ホスホリパーゼＡ２阻害剤としての新規ヘテロアリール置換アセトン誘導体
本発明は、ホスホリパーゼＡ２酵素を阻害する、ヘテロアリール置換された新規なアセトン誘導体、これらの化合物を含む医薬製剤、およびこれらの化合物を製造する方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホリパーゼＡ２酵素を阻害する新規ヘテロアリール置換アセトン誘導体に関する。これらの化合物は、この酵素の活性が増大することによって引き起こされる、あるいは間接的に引き起こされる疾患を予防および治療する薬として適している。そのような疾患としては、炎症性疾患、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、およびエンドトキシン・ショックなどが挙げられる。本発明は、またこれらの化合物を合成する方法のみならず、これらの化合物を含む医薬製剤にも関する。
【背景技術】
【０００２】
「ホスホリパーゼＡ２」なる用語は、リン脂質のｓｎ−２位を開裂して遊離脂肪酸およびリゾリン脂質を形成する酵素の主要な、多様化したグループから成る。遊離した脂肪酸がアラキドン酸の場合、それはシクロオキシゲナーゼ経路を介して、プロスタグランジン類およびトロンボキサン類に代謝され、またリポキシゲナーゼ経路を介して、ロイコトリエン類および他の水酸化脂肪酸類に代謝される。プロスタグランジン類は、疼痛や発熱の形成および炎症反応にかなり関与している。ロイコトリエン類は、炎症反応、アナフィラキシー反応およびアレルギー反応の場合の重要な媒介物質である（Ｆｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ａｌｌｇｅｍｅｉｎｅ ｕｎｄ Ｓｐｅｚｉｅｌｌｅ Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ ｕｎｄ Ｔｏｘｉｋｏｌｏｇｉｅ（一般的および特異的薬物学および毒物学），Ｓｐｅｋｔｒｕｍ Ａｋａｄｅｍｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９９８）。
【０００３】
ホスホリパーゼＡ２によって形成されるリゾリン脂質は、細胞障害特性を持っている。リゾホスファチジルセリンは、アレルギー反応に関係するヒスタミンを遊離する（Ｍｏｒｅｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ（薬剤の作用）１９９２，３６，２５８）。さらに、リゾホスファチジルコリンは、例えば炎症の場合、重要な媒介物質でもある血小板活性化因子（ＰＡＦ）へと代謝される。
【０００４】
様々なホスホリパーゼＡ２の形態が公知である。それらの中には、Ｃａ２＋依存性低分子量分泌型ホスホリパーゼＡ２（ｓＰＬＡ２）、Ｃａ２＋非依存性高分子量型ホスホリパーゼＡ２（ｉＰＬＡ２）、Ｃａ２＋依存性高分子量細胞質型ホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ２）およびＣａ２＋非依存性リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬＰ−ＰＬＡ２）が含まれ、以前はＰＡＦアセチルヒドロラーゼとも称されていた（Ｓｉｘ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，２０００，１４８８，１−１９）。現在の知識によると、細胞質型ホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ２）が、プロスタグランジン、ロイコトリエン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、およびリゾリン脂質の生合成において鍵となる役割を果たしている。このことは、とりわけｃＰＬＡ２ノックアウトマウス、すなわち、もはやこの酵素を持たないマウスを用いた研究により証明された（Ｕｏｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３９０，６１８−６２２；Ｂｏｎｖｅｎｔｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３９０，６２２−６２５；Ｄｅｎｎｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００２，１９６，３４９−３５７）。
【０００５】
したがって、この酵素の過剰な刺激によって、多くの慢性および急性の疾患を引き起こす。そのような疾患としては、喘息、脳虚血（Ｃｌｅｍｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ １９９６，２７，５２７−５３５）、アルツハイマー病（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｔｒｏｋｅ，１９９６，３，５１−６３）、リウマチ性関節炎（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，１９９４，３，３０７−３０８）、慢性皮膚疾患、および紫外線によって引き起こされる皮膚障害（Ｇｒｅｓｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ １９９６，２７０，Ｃ１０３７−Ｃ１０５０）などがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、ｃＰＬＡ２阻害剤は、多くの炎症性疾患に対して有益である。
【０００７】
細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤は、文献に既述されている（Ｌｅｈｒ，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２０００，２５，８２３−８３２）。
【０００８】
例えば、アストラ・ゼネカ社の１，３位−ジ置換−プロパン−２−オン化合物が公知である（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４５，１３４８−１３６２）。ＷＯ ００／３４２５４は細胞質型ホスホリパーゼＡ２に対する阻害効果を有する化合物を開示している。特許明細書Ｕ．Ｓ．６，４１４，１７９， Ｕ．Ｓ．２００２／００３７８７５，およびＵ．Ｓ．２００２／００６５２４６は、α−アミノ置換、チオ置換、オキソ置換されたケトン類のみならず、α−置換あるいはβ−置換されたトリフルオロメチルケトン類が、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤として開示されている。さらに、ＥＰ９７６７４８は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤として、ある種のピロリジン誘導体を開示している。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
しかしながら、依然としてホスホリパーゼＡ２、特に細胞質型ホスホリパーゼＡ２を阻害する新規な化合物に対する需要がある。驚くべきことに、ある種のヘテロアリール置換アセトン誘導体が、この問題を解決することが見出された。したがって、本発明は式Ｉ：
【化１】
【００１０】
式中、
Ｑは、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＲ９Ｒ１、または１個もしくは２個の基｛該基は酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基［該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換され、１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基で置換されていてもよい（該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい）］から独立して選択される｝で中断されていてもよい、直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基またはＣ２−３１アルキニル基を表す；
【００１１】
Ａｒは、１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
【００１２】
Ｘは、ＮまたはＣＲ５を表す；
【００１３】
Ｙは、ＮまたはＣＲ６を表す；
【００１４】
Ｒ１は、水素原子、または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
【００１５】
Ｒ２およびＲ３は、
ａ） 独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基もしくはＲ７−Ｗ、または
ｂ） 結合している炭素原子とともに１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい、５員もしくは６員の芳香族環または芳香族複素環を表す；
【００１６】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ７−Ｗを表す；
【００１７】
Ｒ５は、水素原子またはＲ４を表す；
【００１８】
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ８−Ｗを表す；
【００１９】
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
【００２０】
Ｒ８は、Ｃ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
【００２１】
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基を表す；
【００２２】
Ｒ１０は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を表す；
【００２３】
Ｗは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、またはテトラゾリル基を表す；および
【００２４】
ｏは０、１、もしくは２である；
【００２５】
の化合物、およびその薬学的に適合性のある塩およびそれらのエステルに関する。
【００２６】
薬学的に適合性のある塩は、塩基付加塩であってもよい。それらの塩は、アルカリ水酸化物、アルカリ土類水酸化物などの無機塩基、または、モノ、ジ、もしくはトリエタノールアミンなどの有機塩基との塩を包含する。また、酸付加塩も含まれる。
【００２７】
薬学的に適合性のある化合物のエステルは、特に、生理学的に容易に加水分解されるエステルを含み、例えば、アルキルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキシメチルエステル、フタリジルエステル、インダニルエステル、およびメトキシメチレンエステルなどが挙げられる。
【００２８】
特に断りのない限り、「アルキル基」という用語は、直鎖状、分枝状、または環状のアルキル基を含み、そのような「アルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ウンデシル基、ドデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、シクロヘキシル基などが例示される。
【００２９】
「アルケニル基」という用語は、直鎖状、分枝状、または環状のアルケニル基を含み、そのような「アルケニル基」としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、デセニル基、ヘプタデセニル基、シクロヘキセニル基などが例示される。
【００３０】
「アルキニル基」という用語は、直鎖状または分枝状のアルキニル基を含み、そのような「アルキニル基」としては、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、デシニル基、ヘプタデシニル基などが例示される。
ある。
【００３１】
「アリール基」という用語は、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基および酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜３個の原子を含む５員もしくは６員の複素環を包含し、これらの複素環は、任意にベンゼン環と縮合してもよい。フェニル基およびインドリル基が好ましく、特にフェニル基が好ましい。
【００３２】
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を含み、フッ素原子または塩素原子が特に好ましい。
【００３３】
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、および／またはＲ１０等の基が１個の化合物に複数存在する場合には、それらは他の基とはそれぞれ独立して選択できる。
【００３４】
式ＩにおいてＱで表される直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基もしくはアルキニル基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基から独立して選択される１個もしくは２個の基で中断されてもよい。ここで「中断される」ということは、その鎖の炭素原子に加えて、該炭素鎖が上記の基を、炭素鎖の任意の部位や末端において、すなわち炭素鎖およびＡｒの間に含んでいてもよいことを意味する。１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基の形で必要に応じて付加的に存在してもよい置換基は、鎖の任意の炭素原子に結合してもよい。
【００３５】
上記の式Ｉの化合物において、Ｑは、
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
で表されるのが好ましい。
式中、Ａは結合手、または直鎖状のＣ１−ｍアルキル残基、Ｃ２−ｍアルケニル残基もしくはＣ２−ｍアルキニル残基を表し、Ｂは結合手、または直鎖状のＣ１−ｎアルキル残基、Ｃ２−ｎアルケニル残基もしくはＣ２−ｎアルキニル残基を表し、Ｒ１およびＲ１１は独立して、水素原子または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す。Ｚ１およびＺ２は、結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、またはアリール基を表す。ここで、該アリール基は１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい。ｐは０または１を、ｍは０から１２の整数を、そしてｎは０から１６の整数を表す。ｍとｎの合計は、好ましくは１７以下であり、特に１０以下が好ましい。
【００３６】
Ｑは、好ましくは：
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
式中、Ｒ１、Ｒ１１、Ｚ２、Ｚ１、ｐ、ｍおよびｎは、上記で定義したものと同義である。
【００３７】
Ｑは、次に示す群：
Ｒ１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
特に、
Ｒ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
Ｒ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
から選択するのが特に好ましい。
【００３８】
Ｒ１およびＲ１１は、お互いに独立して、好ましくは水素原子またはフェニル基、特に未置換のフェニル基を表す。Ｚ１およびＺ２がアリール基の場合、Ｚ１およびＺ２はフェニル基が好ましく、特に未置換のフェニル基が好ましい。
【００３９】
好ましい実施態様では、本発明による式Ｉの化合物において、Ｑはフェニル基またはＣ５−１２アルキル基もしくはＣ５−１２アルコキシ基を表し、より好ましくはＣ７−１０アルキル基またはＣ７−１０アルコキシ基、最も好ましくはＣ８アルキル基を表す。
【００４０】
本発明による式Ｉの化合物において、Ａｒはアリール基を表し、好ましくは上記で定義したアリール基である。特に好ましくは、Ａｒは隣接するＱと酸素原子にパラ位で好ましく結合するフェニル基を表す。
【００４１】
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、５員もしくは６員の芳香族環もしくは芳香族複素環を形成する場合は、該環はベンゼン環、または１個から３個の窒素原子を含有する６員の芳香族複素環であることが好ましい。これらの環は、好ましくは１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、１個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、特にＣＯＯＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＣＨ３またはＣＯＮＨ２が好ましい。
【００４２】
本発明によるアセトン誘導体のヘテロアリール基において、Ｙは好ましくはＣＲ６を表す。Ｒ５およびＲ６は、水素原子、ＣＯＯＨ、ｔ−ブチル、Ｃｌ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３およびＣＯＯＣＨ３から選択されるのが好ましい。
【００４３】
本発明によるアセトン誘導体に対して、特に適したヘテロアリール基は、ピロリル基、ピラゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ピロリル−２−カルボン酸基、ピロリル−３−カルボン酸基、インドリル−２−カルボン酸基、インドリル−３−カルボン酸基、インドリル−４−カルボン酸基、インドリル−５−カルボン酸基、インドリル−６−カルボン酸基、５−メチルインドリル基、５−クロロインドリル基、５−メトキシインドリル基、インドリル−５−カルボニトリル基、インドリル−５−カルバルデヒド基、インドリル−５−カルボン酸メチルエステル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルインドリル−５−カルボン酸基、３−クロロインドリル−５−カルボン酸基、３−ホルミルインドリル−５−カルボン酸基、３−アセチルインドリル−５−カルボン酸基、３−メトキシカルボニルインドリル−５−カルボン酸基、３−ｔｅｒｔ−ブチルインドリル−６−カルボン酸基、およびインドリル−５−カルバミド基である。
【００４４】
本発明の化合物は、強力なホスホリパーゼＡ２阻害剤であることが証明された。したがって、この酵素の製品もしくは２次製品によって引き起こされる疾患もしくは間接的に引き起こされる疾患を予防・治療する医薬として用いることができる。例えば、リウマチ疾患を治療したり、アレルギー誘因疾患を予防・治療することなどである。したがって、本発明による化合物は、とりわけ、鎮痛薬、消炎薬、解熱薬、抗アレルギー薬、抗気管支薬に有効であり、血栓予防、アナフィラキシー・ショックの予防、乾癬、じんましん、急性および慢性のアレルギー性あるいは非アレルギー性の発疹などの皮膚疾患を治療するのに用いることができる。
【００４５】
したがって、本発明は、一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に適合性のある塩もしくはそれらのエステルを含む医薬製剤にも関する。
【００４６】
式Ｉの化合物は、ホスホリパーゼＡ２、好ましくは細胞質型ホスホリパーゼＡ２の活性の増大により引き起こされる、または関接的に引き起こされる疾患を予防もしくは治療するための医薬製剤の製造に、特に適している。そのような疾患は、例えば、炎症性疾患、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、脳虚血、アルツハイマー病、慢性皮膚疾患、紫外線照射による皮膚障害、リウマチ性疾患、血栓、アナフィラキシー・ショック、じんましん、急性および慢性の発疹、およびエンドトキシン・ショックなどである。
【００４７】
本発明による化合物は、個々の治療物質として投与してもよいし、他の治療活性物質との混合物として投与してもよい。該化合物はそのまま投与できるが、一般的には医薬製剤として、すなわち、適当な医薬担体または希釈剤を含む活性物質の混合物として投与される。当該化合物または製剤は、吸入投与、直腸投与もしくは局所的投与（皮膚から、経皮的に、頬部からおよび舌下からの投与を含む）により、経口的あるいは非経口的に投与することができる。
【００４８】
医薬製剤、医薬担体または希釈剤の種類は、所望の投与方法に依存する。経口製剤は、錠剤およびカプセル剤として、例えば、徐放型であってもよく、通常の賦形剤を含んでいてもよい。そのような賦形剤としては、例えば、結合剤（例えば、アカシアのシロップ、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントゴム、またはポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば、ラクトース、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリシン）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、またはシリカ）、崩壊剤（例えば、澱粉）、または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などが挙げられる。経口液体製剤は、水性もしくは油性の懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ、エリキシルまたはスプレーなどであってよく、あるいは水もしくは別の適切な担体を用いて再構成するための乾燥粉でもよい。そのような液体製剤は、通常の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤としては、例えば、懸濁化剤、香料、希釈剤、または乳化剤などがある。非経口投与に関しては、通常の医薬担体を使用した液剤または懸濁液を用いることができる。吸入投与のためには、当該化合物は、エアロゾルとして用いることができる、粉末化した水性もしくは一部水性の溶液であってもよい。局所投与のための製剤は、例えば、薬学的に適合した粉末、ローション、軟膏、クリーム、ゲルであってもよいし、あるいは治療的に活性な量の本発明の化合物を含む治療システムに存在させてもよい。
【００４９】
必要な投与量は、用いられる医薬製剤の形態、適用の種類、症状の重症度、および治療対象（人間もしくは動物）に依存する。治療は、通常、至適投与量以下の投与より始める。その後、与えられた条件で最適な効果を達成するまで、投与量を上げる。一般的に、本発明による化合物は、有害もしくは不利益な作用をもたらすことなく、有効な作用が達成することができる濃度で投与されるのが最もよい。その化合物は、単回投与または複数回投与として、投与することができる。
【００５０】
本発明による化合物の有効性は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害によって判定できる。この目的を達成するために、膜リン脂質からアラキドン酸の遊離を誘発するように、無傷ヒト血小板中で、カルシウム・イオノフォアＡ２３１８７を用いて、細胞質型ホスホリパーゼＡ２を刺激する。シクロオキシゲナーゼ経路および１２−リポキシゲナーゼ経路を介する酵素産物であるアラキドン酸の代謝を防ぐために、シクロオキシゲナーゼ／１２−リポキシゲナーゼ二重阻害剤である、５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸を加える。続いて、固相抽出による精製の後、遊離アラキドン酸を紫外線検出法により逆相ＨＰＬＣで測定する。被験物質による酵素の阻害活性は、被験物質の存在下／非存在下で生成したアラキドン酸量の割合から得られる。その試験系に関するより詳細な情報は、実施例３１で得られる。
【００５１】
本発明はまた、式Ｉの化合物を製造する方法にも関する。この方法において、式ＩＩ：
【化２】
の化合物、または式ＩＩＩ：
【化３】
の化合物を、式ＩＶ：
【化４】
の化合物と反応させ、生成したアルコールを酸化することにより目的のケトンを得る。式中、Ｑ、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、およびＲ３は上記で定義したのと同義であり、Ａｂｇはハロゲン原子、特に臭素原子のような脱離基を表す。
【００５２】
以下の実施例によって本発明を説明するが、具体的な化合物に本発明は限定されない。
【００５３】
全てのバッチは、窒素保護ガス雰囲気下で行われた。シリカゲル６０（メルク社、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）、ドイツ）[粒子径６３−２００μｍまたは１５−４０μｍ（＝フラッシュクロマトグラフィー））]を、カラムクロマトグラフィー精製に用いた。
【実施例１】
【００５４】
１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オン
【００５５】
Ａ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２００ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、ピロール０．０７７ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）と混合する。１時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン（Ｋｕｌｉｅｖ ｅｔ ａｌ．，Ｕｃｈ．Ｚａｐ．Ａｚｅｒｂ．Ｇｏｓ．Ｕｎｉｖ．Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ Ｎａｕｋ．１９６４，４，９７；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．１９６６，６５，６４０ｃ）０．３００ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下して加える。その混合物を１９時間攪拌し、半飽和の塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として赤色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．２２９ｇ（０．６９５ｍｍｏｌ）；６１％
Ｃ２１Ｈ３１ＮＯ２ （３２９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６−４．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００５６】
Ｂ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オン
無水酢酸１．２４ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに混合し、１０分間室温で攪拌し、１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オール０．１００ｇ（０．３０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ１０ｍｌ溶液を滴下して加える。１９時間攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、茶色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９７：３）で精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０８７ｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）；８８％
融点：５８−５９℃
Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ２ （３２７．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例２】
【００５７】
１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オン
【化５】
【００５８】
Ａ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール
ナトリウム０．０９１ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ５ｍｌおよびピラゾール０．２６８ｇ（３．９４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液１５ｍｌと混合する。２時間室温にて攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン０．６９０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１０ｍｌを滴下して加え、８時間還流しながら煮沸する。反応混合液を冷却し、半飽和の塩化ナトリウム溶液に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。合わせた有機層を、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮する。半飽和の塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫化ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で精製し、石油エーテルから再結晶化することにより白色固形の生成物を得る。
収率：０．７１６ｇ（２．１７ｍｍｏｌ）；８２％
融点：８８℃
Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２ （３３０．５） １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ）＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ），１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１−３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３−４．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００５９】
Ｂ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オン
無水酢酸０．１５４ｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ５ｍｌと混合し、室温で１０分間攪拌し、１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール０．０５０ｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１８時間室温で攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、粗生成物として黄色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して白色固形物を得る。
収率：０．０４８ｇ（０．１４６ｍｍｏｌ）；９６％
融点：８５−８７℃
Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２ （３２８．５） １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３】
【００６０】
１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【化６】
【００６１】
Ａ．１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、インドール０．１３４ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌと混合する。１．５時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシランの無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを、滴下して加える。この混合液を１６時間攪拌し、半飽和の塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。合わせた有機層を、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として橙色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して黄色油状の生成物を得る。
収率：０．３５６ｇ（０．９３８ｍｍｏｌ）；８２％
Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ２ （３７９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４−３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９−４．４５ （ｍ， ３Ｈ），６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６２】
Ｂ．１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
無水酢酸１．７７ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．１６４ｇ（０．４３２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。この溶液を６時間攪拌し、５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、この有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、石油エーテルから再結晶して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．１０６ｇ（０．２８１ｍｍｏｌ）；６５％
融点：６５℃
Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ２ （３７７．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ），
２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９−７．２３ （ｍ， １Ｈ），７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例４】
【００６３】
１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【化７】
【００６４】
Ａ．１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、インダゾール０．１３５ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）溶液と混合する。１時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン０．３００ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下して加える。この混合液を４０時間攪拌し、半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。この有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、石油エーテル／酢酸エチル（８０：２０）から再結晶して白色固形物を得る。
【００６５】
Ｂ．１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
無水酢酸１．０７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに混合し、１０分間室温で攪拌し、この混合液を１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．１００ｇ（０．２６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。２０時間攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０６２ｇ（０．１６４ｍｍｏｌ）
融点：６６−６７℃
Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２ （３７８．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例５】
【００６６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボン酸
【化８】
【００６７】
Ａ．１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
２−（４−オクチル−フェノキシメチル）オキシラン１．１７ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、シリカゲル１．３４ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）および臭化リチウム１．１６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）と混合する。ロータリー・エバポレーターで、懸濁液をほぼ濃縮乾固し、３時間室温で放置する。反応バッチはジクロロメタンと混合し、脱脂綿で濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮する。ジエチルエーテル中にその懸濁液を入れ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：１．５２ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）；９９％
Ｃ１７Ｈ２７ＢｒＯ２ （３４３．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５−３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４−４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００６８】
Ｂ．［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート
無水ピリジン０．４１ｇ（５．１８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、０℃まで冷却し、塩化アセチル０．４１ｇ（５．２２ｍｏｌ）と混合するとＮ−ピリジニウムクロライドが沈殿する。これを３０分間攪拌し、１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．５０ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、滴下して加える。反応バッチを０℃でさらに３時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。合わせた水層を再びジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮し、３回トルエンと混合し、それぞれロータリー・エバポレーターで濃縮し、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．５６ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）；１００％
Ｃ１９Ｈ２９ＢｒＯ３ （３８５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９−３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３１（ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００６９】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−２−カルボン酸
ピロール−２−カルボン酸０．５０ｇ（４．５０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１５ｍｌ中に懸濁させ、還流下煮沸する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール４．０７ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液１５ｍｌを３０分以内で滴下して加える。さらに、３０分間還流下加熱し、続いて冷却し、反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、粗生成物として赤色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）を用いて精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．５６６ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）；７５％
融点：８７−８９℃
Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２ （１６７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５７ （ｓ， ９Ｈ）， ６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ），９．２３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００７０】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−２−カルボキシレート０．１４５ｇ（０．８６７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート０．１０７ｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。これに［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．３３３ｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ１０ｍｌ溶液を滴下して加える。続いて、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積の半分まで濃縮し、飽和塩化ナトリウムで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色油状物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８０：２０）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．１６９ｇ（０．３５８ｍｍｏｌ）；４１％
Ｃ２８Ｈ４１ＮＯ５ （４７１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３−５．４８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９−６．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７１】
Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．１５０ｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液１．２６ｍｌ（０．６３０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。その有機層を半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１３３ｇ（０．３１０ｍｍｏｌ）；９８％
Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ４ （４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ，２Ｈ），４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７２】
Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボキシレート
無水酢酸１．１４ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．１２１ｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１６時間攪拌し、５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）にその反応バッチを注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０９６ｇ（０．２２５ｍｏｌ）；８０％
Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ４ （４２７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７３】
Ｇ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．０４５ｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．９００ｇ（７．８９ｍｍｏｌ）と混合する。１時間室温で攪拌した後、その反応バッチをロータリー・エバポレーターで濃縮乾固する。トルエンに２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、茶色固形の粗生成物を得る。これをメタノールおよび水数滴から再結晶して、ベージュ色の固形の生成物を得る。
収率：０．０１６ｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）；４１％
融点：１５７℃（分解）
Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ４ （３７１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例６】
【００７４】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボン酸
【化９】
【００７５】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−３−カルボキシレート
ピロール−３−カルボン酸０．５０ｇ（４．５０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１５ｍｌに懸濁し、還流下煮沸する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール４．０７ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液１５ｍｌを３０分間以内に滴下して加える。さらに、３０分間還流下加熱し、その後冷却し、その反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、粗生成物として黄色の固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、白色固形の生成物を得る。
収率：０．４３３ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）；５８％
融点：８２−８４℃
Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２ （１６７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， ６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ），８．７５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００７６】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−３−カルボキシレート０．１４５ｇ（０．８６７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート０．１０７ｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．３３３ｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌを滴下して加える。引き続き、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９３：７）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．１０４ｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）；２６％
Ｃ２８Ｈ４１ＮＯ５ （４７１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．８９−４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３０ （ｍ， １Ｈ），６．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）
【００７７】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．１０４ｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）を無水
メタノール溶液１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液０．８８ｍｌ（０．４４０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０９１ｇ（０．２１２ｍｍｏｌ）；９６％
Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ４（４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ６ Ｈｚ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ４．２７ （ｍ，１Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）
【００７８】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボキシレート
無水酢酸０．８１７ｇ（８．００ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．０８６ｇ（０．２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１９時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として茶色の油状物を得る。これをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０６５ｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）；７６％
Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ４（４２７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｍ， ３Ｈ）
【００７９】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．０４９ｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．９８８ｇ（８．６７ｍｍｏｌ）と混合する。３．５時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いてそのバッチを濃縮乾固する。トルエンで２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、緑色固形の粗生成物を得る。これをジエチルエーテルで溶解し、石油エーテルで沈殿させる。３０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清をデカンテーションし、残っている溶媒を窒素気流で除去し、真空のデシケーターで乾燥して、生成物をベージュ色の固形物として得る。
収率：０．０１８ｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）；４２％
融点：１２５℃（分解）
Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ４ （３７１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０４（ｓ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｍ， １Ｈ）
【実施例７】
【００８０】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボン酸
【化１０】
【００８１】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−２−カルボキシレート
インドール−２−カルボン酸１．００ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１．０１ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）と混合し、１時間室温で攪拌する。その後、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．７７ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール９．１２ｇ（１２３ｍｍｏｌ）を加える。続いて、６時間還流下加熱し、その後水５ｍｌで急冷し、濾取し、ＴＨＦで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、茶色固形の粗生成物を得る。短いカラムと石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる予備的精製により白色固形を得る。得られた白色固形をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して白色固形の生成物を得る。
収率：０．３２５ｇ（１．４９６ｍｍｏｌ）；２４％
融点：１０４−１０５℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２（２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６５ （ｓ， ９Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００８２】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−２−カルボキシレート０．３２５ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１５ｍｌに溶解し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．１８４ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．５７６ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌを滴下して加える。３０分間１１０℃で加熱し、続いて冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９９：１）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．２４６ｇ（０．４７２ｍｍｏｌ）；３２％
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ），７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８３】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート０．２１３ｇ（０．４０８ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液１．６４ｍｌ（０．８２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１５２ｇ（０．３１７ｍｍｏｌ）；７８％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６２（ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８４】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボキシレート
無水酢酸１．０２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート０．１２０ｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。８時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液（１：１、ｖ／ｖ）の混合液に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１１３ｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）；９５％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｓ， ９Ｈ）， １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７３（ｓ， ２Ｈ）， ５．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８５】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボキシレート０．０４６ｇ（０．０９６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．４９ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）と混合する。１．５時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターで濃縮乾固する。トルエンで２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、黄色固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（６７：３３）から再結晶して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０３１ｇ（０．０７４ｍｍｏｌ）；７７％
融点：１７３℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４（４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝
７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ，１Ｈ）， ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例８】
【００８６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボン酸
【化１１】
【００８７】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−３−カルボキシレート
インドール−３−カルボン酸１．００ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、無水ＤＭＦ０．０５ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）、塩化チオニル１．４８ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）と混合し、１時間室温で攪拌する。続いて、トリエチルアミン２．５１ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール９．２０ｇ（１２４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、２時間還流下で加熱し、その後冷却した反応混合液を水中で加水分解する。ジエチルエーテルで３回抽出し、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として茶色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：１．０５ｇ（４．８３ｍｍｏｌ）；７８％
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６５ （ｓ， ９Ｈ）， ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）
【００８８】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−３−カルボキシレート０．５０ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌに溶解し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．２８ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．８９ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌを滴下して加える。続いて、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．５６ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）；４７％
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ （ｓ， ９Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ），７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｍ， １Ｈ）
【００８９】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート０．２９３ｇ（０．５６２ｍｍｏｌ）を無水メタノール２０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液２．２４ｍｌ（１．１２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して黄色油状の生成物を得る。
収率：０．２６９ｇ（０．５６１ｍｍｏｌ）；１００％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｍ， １Ｈ）
【００９０】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボキシレート
無水酢酸２．０２ｇ（１９．８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート０．２３７ｇ（０．４９４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。２時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１６０ｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）；６８％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ およびＪ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９１】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボキシレート０．０７２ｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．５６ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）と混合する。１時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。トルエンに２回溶解させ、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮し、赤色固形の粗生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（６７：３３）から再結晶して、白色固形の生成物としを得る。
収率：０．０５５ｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）；８６％
融点：１８２−１８３℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ），２．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｍ，１Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｍ， １Ｈ）
【実施例９】
【００９２】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【化１２】
【００９３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート
インドール−５−カルボン酸０．５０ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン２０ｍｌに懸濁させ、還流下加熱する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール２．８０ｇ（１２．３９ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液２０ｍｌを３０分以内に滴下して加える。続いて、３０分間還流下加熱し、その後冷却し、その反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．２１４ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）；３２％
融点：９１−９３℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６３ （ｓ， ９Ｈ），６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ８．３６ （ｍ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００９４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０７７ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１５ｍｌ中に懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート０．４００ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１５ｍｌと混合し、１時間室温で攪拌する。２−（４−オクチル−フェノキシメチル）オキシラン０．４８３ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１５ｍｌを滴下して加える。６０℃で４時間加熱し、続いて冷却し、加水分解を半飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．７６５ｇ（１．６０ｍｍｏｌ）；８７％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３（ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
無水酢酸５．３３ｇ（５２．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ３０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、これをｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート０．６２６ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液２０ｍｌに滴下して加える。１７時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して無色油状の生成物を得る。
収率：０．２３２ｇ（０．４８６ｍｍｏｌ）；３７％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ および ｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９６】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート０．２２２ｇ（０．４６５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸３．９８ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）と混合する。４時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。２成分の混合物をヘキサンとともに、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固し、粗生成物として茶色の固形物を得る。これをクロマトグラフィー（固定相：クロマシル、移動相：アセトニトリル／水＝８０：２０）を用いてＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高性能液体クロマトグラフィー）カラムで精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．１３４ｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）；６８％
融点：１２２−１２４℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９６ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１０】
【００９７】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボン酸
【００９８】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、インドール−４−カルボン酸を用いて製造される。
融点：９６℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６８ （ｓ， ９Ｈ），７．１７−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ），７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００９９】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−４−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が３時間であるということだけである。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝８０：２０）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６４（ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６（ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１００】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−４−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１５時間であるということだけである。クロマトグラフィーによる精製は、シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９３：７）を用いて行う。固形の生成物を得る。
融点：１００℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２２ （ｍ，２Ｈ）， ７．２４−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１０１】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボン酸
ケトン６３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．１２ｇ（９．８２ｍｍｏｌ）と混合する。２時間室温で攪拌し、続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。この３成分混合物を石油エーテルと酢酸エチルの混合液（１：２）１０ｍｌとともにロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固して、固形の粗生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（２：１）から再結晶する。
収率：４８ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）；８６％
融点：１６０−１６１℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｓ，２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ），７．２５−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１１】
【０１０２】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
【０１０３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、インドール−６−カルボン酸を用いて製造される。生成物は、さらに石油エーテルから再結晶する。
融点：１００−１０１℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６３ （ｓ， ９Ｈ），６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１０４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−６−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間ということである。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｍ， １Ｈ）
【０１０５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−６−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であるということだけである。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚおよび Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），
７．８９ （ｍ， １Ｈ）
【０１０６】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボキシレート５９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．０５ｇ（９．２０ｍｍｏｌ）と混合する。２．５時間室温で攪拌した後、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。３成分混合液を石油エーテルと酢酸エチルの混合液（１：２）１０ｍｌとともに濃縮乾固し、固形の粗生成物を得る。これをＲＰ−ＨＰＬＣカラム（固定相：クロマシル、移動相：アセトニトリル／水＝９：１）クロマトグラフィーで精製する。
収率：３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）；５７％
融点：１８０℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１−１．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ，２Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１２】
【０１０７】
１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１０８】
Ａ．１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−メチルインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応が室温で行われることである。反応時間は２３時間である。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３５ＮＯ２ （３９３．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５４−１．５８（ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ６．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｍ， １Ｈ）
【０１０９】
Ｂ．１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９７：３）で精製して、固形の生成物を得る。
融点：７５℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ２ （３９１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００−７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．４２−７．４３ （ｍ， １Ｈ）
【実施例１３】
【０１１０】
１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１１１】
Ａ．１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−クロロインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応を室温で行うこと、反応時間が１７時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製は、溶出剤として石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）を用いて行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮＯ２ （４１４．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９（ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１２】
Ｂ．１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であることである。固形の生成物を得る。これを、石油エーテルから再結晶する。
融点：７７℃
Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮＯ２ （４１２．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ，２Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１４】
【０１１３】
１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１１４】
Ａ．１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−メトキシインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応が室温遮光下で行われ、反応時間が１７時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製は、溶出剤として石油エーテル／酢酸エチル（９３：７）を用いて行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３５ＮＯ３ （４０９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１５】
Ｂ．１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１８時間であり、遮光下で行われることである。固形の生成物を得る。
融点：８５℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ３（４０７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ，３Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例１５】
【０１１６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボニトリル
【０１１７】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間であることである。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝７５：２５）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ２ （４０４．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）
【０１１８】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１５時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）から再結晶する。
融点：９６℃
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２（４０２．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ，２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１６】
【０１１９】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバルデヒド
【０１２０】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバルデヒド
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、インドール−５−カルバルデヒドを用いて製造される。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。固形の生成物を得る。
融点：７９℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ３ （４０７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）
【０１２１】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバルデヒド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバルデヒドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で精製し、固形の生成物を得る。
融点：９６℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ３（４０５．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ，２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．１７ （ｍ，１Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１７】
【０１２２】
メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
【０１２３】
Ａ．メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、メチルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が６時間であることである。固形の生成物を得る。
融点：５８℃
Ｃ２７Ｈ３５ＮＯ４ （４３７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３−４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｍ， １Ｈ）
【０１２４】
Ｂ．メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸エステル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（９４：６）から再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１１８℃
Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ４ （４３５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ，３Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｍ， １Ｈ）
【実施例１８】
【０１２５】
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１２６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸の合成（実施例１０）において、副生成物として得られる。ＲＰ−ＨＰＬＣを用いた精製で分離することができる。
融点：１４６−１４７℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．５６−１−６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｍ，３Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１９】
【０１２７】
３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１２８】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロインドール−５−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート３８９ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１２ｍｌを、Ｎ−クロロコハク酸イミド３３５ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）と混合し、終夜室温で攪拌する。攪拌しながらメタノールを除去し、得られる残渣を酢酸エチル１５ｍｌに取る。有機層を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、攪拌しながら濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー精製をシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル ９：１）上で行い、固形物を得る。
収率：１９０ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）；４２％
Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮＯ２（２５１．１）
融点：１２０℃
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ，Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）
【０１２９】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
製造は、実施例９の工程Ｂの合成と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロインドール−５−カルボン酸を基にして行う。実施例９の工程Ｂと異なるのは、反応時間が８時間であることである。シリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）でクロマトグラフィー精製を行い、生成物として油状物を得る。
Ｃ３０Ｈ４０ＣｌＮＯ４ （５１４．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８−４．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３０】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸エステル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）でクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮＯ４（５１２．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６（ｓ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）
【０１３１】
Ｄ．３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１５７℃
Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮＯ４（４５６．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２（ｓ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｍ，２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２０】
【０１３２】
３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１３３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレート
塩化オキサリル０．４ｍｌ（４．８７ｍｍｏｌ）を、三つ口フラスコに窒素下、無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、０℃まで冷却する。その後、無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解した無水ジメチルホルムアミド０．４ｍｌを加える。この混合液を２０分間氷冷下攪拌して、ガスの発生と無色の沈殿の形成を認める。その後、ｔｅｒｔ−ブチル インドール−５−カルボキシレート１．００ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を室温まで加熱する。さらに２０分間攪拌し続け、その懸濁液をテトラヒドロフランを用いて丸底フラスコに移し替え、ロータリー・エバポレーターで濃縮する。その残渣をテトラヒドロフラン４０ｍｌ中に取り、２０％酢酸ナトリウム溶液５０ｍｌと混合し、３０分間還流下加熱する。冷却後、５％炭酸水素ナトリウム溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチルで３回抽出する。その有機層を合わせ、体積約１５０ｍｌまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリー・エバポレーターで留去する。得られた粗生成物をｎ−ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、固形の生成物を得る。
収率：０．８１ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）；７１％
Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ３ （２４５．３）
融点：１９０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５５ （ｓ， ９Ｈ），７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９（ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， １２．４０ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）
【０１３４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを１２時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）のクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３１Ｈ４１ＮＯ５（５０７．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ，１Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）
【０１３５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレ−ト
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が２０時間であることである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）のクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３１Ｈ３９ＮＯ５ （５０５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．６３ （ｍ， １１Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３３（ｓ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９２（ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ）
【０１３６】
Ｄ．３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｄとの違いは、反応時間が３時間であることのみである。クロマトグラフィー精製は、ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出剤：アセトニトリル／水＝ ９：１）を用いて行い、固形の生成物を得る。
融点：１９３℃
Ｃ２７Ｈ３１ＮＯ５ （４４９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ），８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．９７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２１】
【０１３７】
３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１３８】
Ａ．メチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート
２．２Ｍ塩化亜鉛溶液４．２０ｍｌ（９．２５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液２０ｍｌを窒素雰囲気下の三つ口フラスコに入れ、その溶液を氷浴中０℃まで冷却する。その後、１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液５．６２ｍｌ（８．９９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して加える。反応混合液を室温まで加熱し、１時間攪拌し、その後メチルインドール−５−カルボキシレート１．５０ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液２０ｍｌと混合し、１時間室温で再攪拌する。その後、そのバッチを０℃まで冷却し、塩化アセチル１．２８ｍｌ（１８．１ｍｍｏｌ）を橙色の懸濁液に形成するように注意深く加える。懸濁液を１時間室温で攪拌し、塩化アルミニウム０．９３ｇ（７．０２ｍｍｏｌ）を加える。さらに１時間室温で攪拌し、半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、酢酸エチル１００ｍｌとテトラヒドロフラン２０ｍｌを加える。酢酸エチルで３回抽出し、その有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去する。残渣をシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製して固形の生成物を得る。
収率：０．７０ｇ（３．２３ｍｍｏｌ）；３８％
融点：２３５−２３６℃
Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３ （２１７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．４９ （ｓ， ３Ｈ），３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ，Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， １２．２３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１３９】
Ｂ．３−アセチルインドール−５−カルボン酸
メチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート０．６８６ｇ（３．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌおよびエチレングリコール１０ｍｌに加熱下溶解し、水酸化カリウム７．０８ｇ（０．１３ｍｏｌ）と混合し、３０分間還流下攪拌し、反応混合液を室温まで冷却する。テトラヒドロフランをロータリー・エバポレーターで留去し、その溶液を６Ｎ塩酸２０ｍｌで氷冷下酸化する。沈殿した明紫色の沈殿物を吸引して取り出し、乾燥する。
収量：０．６４ｇ（３．１６ｍｍｏｌ）
融点：３６４℃
Ｃ１１Ｈ９ＮＯ３ （２０３．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．４７ （ｓ， ３Ｈ），７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１（ｄ， １Ｈ）， ８．８２ （ｄ， １Ｈ）， １２．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， １２．５７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１４０】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、３−アセチルインドール−５−カルボン酸を用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製を行う。
融点：２１４℃
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ３ （２５９．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５６ （ｓ， ９Ｈ），２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， １２．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１４１】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを２６時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４２】
Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１７：３）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ５ （５１９．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ），９．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４３】
Ｆ．３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１９７℃
Ｃ２８Ｈ３３ＮＯ５ （４６３．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ），５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２２】
【０１４４】
３−メトキシカルボニル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１４５】
Ａ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルインドール−３，５−ジカルボキシレート
シアン化ナトリウム０．７０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレート０．７０ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液３０ｍｌに加える。活性化褐石（ｂｒｏｗｎ ｓｔｏｎｅ）４．９２ｇ（５７．２ｍｍｏｌ）をスパーテルで加えて混合すると黄色の溶液が形成する。４８時間室温で攪拌する。ジクロロメタン８０ｍｌおよびセライト５ｇを加え、黒色の懸濁液を吸引フィルターで吸引し、残渣をジクロロメタンで洗浄し、濾液は、過剰のシアン化イオンが新たに調整した硫酸鉄（ＩＩ）溶液と錯体を形成させるために振とうして抽出する。有機層は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。固形の生成物を得る。
収率：０．７４３ｇ（２．６９ｍｍｏｌ）；９４％
融点：１９６℃
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４ （２７５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５８ （ｓ， ９Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ １Ｈ）
【０１４６】
Ｂ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルインドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを１４時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ６ （５３７．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７８（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４７】
Ｃ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝ ４：１）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ６ （５３５．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ およびＪ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４８】
Ｄ．３−メトキシカルボニル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｄとの違いは、反応時間が２時間ということだけである。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：２０８℃
Ｃ２８Ｈ３３ＮＯ６ （４７９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ），５．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２３】
【０１４９】
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
【０１５０】
表記化合物は、１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸の合成（実施例１１）において副生成物として得られ、これをＲＰ−ＨＰＬＣを用いた精製で分離することができる。
融点：１４５−１４６℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４（４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．５８−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）
【実施例２４】
【０１５１】
１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１５２】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボン酸エステルおよび２−（４−デシルオキシフェノキシメチル）オキシランを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間であることである。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４５ＮＯ５ （５２３．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３４ （ｍ， １２Ｈ）， １．４２−１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．７５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８−３．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３２−４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８−６．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｍ， １Ｈ）
【０１５３】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。クロマトグラフィー精製は、シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で行う。固形の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３４ （ｍ， １２Ｈ）， １．４１−１．４５（ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．７７ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ，２Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２−６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５４】
Ｃ．１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート５０ｍｇ（０．０９６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．８２ｇ（７．１９ｍｍｏｌ）と混合する。４時間室温で攪拌し、そのバッチをロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。３成分混合物を石油エーテルと酢酸エチルの混合液１０ｍｌ（４：１）とともにロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固して、固形の粗生成物を得る。これをクロマトグラフィー（固定相：クロマシル、溶出剤：アセトニトリル／水＝９０：１０）を用いて、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムで精製する。
収率：２５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）；５６％
融点：１３７℃
Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ５ （４６５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３３ （ｍ， １２Ｈ）， １．４３−１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４−６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２５】
【０１５５】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１５６】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバミド
１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリル０．１８ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）（実施例１５Ａ）をｔｅｒｔ−ブタノール１５ｍｌに溶解し、粉末状の８８％水酸化カリウム０．２３ｇ（３．６ｍｍｏｌ）と混合し、１１時間還流下加熱する。冷却後、その混合液を水中で加水分解し、１Ｎ塩酸で酸化した。ジエチルエーテルで３回抽出し、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色固形の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：０．１３ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）；７０％
融点：１１８−１１９℃
Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３ （４２２．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０−６．２８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）
【０１５７】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）を行い、固形の生成物を得る。
融点：１６２−１６３℃
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ３ （４２０．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３−１．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９−１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．４７−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ），５．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７−７．１０ （ｍ， ３Ｈ），７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ，ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２６】
【０１５８】
１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【化１３】
【０１５９】
Ａ．１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル
粉末状の８８％水酸化カリウム２．０７ｇ（４２ｍｍｏｌ）、インドール−５−カルボニトリル３．０ｇ（０．０２１ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム０．６８ｇ（２ｍｍｏｌ）を順番に秤量し、攪拌しながらエピクロロヒドリン９．９ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）と混合する。攪拌は終夜続ける。加水分解後、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせ、３回水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリー・エバポレーターで溶媒を濃縮して、固形物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝７：３）で精製する。
収率：３．３４ｇ（１７ｍｍｏｌ）；８０％
融点：９２℃
Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ （１９８．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）
【０１６０】
Ｂ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．１３ｇ（２．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、４−ヘプチルオキシフェノール０．５ｇ（２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５ｍｌと混合する。１時間攪拌し、１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル４７５ｍｇ（２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５ｍｌを加え、終夜室温で攪拌する。その後、懸濁液を半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：０．４８ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）；４９％
Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ （４０６．５）
ＭＳ （ＥＩ）： ｍ／ｚ （％） ＝ ４０６ （１００） Ｍ＋， ３０９ （２０）， ３０８ （９２）， １９９ （６２）， １８１ （２５）， １５６ （３６）， １５５ （６０）， １１０ （６９）
【０１６１】
Ｃ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル４５５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール１０ｍｌに溶解する。粉末状の８８％水酸化カリウム１．１０ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、そのバッチを３時間１００℃で加熱する。反応溶液を冷却した後、蒸留水５０ｍｌで加水分解し、１Ｎ塩酸で中和を行う。水層を酢酸エチルで３回抽出し、その有機層を１回水で洗浄し、２回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリー・エバポレーターで除去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：２４５ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）；５２％
融点：１１４℃
Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ４ （４２４．５）
ＭＳ （ＥＩ）： ｍ／ｚ （％） ＝ ４２４ （６７） Ｍ＋， ３２８ （２１），３２７ （１００）， １７４ （１８）， １７３ （６９）
【０１６２】
Ｄ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が２０時間であることである。生成物を、酢酸エチルで反応バッチから抽出する。シリカゲルクロマトグラフィー精製（溶出剤：酢酸エチル）を行う。続いて、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して固形の生成物を得る。
融点：１５７℃
Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ４ （４２２．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．３７−１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３９ （ｓ，２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２−６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２７】
【０１６３】
１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１６４】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
４−フェニルフェノール０．３４ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水ＴＨＦ５ｍｌに溶解し、絶えず攪拌しながらｔｅｒｔ−ブチルリチウム０．１ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。得られる混合液を５分間室温で攪拌する。その後、１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル（実施例２６Ａ）の無水ＴＨＦ溶液５ｍｌを滴下して加える。そのバッチを４時間１００℃で加熱する。そのバッチを冷却し、ジエチルエーテル１００ｍｌと混合し、水で３回抽出する。水層を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝７：３）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：０．３７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）；１００％
融点：１３３℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９０−３．９２ （ｍ，２Ｈ）， ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ），６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）
【０１６５】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１５５℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８８−３．９２ （ｍ，２Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ，１Ｈ）
【０１６６】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１２０℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３（３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．０９ （ｓ， ２Ｈ），５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３８−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７−７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２８】
【０１６７】
１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１６８】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２７の工程Ａの合成法と同様にして、３−フェニルフェノールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１２０℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９５ （ｍ， ２Ｈ），４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ，Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）
【０１６９】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１６２℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９５ （ｍ， ２Ｈ），４．２０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．５１ （ｍ，３Ｈ）， ７．６０−７．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）
【０１７０】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝ ３：７）で行い、続いてＲＰ−ＨＰＬＣカラム（固定相：クロマシル、溶出剤：アセトニトリル／水／ギ酸＝７０：３０：０．０２）で行う。固形の生成物を得る。
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．１８ （ｓ， ２Ｈ），５．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６０−７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２９】
【０１７１】
１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１７２】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２７の工程Ａの合成法と同様にして、２−フェニルフェノールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１１７℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９−４．３３ （ｍ， １Ｈ），５．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．３９ （ｍ，６Ｈ）， ７．４３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）
【０１７３】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１５０℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００−４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８−７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５２−７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）
【０１７４】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。固形Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．０４ （ｓ， ２Ｈ），５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ），
７．０１−７．８３ （ｍ， １３Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ），８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３０】
【０１７５】
１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１７６】
Ａ．５−ベンジルオキシ−１−ヘプチルインドール
粉末状の８８％水酸化カリウム０．２２ｇ（４．４５ｍｍｏｌ）、５−ベンジルオキシインドール０．５ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム０．０７ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を順番に秤量し、激しく攪拌しながら１−ブロモヘプタン１．４１ｍｌ（８．９６ｍｍｏｌ）と混合する。混合液を終夜室温で攪拌する。水３０ｍｌを加え、ジエチルエーテルで３回抽出を行う。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：５３０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ），７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２７ （ｍ， ８Ｈ）， １．７５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７（ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０１７７】
Ｂ．１−ヘプチルインドール−５−オール
５−ベンジルオキシ−１−ヘプチルインドール０．５ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を、シュレンクフラスコ内でメタノール１０ｍｌおよびジクロロメタン４ｍｌに溶解する。Ｐｄ（１０％）／Ｃ ０．０６ｇを加え、その混合液に１５分間、窒素を流す。その後、水素を満たした風船をシュレンク反応管のピストン上に設置し、１２時間、室温で水素添加する。そのバッチをフリット上で濾過し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：０．３３ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）；９０％
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ （ｍ， ８Ｈ）， １．７２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７８】
Ｃ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２６の工程Ｂの合成法と同様にして、１−ヘプチルインドール−５−オールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で精製して、油状の生成物を得る。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ２ （４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ，Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ，ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ，Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７９】
Ｄ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１１４℃
Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３ （４４７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ，Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ），８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８０】
Ｅ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの相違は、反応時間が２０時間であることである。生成物をその反応バッチから酢酸エチルで抽出する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）で精製し、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、固形の生成物を得る。
融点：１７１℃
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３ （４４５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ １．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５（ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ０ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３１】
【０１８１】
薬理試験
【０１８２】
本発明による化合物の有効性は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害により判定される。試験方法はすでに報告されている（Ｌｅｈｒ Ｍ． ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，３３３，３１２−３１４）。ここでは、無傷ヒト血小板中で、細胞質型ホスホリパーゼＡ２によって形成され、カルシウム・イオノフォアＡ２３１８７を用いて刺激したアラキドン酸を、試験物質の存在下および非存在下で検出する。
【０１８３】
本発明による実施例２、５、６、７、８および９の化合物は、この試験系で試験された。１０μＭの濃度で、これらの化合物は細胞質型ホスホリパーゼＡ２活性を４０％から９５％の範囲で阻害したが、このことはこれら化合物の有効性を証明するものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホリパーゼＡ２酵素を阻害する新規ヘテロアリール置換アセトン誘導体に関する。これらの化合物は、この酵素の活性が増大することによって引き起こされる、あるいは間接的に引き起こされる疾患を予防および治療する薬として適している。そのような疾患としては、炎症性疾患、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、およびエンドトキシン・ショックなどが挙げられる。本発明は、またこれらの化合物を合成する方法のみならず、これらの化合物を含む医薬製剤にも関する。
【背景技術】
【０００２】
「ホスホリパーゼＡ２」なる用語は、リン脂質のｓｎ−２位を開裂して遊離脂肪酸およびリゾリン脂質を形成する酵素の主要な、多様化したグループから成る。遊離した脂肪酸がアラキドン酸の場合、それはシクロオキシゲナーゼ経路を介して、プロスタグランジン類およびトロンボキサン類に代謝され、またリポキシゲナーゼ経路を介して、ロイコトリエン類および他の水酸化脂肪酸類に代謝される。プロスタグランジン類は、疼痛や発熱の形成および炎症反応にかなり関与している。ロイコトリエン類は、炎症反応、アナフィラキシー反応およびアレルギー反応の場合の重要な媒介物質である（Ｆｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ａｌｌｇｅｍｅｉｎｅ ｕｎｄ Ｓｐｅｚｉｅｌｌｅ Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ ｕｎｄ Ｔｏｘｉｋｏｌｏｇｉｅ（一般的および特異的薬物学および毒物学），Ｓｐｅｋｔｒｕｍ Ａｋａｄｅｍｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９９８）。
【０００３】
ホスホリパーゼＡ２によって形成されるリゾリン脂質は、細胞障害特性を持っている。リゾホスファチジルセリンは、アレルギー反応に関係するヒスタミンを遊離する（Ｍｏｒｅｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ（薬剤の作用）１９９２，３６，２５８）。さらに、リゾホスファチジルコリンは、例えば炎症の場合、重要な媒介物質でもある血小板活性化因子（ＰＡＦ）へと代謝される。
【０００４】
様々なホスホリパーゼＡ２の形態が公知である。それらの中には、Ｃａ２＋依存性低分子量分泌型ホスホリパーゼＡ２（ｓＰＬＡ２）、Ｃａ２＋非依存性高分子量型ホスホリパーゼＡ２（ｉＰＬＡ２）、Ｃａ２＋依存性高分子量細胞質型ホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ２）およびＣａ２＋非依存性リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２（ＬＰ−ＰＬＡ２）が含まれ、以前はＰＡＦアセチルヒドロラーゼとも称されていた（Ｓｉｘ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，２０００，１４８８，１−１９）。現在の知識によると、細胞質型ホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ２）が、プロスタグランジン、ロイコトリエン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、およびリゾリン脂質の生合成において鍵となる役割を果たしている。このことは、とりわけｃＰＬＡ２ノックアウトマウス、すなわち、もはやこの酵素を持たないマウスを用いた研究により証明された（Ｕｏｚｕｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３９０，６１８−６２２；Ｂｏｎｖｅｎｔｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３９０，６２２−６２５；Ｄｅｎｎｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００２，１９６，３４９−３５７）。
【０００５】
したがって、この酵素の過剰な刺激によって、多くの慢性および急性の疾患を引き起こす。そのような疾患としては、喘息、脳虚血（Ｃｌｅｍｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ １９９６，２７，５２７−５３５）、アルツハイマー病（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｔｒｏｋｅ，１９９６，３，５１−６３）、リウマチ性関節炎（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，１９９４，３，３０７−３０８）、慢性皮膚疾患、および紫外線によって引き起こされる皮膚障害（Ｇｒｅｓｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ １９９６，２７０，Ｃ１０３７−Ｃ１０５０）などがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、ｃＰＬＡ２阻害剤は、多くの炎症性疾患に対して有益である。
【０００７】
細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤は、文献に既述されている（Ｌｅｈｒ，Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２０００，２５，８２３−８３２）。
【０００８】
例えば、アストラ・ゼネカ社の１，３位−ジ置換−プロパン−２−オン化合物が公知である（Ｃｏｎｎｏｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４５，１３４８−１３６２）。ＷＯ ００／３４２５４は細胞質型ホスホリパーゼＡ２に対する阻害効果を有する化合物を開示している。特許明細書Ｕ．Ｓ．６，４１４，１７９， Ｕ．Ｓ．２００２／００３７８７５，およびＵ．Ｓ．２００２／００６５２４６は、α−アミノ置換、チオ置換、オキソ置換されたケトン類のみならず、α−置換あるいはβ−置換されたトリフルオロメチルケトン類が、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤として開示されている。さらに、ＥＰ９７６７４８は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害剤として、ある種のピロリジン誘導体を開示している。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
しかしながら、依然としてホスホリパーゼＡ２、特に細胞質型ホスホリパーゼＡ２を阻害する新規な化合物に対する需要がある。驚くべきことに、ある種のヘテロアリール置換アセトン誘導体が、この問題を解決することが見出された。したがって、本発明は式Ｉ：
【化１】
【００１０】
式中、
Ｑは、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＲ９Ｒ１、または１個もしくは２個の基｛該基は酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基［該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換され、１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基で置換されていてもよい（該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい）］から独立して選択される｝で中断されていてもよい、直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基またはＣ２−３１アルキニル基を表す；
【００１１】
Ａｒは、１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
【００１２】
Ｘは、ＮまたはＣＲ５を表す；
【００１３】
Ｙは、ＮまたはＣＲ６を表す；
【００１４】
Ｒ１は、水素原子、または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
【００１５】
Ｒ２およびＲ３は、
ａ） 独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基もしくはＲ７−Ｗ、または
ｂ） 結合している炭素原子とともに１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい、５員もしくは６員の芳香族環または芳香族複素環を表す；
【００１６】
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ７−Ｗを表す；
【００１７】
Ｒ５は、水素原子またはＲ４を表す；
【００１８】
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ８−Ｗを表す；
【００１９】
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
【００２０】
Ｒ８は、Ｃ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
【００２１】
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基を表す；
【００２２】
Ｒ１０は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を表す；
【００２３】
Ｗは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、またはテトラゾリル基を表す；および
【００２４】
ｏは０、１、もしくは２である；
【００２５】
の化合物、およびその薬学的に適合性のある塩およびそれらのエステルに関する。
【００２６】
薬学的に適合性のある塩は、塩基付加塩であってもよい。それらの塩は、アルカリ水酸化物、アルカリ土類水酸化物などの無機塩基、または、モノ、ジ、もしくはトリエタノールアミンなどの有機塩基との塩を包含する。また、酸付加塩も含まれる。
【００２７】
薬学的に適合性のある化合物のエステルは、特に、生理学的に容易に加水分解されるエステルを含み、例えば、アルキルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキシメチルエステル、フタリジルエステル、インダニルエステル、およびメトキシメチレンエステルなどが挙げられる。
【００２８】
特に断りのない限り、「アルキル基」という用語は、直鎖状、分枝状、または環状のアルキル基を含み、そのような「アルキル基」としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ウンデシル基、ドデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、シクロヘキシル基などが例示される。
【００２９】
「アルケニル基」という用語は、直鎖状、分枝状、または環状のアルケニル基を含み、そのような「アルケニル基」としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、デセニル基、ヘプタデセニル基、シクロヘキセニル基などが例示される。
【００３０】
「アルキニル基」という用語は、直鎖状または分枝状のアルキニル基を含み、そのような「アルキニル基」としては、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、デシニル基、ヘプタデシニル基などが例示される。
ある。
【００３１】
「アリール基」という用語は、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基および酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜３個の原子を含む５員もしくは６員の複素環を包含し、これらの複素環は、任意にベンゼン環と縮合してもよい。フェニル基およびインドリル基が好ましく、特にフェニル基が好ましい。
【００３２】
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を含み、フッ素原子または塩素原子が特に好ましい。
【００３３】
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、および／またはＲ１０等の基が１個の化合物に複数存在する場合には、それらは他の基とはそれぞれ独立して選択できる。
【００３４】
式ＩにおいてＱで表される直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基もしくはアルキニル基は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基から独立して選択される１個もしくは２個の基で中断されてもよい。ここで「中断される」ということは、その鎖の炭素原子に加えて、該炭素鎖が上記の基を、炭素鎖の任意の部位や末端において、すなわち炭素鎖およびＡｒの間に含んでいてもよいことを意味する。１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基の形で必要に応じて付加的に存在してもよい置換基は、鎖の任意の炭素原子に結合してもよい。
【００３５】
上記の式Ｉの化合物において、Ｑは、
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
で表されるのが好ましい。
式中、Ａは結合手、または直鎖状のＣ１−ｍアルキル残基、Ｃ２−ｍアルケニル残基もしくはＣ２−ｍアルキニル残基を表し、Ｂは結合手、または直鎖状のＣ１−ｎアルキル残基、Ｃ２−ｎアルケニル残基もしくはＣ２−ｎアルキニル残基を表し、Ｒ１およびＲ１１は独立して、水素原子または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す。Ｚ１およびＺ２は、結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、またはアリール基を表す。ここで、該アリール基は１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい。ｐは０または１を、ｍは０から１２の整数を、そしてｎは０から１６の整数を表す。ｍとｎの合計は、好ましくは１７以下であり、特に１０以下が好ましい。
【００３６】
Ｑは、好ましくは：
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
式中、Ｒ１、Ｒ１１、Ｚ２、Ｚ１、ｐ、ｍおよびｎは、上記で定義したものと同義である。
【００３７】
Ｑは、次に示す群：
Ｒ１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
特に、
Ｒ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
Ｒ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−
から選択するのが特に好ましい。
【００３８】
Ｒ１およびＲ１１は、お互いに独立して、好ましくは水素原子またはフェニル基、特に未置換のフェニル基を表す。Ｚ１およびＺ２がアリール基の場合、Ｚ１およびＺ２はフェニル基が好ましく、特に未置換のフェニル基が好ましい。
【００３９】
好ましい実施態様では、本発明による式Ｉの化合物において、Ｑはフェニル基またはＣ５−１２アルキル基もしくはＣ５−１２アルコキシ基を表し、より好ましくはＣ７−１０アルキル基またはＣ７−１０アルコキシ基、最も好ましくはＣ８アルキル基を表す。
【００４０】
本発明による式Ｉの化合物において、Ａｒはアリール基を表し、好ましくは上記で定義したアリール基である。特に好ましくは、Ａｒは隣接するＱと酸素原子にパラ位で好ましく結合するフェニル基を表す。
【００４１】
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、５員もしくは６員の芳香族環もしくは芳香族複素環を形成する場合は、該環はベンゼン環、または１個から３個の窒素原子を含有する６員の芳香族複素環であることが好ましい。これらの環は、好ましくは１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、１個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、特にＣＯＯＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＣＨ３またはＣＯＮＨ２が好ましい。
【００４２】
本発明によるアセトン誘導体のヘテロアリール基において、Ｙは好ましくはＣＲ６を表す。Ｒ５およびＲ６は、水素原子、ＣＯＯＨ、ｔ−ブチル、Ｃｌ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３およびＣＯＯＣＨ３から選択されるのが好ましい。
【００４３】
本発明によるアセトン誘導体に対して、特に適したヘテロアリール基は、ピロリル基、ピラゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ピロリル−２−カルボン酸基、ピロリル−３−カルボン酸基、インドリル−２−カルボン酸基、インドリル−３−カルボン酸基、インドリル−４−カルボン酸基、インドリル−５−カルボン酸基、インドリル−６−カルボン酸基、５−メチルインドリル基、５−クロロインドリル基、５−メトキシインドリル基、インドリル−５−カルボニトリル基、インドリル−５−カルバルデヒド基、インドリル−５−カルボン酸メチルエステル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルインドリル−５−カルボン酸基、３−クロロインドリル−５−カルボン酸基、３−ホルミルインドリル−５−カルボン酸基、３−アセチルインドリル−５−カルボン酸基、３−メトキシカルボニルインドリル−５−カルボン酸基、３−ｔｅｒｔ−ブチルインドリル−６−カルボン酸基、およびインドリル−５−カルバミド基である。
【００４４】
本発明の化合物は、強力なホスホリパーゼＡ２阻害剤であることが証明された。したがって、この酵素の製品もしくは２次製品によって引き起こされる疾患もしくは間接的に引き起こされる疾患を予防・治療する医薬として用いることができる。例えば、リウマチ疾患を治療したり、アレルギー誘因疾患を予防・治療することなどである。したがって、本発明による化合物は、とりわけ、鎮痛薬、消炎薬、解熱薬、抗アレルギー薬、抗気管支薬に有効であり、血栓予防、アナフィラキシー・ショックの予防、乾癬、じんましん、急性および慢性のアレルギー性あるいは非アレルギー性の発疹などの皮膚疾患を治療するのに用いることができる。
【００４５】
したがって、本発明は、一般式Ｉの化合物、またはその薬学的に適合性のある塩もしくはそれらのエステルを含む医薬製剤にも関する。
【００４６】
式Ｉの化合物は、ホスホリパーゼＡ２、好ましくは細胞質型ホスホリパーゼＡ２の活性の増大により引き起こされる、または関接的に引き起こされる疾患を予防もしくは治療するための医薬製剤の製造に、特に適している。そのような疾患は、例えば、炎症性疾患、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、脳虚血、アルツハイマー病、慢性皮膚疾患、紫外線照射による皮膚障害、リウマチ性疾患、血栓、アナフィラキシー・ショック、じんましん、急性および慢性の発疹、およびエンドトキシン・ショックなどである。
【００４７】
本発明による化合物は、個々の治療物質として投与してもよいし、他の治療活性物質との混合物として投与してもよい。該化合物はそのまま投与できるが、一般的には医薬製剤として、すなわち、適当な医薬担体または希釈剤を含む活性物質の混合物として投与される。当該化合物または製剤は、吸入投与、直腸投与もしくは局所的投与（皮膚から、経皮的に、頬部からおよび舌下からの投与を含む）により、経口的あるいは非経口的に投与することができる。
【００４８】
医薬製剤、医薬担体または希釈剤の種類は、所望の投与方法に依存する。経口製剤は、錠剤およびカプセル剤として、例えば、徐放型であってもよく、通常の賦形剤を含んでいてもよい。そのような賦形剤としては、例えば、結合剤（例えば、アカシアのシロップ、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントゴム、またはポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば、ラクトース、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリシン）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、またはシリカ）、崩壊剤（例えば、澱粉）、または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などが挙げられる。経口液体製剤は、水性もしくは油性の懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ、エリキシルまたはスプレーなどであってよく、あるいは水もしくは別の適切な担体を用いて再構成するための乾燥粉でもよい。そのような液体製剤は、通常の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤としては、例えば、懸濁化剤、香料、希釈剤、または乳化剤などがある。非経口投与に関しては、通常の医薬担体を使用した液剤または懸濁液を用いることができる。吸入投与のためには、当該化合物は、エアロゾルとして用いることができる、粉末化した水性もしくは一部水性の溶液であってもよい。局所投与のための製剤は、例えば、薬学的に適合した粉末、ローション、軟膏、クリーム、ゲルであってもよいし、あるいは治療的に活性な量の本発明の化合物を含む治療システムに存在させてもよい。
【００４９】
必要な投与量は、用いられる医薬製剤の形態、適用の種類、症状の重症度、および治療対象（人間もしくは動物）に依存する。治療は、通常、至適投与量以下の投与より始める。その後、与えられた条件で最適な効果を達成するまで、投与量を上げる。一般的に、本発明による化合物は、有害もしくは不利益な作用をもたらすことなく、有効な作用が達成することができる濃度で投与されるのが最もよい。その化合物は、単回投与または複数回投与として、投与することができる。
【００５０】
本発明による化合物の有効性は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害によって判定できる。この目的を達成するために、膜リン脂質からアラキドン酸の遊離を誘発するように、無傷ヒト血小板中で、カルシウム・イオノフォアＡ２３１８７を用いて、細胞質型ホスホリパーゼＡ２を刺激する。シクロオキシゲナーゼ経路および１２−リポキシゲナーゼ経路を介する酵素産物であるアラキドン酸の代謝を防ぐために、シクロオキシゲナーゼ／１２−リポキシゲナーゼ二重阻害剤である、５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸を加える。続いて、固相抽出による精製の後、遊離アラキドン酸を紫外線検出法により逆相ＨＰＬＣで測定する。被験物質による酵素の阻害活性は、被験物質の存在下／非存在下で生成したアラキドン酸量の割合から得られる。その試験系に関するより詳細な情報は、実施例３１で得られる。
【００５１】
本発明はまた、式Ｉの化合物を製造する方法にも関する。この方法において、式ＩＩ：
【化２】
の化合物、または式ＩＩＩ：
【化３】
の化合物を、式ＩＶ：
【化４】
の化合物と反応させ、生成したアルコールを酸化することにより目的のケトンを得る。式中、Ｑ、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、およびＲ３は上記で定義したのと同義であり、Ａｂｇはハロゲン原子、特に臭素原子のような脱離基を表す。
【００５２】
以下の実施例によって本発明を説明するが、具体的な化合物に本発明は限定されない。
【００５３】
全てのバッチは、窒素保護ガス雰囲気下で行われた。シリカゲル６０（メルク社、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）、ドイツ）[粒子径６３−２００μｍまたは１５−４０μｍ（＝フラッシュクロマトグラフィー））]を、カラムクロマトグラフィー精製に用いた。
【実施例１】
【００５４】
１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オン
【００５５】
Ａ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２００ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、ピロール０．０７７ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）と混合する。１時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン（Ｋｕｌｉｅｖ ｅｔ ａｌ．，Ｕｃｈ．Ｚａｐ．Ａｚｅｒｂ．Ｇｏｓ．Ｕｎｉｖ．Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ Ｎａｕｋ．１９６４，４，９７；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．１９６６，６５，６４０ｃ）０．３００ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下して加える。その混合物を１９時間攪拌し、半飽和の塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として赤色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．２２９ｇ（０．６９５ｍｍｏｌ）；６１％
Ｃ２１Ｈ３１ＮＯ２ （３２９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６−４．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００５６】
Ｂ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オン
無水酢酸１．２４ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに混合し、１０分間室温で攪拌し、１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピロール−１−イル）プロパン−２−オール０．１００ｇ（０．３０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ１０ｍｌ溶液を滴下して加える。１９時間攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、茶色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９７：３）で精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０８７ｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）；８８％
融点：５８−５９℃
Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ２ （３２７．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例２】
【００５７】
１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オン
【化５】
【００５８】
Ａ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール
ナトリウム０．０９１ｇ（３．９６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ５ｍｌおよびピラゾール０．２６８ｇ（３．９４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液１５ｍｌと混合する。２時間室温にて攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン０．６９０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１０ｍｌを滴下して加え、８時間還流しながら煮沸する。反応混合液を冷却し、半飽和の塩化ナトリウム溶液に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。合わせた有機層を、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮する。半飽和の塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、硫化ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で精製し、石油エーテルから再結晶化することにより白色固形の生成物を得る。
収率：０．７１６ｇ（２．１７ｍｍｏｌ）；８２％
融点：８８℃
Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２ （３３０．５） １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ）＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ），１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１−３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２−４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３−４．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００５９】
Ｂ．１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オン
無水酢酸０．１５４ｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ５ｍｌと混合し、室温で１０分間攪拌し、１−（４−オクチルフェノキシ）−３−（ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール０．０５０ｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１８時間室温で攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、粗生成物として黄色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して白色固形物を得る。
収率：０．０４８ｇ（０．１４６ｍｍｏｌ）；９６％
融点：８５−８７℃
Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ２ （３２８．５） １Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３】
【００６０】
１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【化６】
【００６１】
Ａ．１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、インドール０．１３４ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌと混合する。１．５時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシランの無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを、滴下して加える。この混合液を１６時間攪拌し、半飽和の塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。合わせた有機層を、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として橙色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して黄色油状の生成物を得る。
収率：０．３５６ｇ（０．９３８ｍｍｏｌ）；８２％
Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ２ （３７９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４−３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９−４．４５ （ｍ， ３Ｈ），６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００６２】
Ｂ．１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
無水酢酸１．７７ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、１−（インドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．１６４ｇ（０．４３２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。この溶液を６時間攪拌し、５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、この有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、石油エーテルから再結晶して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．１０６ｇ（０．２８１ｍｍｏｌ）；６５％
融点：６５℃
Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ２ （３７７．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ），
２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９−７．２３ （ｍ， １Ｈ），７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例４】
【００６３】
１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【化７】
【００６４】
Ａ．１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０４８ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、インダゾール０．１３５ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）溶液と混合する。１時間攪拌し、２−（４−オクチルフェノキシメチル）オキシラン０．３００ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下して加える。この混合液を４０時間攪拌し、半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、ジエチルエーテルを用いて４回抽出する。この有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、石油エーテル／酢酸エチル（８０：２０）から再結晶して白色固形物を得る。
【００６５】
Ｂ．１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
無水酢酸１．０７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに混合し、１０分間室温で攪拌し、この混合液を１−（インダゾール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．１００ｇ（０．２６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。２０時間攪拌し、その溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０６２ｇ（０．１６４ｍｍｏｌ）
融点：６６−６７℃
Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２ （３７８．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ），
２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６−７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例５】
【００６６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボン酸
【化８】
【００６７】
Ａ．１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
２−（４−オクチル−フェノキシメチル）オキシラン１．１７ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、シリカゲル１．３４ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）および臭化リチウム１．１６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）と混合する。ロータリー・エバポレーターで、懸濁液をほぼ濃縮乾固し、３時間室温で放置する。反応バッチはジクロロメタンと混合し、脱脂綿で濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮する。ジエチルエーテル中にその懸濁液を入れ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：１．５２ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）；９９％
Ｃ１７Ｈ２７ＢｒＯ２ （３４３．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５−３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４−４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００６８】
Ｂ．［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート
無水ピリジン０．４１ｇ（５．１８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、０℃まで冷却し、塩化アセチル０．４１ｇ（５．２２ｍｏｌ）と混合するとＮ−ピリジニウムクロライドが沈殿する。これを３０分間攪拌し、１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール０．５０ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、滴下して加える。反応バッチを０℃でさらに３時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄する。合わせた水層を再びジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮し、３回トルエンと混合し、それぞれロータリー・エバポレーターで濃縮し、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．５６ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）；１００％
Ｃ１９Ｈ２９ＢｒＯ３ （３８５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９−３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１−４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３１（ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００６９】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−２−カルボン酸
ピロール−２−カルボン酸０．５０ｇ（４．５０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１５ｍｌ中に懸濁させ、還流下煮沸する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール４．０７ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液１５ｍｌを３０分以内で滴下して加える。さらに、３０分間還流下加熱し、続いて冷却し、反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、粗生成物として赤色固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）を用いて精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．５６６ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）；７５％
融点：８７−８９℃
Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２ （１６７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５７ （ｓ， ９Ｈ）， ６．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｍ， １Ｈ），９．２３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００７０】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−２−カルボキシレート０．１４５ｇ（０．８６７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート０．１０７ｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。これに［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．３３３ｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ１０ｍｌ溶液を滴下して加える。続いて、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積の半分まで濃縮し、飽和塩化ナトリウムで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色油状物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８０：２０）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．１６９ｇ（０．３５８ｍｍｏｌ）；４１％
Ｃ２８Ｈ４１ＮＯ５ （４７１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３−５．４８ （ｍ， １Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９−６．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７１】
Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．１５０ｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液１．２６ｍｌ（０．６３０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。その有機層を半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１３３ｇ（０．３１０ｍｍｏｌ）；９８％
Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ４ （４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ，２Ｈ），４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７２】
Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボキシレート
無水酢酸１．１４ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．１２１ｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１６時間攪拌し、５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）にその反応バッチを注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０９６ｇ（０．２２５ｍｏｌ）；８０％
Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ４ （４２７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７３】
Ｇ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−２−カルボキシレート０．０４５ｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．９００ｇ（７．８９ｍｍｏｌ）と混合する。１時間室温で攪拌した後、その反応バッチをロータリー・エバポレーターで濃縮乾固する。トルエンに２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、茶色固形の粗生成物を得る。これをメタノールおよび水数滴から再結晶して、ベージュ色の固形の生成物を得る。
収率：０．０１６ｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）；４１％
融点：１５７℃（分解）
Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ４ （３７１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例６】
【００７４】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボン酸
【化９】
【００７５】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−３−カルボキシレート
ピロール−３−カルボン酸０．５０ｇ（４．５０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１５ｍｌに懸濁し、還流下煮沸する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール４．０７ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液１５ｍｌを３０分間以内に滴下して加える。さらに、３０分間還流下加熱し、その後冷却し、その反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、粗生成物として黄色の固形を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、白色固形の生成物を得る。
収率：０．４３３ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）；５８％
融点：８２−８４℃
Ｃ９Ｈ１３ＮＯ２ （１６７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， ６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｍ， １Ｈ），８．７５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００７６】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ピロール−３−カルボキシレート０．１４５ｇ（０．８６７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート０．１０７ｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．３３３ｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌを滴下して加える。引き続き、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、粗生成物として黄色の油状物を得る。これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９３：７）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．１０４ｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）；２６％
Ｃ２８Ｈ４１ＮＯ５ （４７１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５２ （ｓ， ９Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ，１Ｈ）， ３．８９−４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３０ （ｍ， １Ｈ），６．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）
【００７７】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．１０４ｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）を無水
メタノール溶液１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液０．８８ｍｌ（０．４４０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０９１ｇ（０．２１２ｍｍｏｌ）；９６％
Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ４（４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ６ Ｈｚ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）， ４．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ４．２７ （ｍ，１Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｍ， １Ｈ）
【００７８】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボキシレート
無水酢酸０．８１７ｇ（８．００ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．０８６ｇ（０．２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。１９時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として茶色の油状物を得る。これをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．０６５ｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）；７６％
Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ４（４２７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｍ， ３Ｈ）
【００７９】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］ピロール−３−カルボキシレート０．０４９ｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．９８８ｇ（８．６７ｍｍｏｌ）と混合する。３．５時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いてそのバッチを濃縮乾固する。トルエンで２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、緑色固形の粗生成物を得る。これをジエチルエーテルで溶解し、石油エーテルで沈殿させる。３０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、上清をデカンテーションし、残っている溶媒を窒素気流で除去し、真空のデシケーターで乾燥して、生成物をベージュ色の固形物として得る。
収率：０．０１８ｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）；４２％
融点：１２５℃（分解）
Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ４ （３７１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０４（ｓ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｍ， １Ｈ）
【実施例７】
【００８０】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボン酸
【化１０】
【００８１】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−２−カルボキシレート
インドール−２−カルボン酸１．００ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１．０１ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）と混合し、１時間室温で攪拌する。その後、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．７７ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール９．１２ｇ（１２３ｍｍｏｌ）を加える。続いて、６時間還流下加熱し、その後水５ｍｌで急冷し、濾取し、ＴＨＦで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して、茶色固形の粗生成物を得る。短いカラムと石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる予備的精製により白色固形を得る。得られた白色固形をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して白色固形の生成物を得る。
収率：０．３２５ｇ（１．４９６ｍｍｏｌ）；２４％
融点：１０４−１０５℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２（２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６５ （ｓ， ９Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００８２】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−２−カルボキシレート０．３２５ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１５ｍｌに溶解し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．１８４ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．５７６ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌを滴下して加える。３０分間１１０℃で加熱し、続いて冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９９：１）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．２４６ｇ（０．４７２ｍｍｏｌ）；３２％
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ），７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８３】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート０．２１３ｇ（０．４０８ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液１．６４ｍｌ（０．８２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１５２ｇ（０．３１７ｍｍｏｌ）；７８％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６２（ｓ ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８４】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボキシレート
無水酢酸１．０２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−２−カルボキシレート０．１２０ｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。８時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液（１：１、ｖ／ｖ）の混合液に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、その有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９８：２）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１１３ｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）；９５％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｓ， ９Ｈ）， １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７３（ｓ， ２Ｈ）， ５．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【００８５】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−２−カルボキシレート０．０４６ｇ（０．０９６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．４９ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）と混合する。１．５時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターで濃縮乾固する。トルエンで２回溶解し、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮して、黄色固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（６７：３３）から再結晶して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．０３１ｇ（０．０７４ｍｍｏｌ）；７７％
融点：１７３℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４（４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝
７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ，１Ｈ）， ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例８】
【００８６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボン酸
【化１１】
【００８７】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−３−カルボキシレート
インドール−３−カルボン酸１．００ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、無水ＤＭＦ０．０５ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）、塩化チオニル１．４８ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）と混合し、１時間室温で攪拌する。続いて、トリエチルアミン２．５１ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール９．２０ｇ（１２４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、２時間還流下で加熱し、その後冷却した反応混合液を水中で加水分解する。ジエチルエーテルで３回抽出し、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、粗生成物として茶色の油状物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：１．０５ｇ（４．８３ｍｍｏｌ）；７８％
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６５ （ｓ， ９Ｈ）， ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）
【００８８】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−３−カルボキシレート０．５０ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌに溶解し、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．２８ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間１１０℃で攪拌する。［１−ブロモ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−イル］アセテート０．８９ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１５ｍｌを滴下して加える。続いて、３０分間１１０℃で加熱し、その後冷却し、加水分解を飽和塩化ナトリウム溶液で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．５６ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）；４７％
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ （ｓ， ９Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｍ， １Ｈ），７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｍ， １Ｈ）
【００８９】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−アセトキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート０．２９３ｇ（０．５６２ｍｍｏｌ）を無水メタノール２０ｍｌに溶解し、０．５Ｍナトリウムメチラート溶液２．２４ｍｌ（１．１２ｍｍｏｌ）と混合し、１５分間室温で攪拌する。続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、そのバッチをジエチルエーテルで希釈する。半飽和および飽和の塩化ナトリウム溶液で有機層を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して黄色油状の生成物を得る。
収率：０．２６９ｇ（０．５６１ｍｍｏｌ）；１００％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄｄ， Ｊ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｍ， １Ｈ）
【００９０】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボキシレート
無水酢酸２．０２ｇ（１９．８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ１０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３−カルボキシレート０．２３７ｇ（０．４９４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液１０ｍｌに滴下して加える。２時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注ぎ、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、黄色油状の生成物を得る。
収率：０．１６０ｇ（０．３３５ｍｍｏｌ）；６８％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ およびＪ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９１】
Ｅ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３−カルボキシレート０．０７２ｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．５６ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）と混合する。１時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。トルエンに２回溶解させ、その都度ロータリー・エバポレーターで濃縮し、赤色固形の粗生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（６７：３３）から再結晶して、白色固形の生成物としを得る。
収率：０．０５５ｇ（０．１３０ｍｍｏｌ）；８６％
融点：１８２−１８３℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ），２．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｍ，１Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｍ， １Ｈ）
【実施例９】
【００９２】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【化１２】
【００９３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート
インドール−５−カルボン酸０．５０ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン２０ｍｌに懸濁させ、還流下加熱する。９０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール２．８０ｇ（１２．３９ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液２０ｍｌを３０分以内に滴下して加える。続いて、３０分間還流下加熱し、その後冷却し、その反応混合液をジエチルエーテルで希釈し、５％炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮して黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．２１４ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）；３２％
融点：９１−９３℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６３ （ｓ， ９Ｈ），６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ）， ８．３６ （ｍ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００９４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．０７７ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１５ｍｌ中に懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート０．４００ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１５ｍｌと混合し、１時間室温で攪拌する。２−（４−オクチル−フェノキシメチル）オキシラン０．４８３ｇ（１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液１５ｍｌを滴下して加える。６０℃で４時間加熱し、続いて冷却し、加水分解を半飽和塩化ナトリウム溶液中で行う。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、無色油状の生成物を得る。
収率：０．７６５ｇ（１．６０ｍｍｏｌ）；８７％
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３（ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
無水酢酸５．３３ｇ（５２．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ３０ｍｌと混合し、１０分間室温で攪拌し、これをｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート０．６２６ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ溶液２０ｍｌに滴下して加える。１７時間攪拌し、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液と飽和塩化ナトリウム溶液の混合液（１：１、ｖ／ｖ）に注いで加え、１０分間加水分解する。ジエチルエーテルで４回抽出し、有機層を合わせ、ロータリー・エバポレーターを用いて体積が半分になるまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮し、黄色油状の粗生成物を得る。これをシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製して無色油状の生成物を得る。
収率：０．２３２ｇ（０．４８６ｍｍｏｌ）；３７％
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ および ｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【００９６】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート０．２２２ｇ（０．４６５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸３．９８ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）と混合する。４時間室温で攪拌し、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。２成分の混合物をヘキサンとともに、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固し、粗生成物として茶色の固形物を得る。これをクロマトグラフィー（固定相：クロマシル、移動相：アセトニトリル／水＝８０：２０）を用いてＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高性能液体クロマトグラフィー）カラムで精製して、白色固形の生成物を得る。
収率：０．１３４ｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）；６８％
融点：１２２−１２４℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９６ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１０】
【００９７】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボン酸
【００９８】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、インドール−４−カルボン酸を用いて製造される。
融点：９６℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６８ （ｓ， ９Ｈ），７．１７−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ），７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【００９９】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−４−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が３時間であるということだけである。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝８０：２０）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６４（ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６（ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１００】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−４−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１５時間であるということだけである。クロマトグラフィーによる精製は、シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９３：７）を用いて行う。固形の生成物を得る。
融点：１００℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０（ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０−７．２２ （ｍ，２Ｈ）， ７．２４−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１０１】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−４−カルボン酸
ケトン６３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．１２ｇ（９．８２ｍｍｏｌ）と混合する。２時間室温で攪拌し、続いて、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。この３成分混合物を石油エーテルと酢酸エチルの混合液（１：２）１０ｍｌとともにロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固して、固形の粗生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（２：１）から再結晶する。
収率：４８ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）；８６％
融点：１６０−１６１℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｓ，２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ），７．２５−７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１１】
【０１０２】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
【０１０３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチルインドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、インドール−６−カルボン酸を用いて製造される。生成物は、さらに石油エーテルから再結晶する。
融点：１００−１０１℃
Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２ （２１７．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６３ （ｓ， ９Ｈ），６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１０４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−６−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間ということである。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ４１ＮＯ４ （４７９．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｍ， １Ｈ）
【０１０５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−６−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であるということだけである。油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚおよび Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），
７．８９ （ｍ， １Ｈ）
【０１０６】
Ｄ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボキシレート５９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１．０５ｇ（９．２０ｍｍｏｌ）と混合する。２．５時間室温で攪拌した後、ロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。３成分混合液を石油エーテルと酢酸エチルの混合液（１：２）１０ｍｌとともに濃縮乾固し、固形の粗生成物を得る。これをＲＰ−ＨＰＬＣカラム（固定相：クロマシル、移動相：アセトニトリル／水＝９：１）クロマトグラフィーで精製する。
収率：３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）；５７％
融点：１８０℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ４ （４２１．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１−１．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．００ （ｓ，２Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１２】
【０１０７】
１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１０８】
Ａ．１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−メチルインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応が室温で行われることである。反応時間は２３時間である。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９５：５）で精製し、油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３５ＮＯ２ （３９３．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５４−１．５８（ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）， ６．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｍ， １Ｈ）
【０１０９】
Ｂ．１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−メチルインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９７：３）で精製して、固形の生成物を得る。
融点：７５℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ２ （３９１．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００−７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．４２−７．４３ （ｍ， １Ｈ）
【実施例１３】
【０１１０】
１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１１１】
Ａ．１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−クロロインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応を室温で行うこと、反応時間が１７時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製は、溶出剤として石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）を用いて行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮＯ２ （４１４．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９（ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１２】
Ｂ．１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−クロロインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であることである。固形の生成物を得る。これを、石油エーテルから再結晶する。
融点：７７℃
Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮＯ２ （４１２．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５６−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ，２Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１４】
【０１１３】
１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
【０１１４】
Ａ．１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オール
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−メトキシインドールを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応が室温遮光下で行われ、反応時間が１７時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製は、溶出剤として石油エーテル／酢酸エチル（９３：７）を用いて行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３５ＮＯ３ （４０９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７−４．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ），６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１１５】
Ｂ．１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オン
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−（５−メトキシインドール−１−イル）−３−（４−オクチルフェノキシ）プロパン−２−オールを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１８時間であり、遮光下で行われることである。固形の生成物を得る。
融点：８５℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ３（４０７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ，３Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）
【実施例１５】
【０１１６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボニトリル
【０１１７】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間であることである。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝７５：２５）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ２ （４０４．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）
【０１１８】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１５時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９０：１０）で精製して、固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（９５：５）から再結晶する。
融点：９６℃
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２（４０２．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８−１．６２（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ，２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例１６】
【０１１９】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバルデヒド
【０１２０】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバルデヒド
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、インドール−５−カルバルデヒドを用いて製造される。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。固形の生成物を得る。
融点：７９℃
Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ３ （４０７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．００ （ｓ， １Ｈ）
【０１２１】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバルデヒド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバルデヒドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１６時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で精製し、固形の生成物を得る。
融点：９６℃
Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ３（４０５．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９−１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ，２Ｈ）， ５．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６−８．１７ （ｍ，１Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１７】
【０１２２】
メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
【０１２３】
Ａ．メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、メチルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が６時間であることである。固形の生成物を得る。
融点：５８℃
Ｃ２７Ｈ３５ＮＯ４ （４３７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３−４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｍ， １Ｈ）
【０１２４】
Ｂ．メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸エステル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。固形の生成物を得る。これを石油エーテル／酢酸エチル（９４：６）から再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１１８℃
Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ４ （４３５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３１ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｓ，３Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８−７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｍ， １Ｈ）
【実施例１８】
【０１２５】
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１２６】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸の合成（実施例１０）において、副生成物として得られる。ＲＰ−ＨＰＬＣを用いた精製で分離することができる。
融点：１４６−１４７℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４ （４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．５６−１−６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｍ，３Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）
【実施例１９】
【０１２７】
３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１２８】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロインドール−５−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボキシレート３８９ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１２ｍｌを、Ｎ−クロロコハク酸イミド３３５ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）と混合し、終夜室温で攪拌する。攪拌しながらメタノールを除去し、得られる残渣を酢酸エチル１５ｍｌに取る。有機層を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、攪拌しながら濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー精製をシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル ９：１）上で行い、固形物を得る。
収率：１９０ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）；４２％
Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮＯ２（２５１．１）
融点：１２０℃
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ，Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）
【０１２９】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
製造は、実施例９の工程Ｂの合成と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロインドール−５−カルボン酸を基にして行う。実施例９の工程Ｂと異なるのは、反応時間が８時間であることである。シリカゲル（溶出剤：ジクロロメタン）でクロマトグラフィー精製を行い、生成物として油状物を得る。
Ｃ３０Ｈ４０ＣｌＮＯ４ （５１４．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８−４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８−４．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１３０】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸エステル
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）でクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３０Ｈ３８ＣｌＮＯ４（５１２．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６（ｓ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）
【０１３１】
Ｄ．３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１５７℃
Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮＯ４（４５６．０）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２２（ｓ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｍ，２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２０】
【０１３２】
３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１３３】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレート
塩化オキサリル０．４ｍｌ（４．８７ｍｍｏｌ）を、三つ口フラスコに窒素下、無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、０℃まで冷却する。その後、無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解した無水ジメチルホルムアミド０．４ｍｌを加える。この混合液を２０分間氷冷下攪拌して、ガスの発生と無色の沈殿の形成を認める。その後、ｔｅｒｔ−ブチル インドール−５−カルボキシレート１．００ｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を室温まで加熱する。さらに２０分間攪拌し続け、その懸濁液をテトラヒドロフランを用いて丸底フラスコに移し替え、ロータリー・エバポレーターで濃縮する。その残渣をテトラヒドロフラン４０ｍｌ中に取り、２０％酢酸ナトリウム溶液５０ｍｌと混合し、３０分間還流下加熱する。冷却後、５％炭酸水素ナトリウム溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチルで３回抽出する。その有機層を合わせ、体積約１５０ｍｌまで濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリー・エバポレーターで留去する。得られた粗生成物をｎ−ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、固形の生成物を得る。
収率：０．８１ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）；７１％
Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ３ （２４５．３）
融点：１９０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５５ （ｓ， ９Ｈ），７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９（ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， １２．４０ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）
【０１３４】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを１２時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）のクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３１Ｈ４１ＮＯ５（５０７．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ，１Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）
【０１３５】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレ−ト
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が２０時間であることである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）のクロマトグラフィー精製を行い、油状の生成物を得る。
Ｃ３１Ｈ３９ＮＯ５ （５０５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．６３ （ｍ， １１Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３３（ｓ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．９２（ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ）
【０１３６】
Ｄ．３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｄとの違いは、反応時間が３時間であることのみである。クロマトグラフィー精製は、ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出剤：アセトニトリル／水＝ ９：１）を用いて行い、固形の生成物を得る。
融点：１９３℃
Ｃ２７Ｈ３１ＮＯ５ （４４９．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ），８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．９７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２１】
【０１３７】
３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１３８】
Ａ．メチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート
２．２Ｍ塩化亜鉛溶液４．２０ｍｌ（９．２５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液２０ｍｌを窒素雰囲気下の三つ口フラスコに入れ、その溶液を氷浴中０℃まで冷却する。その後、１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液５．６２ｍｌ（８．９９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して加える。反応混合液を室温まで加熱し、１時間攪拌し、その後メチルインドール−５−カルボキシレート１．５０ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液２０ｍｌと混合し、１時間室温で再攪拌する。その後、そのバッチを０℃まで冷却し、塩化アセチル１．２８ｍｌ（１８．１ｍｍｏｌ）を橙色の懸濁液に形成するように注意深く加える。懸濁液を１時間室温で攪拌し、塩化アルミニウム０．９３ｇ（７．０２ｍｍｏｌ）を加える。さらに１時間室温で攪拌し、半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、酢酸エチル１００ｍｌとテトラヒドロフラン２０ｍｌを加える。酢酸エチルで３回抽出し、その有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去する。残渣をシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製して固形の生成物を得る。
収率：０．７０ｇ（３．２３ｍｍｏｌ）；３８％
融点：２３５−２３６℃
Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３ （２１７．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．４９ （ｓ， ３Ｈ），３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ，Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， １２．２３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１３９】
Ｂ．３−アセチルインドール−５−カルボン酸
メチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート０．６８６ｇ（３．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌおよびエチレングリコール１０ｍｌに加熱下溶解し、水酸化カリウム７．０８ｇ（０．１３ｍｏｌ）と混合し、３０分間還流下攪拌し、反応混合液を室温まで冷却する。テトラヒドロフランをロータリー・エバポレーターで留去し、その溶液を６Ｎ塩酸２０ｍｌで氷冷下酸化する。沈殿した明紫色の沈殿物を吸引して取り出し、乾燥する。
収量：０．６４ｇ（３．１６ｍｍｏｌ）
融点：３６４℃
Ｃ１１Ｈ９ＮＯ３ （２０３．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．４７ （ｓ， ３Ｈ），７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１（ｄ， １Ｈ）， ８．８２ （ｄ， １Ｈ）， １２．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， １２．５７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１４０】
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ａの合成法と同様にして、３−アセチルインドール−５−カルボン酸を用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製を行う。
融点：２１４℃
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ３ （２５９．１）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５６ （ｓ， ９Ｈ），２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， １２．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）
【０１４１】
Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチルインドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを２６時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ９Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ｂｒｏａｄ，１Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４２】
Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１７：３）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ５ （５１９．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ），９．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４３】
Ｆ．３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アセチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：１９７℃
Ｃ２８Ｈ３３ＮＯ５ （４６３．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｍ， １０Ｈ）， １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ），５．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２２】
【０１４４】
３−メトキシカルボニル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１４５】
Ａ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルインドール−３，５−ジカルボキシレート
シアン化ナトリウム０．７０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル−３−ホルミルインドール−５−カルボキシレート０．７０ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液３０ｍｌに加える。活性化褐石（ｂｒｏｗｎ ｓｔｏｎｅ）４．９２ｇ（５７．２ｍｍｏｌ）をスパーテルで加えて混合すると黄色の溶液が形成する。４８時間室温で攪拌する。ジクロロメタン８０ｍｌおよびセライト５ｇを加え、黒色の懸濁液を吸引フィルターで吸引し、残渣をジクロロメタンで洗浄し、濾液は、過剰のシアン化イオンが新たに調整した硫酸鉄（ＩＩ）溶液と錯体を形成させるために振とうして抽出する。有機層は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。固形の生成物を得る。
収率：０．７４３ｇ（２．６９ｍｍｏｌ）；９４％
融点：１９６℃
Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ４ （２７５．３）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ １．５８ （ｓ， ９Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， ｂｒｏａｄ １Ｈ）
【０１４６】
Ｂ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルインドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応バッチを１４時間１２０℃で加熱することである。シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ６ （５３７．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７８（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｄｄ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ），７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４７】
Ｃ．５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。シリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝ ４：１）でクロマトグラフィー精製を行って、油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ６ （５３５．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２９ （ｍ， １０Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ およびＪ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１４８】
Ｄ．３−メトキシカルボニル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
実施例９の工程Ｄの合成法と同様にして、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−３，５−ジカルボキシレートを用いて製造される。実施例９の工程Ｄとの違いは、反応時間が２時間ということだけである。固形の生成物を得る。これをヘキサン／テトラヒドロフランから再結晶する（クロマトグラフィー精製は行わない）。
融点：２０８℃
Ｃ２８Ｈ３３ＮＯ６ （４７９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２２ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ），５．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２３】
【０１４９】
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸
【０１５０】
表記化合物は、１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−６−カルボン酸の合成（実施例１１）において副生成物として得られ、これをＲＰ−ＨＰＬＣを用いた精製で分離することができる。
融点：１４５−１４６℃
Ｃ３０Ｈ３９ＮＯ４（４７７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．５８−１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ，２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｍ， １Ｈ）
【実施例２４】
【０１５１】
１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
【０１５２】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｂの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチルインドール−５−カルボン酸エステルおよび２−（４−デシルオキシフェノキシメチル）オキシランを用いて製造される。実施例９の工程Ｂとの違いは、反応時間が５時間であることである。クロマトグラフィー精製は、まずシリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝８５：１５）で行い、続いてＲＰ１８充填剤（溶出剤：アセトニトリル／水＝４：１）で行う。油状の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４５ＮＯ５ （５２３．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３４ （ｍ， １２Ｈ）， １．４２−１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．７５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８−３．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３２−４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８−６．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｍ， １Ｈ）
【０１５３】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボキシレートを用いて製造される。クロマトグラフィー精製は、シリカゲル（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）で行う。固形の生成物を得る。
Ｃ３２Ｈ４３ＮＯ５ （５２１．７）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７−１．３４ （ｍ， １２Ｈ）， １．４１−１．４５（ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ９Ｈ）， １．７７ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ，２Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２−６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １Ｈｚ， １Ｈ）
【０１５４】
Ｃ．１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル−１−［３−（４−デシルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルボキシレート５０ｍｇ（０．０９６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．８２ｇ（７．１９ｍｍｏｌ）と混合する。４時間室温で攪拌し、そのバッチをロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固する。３成分混合物を石油エーテルと酢酸エチルの混合液１０ｍｌ（４：１）とともにロータリー・エバポレーターを用いて濃縮乾固して、固形の粗生成物を得る。これをクロマトグラフィー（固定相：クロマシル、溶出剤：アセトニトリル／水＝９０：１０）を用いて、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムで精製する。
収率：２５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）；５６％
融点：１３７℃
Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ５ （４６５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２８−１．３３ （ｍ， １２Ｈ）， １．４３−１．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ および Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４−６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２５】
【０１５５】
１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１５６】
Ａ．１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバミド
１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルボニトリル０．１８ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）（実施例１５Ａ）をｔｅｒｔ−ブタノール１５ｍｌに溶解し、粉末状の８８％水酸化カリウム０．２３ｇ（３．６ｍｍｏｌ）と混合し、１１時間還流下加熱する。冷却後、その混合液を水中で加水分解し、１Ｎ塩酸で酸化した。ジエチルエーテルで３回抽出し、ロータリー・エバポレーターで体積が半分になるまで濃縮し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ロータリー・エバポレーターで再濃縮して、黄色固形の粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：０．１３ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）；７０％
融点：１１８−１１９℃
Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３ （４２２．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６−１．３０ （ｍ， １０Ｈ）， １．５５−１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２−４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７ Ｈｚ および Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０−６．２８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ，１Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）
【０１５７】
Ｂ．１−［３−（４−オクチルフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［２−ヒドロキシ−３−（４−オクチルフェノキシ）プロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が１９時間であることである。シリカゲルクロマトグラフィー精製（溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）を行い、固形の生成物を得る。
融点：１６２−１６３℃
Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ３ （４２０．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８４ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３−１．２６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９−１．５３（ｍ， ２Ｈ）， ２．４７−２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ），５．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７−７．１０ （ｍ， ３Ｈ），７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ，ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２６】
【０１５８】
１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【化１３】
【０１５９】
Ａ．１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル
粉末状の８８％水酸化カリウム２．０７ｇ（４２ｍｍｏｌ）、インドール−５−カルボニトリル３．０ｇ（０．０２１ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム０．６８ｇ（２ｍｍｏｌ）を順番に秤量し、攪拌しながらエピクロロヒドリン９．９ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）と混合する。攪拌は終夜続ける。加水分解後、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を合わせ、３回水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリー・エバポレーターで溶媒を濃縮して、固形物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝７：３）で精製する。
収率：３．３４ｇ（１７ｍｍｏｌ）；８０％
融点：９２℃
Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ （１９８．２）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ２．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）
【０１６０】
Ｂ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
鉱油中に６０％分散している水素化ナトリウム０．１３ｇ（２．４７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水ＤＭＦ１０ｍｌに懸濁させ、１０分間室温で攪拌し、４−ヘプチルオキシフェノール０．５ｇ（２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５ｍｌと混合する。１時間攪拌し、１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル４７５ｍｇ（２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液５ｍｌを加え、終夜室温で攪拌する。その後、懸濁液を半飽和塩化ナトリウム溶液で加水分解し、酢酸エチルで３回抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：０．４８ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）；４９％
Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ （４０６．５）
ＭＳ （ＥＩ）： ｍ／ｚ （％） ＝ ４０６ （１００） Ｍ＋， ３０９ （２０）， ３０８ （９２）， １９９ （６２）， １８１ （２５）， １５６ （３６）， １５５ （６０）， １１０ （６９）
【０１６１】
Ｃ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル４５５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール１０ｍｌに溶解する。粉末状の８８％水酸化カリウム１．１０ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、そのバッチを３時間１００℃で加熱する。反応溶液を冷却した後、蒸留水５０ｍｌで加水分解し、１Ｎ塩酸で中和を行う。水層を酢酸エチルで３回抽出し、その有機層を１回水で洗浄し、２回飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリー・エバポレーターで除去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：２４５ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）；５２％
融点：１１４℃
Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ４ （４２４．５）
ＭＳ （ＥＩ）： ｍ／ｚ （％） ＝ ４２４ （６７） Ｍ＋， ３２８ （２１），３２７ （１００）， １７４ （１８）， １７３ （６９）
【０１６２】
Ｄ．１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（４−ヘプチルオキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの違いは、反応時間が２０時間であることである。生成物を、酢酸エチルで反応バッチから抽出する。シリカゲルクロマトグラフィー精製（溶出剤：酢酸エチル）を行う。続いて、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して固形の生成物を得る。
融点：１５７℃
Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ４ （４２２．５）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０−１．３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．３７−１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３９ （ｓ，２Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２−６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例２７】
【０１６３】
１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１６４】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
４−フェニルフェノール０．３４ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水ＴＨＦ５ｍｌに溶解し、絶えず攪拌しながらｔｅｒｔ−ブチルリチウム０．１ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を滴下して加える。得られる混合液を５分間室温で攪拌する。その後、１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリル（実施例２６Ａ）の無水ＴＨＦ溶液５ｍｌを滴下して加える。そのバッチを４時間１００℃で加熱する。そのバッチを冷却し、ジエチルエーテル１００ｍｌと混合し、水で３回抽出する。水層を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝７：３）で精製して、固形の生成物を得る。
収率：０．３７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）；１００％
融点：１３３℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９０−３．９２ （ｍ，２Ｈ）， ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ），６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ，Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）
【０１６５】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１５５℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８８−３．９２ （ｍ，２Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６−７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８−７．６３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．８３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ，１Ｈ）
【０１６６】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１２０℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３（３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．０９ （ｓ， ２Ｈ），５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３８−７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７−７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．８５ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２８】
【０１６７】
１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１６８】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２７の工程Ａの合成法と同様にして、３−フェニルフェノールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１２０℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９５ （ｍ， ２Ｈ），４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ，Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）
【０１６９】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１６２℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．９５ （ｍ， ２Ｈ），４．２０ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚおよび Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１−７．５１ （ｍ，３Ｈ）， ７．６０−７．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）
【０１７０】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。クロマトグラフィーによる精製は、まずシリカゲル（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝ ３：７）で行い、続いてＲＰ−ＨＰＬＣカラム（固定相：クロマシル、溶出剤：アセトニトリル／水／ギ酸＝７０：３０：０．０２）で行う。固形の生成物を得る。
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．１８ （ｓ， ２Ｈ），５．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８（ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２０−７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６０−７．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）
【実施例２９】
【０１７１】
１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１７２】
Ａ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２７の工程Ａの合成法と同様にして、２−フェニルフェノールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１１７℃
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ （３６８．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝１０ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１−４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９−４．３３ （ｍ， １Ｈ），５．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１−７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．３９ （ｍ，６Ｈ）， ７．４３−７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）
【０１７３】
Ｂ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１５０℃
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３ （３８６．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ３．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．００−４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０−４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８−７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５−７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５２−７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）
【０１７４】
Ｃ．１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｄの合成法と同様にして、１−［３−（ビフェニル−２−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。固形Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ５．０４ （ｓ， ２Ｈ），５．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ），
７．０１−７．８３ （ｍ， １３Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ），８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３０】
【０１７５】
１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
【０１７６】
Ａ．５−ベンジルオキシ−１−ヘプチルインドール
粉末状の８８％水酸化カリウム０．２２ｇ（４．４５ｍｍｏｌ）、５−ベンジルオキシインドール０．５ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム０．０７ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を順番に秤量し、激しく攪拌しながら１−ブロモヘプタン１．４１ｍｌ（８．９６ｍｍｏｌ）と混合する。混合液を終夜室温で攪拌する。水３０ｍｌを加え、ジエチルエーテルで３回抽出を行う。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９５：５）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：５３０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ），７４％
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２７ （ｍ， ８Ｈ）， １．７５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７（ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０１７７】
Ｂ．１−ヘプチルインドール−５−オール
５−ベンジルオキシ−１−ヘプチルインドール０．５ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を、シュレンクフラスコ内でメタノール１０ｍｌおよびジクロロメタン４ｍｌに溶解する。Ｐｄ（１０％）／Ｃ ０．０６ｇを加え、その混合液に１５分間、窒素を流す。その後、水素を満たした風船をシュレンク反応管のピストン上に設置し、１２時間、室温で水素添加する。そのバッチをフリット上で濾過し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製して、油状の生成物を得る。
収率：０．３３ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）；９０％
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３ （３８４．４）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８２ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１ （ｍ， ８Ｈ）， １．７２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）．
【０１７８】
Ｃ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリル
実施例２６の工程Ｂの合成法と同様にして、１−ヘプチルインドール−５−オールおよび１−オキシラニルメチルインドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）で精製して、油状の生成物を得る。
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ２ （４２９．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ，Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ，ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ，Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１７９】
Ｄ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例２６の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルボニトリルを用いて製造される。固形の生成物を得る。
融点：１１４℃
Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３ （４４７．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３−１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ，Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ および Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ およびＪ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ，Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ），８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【０１８０】
Ｅ．１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−オキソプロピル］インドール−５−カルバミド
実施例９の工程Ｃの合成法と同様にして、１−［３−（１−ヘプチルインドール−５−イルオキシ）−２−ヒドロキシプロピル］インドール−５−カルバミドを用いて製造される。実施例９の工程Ｃとの相違は、反応時間が２０時間であることである。生成物をその反応バッチから酢酸エチルで抽出する。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル）で精製し、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、固形の生成物を得る。
融点：１７１℃
Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３ （４４５．６）
１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ （ｐｐｍ） ＝ ０．８３ （ｔ， Ｊ ＝７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１３ １．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．７１ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｄ，Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５（ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ および Ｊ ０ ２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， ｂｒｏａｄ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）
【実施例３１】
【０１８１】
薬理試験
【０１８２】
本発明による化合物の有効性は、細胞質型ホスホリパーゼＡ２阻害により判定される。試験方法はすでに報告されている（Ｌｅｈｒ Ｍ． ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，３３３，３１２−３１４）。ここでは、無傷ヒト血小板中で、細胞質型ホスホリパーゼＡ２によって形成され、カルシウム・イオノフォアＡ２３１８７を用いて刺激したアラキドン酸を、試験物質の存在下および非存在下で検出する。
【０１８３】
本発明による実施例２、５、６、７、８および９の化合物は、この試験系で試験された。１０μＭの濃度で、これらの化合物は細胞質型ホスホリパーゼＡ２活性を４０％から９５％の範囲で阻害したが、このことはこれら化合物の有効性を証明するものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｑは、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＲ９Ｒ１、または１個もしくは２個の基｛該基は酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基［該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基で置換されていてもよい（該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい）］から独立して選択される｝で中断されていてもよい、直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基またはＣ２−３１アルキニル基を表す；
Ａｒは、１または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
Ｘは、ＮまたはＣＲ５を表す；
Ｙは、ＮまたはＣＲ６を表す；
Ｒ１は、水素原子、または１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
Ｒ２およびＲ３は、
ａ） 独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基もしくはＲ７−Ｗ、または
ｂ） 結合している炭素原子とともに、１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい、５員もしくは６員の芳香族環もしくは芳香族複素環を表す；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ７−Ｗを表す；
Ｒ５は、水素原子またはＲ４を表す；
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ８−Ｗを表す；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
Ｒ８は、Ｃ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基を表す；
Ｒ１０は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を表す；
Ｗは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、またはテトラゾリル基を表す；および
ｏは０、１または２である］
で表される化合物、およびその薬学的に適合しうる塩およびそれらのエステル。
【請求項２】
Ｑが下式：
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
［式中、
Ａは結合手または直鎖状のＣ１−ｍアルキル基、Ｃ２−ｍアルケニル基もしくはＣ２−ｍアルキニル基を表し；
Ｂは結合手または直鎖状のＣ１−ｎアルキル基、Ｃ２−ｎアルケニル基もしくはＣ２−ｎアルキニル基を表し；
Ｒ１１は独立して水素原子または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義したのと同義であり；
ｐは０または１を表し；
ｍは０から１２の整数を表し；および
ｎは０から１６の整数を表す］
で表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍ＋ｎ＝１７であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、下式の群：
Ｒ１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
から選択され、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｚ１、Ｚ２、ｎおよびｍは請求項２で定義したのと同義であることを特徴とする、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑがフェニル基またはＣ５−１２アルキル基もしくはＣ５−１２アルコキシ基、好ましくはＣ７−１０アルキル基もしくはＣ７−１０アルコキシ基であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがフェニル基またはインドリル基であることを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、
ａ）独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはＲ７−Ｗを表し、
または、
ｂ）それらが結合している炭素原子とともに、ベンゼン環または１〜３個の窒素原子を持つ６員の芳香族複素環を形成し、該ベンゼン環または複素環は１個もしくは２個の置換基Ｒ４（Ｒ４は請求項１で定義したのと同義）で置換されていてもよい
ことを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３は、水素原子、またはそれらが結合している炭素原子とともにベンゼン環を形成し、該ベンゼン環は置換基Ｒ４で置換されていてもよく、Ｒ４は好ましくはＣＯＯＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＣＨ３またはＣＯＮＨ２であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ＝ＣＲ５かつＹ＝ＣＲ６、またはＸ＝ＮかつＹ＝ＣＲ６であり、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義したのと同義であり、好ましくは水素原子、ＣＯＯＨ、ｔ−ブチル、Ｃｌ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３またはＣＯＯＣＨ３を表すことを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の一般式Ｉの化合物もしくはその薬学的に適合しうる塩もしくはそれらのエステルを含む医薬製剤。
【請求項１１】
ホスホリパーゼＡ２活性の増大によって引き起こされる、または間接的に引き起こされる疾患の予防または治療用医薬製剤を製造するための、請求項１から９のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に適合しうる塩もしくはそれらのエステルの使用。
【請求項１２】
疾患が、炎症、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、脳虚血、アルツハイマー病、慢性皮膚疾患、紫外線による皮膚障害、リウマチ性疾患、血栓、アナフィラキシー・ショック、じんましん、急性および慢性の発疹、およびエンドトキシン・ショックから選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
式ＩＩ：
【化２】
で表される化合物、または式ＩＩＩ：
【化３】
で表される化合物を、式ＩＶ：
【化４】
で表される化合物と反応させ（式中、Ｑ、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義したのと同義であり、Ａｂｇはハロゲン原子、特に臭素原子のような脱離基を表す）、生成したアルコールを酸化して、目的のケトンとすることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉで表される化合物の製造方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｑは、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＲ９Ｒ１、または１個もしくは２個の基｛該基は酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９およびアリール基［該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよく、１〜４個のＣ１−６アルキル基および／または１個もしくは２個のアリール基で置換されていてもよい（該アリール基は１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい）］から独立して選択される｝で中断されていてもよい、直鎖状のＣ１−３１アルキル基またはＣ２−３１アルケニル基またはＣ２−３１アルキニル基を表す；
Ａｒは、１または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
Ｘは、ＮまたはＣＲ５を表す；
Ｙは、ＮまたはＣＲ６を表す；
Ｒ１は、水素原子、または１個または２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表す；
Ｒ２およびＲ３は、
ａ） 独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基もしくはＲ７−Ｗ、または
ｂ） 結合している炭素原子とともに、１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよい、５員もしくは６員の芳香族環もしくは芳香族複素環を表す；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ７−Ｗを表す；
Ｒ５は、水素原子またはＲ４を表す；
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ９、Ｓ（Ｏ）ｏＲ９、ＣＯＲ９、ＣＯＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ３Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、テトラゾリル基、またはＲ８−Ｗを表す；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
Ｒ８は、Ｃ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基を表す；
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基を表す；
Ｒ１０は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を表す；
Ｗは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、またはテトラゾリル基を表す；および
ｏは０、１または２である］
で表される化合物、およびその薬学的に適合しうる塩およびそれらのエステル。
【請求項２】
Ｑが下式：
Ｒ１−（ＣＨＲ１１）ｐ−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
［式中、
Ａは結合手または直鎖状のＣ１−ｍアルキル基、Ｃ２−ｍアルケニル基もしくはＣ２−ｍアルキニル基を表し；
Ｂは結合手または直鎖状のＣ１−ｎアルキル基、Ｃ２−ｎアルケニル基もしくはＣ２−ｎアルキニル基を表し；
Ｒ１１は独立して水素原子または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ９、ＣＲ９Ｒ１０、または１個もしくは２個の置換基Ｒ４で置換されていてもよいアリール基を表し；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義したのと同義であり；
ｐは０または１を表し；
ｍは０から１２の整数を表し；および
ｎは０から１６の整数を表す］
で表されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍ＋ｎ＝１７であることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、下式の群：
Ｒ１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ｂ−Ｚ１−
Ｒ１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−、および
Ｒ１−ＣＨＲ１１−Ａ−Ｚ２−Ｂ−Ｚ１−
から選択され、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｚ１、Ｚ２、ｎおよびｍは請求項２で定義したのと同義であることを特徴とする、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑがフェニル基またはＣ５−１２アルキル基もしくはＣ５−１２アルコキシ基、好ましくはＣ７−１０アルキル基もしくはＣ７−１０アルコキシ基であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがフェニル基またはインドリル基であることを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、
ａ）独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはＲ７−Ｗを表し、
または、
ｂ）それらが結合している炭素原子とともに、ベンゼン環または１〜３個の窒素原子を持つ６員の芳香族複素環を形成し、該ベンゼン環または複素環は１個もしくは２個の置換基Ｒ４（Ｒ４は請求項１で定義したのと同義）で置換されていてもよい
ことを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３は、水素原子、またはそれらが結合している炭素原子とともにベンゼン環を形成し、該ベンゼン環は置換基Ｒ４で置換されていてもよく、Ｒ４は好ましくはＣＯＯＨ、ＣＨ３、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯＯＣＨ３またはＣＯＮＨ２であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ＝ＣＲ５かつＹ＝ＣＲ６、またはＸ＝ＮかつＹ＝ＣＲ６であり、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義したのと同義であり、好ましくは水素原子、ＣＯＯＨ、ｔ−ブチル、Ｃｌ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３またはＣＯＯＣＨ３を表すことを特徴とする、前記いずれかの請求項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の一般式Ｉの化合物もしくはその薬学的に適合しうる塩もしくはそれらのエステルを含む医薬製剤。
【請求項１１】
ホスホリパーゼＡ２活性の増大によって引き起こされる、または間接的に引き起こされる疾患の予防または治療用医薬製剤を製造するための、請求項１から９のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に適合しうる塩もしくはそれらのエステルの使用。
【請求項１２】
疾患が、炎症、疼痛、発熱、アレルギー、喘息、乾癬、脳虚血、アルツハイマー病、慢性皮膚疾患、紫外線による皮膚障害、リウマチ性疾患、血栓、アナフィラキシー・ショック、じんましん、急性および慢性の発疹、およびエンドトキシン・ショックから選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
式ＩＩ：
【化２】
で表される化合物、または式ＩＩＩ：
【化３】
で表される化合物を、式ＩＶ：
【化４】
で表される化合物と反応させ（式中、Ｑ、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義したのと同義であり、Ａｂｇはハロゲン原子、特に臭素原子のような脱離基を表す）、生成したアルコールを酸化して、目的のケトンとすることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉで表される化合物の製造方法。
【公表番号】特表２００６−５１６９８２（Ｐ２００６−５１６９８２Ａ）
【公表日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０１７６４（Ｐ２００６−５０１７６４）
【出願日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００１１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６９７９７
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【出願人】（３９９０５５１４４）メルクル・ゲーエムベーハー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月６日（２００４．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００１１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６９７９７
【国際公開日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【出願人】（３９９０５５１４４）メルクル・ゲーエムベーハー (1)
【Ｆターム（参考）】
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