ホウ素含有小分子
本発明は、特に、細菌感染の治療に有用な新規な化合物、そのような化合物を含有する医薬組成物、及びこれらの化合物と少なくとも１つ別の治療上有効な剤との組合わせを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式による構造を有する化合物
【化１】
（式中、
Ｒ＊は、Ｈ及び負電荷から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、置換又は非置換ニトロアルキル、及び置換又は非置換アミノアルキルから選択されるメンバーであり；
Ｒａは、Ｈ及び−ＹＲ５から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｙは、Ｏ及びＳから選択されるメンバーであり；
Ｒ５は、Ｈ、置換又は非置換アルキル及び置換又は非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
ただし、Ｒａ及びＲ３は、両方ともＨであり得ず；
ただし、Ｒａ及びＲ＊は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択により結合して６〜１０員の置換又は非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ただし、Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは非置換ベンジルオキシ、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、メトキシ、エトキシから選択されるメンバーである構造を有さず：
ただし、ＲａがＨであるとき、Ｒ３はシアノではない）
又はその塩。
【請求項２】
次式による構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
（式中、Ｃ＊は、炭素原子であり、
ただし、Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊は（Ｒ）及び（Ｓ）から選択されるメンバーである配置を有する立体中心である）。
【請求項３】
Ｒ３は、−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｎＮＲ２２Ｒ２３であり、ここで、
ｎは、１〜１０から選択される整数であり；
各Ｒ２０及び各Ｒ２１は、Ｈ、Ｒ２６、ＯＲ２６、ＮＲ２６Ｒ２７、ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、ニトロ、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、ここで、
各Ｒ２６、各Ｒ２７、各Ｒ２８及び各Ｒ２９は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは、１〜５から選択される整数である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２０は、置換又は非置換アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２０は、非置換アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ４非置換アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２０は、メチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２１は、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２３は、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、シアノ及び−ＣＨ２Ｎ２から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物
【請求項１３】
Ｒ２２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物
【請求項１４】
Ｒ２８は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル及び置換又は非置換アリールから選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２８は、−（ＣＲ３０Ｒ３１）ｍＲ３２から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３２は、置換又は非置換アリール、−ＮＲ３３Ｒ３４及びＯＲ３３から選択されるメンバーであり、ここで、
ｍは、０〜１０から選択される整数であり；
各Ｒ３３及び各Ｒ３４は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２８は、
【化３】
から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５は、
【化４】
であり、式中、
ａは、１〜１０から選択されるメンバーであり；
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、ＯＨ及びＮＨ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｒ７、ハロゲン、シアノ、アミジノ、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択されるメンバーであり、ここで、
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
ａは、１〜５から選択される整数である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ａは、２〜４から選択される整数であり、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、ＯＨ及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、ヒドロキシアルキル及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０又はＲ１１の少なくとも１つは、ヒドロキシアルキル及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２は、Ｈ、シアノ、アミジノ、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択されるメンバーであり、
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ９は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７及びＲ８から選択される少なくとも１つのメンバーは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から独立して選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ９は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、メチル、エチル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、４−（メトキシ）フェニル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び−Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１２がＯＲ７含むとき、前記Ｒ７はヒドロキシ保護基を含み；
Ｒ１２がＮＲ７Ｒ８を含むとき、前記Ｒ７又はＲ８の少なくとも１つはアミノ保護基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、メチル、エチル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、４−（メトキシ）フェニル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び−Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーであり；
Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（４−メトキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ２）ＯＨから選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（４−メトキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ２）ＯＨから選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＯ２であるとき、Ｒａは、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨから選択されるメンバーであり、
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、ＲａはＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３から選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
【化５】
から選択されるメンバーである構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
【化６】
から選択されるメンバーである式による構造を有する化合物
（Ｒ＊は、Ｈ及び負電荷から選択されるメンバーであり；
Ｒｑは、Ｈ及び−ＳＯ２−Ｒｂから選択されるメンバーであり；
Ｒｂは、非置換フェニル及び非置換ピリジニルから選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、置換又は非置換ニトロアルキル及び置換又は非置換アミノアルキルから選択されるメンバーである）
又はその塩。
【請求項３６】
【化７】
から選択されるメンバーである式による構造を有する
（式中、Ｃ＊は、炭素原子であり；
ただし、Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊は（Ｒ）及び（Ｓ）から選択されるメンバーである配置を有する立体中心である）、請求項３５に記載の化合物
【請求項３７】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ＊は、Ｈである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊立体中心は（Ｓ）配置である、請求項２又は請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３は、−ＣＨ２ＮＨ２である、請求項３９、に記載の化合物。
【請求項４１】
前記アルキルは、直鎖アルキル及び分枝アルキルから選択されるメンバーであり、前記ヘテロアルキルは、直鎖ヘテロアルキル及び分枝ヘテロアルキルから選択されるメンバーである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
ａ）請求項２又は請求項３６に記載の化合物の第１の立体異性体（式中、Ｒ３はＨではない）；
ｂ）前記第１の立体異性体の少なくとも１つの別の立体異性体
を含有する組成物であって、前記第１の立体異性体が前記少なくとも１つの別の立体異性体に対して少なくとも８０％の鏡像体過剰で存在する、組成物。
【請求項４３】
前記鏡像体過剰は、少なくとも９２％である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第１の立体異性体のＣ＊立体中心体は、（Ｓ）配置である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
Ｒ３は、−ＣＨ２ＮＨ２である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
請求項２又は請求項３６に記載の化合物を含有する組成物であって、Ｒ３はＨではなく、前記Ｃ＊立体中心は（Ｓ）配置であり、前記化合物のエナンチオマーを実質的に含まない、組成物。
【請求項４７】
請求項４０に記載の化合物を含有する組成物であって、前記化合物のエナンチオマーを実質的に含まない組成物。
【請求項４８】
請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を少なくとも１つ他の治療活性剤とともに含有する組み合わせ。
【請求項４９】
ａ）請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；及びｂ）薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬製剤。
【請求項５０】
前記医薬製剤は、単位剤形である、請求項４９に記載の医薬製剤。
【請求項５１】
酵素を請求項１又は請求項３５に記載の化合物と接触させることによって前記酵素を阻害する、酵素の阻害方法。
【請求項５２】
前記酵素は、修正ドメインを含むｔ−ＲＮＡ合成酵素である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記酵素は、ロイシルｔ−ＲＮＡ合成酵素である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
微生物を有効量の請求項１又は請求項３５に記載の化合物と接触させることによって前記微生物を殺滅する及び／又は微生物の増殖を防止することを含む、微生物を殺滅する及び／又は微生物の増殖を防止する方法。
【請求項５５】
前記微生物は、細菌である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
動物に治療上有効な量の請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することによって前記疾患を治療及び／又は防止する、動物における疾患の治療及び／又は防止方法。
【請求項５７】
前記疾患は、肺炎である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記動物は、ヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記塩は、薬学的に許容される塩である、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項１】
次式による構造を有する化合物
【化１】
（式中、
Ｒ＊は、Ｈ及び負電荷から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、置換又は非置換ニトロアルキル、及び置換又は非置換アミノアルキルから選択されるメンバーであり；
Ｒａは、Ｈ及び−ＹＲ５から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｙは、Ｏ及びＳから選択されるメンバーであり；
Ｒ５は、Ｈ、置換又は非置換アルキル及び置換又は非置換ヘテロアルキルから選択されるメンバーであり、
ただし、Ｒａ及びＲ３は、両方ともＨであり得ず；
ただし、Ｒａ及びＲ＊は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択により結合して６〜１０員の置換又は非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ただし、Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは非置換ベンジルオキシ、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、メトキシ、エトキシから選択されるメンバーである構造を有さず：
ただし、ＲａがＨであるとき、Ｒ３はシアノではない）
又はその塩。
【請求項２】
次式による構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
（式中、Ｃ＊は、炭素原子であり、
ただし、Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊は（Ｒ）及び（Ｓ）から選択されるメンバーである配置を有する立体中心である）。
【請求項３】
Ｒ３は、−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｎＮＲ２２Ｒ２３であり、ここで、
ｎは、１〜１０から選択される整数であり；
各Ｒ２０及び各Ｒ２１は、Ｈ、Ｒ２６、ＯＲ２６、ＮＲ２６Ｒ２７、ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、ニトロ、ハロゲン、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、ここで、
各Ｒ２６、各Ｒ２７、各Ｒ２８及び各Ｒ２９は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは、１〜５から選択される整数である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２０は、置換又は非置換アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２０は、非置換アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２０は、Ｃ１−Ｃ４非置換アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２０は、メチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２１は、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２３は、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、シアノ及び−ＣＨ２Ｎ２から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物
【請求項１３】
Ｒ２２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物
【請求項１４】
Ｒ２８は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル及び置換又は非置換アリールから選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２８は、−（ＣＲ３０Ｒ３１）ｍＲ３２から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３２は、置換又は非置換アリール、−ＮＲ３３Ｒ３４及びＯＲ３３から選択されるメンバーであり、ここで、
ｍは、０〜１０から選択される整数であり；
各Ｒ３３及び各Ｒ３４は、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２８は、
【化３】
から選択されるメンバーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５は、
【化４】
であり、式中、
ａは、１〜１０から選択されるメンバーであり；
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、ＯＨ及びＮＨ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｒ７、ハロゲン、シアノ、アミジノ、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択されるメンバーであり、ここで、
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
ａは、１〜５から選択される整数である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ａは、２〜４から選択される整数であり、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、ＯＨ及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈ、ヒドロキシアルキル及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０又はＲ１１の少なくとも１つは、ヒドロキシアルキル及びＮＨ２から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
各Ｒ１０及び各Ｒ１１は、Ｈである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２は、Ｈ、シアノ、アミジノ、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択されるメンバーであり、
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
各Ｒ７及び各Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ９は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７及びＲ８から選択される少なくとも１つのメンバーは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９から独立して選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ９は、置換又は非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、メチル、エチル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、４−（メトキシ）フェニル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び−Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１２がＯＲ７含むとき、前記Ｒ７はヒドロキシ保護基を含み；
Ｒ１２がＮＲ７Ｒ８を含むとき、前記Ｒ７又はＲ８の少なくとも１つはアミノ保護基を含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ１２は、ＯＨ、ＮＨ２、メチル、エチル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、４−（メトキシ）フェニル、ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び−Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）から選択されるメンバーである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーであり；
Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（４−メトキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（ＮＨ２）（ＮＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ２）ＯＨから選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（４−メトキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ及び−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ２）ＯＨから選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２から選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＯ２であるとき、Ｒａは、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨから選択されるメンバーであり、
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、ＲａはＨ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＯＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３がＨであるとき、Ｒａは−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＣＮ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３から選択されるメンバーであり；
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨ２であるとき、Ｒａは、Ｈ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＨ、及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から選択されるメンバーである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
【化５】
から選択されるメンバーである構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
【化６】
から選択されるメンバーである式による構造を有する化合物
（Ｒ＊は、Ｈ及び負電荷から選択されるメンバーであり；
Ｒｑは、Ｈ及び−ＳＯ２−Ｒｂから選択されるメンバーであり；
Ｒｂは、非置換フェニル及び非置換ピリジニルから選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、置換又は非置換ニトロアルキル及び置換又は非置換アミノアルキルから選択されるメンバーである）
又はその塩。
【請求項３６】
【化７】
から選択されるメンバーである式による構造を有する
（式中、Ｃ＊は、炭素原子であり；
ただし、Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊は（Ｒ）及び（Ｓ）から選択されるメンバーである配置を有する立体中心である）、請求項３５に記載の化合物
【請求項３７】
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＣＨ２ＮＯ２から選択されるメンバーである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ＊は、Ｈである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３がＨではないとき、Ｃ＊立体中心は（Ｓ）配置である、請求項２又は請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３は、−ＣＨ２ＮＨ２である、請求項３９、に記載の化合物。
【請求項４１】
前記アルキルは、直鎖アルキル及び分枝アルキルから選択されるメンバーであり、前記ヘテロアルキルは、直鎖ヘテロアルキル及び分枝ヘテロアルキルから選択されるメンバーである、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
ａ）請求項２又は請求項３６に記載の化合物の第１の立体異性体（式中、Ｒ３はＨではない）；
ｂ）前記第１の立体異性体の少なくとも１つの別の立体異性体
を含有する組成物であって、前記第１の立体異性体が前記少なくとも１つの別の立体異性体に対して少なくとも８０％の鏡像体過剰で存在する、組成物。
【請求項４３】
前記鏡像体過剰は、少なくとも９２％である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第１の立体異性体のＣ＊立体中心体は、（Ｓ）配置である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
Ｒ３は、−ＣＨ２ＮＨ２である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
請求項２又は請求項３６に記載の化合物を含有する組成物であって、Ｒ３はＨではなく、前記Ｃ＊立体中心は（Ｓ）配置であり、前記化合物のエナンチオマーを実質的に含まない、組成物。
【請求項４７】
請求項４０に記載の化合物を含有する組成物であって、前記化合物のエナンチオマーを実質的に含まない組成物。
【請求項４８】
請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を少なくとも１つ他の治療活性剤とともに含有する組み合わせ。
【請求項４９】
ａ）請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；及びｂ）薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬製剤。
【請求項５０】
前記医薬製剤は、単位剤形である、請求項４９に記載の医薬製剤。
【請求項５１】
酵素を請求項１又は請求項３５に記載の化合物と接触させることによって前記酵素を阻害する、酵素の阻害方法。
【請求項５２】
前記酵素は、修正ドメインを含むｔ−ＲＮＡ合成酵素である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記酵素は、ロイシルｔ−ＲＮＡ合成酵素である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
微生物を有効量の請求項１又は請求項３５に記載の化合物と接触させることによって前記微生物を殺滅する及び／又は微生物の増殖を防止することを含む、微生物を殺滅する及び／又は微生物の増殖を防止する方法。
【請求項５５】
前記微生物は、細菌である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
動物に治療上有効な量の請求項１又は請求項３５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することによって前記疾患を治療及び／又は防止する、動物における疾患の治療及び／又は防止方法。
【請求項５７】
前記疾患は、肺炎である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記動物は、ヒトである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記塩は、薬学的に許容される塩である、請求項１又は請求項３５に記載の化合物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図１Ｑ】
【図１Ｒ】
【図１Ｓ】
【図１Ｔ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図１Ｑ】
【図１Ｒ】
【図１Ｓ】
【図１Ｔ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【公表番号】特表２０１０−５３０８８１（Ｐ２０１０−５３０８８１Ａ）
【公表日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１３４１６（Ｐ２０１０−５１３４１６）
【出願日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６７５５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５７７２６
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０５４６５８４１）アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６７５５０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５７７２６
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０５４６５８４１）アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
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