下または非存在下において、Ｇタンパク質共役レセプターと、該レセプターに対する必要に応じて標識された公知のリガンドとを接触させる工程であって、該レセプターに対するリガンドは、ＧＰＲ１１９に対するリガンドであり、そして該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズし得るポリヌクレオチドによってコードされているＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖ）（ａ’）配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；および（ｂ’）配列番号２の少なくとも２０個の隣接したアミノ酸を含むＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；からなる群より選択される、配列番号２の改変体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２を有するＧタンパク質共役レセプターの構成的に活性なバージョンのアミノ酸配列；ならびに
（ｖｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つの生物学的に活性なフラグメント；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該公知のリガンドと該レセプターとの間の複合体を検出する工程；ならびに
（ｃ）より少ない該複合体が該試験化合物の非存在下よりも該試験化合物の存在下で形成されるか否かを決定する工程であって、
該決定は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、使用。
【請求項１９】
前記方法が、
（ｄ）化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物と、脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｅ）該化合物が該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記方法は、
（ｄ）前記化合物が非ヒト脊椎動物から得られるサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該非ヒト脊椎動物は、化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物を投与されており、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記方法は、
（ｄ）化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物を非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記レセプターは、組換え体である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記宿主細胞は、発現ベクターを含み、該発現ベクターは、前記Ｇタンパク質共役レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
ＧＰＲ１１９に対する前記リガンドは、ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１５〜１７または請求項２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ、１μＭおよび１００ｎＭからなる群より選択される値未満のＥＣ５０を有する、請求項１５〜１７または請求項２５または請求項２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項１５〜１７または請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で生物学的に利用可能である、請求項１５〜１７または請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項２４に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２４または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ、１μＭおよび１００ｎＭからなる群より選択される値未満のＥＣ５０を有する、請求項２４または請求項３０または請求項３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項２４または請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で生物学的に利用可能である、請求項２４または請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記試験化合物は、低分子である、請求項１８〜２４または請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
前記レセプターは、配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列を含む、請求項１８〜２４または請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記レセプターは、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１８〜２４または請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１】
ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進因子を方法において同定するためのＧタンパク質共役レセプターの使用であって、該方法は、
（ａ）試験化合物と、宿主細胞または該Ｇタンパク質共役レセプターを含む宿主細胞の膜とを接触させる工程であって、該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズし得るポリヌクレオチドによってコードされているＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖ）（ａ’）配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；および（ｂ’）配列番号２の少なくとも２０個の隣接したアミノ酸を含むＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；からなる群より選択される、配列番号２の改変体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２を有するＧタンパク質共役レセプターの構成的に活性なバージョンのアミノ酸配列；ならびに
（ｖｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つの生物学的に活性なフラグメント；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力を決定する工程であって、
該レセプターの機能性を刺激する該試験化合物の能力は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、使用。
【請求項２】
（ｃ）工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物と、脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｄ）該化合物が該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
（ｃ）前記化合物がサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該サンプルは、工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物を予め投与された非ヒト脊椎動物から得られており、
該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
（ｃ）工程（ｂ）において前記レセプターの機能性を刺激する化合物を、非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｄ）該化合物が該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物におけるＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記レセプターは、組換え体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記宿主細胞は、発現ベクターを含み、該発現ベクターは、前記Ｇタンパク質共役レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記決定する工程は、第２メッセンジャーのレベルの測定によるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記第２メッセンジャーは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）、サイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、イノシトール１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、ＭＡＰキナーゼ活性、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼキナーゼ−１（ＭＥＫＫ１）活性、およびＣａ２＋からなる群より選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ｃＡＭＰのレベルが、増大する、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記決定する工程は、黒色素胞アッセイの使用、前記ＧＰＣＲを含む膜に対するＧＴＰγＳ結合の測定、またはレポーターアッセイによるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記宿主細胞は哺乳動物宿主細胞であるか、または前記宿主細胞は酵母宿主細胞であるか、前記宿主細胞は黒色素胞宿主細胞である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記試験化合物は、低分子である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記レセプターは、配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記レセプターは、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストと脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１６】
（ａ）化合物がサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該サンプルは、ＧＰＲ１１９アゴニストを予め投与された非ヒト脊椎動物から得られており、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１７】
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストを非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該ＧＰＲ１１９アゴニストの能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、ＰＹＹ分泌促進因子を同定するための方法。
【請求項１８】
ＰＹＹ分泌促進因子を方法において同定するためのＧタンパク質共役レセプターの使用であって、該方法は、
（ａ）試験化合物の存在下または非存在下において、Ｇタンパク質共役レセプターと、該レセプターに対する必要に応じて標識された公知のリガンドとを接触させる工程であって、該レセプターに対するリガンドは、ＧＰＲ１１９に対するリガンドであり、そして該Ｇタンパク質共役レセプターは、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３３５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜３３５；
（ｉｉｉ）（ｉ）に規定されたアミノ酸配列における１個または数個のアミノ酸の置換、欠失または付加によって（ｉ）から得られるポリペプチドのアミノ酸配列を含むアミノ酸配列；
（ｉｖ）ストリンジェントな条件下で配列番号１の相補体にハイブリダイズし得るポリヌクレオチドによってコードされているＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖ）（ａ’）配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；および（ｂ’）配列番号２の少なくとも２０個の隣接したアミノ酸を含むＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；からなる群より選択される、配列番号２の改変体のアミノ酸配列；
（ｖｉ）配列番号２を有するＧタンパク質共役レセプターの構成的に活性なバージョンのアミノ酸配列；ならびに
（ｖｉｉ）（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つの生物学的に活性なフラグメント；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該公知のリガンドと該レセプターとの間の複合体を検出する工程；ならびに
（ｃ）より少ない該複合体が該試験化合物の非存在下よりも該試験化合物の存在下で形成されるか否かを決定する工程であって、
該決定は、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
を包含する、使用。
【請求項１９】
前記方法が、
（ｄ）化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物と、脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞とをインビトロで接触させる工程；および
（ｅ）該化合物が該脊椎動物の腸内分泌細胞または該ＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激するか否かを決定する工程であって、
該脊椎動物の腸内分泌細胞またはＰＹＹを分泌し得る細胞からのＰＹＹ分泌を刺激する該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記方法は、
（ｄ）前記化合物が非ヒト脊椎動物から得られるサンプル中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、該非ヒト脊椎動物は、化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物を投与されており、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記方法は、
（ｄ）化合物の存在下においてより少ない前記複合体が工程（ｃ）で形成されるという該化合物を非ヒト脊椎動物に投与する工程；および
（ｅ）該化合物が該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させるか否かを決定する工程であって、
該非ヒト脊椎動物中のＰＹＹレベルを増大させる該試験化合物の能力は、さらに、該試験化合物がＰＹＹ分泌促進因子であることを示す、
工程；
をさらに包含する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記レセプターは、組換え体である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記宿主細胞は、発現ベクターを含み、該発現ベクターは、前記Ｇタンパク質共役レセプターをコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
ＧＰＲ１１９に対する前記リガンドは、ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１５〜１７または請求項２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ、１μＭおよび１００ｎＭからなる群より選択される値未満のＥＣ５０を有する、請求項１５〜１７または請求項２５または請求項２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項１５〜１７または請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で生物学的に利用可能である、請求項１５〜１７または請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項２４に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２４または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ、１μＭおよび１００ｎＭからなる群より選択される値未満のＥＣ５０を有する、請求項２４または請求項３０または請求項３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項２４または請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で生物学的に利用可能である、請求項２４または請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記試験化合物は、低分子である、請求項１８〜２４または請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
前記レセプターは、配列番号２と少なくとも約８０％の同一性を有するＧタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列を含む、請求項１８〜２４または請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記レセプターは、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１８〜２４または請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００９−２５０９７７（Ｐ２００９−２５０９７７Ａ）
【公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−８７９０６（Ｐ２００９−８７９０６）
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
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