ホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法
【課題】触媒量のインジウムを用いてケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法を提供する。
【解決手段】式XXXIX
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表される、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するアリル化ケトンの製造方法であって、ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いる。例えば下式の反応が例示される。
【解決手段】式XXXIX
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表される、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するアリル化ケトンの製造方法であって、ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いる。例えば下式の反応が例示される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、アリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ケトンのアリル化による生成物（例えば、三級ホモアリルアルコール）は有用な中間体であり、その効率的な製造方法の確立が要望されている。
一方、従来から、有機合成反応において０価のインジウムが広く用いられている。これは、０価のインジウムは容易に入手可能であり、無毒で安価、さらに使用前の活性化が通常は必要なく、水や水溶液の存在下でも活性を失わない等の利点によるものである。
インジウムを用いた反応としては、ハロゲン化アリルのBarbier型反応でアリルインジウム種が生成し、これが求電子剤と反応することが報告されている（非特許文献１参照）。又、近年、０価のインジウムがアリルパラジウム前駆体を対応するアリルインジウム試薬へ変換し、又は二級アルキルハライドを対応するアルキルラジカルへと変換する性質を有することが明らかにされている（非特許文献２参照）。
【０００３】
又、イミン類のアリル化は重要な炭素-炭素結合生成物であり（非特許文献３）、生成物のホモアリルアミン類は整理活性物質等の有用な中間体となる（非特許文献４）。イミンのアリル化は、通常はハロゲン化アリルをBarbier型反応条件で調製したアリルインジウム試薬を用いるが（非特許文献５）、最近ではアリルパラジウム（非特許文献６）やアリル水銀（非特許文献７）から金属交換反応でアリルインジウムを調製する方法も報告されている。
しかしながら、他のアリル化反応方法では毒性の高いアリルスズ（非特許文献８）や腐食性のあるアリルケイ素試薬（非特許文献９）、又は活性化されたイミン誘導体（非特許文献１０）を用いる必要がある。一方、アシルヒドラゾン類は対応するカルボニル化合物から調製され、イミンに比べて非常に安定性が高い（非特許文献１１）。しかしながらアシルヒドラゾンを用いる触媒的アリル化反応は、ごく限られた基質でしか報告されていない（非特許文献１２）。
【０００４】
【非特許文献１】L. A. Paquette, T. M. Mitzel, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1931-1937
【非特許文献２】H. Miyabe, T. Naito, Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 1267-1270
【非特許文献３】Kobayashi, S.; Ishitani, H. Chem. Rev. 1999, 99, 1069
【非特許文献４】Ding, H.; Friestad, G. K. Synthesis 2005, 2815
【非特許文献５】Loh, T.-P.; Ho, D. S.-C.; Xu, K.-C.; Sim, K.-Y. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 865
【非特許文献６】Cooper, I. R.; Grigg, R.; MacLachlan, W. S.; Sridharan, V.; Thornton-Pett, M. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 403
【非特許文献７】Chan, T. H.; Yang, Y. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3228
【非特許文献８】Nakamura, H.; Nakamura, K.; Yamamoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 4242
【非特許文献９】Nakamura, K.; Nakamura, H.; Yamamoto, Y. J. Org. Chem. 1999, 64, 2614
【非特許文献１０】Ferraris, D.; Dudding, T.; Young, B.; Drury, W. J. III; Lectka, T. J. Org. Chem. 1999, 64, 2168
【非特許文献１１】Oyamada, H.; Kobayashi, S. Synlett 1998, 249
【非特許文献１２】Cook, G. R.; Maity, B. C.; Kargbo, R. Org. Lett. 2004, 6, 1741
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記した従来技術の場合、化学量論量（基質と同一の量）のインジウムが必要であるという問題があった。
従って、本発明は、触媒量のインジウムを用いてケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究した結果、ホウ素を含むアリル化剤を用いることにより、触媒量のインジウムでアリル化反応が進行することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法は、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化し、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いるものである。
【０００８】
前記アリル化剤は、式I
【化３９】
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表されることが好ましい。
【０００９】
前記N-アシルヒドラゾンは、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表されることが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、触媒量のインジウムを用いてケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリルボロネートによりアリル化することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、触媒量のインジウムの存在下、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するものである。
ホウ素を含むアリル化剤としては、以下の式II
【化２】
に示すアリルボロネート（Ｒは水素原子または脂肪族炭化水素基をあらわす）又はアリルボレートが挙げられる。
特に、アリル化剤として、式I
【化１】
で表されるピコナールアリルボレートを用いることが好ましい。
【００１２】
一価のインジウムの場合、ホウ素原子と置換する（トランスメタル化）ことで高活性なアリルインジウムが生成するか、又はインジウムがホウ素原子に配位することでアリルボロネートの活性が向上すると考えられる。０価のインジウムの場合は、前述のトランスメタル化、又は、インジウムから一電子がホウ素に移動することによりラジカル機構で反応が進行していると考えられる。
【００１３】
ケトンとしては、特に制限されず、例えば、環式ケトン、非環式ケトン、芳香族ケトン、複素環ケトン、脂肪族ケトン等を用いることができる。つまり本発明は、広い基質一般性を有する。又、ケトンとしては、アミノ基、水酸基、メトキシ基、クロロ基、ブロモ基、ニトロ基、アミド基などの種々の官能基を構造に含むものを用いることができる。
又、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表されるN-アシルヒドラゾンを用いることもできる。
【００１４】
ケトン及びN-アシルヒドラゾンのアリル化の触媒として、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを用いる。前記ケトンに対するインジウムの量は、好ましくは１〜２０mol%、より好ましくは５〜２０mol%である。
１価のインジウムとしては、ヨウ化インジウム、臭化インジウム、塩化インジウム等のハロゲン化インジウム、またはインジウムトリフラートを好適に用いることができる。本発明で用いるインジウムは、水又は有機溶媒中に溶解又は分散させて用いることができ、有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、エタノール、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルを例示することができる。特に、水を溶媒とする場合は、環境負荷が少なくなる。
但し、N-アシルヒドラゾンのアリル化においては、溶媒としてトルエンにメタノールを加えた系が適しており、水を溶媒とすると収率が低下する傾向にある。
【００１５】
本発明において、反応系の溶媒中の各成分の濃度はそれぞれ0.01〜5mol/lであることが好ましい。
この反応の温度は、好ましくは-78〜60℃である。
この反応時間は、数分〜数１０時間程度である。
この反応系には上記成分のほか、適宜、触媒や界面活性剤等の公知の添加剤を添加してもよい。
【００１６】
本発明の製造方法によって得られる生成物としては、２−フェニルー４−ペンテンー２−オール等、様々な置換基を有する三級ホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドを例示することができる。
生成物は、抽出、カラムクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の一般的精製法を利用して回収できる。
【００１７】
R1R2=Oで表されるケトンに対し、式Iで表されるピコナールアリルボレートをアリル化剤として用いた場合の反応式を式III
【化３】
に示す。
ここで、R1，R2としては、芳香族基、複素環基、脂肪族基等が挙げられる。
【００１８】
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。
【００１９】
なお、以下の各実施例において、特に記載しない限り、全ての溶媒とケトン（市販のもの）は使用前にアルゴン下で蒸留又は再結晶した。市販品であるピナコールアリルボロネート2は既知法（Y.-C. Teo, J.-D. Goh, T.-P. Loh, Org. Lett. 2005, 7, 2743-2745）の改良法で調製した。
インジウム触媒として、ヨウ化インジウム(I) (10mesh-beads or powdered form; 99.999%), 塩化インジウム(I) (powder; 99.999%), 臭化インジウム(I) (10 mesh-beads or powdered form; 99.999%), 0価インジウム (100 mesh-powder; 99.99%), ヨウ化インジウム(III)(powder; 99.998%), インジウム(III)トリフラート (powder, 99+%))、InCl3(anhydrous powder, 99.999%),InBr3(anhydrous powder, 99.999%), In(OH)3(nanopowder, 99.99%)は全てAldrich社の市販品であり, さらなる精製を行わずに用いた。全ての反応操作は乾燥したガラス器具を用い、アルゴン下で行った。
【００２０】
又、生成物の同定は、以下のNMR,IR,マススペクトル、及びクロマトグラフィーを用いた。NMR スペクトルは日本電子製のJEOL JNM-ECX400 を用い CDCl3 もしくはDMSO-d6.中で測定し、テトラメチルシラン(TMS; δ = 0.00 ppm) 及び非重水素化DMSO シグナル (δ = 2.49 ppm) を 1H NMRの内部標準とした。また、次の非重水素化溶媒シグナル (CDCl3: δ = 77.00 ppm; DMSO-d6: δ = 39.50 ppm) を13C NMRの内部標準として用いた。IR スペクトルはJASCO FT/IR-610 を用いて測定した。ESI 高分解能マススペクトル(ESI-HRMS) はブルカダルトニクスBioTOF IIを用いて測定した。 カラムクロマトグラフィーはSilica gel 60 (Merck) を用い、分取用薄層クロマトグラフィーはWakogel B-5Fを用いて行った。
【実施例１】
【００２１】
<種々のインジウム触媒による、水中でのケトンのアリル化>
セプタム栓をし、乾燥した10mLの攪拌子入りシュレンク型フラスコに、アルゴン雰囲気下、純水（2.5ml,0.2mol/L）及び、上記した各種インジウム触媒20mol%を加えた後、ケトン1(0.5mmol) およびピナコールアリルボロネート 2（ 0.75mmol; 1.5equiv）を順次加えた。アルゴン雰囲気下、４０℃で２４時間激しく攪拌し、塩化メチレンで希釈した後に飽和炭酸水素ナトリウ水溶液を加えた。相分離後、水相から塩化メチレンで三回の抽出を行い、有機相を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過の後に減圧濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチル=99:1〜1:1）にて精製し、対応する三級ホモアリルアルコール3を得た。
反応式を式IV
【化４】
に示す。
【００２２】
実施例１で得られた結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
表１より、１価のインジウム（特に、InBr,InI）を用いた場合に収率が最も高くなった。
【実施例２】
【００２５】
<種々のインジウム触媒による、ＴＨＦ中でのケトンのアリル化>
溶媒として純水の代わりにテトラヒドロフラン（THF;2.5ml,0.2mol/L）を用い、インジウム触媒の添加量を表２に示すように変化させたこと以外は、実施例１とまったく同様にして三級ホモアリルアルコール3を得た。
実施例２で得られた結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】
表２より、一価のインジウム触媒の量を1 mol%にまで減らしても反応が収率よく進行した。１価のインジウム触媒の中ではヨウ化インジウムが良好であった。また、０価のインジウム触媒や３価のインジウム触媒はそれぞれ単独では反応はほとんど進行しないが、０価と３価のインジウム触媒と共に用いると反応が進行した。これは系内で１価のインジウムが生成しているためと思われる。
【実施例３】
【００２８】
<０価インジウムによる、種々の溶媒中でのケトンのアリル化>
溶媒として純水の代わりに表３に示すものを0.2mol/L用い、インジウム触媒として０価インジウムを用いたこと以外は、実施例１とまったく同様にして三級ホモアリルアルコール3を得た。
実施例３で得られた結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
【００３０】
表３より、水中で高い収率を示すことが判明した。
【実施例４】
【００３１】
<種々のケトンに対する、ヨウ化インジウム触媒によるＴＨＦ中でのアリル化>
ケトン1の代わりに表４に示すケトンを用い、溶媒として純水の代わりにテトラヒドロフラン（THF;2.5ml,0.2mol/L）を用い、インジウム触媒としてヨウ化インジウム(I)（6.0mg;5mol%）用いたこと以外は、実施例１とまったく同様にして対応する三級ホモアリルアルコールを得た。
反応式を式III
【化３】
に示す。
実施例４で得られた結果を表４に示す。
【００３２】
【表４】
【００３３】
なお、表４におけるEntry1〜24は、それぞれ以下の生成物3a〜3xに対応するケトンと収率の組合せである。
【００３４】
生成物3a；2-Phenylpent-4-en-2-ol (3a; entry 1): ケトンとしてacetophenone (1a)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 88%)として得られ、式V
【化５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.55 (s, 3H), 2.08 (br s, 1H), 2.50 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 5.11-5.16 (m, 2H), 5.57-5.68 (m, 1H), 7.22-7.45 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.87, 48.43, 73.59, 119.44, 124.73, 126.59, 128.14, 133.65, 147.61; IR (neat): ν = 3433, 3075, 2978, 2930, 1639, 1494, 1446, 1374, 1069, 999, 915, 866, 767, 700, 658, 567 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H13+ = [M-OH]+: m/z = 145.1012, found: m/z = 145.1008.
【００３５】
生成物3b；5-(2-Hydroxypent-4-en-2-yl)benzene-1,3-diol(3b; entry 2): ケトンとして1-(3,5-dihydroxyphenyl)ethanone (1b)を用いたときに無色粘性液体 (収率: quant.)として得られ、式VI
【化６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.41 (s, 3H), 2.30 (br s, 1H), 2.36 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.00-5.09 (m, 2H), 5.50-5.63 (m, 1H), 6.20 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 2H); 13C NMR CDCl3, 100 MHz): δ =29.59, 48.14, 73.77, 101.21, 104.31, 119.33, 133.70, 150.64, 157.26; IR (neat): ν = 3276, 2978, 2255, 1602, 1445, 1338, 1268, 1159, 1048, 1025, 1000, 918, 846, 736, 704 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H13O2+ = [M-OH]+: m/z = 177.0910, found: m/z = 177.0914.
【００３６】
生成物3c；2-(2-Bromophenyl)pent-4-en-2-ol (3c; entry 3): ケトンとして1-(2-bromophenyl)ethanone (1c)を用いたときに無色液体 (収率: 97%);として得られ、式VII
【化７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.67 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 8.0 Hz, J = 14.4 Hz, 1H), 2.59 (br s, 1H), 3.23 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.4 Hz, 1H), 5.02-5.11 (m, 2H), 5.45-5.55 (m, 1H), 7.04 (dt, J = 1.6 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.28 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 0.8 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 27.27, 45.02, 74.60, 119.32, 119.93, 127.37, 128.22, 128.51, 133.58, 135.00, 144.96; IR (neat): ν = 3464, 3073, 2977, 2932, 1639, 1562, 1463, 1432, 1375, 1345, 1270, 1016, 919, 864, 758, 739, 723 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H12Br+ = [M-OH]+: m/z = 223.0117, found: m/z = 223.0114.
【００３７】
生成物3d；2-(4-Aminophenyl)pent-4-en-2-ol (3d; entry 4): ケトンとして1-(4-aminophenyl)ethanone (1d)を用いたときに淡黄色粘性液体 (収率: 99%)として得られ、式VIII
【化８】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.43 (s, 3H), 1.88 (br s, 1H), 2.39 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 3.57 (br s, 2H), 4.98-5.08 (m, 2H), 5.51-5.64 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.82, 48.49, 73.36, 114.81, 119.07, 125.81, 134.06, 137.82, 144.91; IR (neat): ν = 3357, 2976, 2928, 1620, 1517, 1434, 1373, 1268, 1183, 1074, 999, 916, 830, 737 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H16NO+ = [M+H]+: m/z = 178.1226, found: m/z = 178.1226.
【００３８】
生成物3e；2-(4-Nitrophenyl)pent-4-en-2-ol3 (3e; entry 5): ケトンとして1-(4-nitrophenyl)ethanone (1e)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 91%)として得られ、式IX
【化９】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.55 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 2.51 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.10-5.15 (m, 2H), 5.51-5.62 (m, 1H), 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.82, 48.23, 73.64, 120.55, 123.42, 125.89, 132.42, 146.73, 155.00; IR (neat): ν = 3542, 3077, 2979, 2932, 1640, 1603, 1519, 1454, 1409, 1349, 1109, 1069, 1013, 998, 922, 854, 757, 741,
【００３９】
生成物3f；2-(Naphthalen-1-yl)pent-4-en-2-ol (3f; entry 6): ケトンとして1-(naphthalen-4-yl)ethanone (1f)を用いたときに白色固体 (収率: quant.)として得られ、式X
【化１０】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.73 (s, 3H), 2.22 (s, 1H), 2.73 (dd, J = 7.6 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 6.8 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 5.00-5.07 (m, 2H), 5.52-5.62 (m, 1H), 7.30-7.43 (m, 4H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.59, 47.20, 75.21, 119.24, 123.65, 124.75, 125.09, 125.29, 126.77, 128.56, 129.18, 130.77, 133.88, 134.88, 142.13; IR (KBr): ν = 3242, 2973, 1639, 1599, 1508, 1449, 1366, 1273, 1130, 1103, 1065, 1022, 993, 935, 913, 874, 806, 779 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H15+ = [M-OH]+: m/z = 195.1168, found: m/z = 195.1161.
【００４０】
生成物3g；2-(Naphthalen-2-yl)pent-4-en-2-ol2 (3g; entry 7): ケトンとして1-(naphthalen-3-yl)ethanone (1g)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 98%)として得られ、式XI
【化１１】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.54 (s, 3H), 2.13 (s, 1H), 2.50 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.01-5.09 (m, 2H), 5.48-5.58 (m, 1H), 7.34-7.46 (m, 3H), 7.72-7.76 (m, 3H), 7.83 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.90, 48.25, 73.77, 119.55, 123.18, 123.52, 125.67, 126.03, 127.44, 127.87, 128.12, 132.22, 133.14, 133.57, 144.95; IR (neat): ν = 3450, 3060, 2979, 2932, 1638, 1601, 1506, 1435, 1376, 1272, 1131, 998, 911, 857, 819, 748, 478 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H15+ = [M-OH]+: m/z = 195.1168, found: m/z = 195.1163.
【００４１】
生成物3h；(E)-3-Methyl-1-phenylhexa-1,5-dien-3-ol (3h; entry 8): ケトンとして(E)-4-phenylbut-3-en-2-one (1h)を用いたときに淡黄色液体 (収率: quant.)として得られ、式XII
【化１２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.31 (s, 3H), 1.75 (s, 1H), 2.28 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.07-5.11 (m, 2H), 5.71-5.82 (m, 1H), 6.22 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.13-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 27.95, 47.30, 72.31, 119.31, 126.39, 127.38, 128.53, 133.53, 136.18, 136.87; IR (neat): ν = 3399, 3078, 3026, 2976, 2928, 1639, 1599, 1494, 1447, 1372, 1273, 1101, 970, 917, 851, 792, 748, 693, 599, 531 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15+ = [M-OH]+: m/z = 171.1168, found: m/z = 171.1162.
【００４２】
生成物3i；4-(3-Hydroxyhex-5-en-3-yl)phenol (3i; entry 9): ケトンとして1-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one (1i)を用いたときに白色固体 (収率: 98%)として得られ、式XIII
【化１３】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.74 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 (dq, J = 3.6 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 1.97 (s, 1H), 2.45 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.67 (dd, J = 6.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.06-5.14 (m, 2H), 5.51-5.63 (m, 1H), 5.86 (br s, 1H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 7.84, 35.21, 46.79, 75.91, 114.83, 119.52, 126.76, 133.60, 137.91, 154.08; IR (KBr): ν = 3219, 2935, 1609, 1574, 1513, 1436, 1359, 1286, 1257, 1228, 1174, 1019, 915, 880, 831, 735 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C12H15O+ = [M-OH]+: m/z = 175.1117, found: m/z = 175.1113.
【００４３】
生成物3j；3-(4-Chlorophenyl)hex-5-en-3-ol (3j; entry 10):ケトンとして1-(4-chlorophenyl)propan-1-one (1j)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 99%)として得られ、式XIV
【化１４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.68 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 (dq, J = 3.6 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 1.90 (s, 1H), 2.41 (dd, J = 8.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.04-5.08 (m, 2H), 5.43-5.53 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 7.71, 35.21, 46.88, 75.74, 119.91, 126.94, 128.14, 132.22, 133.11, 144.29; IR (neat): ν = 3451, 3115, 2979, 1639, 1490, 1462, 1094, 1013, 981, 919, 877, 829, 753, 590, 414 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C12H14Cl+ = [M-OH]+: m/z = 193.0779, found: m/z = 193.0780.
【００４４】
生成物3k；4-(4-Chlorophenyl)hept-1-en-4-ol (3k; entry 11):ケトンとして1-(4-chlorophenyl)butan-1-one (1k)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 90%)として得られ、式XV
【化１５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.77 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91-1.02 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H), 1.62-1.74 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 2.40 (dd, J = 8.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 5.03-5.08 (m, 2H), 5.42-5.52 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 14.33, 16.69, 44.99, 47.27, 75.57, 119.96, 126.83, 128.15, 132.18, 133.08, 144.65; IR (neat): ν = 3467, 3077, 2959, 2872, 1639, 1490, 1456, 1399, 1093, 1013, 968, 919, 830, 757, 619 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H16Cl+ = [M-OH]+: m/z = 207.0935, found: m/z = 207.0940.
【００４５】
生成物3l；1,1-Diphenylbut-3-en-1-ol (3l; entry 12):ケトンとしてbenzophenone (1l)を用いたときに無色粘性液体 (収率: 99%)として得られ、式XVI
【化１６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.47 (s, 1H), 3.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.08-5.18 (m, 1H), 5.53-5.64 (m, 1H), 7.11-7.38 (m, 10H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 46.67, 76.85, 120.46, 125.95, 126.84, 128.14, 133.40, 1146.48; IR (neat): ν = 3456, 3063, 1638, 1599, 1494, 1447, 1347, 1167, 1054, 991, 911, 754, 730, 700, 670, 621, 573 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C16H15+ = [M-OH]+: m/z = 207.1168, found: m/z = 207.1164.
【００４６】
生成物3m；1-Allyl-2,3-dihydro-5-methoxy-1H-inden-1-ol (3m; Tentry 13):ケトンとして2,3-dihydro-5-methoxyinden-1-one (1m)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 81%)として得られ、式XVII
【化１７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.98 (br s, 1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 2.29-2.40 (m, 1H), 2.53 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.74-2.85 (m, 1H), 2.94-3.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.13-5.22 (m, 2H), 5.79-5.94 (m, 1H), 6.76-6.84 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.48, 39.95, 45.15, 55.38, 82.25, 109.76, 112.89, 118.657, 123.63, 133.93, 139.29, 144.85, 160.11; IR (neat): ν = 3419, 3073, 2939, 2835, 1606, 1491, 1435, 1305, 1255, 1144, 1102, 1033, 998, 917, 845, 821, 738 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15O+ = [M-OH]+: m/z = 187.1117, found: m/z = 187.1116.
【００４７】
生成物3n；1-Allyl-2,3-dihydro-6-methyl-1H-inden-1-ol (3n; entry 14):ケトンとして2,3-dihydro-6-methylinden-1-one (1n)を用いたときに無色液体 (収率: 85%)として得られ、式XVIII
【化１８】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.98-2.09 (m, 1H), 2.00 (s, 1H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.49 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.71-2.79 (m, 1H), 2.90-2.97 (m, 2H), 5.13-5.18 (m, 2H), 5.79-5.90 (m, 1H), 7.05-7.13 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.33, 28.97, 39.87, 44.94, 82.62, 118.75, 123.33, 124.62, 129.13, 133.83, 136.28, 139.94, 147.14; IR (neat): ν = 3387, 3075, 3008, 2925, 2854, 2246, 1639, 1493, 1440, 1319, 1265, 1168, 1054, 997, 911, 816, 735 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15+ = [M-OH]+: m/z = 171.1168, found: m/z = 171.1166.
【００４８】
生成物3o；1-Allyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxynaphthalen-1-ol (3o; entry 15):ケトンとして3,4-dihydro-6-methoxynaphthalen-1(2H)-one (1o)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 70%);として得られ、式XIX
【化１９】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.71-2.04 (m, 4H), 1.91 (br s, 1H), 2.58 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63-2.82 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 5.06-5.14 (m, 2H), 5.70-5.84 (m, 1H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 2.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 19.70, 30.18, 36.24, 47.07, 55.12, 71.58, 112.55, 113.02, 118.39, 127.71, 134.10, 134.20, 138.39, 158.39; IR (neat): ν = 3433, 3072, 2935, 2835, 1608, 1576, 1499, 1444, 1320, 1254, 1159, 1127, 1039, 1011, 970, 914, 836, 743 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C14H17O+ = [M-OH]+: m/z = 201.1274, found: m/z = 201.1272.
【００４９】
生成物3p；1-Allylcyclohexanol (3p; entry 16):ケトンとしてcyclohexanone (1p)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 90%)として得られ、式XX
【化２０】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.15-1.61 (m, 10H), 1.80 (br s, 1H), 2.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.94-5.11 (m, 2H), 5.71-5.88 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.98, 25.61, 37.03, 46.59, 71.25, 117.86, 133.75; IR (neat): ν = 3437, 3075, 2939, 2865, 1457, 1369, 1310, 1144, 1082, 1035, 911, 780 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H15+ = [M-OH]+: m/z 123.1168, found: m/z 123.1169.
【００５０】
生成物3q；1-Allyl-4-phenylcyclohexanol (3q; entry 17):ケトンとして4-phenylcyclohexanone (1q)を用いたときにMajor diastereoisomerが淡黄色液体 (収率: 61%)として得られ、式XXI
【化２１】
で表されるものであった。
Major diastereoisomer;1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.36 (s, 1H), 1.46-1.56 (m, 2H), 1.67-1.78 (m, 4H), 1.79-1.92 (m, 2H), 2.40 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.46 (tt, J = 3.2 Hz, J = 12.4 Hz, 1H), 5.10-5.19 (m, 2H), 5.85-5.98 (m, 1H), 7.13-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.24, 37.24, 44.03, 48.60, 69.94, 119.01, 125.93, 126.85, 128.31, 133.53, 147.20; IR (neat): ν = 3419, 3074, 3026, 2926, 2859, 1638, 1602, 1494, 1443, 1219, 1144, 1029, 1001, 975, 914, 868, 757, 699, 533 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H19+ = [M-OH]+: m/z = 199.1481, found: m/z = 199.1473;
Minor diastereoisomer: 白色固体 (収率: 11%); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.51-1.66 (m, 5H), 1.77-1.92 (m, 4H), 2.41 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.51-2.62 (m, 1H), 5.12-5.22 (m, 2H), 5.83-5.97 (m, 1H), 7.14-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 30.93, 38.18, 41.31, 43.39, 71.35, 119.17, 126.08, 126.79, 128.37, 133.40, 146.35; IR (KBr):ν = 3315, 3025, 2923, 2860, 1637, 1493, 1451, 1429, 1227, 1136, 1030, 998, 904, 877, 760, 703 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H19+ = [M-OH]+: m/z = 199.1481, found: m/z = 199.1483.
【００５１】
生成物3r；1-Allylcyclohex-2-enol (3r; entry 18):ケトンとしてcyclohex-2-enone (1r)を用いたときに淡黄色液体(収率: 70%)として得られ、式XXII
【化２２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.60-1.72 (m, 4H), 1.81-2.04 (m, 3H), 2.23 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.98-5.10 (m, 2H), 5.55 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.71-5.87 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=18.72, 24.84, 35.11, 46.49, 68.85, 118.05, 129.73, 131.89, 133.47; IR (neat): ν = 3445, 3070, 2942, 2855, 1642, 1460, 1379, 1139, 1066, 1035, 997, 769 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H13+ = [M-OH]+: m/z = 121.1012, found: m/z = 121.1010.
【００５２】
生成物3s；4-Methylnon-1-en-4-ol (3s; entry 19):ケトンとしてheptan-2-one (1s)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 81%)として得られ、式XXIII
【化２３】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.21-1.45 (m, 9H), 2.20 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.05-5.16 (m, 2H), 5.77-5.91 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=14.04, 22.63, 23.51, 26.71, 32.37, 41.83, 46.25, 72.18, 118.59, 134.10; IR (neat): ν = 3387, 3076, 2932, 2861, 1640, 1461, 1376, 1309, 1143, 1080, 1038, 998, 913, 781 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C10H19+ = [M-OH]+: m/z = 139.1481, found: m/z = 139.1479.
【００５３】
生成物3t；2-(Pyridin-4-yl)pent-4-en-2-ol (3t; entry 20):ケトンとして1-(pyridin-4-yl)ethanone (1t)を用いたときに無色粘性液体 (収率: 55%)として得られ、式XIV
【化２４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.43 (dd, J = 8.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.77 (br s, 1H), 5.04-5.09 (m, 2H), 5.48-5.59 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.4 Hz, 2H), 8.46 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=29.32, 47.89, 72.94, 120.13, 132.63, 149.56, 156.73; IR (neat): ν = 3219, 2978, 2930, 1640, 1603, 1557, 1413, 1372, 1225, 1162, 1067, 1002, 917, 860, 825, 734, 655, 576 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C10H14NO+ = [M+H]+: m/z = 164.1070, found: m/z = 164.1068.
【００５４】
生成物3u；2-(Furan-2-yl)pent-4-en-2-ol (3u; entry 21):ケトンとして1-(furan-2-yl)ethanone (1u)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 92%)として得られ、式XXV
【化２５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.08 (s, 1H), 2.47 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.04-5.09 (m, 2H), 5.56-5.66 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 0.8 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 1.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 0.8 Hz, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=26.51, 46.13, 70.71, 104.61, 109.99, 119.18, 133.24, 141.49, 159.24; IR (neat): ν = 3433, 2980, 1571, 1469, 1360, 1288, 1161, 1102, 1012, 917, 884, 809, 737 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11O+ = [M-OH]+: m/z = 135.0804, found: m/z = 135.0803.
【００５５】
生成物3v；2-(Thiophen-2-yl)pent-4-en-2-ol(3v; entry 22):ケトンとして1-(thiophen-2-yl)ethanone (1v)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 98%)として得られ、式XXVI
【化２６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.54 (s, 3H), 2.23 (br s, 1H), 2.49 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.07-5.10 (m, 2H), 5.61-5.72 (m, 1H), 6.82-6.85 (m, 1H), 6.86-6.90 (m, 1H), 7.10-7.14 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=30.35, 49.11, 72.89, 119.68, 122.28, 123.82, 126.69, 133.27, 153.02; IR (neat): ν = 3415, 3150, 2981, 2933, 1640, 1436, 1374, 1234, 1110, 997, 919, 831, 698 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11S+ = [M-OH]+: m/z = 151.0576, found: m/z = 151.0583.
【００５６】
生成物3w；2-(Thiophen-3-yl)pent-4-en-2-ol (3w; entry 23):ケトンとして1-(thiophen-3-yl)ethanone (1w)を用いたときに淡黄色液体 (収率: quant.)として得られ、式XXVII
【化２７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.05 (br s, 1H), 2.42 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.02-5.10 (m, 2H), 5.53-5.66 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 1.6 Hz, J = 5.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 1.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 3.2 Hz, J = 5.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=29.47, 48.25, 72.61, 119.32, 119.49, 125.55, 125.80, 133.57, 149.64; IR (neat): ν = 3419, 3076, 2977, 2930, 1639, 1416, 1372, 1230, 1087, 998, 918, 867, 848, 788, 683, 657 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11S+ = [M-OH]+: m/z = 151.0576, found: m/z = 151.0573.
【００５７】
生成物3x；3-Allyl-3-hydroxyindolin-2-one (3x; entry 24):ケトンとしてindoline-2,3-dione (1x)を用いたときに無色固体 (収率: 80%)として得られ、式XXVIII
【化２８】
で表されるものであった。
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ=2.42 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 4.90-4.94 (m, 2H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.95 (br s, 1H), 6.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.20 (br s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 100 MHz): δ=42.07, 75.23, 109.41, 118.82, 121.42, 124.13, 128.85, 131.48, 131.76, 141.58, 178.71; IR (KBr): ν = 3251, 2927, 1719, 1623, 1472, 1435, 1335, 1265, 1225, 1186, 1084, 1049, 1025, 1004, 924, 822, 788, 754, 736, 701 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H10NO+ = [M-OH]+: m/z = 172.0757, found: m/z = 172.0755.
【実施例５】
【００５８】
<N-ベンゾイルヒドラゾンに対する、ヨウ化インジウムによるアリル化>
セプタムキャップの付いた10 mLのフラスコにアルゴン雰囲気下、１価のヨウ化インジウム（Aldrich社、粉末、99.999%）、アシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5(0.4 mmol、以下の文献（Kobayashi, S.; Ogawa, C.; Konishi, H.; Sugiura, M. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6610.）の方法に従って調製)を加えた。さらに乾燥したトルエン(800 μL)および乾燥したメタノール81 μL, 2.0 mmol)をN-ベンゾイルヒドラゾン5に加え、続いてピナコリルアリルボレート2(112.5 μL, 0.6 mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、室温で撹拌した。TLCでN-ベンゾイルヒドラの消失を確認した後に塩化メチレン、飽和重曹水を加え、有機層を分離した。水層から塩化メチレンで３度抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮して真空乾燥した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(PTLC、ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／１)で精製し、目的物であるホモアリルヒドラジド6を得た。
反応式を式XXX
【化３０】
に示す。
実施例５で得られた結果を表５に示す。
【００５９】
【表５】
【００６０】
なお、表５におけるEntry1〜8は、式ＸＸＸの反応において、それぞれインジウム触媒の種類や量、及び添加剤の量を変えた場合に対応する。
表５から明らかなように、１価のヨウ化インジウム5 mol%存在下、アセトアルデヒド由来のアシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5a、及びピナコールアリルボレートを用い、トルエン中の室温で反応を行うと、添加剤無しでは反応が進行しなかったが（entry 1）、メタノールを５当量加えると生成物であるホモアリルヒドラジ6aが高い収率で生成した（entry 3）。添加剤であるメタノールの効果としては、アシルヒドラゾンの溶解性を上げる、ピナコールアリルボレートを活性化する、触媒回転を促進するなどが考えられる。
又、インジウム触媒量を0.5 mol%に減らしても高い収率で反応が進行した（entry 4）が、インジウム触媒無しでは反応は進行せず（entry 5）、又、0価や3価のインジウム触媒を用いると収率が低下した（entry 6-8）。
なお、実施例５では溶媒としてトルエンを用いたが、他の溶媒としてテトラヒドロフラン, ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、水を用いることもできる。但し、本発明者らが実際に実験を行ったところ、上記他の溶媒を用いた場合、トルエンを用いた場合に比べて収率が低下したことを確認した。
このように、インジウムが触媒量でも反応が進行するのが本発明の大きな特徴であり、従来の方法、すなわちBarbier型反応やReformatsky型反応、インジウムへの金属交換反応やラジカル反応では、当量以上のインジウムが反応に必要である。
【実施例６】
【００６１】
<種々のN-アシルヒドラゾンに対する、ヨウ化インジウム触媒によるトルエン中でのアリル化>
式XXXのアシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5の代わりに、式XXXI及び表６に示すアシルヒドラゾン7を用い、インジウム触媒としてヨウ化インジウム(I)（6.0mg;5mol%）用いたこと以外は、実施例５とまったく同様にして対応する生成物を得た。
反応式を式XXXI
【化３１】
に示す。
実施例６で得られた結果を表６に示す。
【００６２】
【表６】
【００６３】
なお、表６におけるEntry1〜21は、それぞれ以下の生成物8a〜8uに対応するヒドラゾン7a〜7uと収率の組合せである。ただし、生成物8a, 8b, 8c, 8e, 8f, 8g, 8h, 8j, 8l, 8m,n,s,tは既知化合物であり、以下の報告データと同一であることを確認した。
Kobayashi, S.; Ogawa, C.; Konishi, H.; Sugiura, M. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6610.
Roush, W. R.; Adam, M. A.; Walts, A. E.; Harris, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3422.
Hirabayashi, R.; Ogawa, C.; Sugiura, M.; Kobayashi, S. J. Am. Chem. Soc. 2001,123, 9493.
Tan, K. L.; Jacobsen, E. N. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1315.
【００６４】
表６において、１価のヨウ化インジウム5 mol%存在下、一級、二級、三級の脂肪族アルデヒド由来のアシルヒドラゾンではいずれも反応が進行し、高い収率でホモアリルヒドラジド8を与えた(entry 1-8)。不飽和アルデヒド由来のアシルヒドラゾンでは、1,2付加体が高い収率で生成した(entry 9-11)。様々な芳香環・ヘテロ環を有するアシルヒドラゾンを用いても高い収率で反応が進行した(entry 12-18)。さらに、アルデヒド由来のみならずケトン由来のアシルヒドラゾンを用いても高い収率で反応が進行した(entry 19-21)。従って、N-アシルヒドラゾンの種々の官能基（ジメチルアミノ基、メトキシ基、クロロ基、エステル基、シロキシ基、ピリジル基、二重結合、三重結合など）が表６の反応条件によって影響を受けず、共存可能であることがわかる。
【００６５】
生成物8d； N'-(1-(1'-tert-butyldimethylsiloxy)hex-5-en-3-yl)benzohydrazide (; 表６のentry 4): ヒドラゾン8d から合成した黄色液体 (収率 96%)として得られ、式XXXII
【化３２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.05 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 1.66-1.72 (m, 2H), 2.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08-3.14 (m, 1H), 3.72-3.84 (m, 2H), 5.08-5.15 (m, 2H), 5.22 (br s, 1H), 5.80-5.91 (m, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.71-7.73 (m, 2H), 8.19 (br s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= -5.39, -5.35, 18.25, 25.89, 35.93, 38.04, 58.14, 60.99, 117.50, 126.79, 128.52, 131.56, 133.03, 135.20, 166.58; IR (neat): ν = 3286, 3071, 2954, 2928, 2884, 2857, 1638, 1578, 1540, 1462, 1360, 1313, 1257, 1095, 1027, 914, 837, 805, 777, 696, 664, 514 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C19H33N2O2Si+ = [M+H]+: m/z = 349.2306, found: m/z = 349.2294.
【００６６】
生成物8i；N'-(hexa-1,5-dien-3-yl)benzohydrazide (表６のentry 9): ヒドラゾン8i から合成した淡黄色固体 (収率 82%)として得られ、式XXXIII
【化３３】
で表されるものであった。
mp = 65.4-67.5 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.30 (dd, J = 6.8 Hz, J = 7.2 Hz, 2H), 3.54 (dt, J = 6.8 Hz, J = 7.2 Hz, 1H), 5.00 (br s, 1H), 5.10-5.23 (m, 4H), 5.66-5.77 (m, 1H), 5.78-5.90 (m, 1H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.61 (br s, 1H), 7.67-7.72 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 38.06, 62.96, 117.87, 118.10, 126.78, 128.69, 131.81, 132.89, 134.24, 138.52, 167.03; IR (neat): ν = 3281, 3076, 2980, 2908, 1641, 1604, 1578, 1537, 1460, 1324, 1067, 1027, 992, 921, 797, 694 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H17N2O+ = [M+H]+: m/z = 217.1335 and for C13H16N2Na+ = [M+Na]+: m/z = 239.1155, found: m/z = 217.1339 (major) and 239.1160 (minor).
【００６７】
生成物8o；N'-(1-(2-methoxyphenyl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 15): ヒドラゾン8o から合成した淡黄色液体 (収率 98%)として得られ、式XXXIV
【化３４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.40-2.50 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.60 (dd, J = 7.6 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 5.08-5.19 (m, 2H), 5.33 (br s, 1H), 5.83-5.95 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.2 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.52 (m, 6H), 7.58 (dd, J = 1.2 Hz, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 38.76, 55.34, 57.35, 110.66, 117.55, 120.62, 126.77, 127.43, 128.28, 128.55, 129.59, 131.60, 133.04, 135.14, 157.55, 166.79; IR (neat): ν = 3286, 3071, 2936, 2836, 1642, 1602, 1579, 1536, 1492, 1463, 1289, 1243, 1051, 1028, 917, 756, 694 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C18H21N2O2+ = [M+H]+: m/z = 297.1598 and for C18H20N2NaO2+ = [M+Na]+: m/z = 319.1417, found: m/z = 297.1591 (major) and 319.1407 (minor).
【００６８】
生成物8p；N'-(1-(4-(dimethylamino)phenyl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 16): ヒドラゾン8p から合成した淡黄色液体 (収率 75%)として得られ、式XXXV
【化３５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.43-2.56 (m, 2H), 2.94 (s, 6H), 4.05 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 5.08-5.26 (m, 3H), 5.77-5.90 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.48 (m, 6H), 7.58 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 40.01, 40.49, 40.49, 63.25, 112.42, 117.52, 126.77, 128.45, 128.45, 128.92, 131.53, 132.91, 134.89, 150.04, 166.88; IR (neat): ν = 3301, 3072, 2978, 2888, 2802, 1659, 1652, 1579, 1524, 1455, 1353, 1227, 1189, 1164, 1132, 1062, 1027, 994, 947, 913, 815, 731, 694, 647, 540 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C19H24N3O+ = [M+H]+: m/z = 310.1914 and for C19H23N3NaO+ = [M+Na]+: m/z = 332.1733, found: m/z = 310.1907 (minor) and 332.1721 (major).
【００６９】
生成物8r；N'-(1-(pyridin-3-yl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 18): ヒドラゾン8r から合成した白色固体 (収率 86%)として得られ、式XXXVI
【化３６】
で表されるものであった。
mp = 118.4-121.6 ℃ ; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.42-2.59 (m, 2H), 4.22 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 5.12-5.24 (m, 3H), 5.76-5.88 (m, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58-7.71 (m, 4H), 8.48 (dd, J = 4.4 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 40.23, 61.69, 118.78, 123.50, 126.84, 128.67, 131.96, 132.55, 133.63, 135.43, 137.26, 149.05, 149.61, 167.63; IR (KBr): ν = 3436, 3019, 1657, 1579, 1528, 1459, 1429, 1363, 1324, 1216, 1085, 1028, 928, 770, 669 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C16H18N3O+ = [M+H]+: m/z = 268.1444 and for C16H17N3NaO+ = [M+Na]+: m/z = 290.1264, found: m/z = 268.1440 (major) and 290.1274 (minor).
【００７０】
生成物8u；Methyl 2-(benzamido)-2-methylpent-4-enoate(表６のentry 21): ヒドラゾン8u から合成した淡黄色液体 (収率 89%)として得られ、式XXXVII
【化３７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.35 (s, 3H), 2.44-2.55 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 5.03 (br s, 1H), 5.10-5.14 (m, 2H), 5.73-5.83 (m, 1H), 7.36-7.48 (m, 3H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.97 (br s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.04, 41.43, 52.26, 64.95, 119.46, 126.85, 128.57, 131.70, 132.10, 132.79, 166.76, 175.23; IR (neat): ν = 3278, 3077, 2943, 2891, 2865, 2170, 1643, 1604, 1579, 1532, 1463, 1384, 1365, 1316, 1071, 1027, 996, 918, 883, 793, 692, 677 cm-1; HRMS (ESI) calcd. fo C14H19N2O3+ = [M+H]+: m/z = 263.1390, found: m/z = 263.1401.
【実施例７】
【００７１】
<溶媒による効果>
式XXXVIII
【化３８】
で表される反応により、ケトンのアリル化を行った。溶媒であるトルエンに対し、添加剤としてメタノールを加えた場合（収率95％）、溶媒としてテトラヒドロフラン（THF）を用いた場合（収率11％）と比較して高い収率が得られた。これより、添加剤としてメタノールを加えたトルエンを溶媒として用いると、ケトンのアリル化にも有効であると考えられる。
【００７２】
以上のように、本発明によれば、ケトン又はN-アシルヒドラゾンのアリル化反応において、温和な条件かつ簡便な方法で反応が進行し、インジウム（０価又は１価）は触媒量で十分である（従来は量論量以上必要）。又、本発明によれば、広い基質一般性を有し、種々の官能基が共存可能であるため、天然物合成等の多段階合成に適用可能である。さらに、生成物であるホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドは有用な中間体となる。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、アリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ケトンのアリル化による生成物（例えば、三級ホモアリルアルコール）は有用な中間体であり、その効率的な製造方法の確立が要望されている。
一方、従来から、有機合成反応において０価のインジウムが広く用いられている。これは、０価のインジウムは容易に入手可能であり、無毒で安価、さらに使用前の活性化が通常は必要なく、水や水溶液の存在下でも活性を失わない等の利点によるものである。
インジウムを用いた反応としては、ハロゲン化アリルのBarbier型反応でアリルインジウム種が生成し、これが求電子剤と反応することが報告されている（非特許文献１参照）。又、近年、０価のインジウムがアリルパラジウム前駆体を対応するアリルインジウム試薬へ変換し、又は二級アルキルハライドを対応するアルキルラジカルへと変換する性質を有することが明らかにされている（非特許文献２参照）。
【０００３】
又、イミン類のアリル化は重要な炭素-炭素結合生成物であり（非特許文献３）、生成物のホモアリルアミン類は整理活性物質等の有用な中間体となる（非特許文献４）。イミンのアリル化は、通常はハロゲン化アリルをBarbier型反応条件で調製したアリルインジウム試薬を用いるが（非特許文献５）、最近ではアリルパラジウム（非特許文献６）やアリル水銀（非特許文献７）から金属交換反応でアリルインジウムを調製する方法も報告されている。
しかしながら、他のアリル化反応方法では毒性の高いアリルスズ（非特許文献８）や腐食性のあるアリルケイ素試薬（非特許文献９）、又は活性化されたイミン誘導体（非特許文献１０）を用いる必要がある。一方、アシルヒドラゾン類は対応するカルボニル化合物から調製され、イミンに比べて非常に安定性が高い（非特許文献１１）。しかしながらアシルヒドラゾンを用いる触媒的アリル化反応は、ごく限られた基質でしか報告されていない（非特許文献１２）。
【０００４】
【非特許文献１】L. A. Paquette, T. M. Mitzel, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1931-1937
【非特許文献２】H. Miyabe, T. Naito, Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 1267-1270
【非特許文献３】Kobayashi, S.; Ishitani, H. Chem. Rev. 1999, 99, 1069
【非特許文献４】Ding, H.; Friestad, G. K. Synthesis 2005, 2815
【非特許文献５】Loh, T.-P.; Ho, D. S.-C.; Xu, K.-C.; Sim, K.-Y. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 865
【非特許文献６】Cooper, I. R.; Grigg, R.; MacLachlan, W. S.; Sridharan, V.; Thornton-Pett, M. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 403
【非特許文献７】Chan, T. H.; Yang, Y. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3228
【非特許文献８】Nakamura, H.; Nakamura, K.; Yamamoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 4242
【非特許文献９】Nakamura, K.; Nakamura, H.; Yamamoto, Y. J. Org. Chem. 1999, 64, 2614
【非特許文献１０】Ferraris, D.; Dudding, T.; Young, B.; Drury, W. J. III; Lectka, T. J. Org. Chem. 1999, 64, 2168
【非特許文献１１】Oyamada, H.; Kobayashi, S. Synlett 1998, 249
【非特許文献１２】Cook, G. R.; Maity, B. C.; Kargbo, R. Org. Lett. 2004, 6, 1741
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記した従来技術の場合、化学量論量（基質と同一の量）のインジウムが必要であるという問題があった。
従って、本発明は、触媒量のインジウムを用いてケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究した結果、ホウ素を含むアリル化剤を用いることにより、触媒量のインジウムでアリル化反応が進行することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法は、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化し、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いるものである。
【０００８】
前記アリル化剤は、式I
【化３９】
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表されることが好ましい。
【０００９】
前記N-アシルヒドラゾンは、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表されることが好ましい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、触媒量のインジウムを用いてケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリルボロネートによりアリル化することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、触媒量のインジウムの存在下、ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するものである。
ホウ素を含むアリル化剤としては、以下の式II
【化２】
に示すアリルボロネート（Ｒは水素原子または脂肪族炭化水素基をあらわす）又はアリルボレートが挙げられる。
特に、アリル化剤として、式I
【化１】
で表されるピコナールアリルボレートを用いることが好ましい。
【００１２】
一価のインジウムの場合、ホウ素原子と置換する（トランスメタル化）ことで高活性なアリルインジウムが生成するか、又はインジウムがホウ素原子に配位することでアリルボロネートの活性が向上すると考えられる。０価のインジウムの場合は、前述のトランスメタル化、又は、インジウムから一電子がホウ素に移動することによりラジカル機構で反応が進行していると考えられる。
【００１３】
ケトンとしては、特に制限されず、例えば、環式ケトン、非環式ケトン、芳香族ケトン、複素環ケトン、脂肪族ケトン等を用いることができる。つまり本発明は、広い基質一般性を有する。又、ケトンとしては、アミノ基、水酸基、メトキシ基、クロロ基、ブロモ基、ニトロ基、アミド基などの種々の官能基を構造に含むものを用いることができる。
又、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表されるN-アシルヒドラゾンを用いることもできる。
【００１４】
ケトン及びN-アシルヒドラゾンのアリル化の触媒として、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを用いる。前記ケトンに対するインジウムの量は、好ましくは１〜２０mol%、より好ましくは５〜２０mol%である。
１価のインジウムとしては、ヨウ化インジウム、臭化インジウム、塩化インジウム等のハロゲン化インジウム、またはインジウムトリフラートを好適に用いることができる。本発明で用いるインジウムは、水又は有機溶媒中に溶解又は分散させて用いることができ、有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、エタノール、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルを例示することができる。特に、水を溶媒とする場合は、環境負荷が少なくなる。
但し、N-アシルヒドラゾンのアリル化においては、溶媒としてトルエンにメタノールを加えた系が適しており、水を溶媒とすると収率が低下する傾向にある。
【００１５】
本発明において、反応系の溶媒中の各成分の濃度はそれぞれ0.01〜5mol/lであることが好ましい。
この反応の温度は、好ましくは-78〜60℃である。
この反応時間は、数分〜数１０時間程度である。
この反応系には上記成分のほか、適宜、触媒や界面活性剤等の公知の添加剤を添加してもよい。
【００１６】
本発明の製造方法によって得られる生成物としては、２−フェニルー４−ペンテンー２−オール等、様々な置換基を有する三級ホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドを例示することができる。
生成物は、抽出、カラムクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の一般的精製法を利用して回収できる。
【００１７】
R1R2=Oで表されるケトンに対し、式Iで表されるピコナールアリルボレートをアリル化剤として用いた場合の反応式を式III
【化３】
に示す。
ここで、R1，R2としては、芳香族基、複素環基、脂肪族基等が挙げられる。
【００１８】
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。
【００１９】
なお、以下の各実施例において、特に記載しない限り、全ての溶媒とケトン（市販のもの）は使用前にアルゴン下で蒸留又は再結晶した。市販品であるピナコールアリルボロネート2は既知法（Y.-C. Teo, J.-D. Goh, T.-P. Loh, Org. Lett. 2005, 7, 2743-2745）の改良法で調製した。
インジウム触媒として、ヨウ化インジウム(I) (10mesh-beads or powdered form; 99.999%), 塩化インジウム(I) (powder; 99.999%), 臭化インジウム(I) (10 mesh-beads or powdered form; 99.999%), 0価インジウム (100 mesh-powder; 99.99%), ヨウ化インジウム(III)(powder; 99.998%), インジウム(III)トリフラート (powder, 99+%))、InCl3(anhydrous powder, 99.999%),InBr3(anhydrous powder, 99.999%), In(OH)3(nanopowder, 99.99%)は全てAldrich社の市販品であり, さらなる精製を行わずに用いた。全ての反応操作は乾燥したガラス器具を用い、アルゴン下で行った。
【００２０】
又、生成物の同定は、以下のNMR,IR,マススペクトル、及びクロマトグラフィーを用いた。NMR スペクトルは日本電子製のJEOL JNM-ECX400 を用い CDCl3 もしくはDMSO-d6.中で測定し、テトラメチルシラン(TMS; δ = 0.00 ppm) 及び非重水素化DMSO シグナル (δ = 2.49 ppm) を 1H NMRの内部標準とした。また、次の非重水素化溶媒シグナル (CDCl3: δ = 77.00 ppm; DMSO-d6: δ = 39.50 ppm) を13C NMRの内部標準として用いた。IR スペクトルはJASCO FT/IR-610 を用いて測定した。ESI 高分解能マススペクトル(ESI-HRMS) はブルカダルトニクスBioTOF IIを用いて測定した。 カラムクロマトグラフィーはSilica gel 60 (Merck) を用い、分取用薄層クロマトグラフィーはWakogel B-5Fを用いて行った。
【実施例１】
【００２１】
<種々のインジウム触媒による、水中でのケトンのアリル化>
セプタム栓をし、乾燥した10mLの攪拌子入りシュレンク型フラスコに、アルゴン雰囲気下、純水（2.5ml,0.2mol/L）及び、上記した各種インジウム触媒20mol%を加えた後、ケトン1(0.5mmol) およびピナコールアリルボロネート 2（ 0.75mmol; 1.5equiv）を順次加えた。アルゴン雰囲気下、４０℃で２４時間激しく攪拌し、塩化メチレンで希釈した後に飽和炭酸水素ナトリウ水溶液を加えた。相分離後、水相から塩化メチレンで三回の抽出を行い、有機相を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過の後に減圧濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチル=99:1〜1:1）にて精製し、対応する三級ホモアリルアルコール3を得た。
反応式を式IV
【化４】
に示す。
【００２２】
実施例１で得られた結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
表１より、１価のインジウム（特に、InBr,InI）を用いた場合に収率が最も高くなった。
【実施例２】
【００２５】
<種々のインジウム触媒による、ＴＨＦ中でのケトンのアリル化>
溶媒として純水の代わりにテトラヒドロフラン（THF;2.5ml,0.2mol/L）を用い、インジウム触媒の添加量を表２に示すように変化させたこと以外は、実施例１とまったく同様にして三級ホモアリルアルコール3を得た。
実施例２で得られた結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】
表２より、一価のインジウム触媒の量を1 mol%にまで減らしても反応が収率よく進行した。１価のインジウム触媒の中ではヨウ化インジウムが良好であった。また、０価のインジウム触媒や３価のインジウム触媒はそれぞれ単独では反応はほとんど進行しないが、０価と３価のインジウム触媒と共に用いると反応が進行した。これは系内で１価のインジウムが生成しているためと思われる。
【実施例３】
【００２８】
<０価インジウムによる、種々の溶媒中でのケトンのアリル化>
溶媒として純水の代わりに表３に示すものを0.2mol/L用い、インジウム触媒として０価インジウムを用いたこと以外は、実施例１とまったく同様にして三級ホモアリルアルコール3を得た。
実施例３で得られた結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
【００３０】
表３より、水中で高い収率を示すことが判明した。
【実施例４】
【００３１】
<種々のケトンに対する、ヨウ化インジウム触媒によるＴＨＦ中でのアリル化>
ケトン1の代わりに表４に示すケトンを用い、溶媒として純水の代わりにテトラヒドロフラン（THF;2.5ml,0.2mol/L）を用い、インジウム触媒としてヨウ化インジウム(I)（6.0mg;5mol%）用いたこと以外は、実施例１とまったく同様にして対応する三級ホモアリルアルコールを得た。
反応式を式III
【化３】
に示す。
実施例４で得られた結果を表４に示す。
【００３２】
【表４】
【００３３】
なお、表４におけるEntry1〜24は、それぞれ以下の生成物3a〜3xに対応するケトンと収率の組合せである。
【００３４】
生成物3a；2-Phenylpent-4-en-2-ol (3a; entry 1): ケトンとしてacetophenone (1a)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 88%)として得られ、式V
【化５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.55 (s, 3H), 2.08 (br s, 1H), 2.50 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 5.11-5.16 (m, 2H), 5.57-5.68 (m, 1H), 7.22-7.45 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.87, 48.43, 73.59, 119.44, 124.73, 126.59, 128.14, 133.65, 147.61; IR (neat): ν = 3433, 3075, 2978, 2930, 1639, 1494, 1446, 1374, 1069, 999, 915, 866, 767, 700, 658, 567 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H13+ = [M-OH]+: m/z = 145.1012, found: m/z = 145.1008.
【００３５】
生成物3b；5-(2-Hydroxypent-4-en-2-yl)benzene-1,3-diol(3b; entry 2): ケトンとして1-(3,5-dihydroxyphenyl)ethanone (1b)を用いたときに無色粘性液体 (収率: quant.)として得られ、式VI
【化６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.41 (s, 3H), 2.30 (br s, 1H), 2.36 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.00-5.09 (m, 2H), 5.50-5.63 (m, 1H), 6.20 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 2H); 13C NMR CDCl3, 100 MHz): δ =29.59, 48.14, 73.77, 101.21, 104.31, 119.33, 133.70, 150.64, 157.26; IR (neat): ν = 3276, 2978, 2255, 1602, 1445, 1338, 1268, 1159, 1048, 1025, 1000, 918, 846, 736, 704 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H13O2+ = [M-OH]+: m/z = 177.0910, found: m/z = 177.0914.
【００３６】
生成物3c；2-(2-Bromophenyl)pent-4-en-2-ol (3c; entry 3): ケトンとして1-(2-bromophenyl)ethanone (1c)を用いたときに無色液体 (収率: 97%);として得られ、式VII
【化７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.67 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 8.0 Hz, J = 14.4 Hz, 1H), 2.59 (br s, 1H), 3.23 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.4 Hz, 1H), 5.02-5.11 (m, 2H), 5.45-5.55 (m, 1H), 7.04 (dt, J = 1.6 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.20-7.28 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 0.8 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 27.27, 45.02, 74.60, 119.32, 119.93, 127.37, 128.22, 128.51, 133.58, 135.00, 144.96; IR (neat): ν = 3464, 3073, 2977, 2932, 1639, 1562, 1463, 1432, 1375, 1345, 1270, 1016, 919, 864, 758, 739, 723 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H12Br+ = [M-OH]+: m/z = 223.0117, found: m/z = 223.0114.
【００３７】
生成物3d；2-(4-Aminophenyl)pent-4-en-2-ol (3d; entry 4): ケトンとして1-(4-aminophenyl)ethanone (1d)を用いたときに淡黄色粘性液体 (収率: 99%)として得られ、式VIII
【化８】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.43 (s, 3H), 1.88 (br s, 1H), 2.39 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 3.57 (br s, 2H), 4.98-5.08 (m, 2H), 5.51-5.64 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.82, 48.49, 73.36, 114.81, 119.07, 125.81, 134.06, 137.82, 144.91; IR (neat): ν = 3357, 2976, 2928, 1620, 1517, 1434, 1373, 1268, 1183, 1074, 999, 916, 830, 737 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H16NO+ = [M+H]+: m/z = 178.1226, found: m/z = 178.1226.
【００３８】
生成物3e；2-(4-Nitrophenyl)pent-4-en-2-ol3 (3e; entry 5): ケトンとして1-(4-nitrophenyl)ethanone (1e)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 91%)として得られ、式IX
【化９】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.55 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 2.51 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.10-5.15 (m, 2H), 5.51-5.62 (m, 1H), 7.59 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 9.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.82, 48.23, 73.64, 120.55, 123.42, 125.89, 132.42, 146.73, 155.00; IR (neat): ν = 3542, 3077, 2979, 2932, 1640, 1603, 1519, 1454, 1409, 1349, 1109, 1069, 1013, 998, 922, 854, 757, 741,
【００３９】
生成物3f；2-(Naphthalen-1-yl)pent-4-en-2-ol (3f; entry 6): ケトンとして1-(naphthalen-4-yl)ethanone (1f)を用いたときに白色固体 (収率: quant.)として得られ、式X
【化１０】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.73 (s, 3H), 2.22 (s, 1H), 2.73 (dd, J = 7.6 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 6.8 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 5.00-5.07 (m, 2H), 5.52-5.62 (m, 1H), 7.30-7.43 (m, 4H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.59, 47.20, 75.21, 119.24, 123.65, 124.75, 125.09, 125.29, 126.77, 128.56, 129.18, 130.77, 133.88, 134.88, 142.13; IR (KBr): ν = 3242, 2973, 1639, 1599, 1508, 1449, 1366, 1273, 1130, 1103, 1065, 1022, 993, 935, 913, 874, 806, 779 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H15+ = [M-OH]+: m/z = 195.1168, found: m/z = 195.1161.
【００４０】
生成物3g；2-(Naphthalen-2-yl)pent-4-en-2-ol2 (3g; entry 7): ケトンとして1-(naphthalen-3-yl)ethanone (1g)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 98%)として得られ、式XI
【化１１】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.54 (s, 3H), 2.13 (s, 1H), 2.50 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.01-5.09 (m, 2H), 5.48-5.58 (m, 1H), 7.34-7.46 (m, 3H), 7.72-7.76 (m, 3H), 7.83 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.90, 48.25, 73.77, 119.55, 123.18, 123.52, 125.67, 126.03, 127.44, 127.87, 128.12, 132.22, 133.14, 133.57, 144.95; IR (neat): ν = 3450, 3060, 2979, 2932, 1638, 1601, 1506, 1435, 1376, 1272, 1131, 998, 911, 857, 819, 748, 478 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H15+ = [M-OH]+: m/z = 195.1168, found: m/z = 195.1163.
【００４１】
生成物3h；(E)-3-Methyl-1-phenylhexa-1,5-dien-3-ol (3h; entry 8): ケトンとして(E)-4-phenylbut-3-en-2-one (1h)を用いたときに淡黄色液体 (収率: quant.)として得られ、式XII
【化１２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.31 (s, 3H), 1.75 (s, 1H), 2.28 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.07-5.11 (m, 2H), 5.71-5.82 (m, 1H), 6.22 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.13-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 27.95, 47.30, 72.31, 119.31, 126.39, 127.38, 128.53, 133.53, 136.18, 136.87; IR (neat): ν = 3399, 3078, 3026, 2976, 2928, 1639, 1599, 1494, 1447, 1372, 1273, 1101, 970, 917, 851, 792, 748, 693, 599, 531 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15+ = [M-OH]+: m/z = 171.1168, found: m/z = 171.1162.
【００４２】
生成物3i；4-(3-Hydroxyhex-5-en-3-yl)phenol (3i; entry 9): ケトンとして1-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one (1i)を用いたときに白色固体 (収率: 98%)として得られ、式XIII
【化１３】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.74 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 (dq, J = 3.6 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 1.97 (s, 1H), 2.45 (dd, J = 8.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.67 (dd, J = 6.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.06-5.14 (m, 2H), 5.51-5.63 (m, 1H), 5.86 (br s, 1H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 7.84, 35.21, 46.79, 75.91, 114.83, 119.52, 126.76, 133.60, 137.91, 154.08; IR (KBr): ν = 3219, 2935, 1609, 1574, 1513, 1436, 1359, 1286, 1257, 1228, 1174, 1019, 915, 880, 831, 735 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C12H15O+ = [M-OH]+: m/z = 175.1117, found: m/z = 175.1113.
【００４３】
生成物3j；3-(4-Chlorophenyl)hex-5-en-3-ol (3j; entry 10):ケトンとして1-(4-chlorophenyl)propan-1-one (1j)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 99%)として得られ、式XIV
【化１４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.68 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 (dq, J = 3.6 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 1.90 (s, 1H), 2.41 (dd, J = 8.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.04-5.08 (m, 2H), 5.43-5.53 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 7.71, 35.21, 46.88, 75.74, 119.91, 126.94, 128.14, 132.22, 133.11, 144.29; IR (neat): ν = 3451, 3115, 2979, 1639, 1490, 1462, 1094, 1013, 981, 919, 877, 829, 753, 590, 414 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C12H14Cl+ = [M-OH]+: m/z = 193.0779, found: m/z = 193.0780.
【００４４】
生成物3k；4-(4-Chlorophenyl)hept-1-en-4-ol (3k; entry 11):ケトンとして1-(4-chlorophenyl)butan-1-one (1k)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 90%)として得られ、式XV
【化１５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.77 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91-1.02 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H), 1.62-1.74 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 2.40 (dd, J = 8.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 5.03-5.08 (m, 2H), 5.42-5.52 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 14.33, 16.69, 44.99, 47.27, 75.57, 119.96, 126.83, 128.15, 132.18, 133.08, 144.65; IR (neat): ν = 3467, 3077, 2959, 2872, 1639, 1490, 1456, 1399, 1093, 1013, 968, 919, 830, 757, 619 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H16Cl+ = [M-OH]+: m/z = 207.0935, found: m/z = 207.0940.
【００４５】
生成物3l；1,1-Diphenylbut-3-en-1-ol (3l; entry 12):ケトンとしてbenzophenone (1l)を用いたときに無色粘性液体 (収率: 99%)として得られ、式XVI
【化１６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.47 (s, 1H), 3.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.08-5.18 (m, 1H), 5.53-5.64 (m, 1H), 7.11-7.38 (m, 10H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 46.67, 76.85, 120.46, 125.95, 126.84, 128.14, 133.40, 1146.48; IR (neat): ν = 3456, 3063, 1638, 1599, 1494, 1447, 1347, 1167, 1054, 991, 911, 754, 730, 700, 670, 621, 573 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C16H15+ = [M-OH]+: m/z = 207.1168, found: m/z = 207.1164.
【００４６】
生成物3m；1-Allyl-2,3-dihydro-5-methoxy-1H-inden-1-ol (3m; Tentry 13):ケトンとして2,3-dihydro-5-methoxyinden-1-one (1m)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 81%)として得られ、式XVII
【化１７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.98 (br s, 1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 2.29-2.40 (m, 1H), 2.53 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.74-2.85 (m, 1H), 2.94-3.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.13-5.22 (m, 2H), 5.79-5.94 (m, 1H), 6.76-6.84 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.48, 39.95, 45.15, 55.38, 82.25, 109.76, 112.89, 118.657, 123.63, 133.93, 139.29, 144.85, 160.11; IR (neat): ν = 3419, 3073, 2939, 2835, 1606, 1491, 1435, 1305, 1255, 1144, 1102, 1033, 998, 917, 845, 821, 738 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15O+ = [M-OH]+: m/z = 187.1117, found: m/z = 187.1116.
【００４７】
生成物3n；1-Allyl-2,3-dihydro-6-methyl-1H-inden-1-ol (3n; entry 14):ケトンとして2,3-dihydro-6-methylinden-1-one (1n)を用いたときに無色液体 (収率: 85%)として得られ、式XVIII
【化１８】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.98-2.09 (m, 1H), 2.00 (s, 1H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.49 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.71-2.79 (m, 1H), 2.90-2.97 (m, 2H), 5.13-5.18 (m, 2H), 5.79-5.90 (m, 1H), 7.05-7.13 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.33, 28.97, 39.87, 44.94, 82.62, 118.75, 123.33, 124.62, 129.13, 133.83, 136.28, 139.94, 147.14; IR (neat): ν = 3387, 3075, 3008, 2925, 2854, 2246, 1639, 1493, 1440, 1319, 1265, 1168, 1054, 997, 911, 816, 735 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H15+ = [M-OH]+: m/z = 171.1168, found: m/z = 171.1166.
【００４８】
生成物3o；1-Allyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxynaphthalen-1-ol (3o; entry 15):ケトンとして3,4-dihydro-6-methoxynaphthalen-1(2H)-one (1o)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 70%);として得られ、式XIX
【化１９】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.71-2.04 (m, 4H), 1.91 (br s, 1H), 2.58 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63-2.82 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 5.06-5.14 (m, 2H), 5.70-5.84 (m, 1H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 2.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 19.70, 30.18, 36.24, 47.07, 55.12, 71.58, 112.55, 113.02, 118.39, 127.71, 134.10, 134.20, 138.39, 158.39; IR (neat): ν = 3433, 3072, 2935, 2835, 1608, 1576, 1499, 1444, 1320, 1254, 1159, 1127, 1039, 1011, 970, 914, 836, 743 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C14H17O+ = [M-OH]+: m/z = 201.1274, found: m/z = 201.1272.
【００４９】
生成物3p；1-Allylcyclohexanol (3p; entry 16):ケトンとしてcyclohexanone (1p)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 90%)として得られ、式XX
【化２０】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.15-1.61 (m, 10H), 1.80 (br s, 1H), 2.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.94-5.11 (m, 2H), 5.71-5.88 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.98, 25.61, 37.03, 46.59, 71.25, 117.86, 133.75; IR (neat): ν = 3437, 3075, 2939, 2865, 1457, 1369, 1310, 1144, 1082, 1035, 911, 780 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H15+ = [M-OH]+: m/z 123.1168, found: m/z 123.1169.
【００５０】
生成物3q；1-Allyl-4-phenylcyclohexanol (3q; entry 17):ケトンとして4-phenylcyclohexanone (1q)を用いたときにMajor diastereoisomerが淡黄色液体 (収率: 61%)として得られ、式XXI
【化２１】
で表されるものであった。
Major diastereoisomer;1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.36 (s, 1H), 1.46-1.56 (m, 2H), 1.67-1.78 (m, 4H), 1.79-1.92 (m, 2H), 2.40 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.46 (tt, J = 3.2 Hz, J = 12.4 Hz, 1H), 5.10-5.19 (m, 2H), 5.85-5.98 (m, 1H), 7.13-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 29.24, 37.24, 44.03, 48.60, 69.94, 119.01, 125.93, 126.85, 128.31, 133.53, 147.20; IR (neat): ν = 3419, 3074, 3026, 2926, 2859, 1638, 1602, 1494, 1443, 1219, 1144, 1029, 1001, 975, 914, 868, 757, 699, 533 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H19+ = [M-OH]+: m/z = 199.1481, found: m/z = 199.1473;
Minor diastereoisomer: 白色固体 (収率: 11%); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.51-1.66 (m, 5H), 1.77-1.92 (m, 4H), 2.41 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.51-2.62 (m, 1H), 5.12-5.22 (m, 2H), 5.83-5.97 (m, 1H), 7.14-7.32 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 30.93, 38.18, 41.31, 43.39, 71.35, 119.17, 126.08, 126.79, 128.37, 133.40, 146.35; IR (KBr):ν = 3315, 3025, 2923, 2860, 1637, 1493, 1451, 1429, 1227, 1136, 1030, 998, 904, 877, 760, 703 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C15H19+ = [M-OH]+: m/z = 199.1481, found: m/z = 199.1483.
【００５１】
生成物3r；1-Allylcyclohex-2-enol (3r; entry 18):ケトンとしてcyclohex-2-enone (1r)を用いたときに淡黄色液体(収率: 70%)として得られ、式XXII
【化２２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.60-1.72 (m, 4H), 1.81-2.04 (m, 3H), 2.23 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.98-5.10 (m, 2H), 5.55 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.71-5.87 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=18.72, 24.84, 35.11, 46.49, 68.85, 118.05, 129.73, 131.89, 133.47; IR (neat): ν = 3445, 3070, 2942, 2855, 1642, 1460, 1379, 1139, 1066, 1035, 997, 769 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H13+ = [M-OH]+: m/z = 121.1012, found: m/z = 121.1010.
【００５２】
生成物3s；4-Methylnon-1-en-4-ol (3s; entry 19):ケトンとしてheptan-2-one (1s)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 81%)として得られ、式XXIII
【化２３】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.21-1.45 (m, 9H), 2.20 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.05-5.16 (m, 2H), 5.77-5.91 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=14.04, 22.63, 23.51, 26.71, 32.37, 41.83, 46.25, 72.18, 118.59, 134.10; IR (neat): ν = 3387, 3076, 2932, 2861, 1640, 1461, 1376, 1309, 1143, 1080, 1038, 998, 913, 781 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C10H19+ = [M-OH]+: m/z = 139.1481, found: m/z = 139.1479.
【００５３】
生成物3t；2-(Pyridin-4-yl)pent-4-en-2-ol (3t; entry 20):ケトンとして1-(pyridin-4-yl)ethanone (1t)を用いたときに無色粘性液体 (収率: 55%)として得られ、式XIV
【化２４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.43 (dd, J = 8.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.4 Hz, J = 14.0 Hz, 1H), 2.77 (br s, 1H), 5.04-5.09 (m, 2H), 5.48-5.59 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.4 Hz, 2H), 8.46 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=29.32, 47.89, 72.94, 120.13, 132.63, 149.56, 156.73; IR (neat): ν = 3219, 2978, 2930, 1640, 1603, 1557, 1413, 1372, 1225, 1162, 1067, 1002, 917, 860, 825, 734, 655, 576 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C10H14NO+ = [M+H]+: m/z = 164.1070, found: m/z = 164.1068.
【００５４】
生成物3u；2-(Furan-2-yl)pent-4-en-2-ol (3u; entry 21):ケトンとして1-(furan-2-yl)ethanone (1u)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 92%)として得られ、式XXV
【化２５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.08 (s, 1H), 2.47 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.04-5.09 (m, 2H), 5.56-5.66 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 0.8 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 1.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 0.8 Hz, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=26.51, 46.13, 70.71, 104.61, 109.99, 119.18, 133.24, 141.49, 159.24; IR (neat): ν = 3433, 2980, 1571, 1469, 1360, 1288, 1161, 1102, 1012, 917, 884, 809, 737 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11O+ = [M-OH]+: m/z = 135.0804, found: m/z = 135.0803.
【００５５】
生成物3v；2-(Thiophen-2-yl)pent-4-en-2-ol(3v; entry 22):ケトンとして1-(thiophen-2-yl)ethanone (1v)を用いたときに淡黄色液体 (収率: 98%)として得られ、式XXVI
【化２６】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.54 (s, 3H), 2.23 (br s, 1H), 2.49 (dd, J = 7.6 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.07-5.10 (m, 2H), 5.61-5.72 (m, 1H), 6.82-6.85 (m, 1H), 6.86-6.90 (m, 1H), 7.10-7.14 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=30.35, 49.11, 72.89, 119.68, 122.28, 123.82, 126.69, 133.27, 153.02; IR (neat): ν = 3415, 3150, 2981, 2933, 1640, 1436, 1374, 1234, 1110, 997, 919, 831, 698 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11S+ = [M-OH]+: m/z = 151.0576, found: m/z = 151.0583.
【００５６】
生成物3w；2-(Thiophen-3-yl)pent-4-en-2-ol (3w; entry 23):ケトンとして1-(thiophen-3-yl)ethanone (1w)を用いたときに淡黄色液体 (収率: quant.)として得られ、式XXVII
【化２７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ=1.47 (s, 3H), 2.05 (br s, 1H), 2.42 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 6.8 Hz, J = 13.6 Hz, 1H), 5.02-5.10 (m, 2H), 5.53-5.66 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 1.6 Hz, J = 5.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 1.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 3.2 Hz, J = 5.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ=29.47, 48.25, 72.61, 119.32, 119.49, 125.55, 125.80, 133.57, 149.64; IR (neat): ν = 3419, 3076, 2977, 2930, 1639, 1416, 1372, 1230, 1087, 998, 918, 867, 848, 788, 683, 657 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C9H11S+ = [M-OH]+: m/z = 151.0576, found: m/z = 151.0573.
【００５７】
生成物3x；3-Allyl-3-hydroxyindolin-2-one (3x; entry 24):ケトンとしてindoline-2,3-dione (1x)を用いたときに無色固体 (収率: 80%)として得られ、式XXVIII
【化２８】
で表されるものであった。
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ=2.42 (dd, J = 8.0 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 6.4 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 4.90-4.94 (m, 2H), 5.37-5.48 (m, 1H), 5.95 (br s, 1H), 6.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.20 (br s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 100 MHz): δ=42.07, 75.23, 109.41, 118.82, 121.42, 124.13, 128.85, 131.48, 131.76, 141.58, 178.71; IR (KBr): ν = 3251, 2927, 1719, 1623, 1472, 1435, 1335, 1265, 1225, 1186, 1084, 1049, 1025, 1004, 924, 822, 788, 754, 736, 701 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C11H10NO+ = [M-OH]+: m/z = 172.0757, found: m/z = 172.0755.
【実施例５】
【００５８】
<N-ベンゾイルヒドラゾンに対する、ヨウ化インジウムによるアリル化>
セプタムキャップの付いた10 mLのフラスコにアルゴン雰囲気下、１価のヨウ化インジウム（Aldrich社、粉末、99.999%）、アシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5(0.4 mmol、以下の文献（Kobayashi, S.; Ogawa, C.; Konishi, H.; Sugiura, M. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6610.）の方法に従って調製)を加えた。さらに乾燥したトルエン(800 μL)および乾燥したメタノール81 μL, 2.0 mmol)をN-ベンゾイルヒドラゾン5に加え、続いてピナコリルアリルボレート2(112.5 μL, 0.6 mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、室温で撹拌した。TLCでN-ベンゾイルヒドラの消失を確認した後に塩化メチレン、飽和重曹水を加え、有機層を分離した。水層から塩化メチレンで３度抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮して真空乾燥した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー(PTLC、ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／１)で精製し、目的物であるホモアリルヒドラジド6を得た。
反応式を式XXX
【化３０】
に示す。
実施例５で得られた結果を表５に示す。
【００５９】
【表５】
【００６０】
なお、表５におけるEntry1〜8は、式ＸＸＸの反応において、それぞれインジウム触媒の種類や量、及び添加剤の量を変えた場合に対応する。
表５から明らかなように、１価のヨウ化インジウム5 mol%存在下、アセトアルデヒド由来のアシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5a、及びピナコールアリルボレートを用い、トルエン中の室温で反応を行うと、添加剤無しでは反応が進行しなかったが（entry 1）、メタノールを５当量加えると生成物であるホモアリルヒドラジ6aが高い収率で生成した（entry 3）。添加剤であるメタノールの効果としては、アシルヒドラゾンの溶解性を上げる、ピナコールアリルボレートを活性化する、触媒回転を促進するなどが考えられる。
又、インジウム触媒量を0.5 mol%に減らしても高い収率で反応が進行した（entry 4）が、インジウム触媒無しでは反応は進行せず（entry 5）、又、0価や3価のインジウム触媒を用いると収率が低下した（entry 6-8）。
なお、実施例５では溶媒としてトルエンを用いたが、他の溶媒としてテトラヒドロフラン, ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、水を用いることもできる。但し、本発明者らが実際に実験を行ったところ、上記他の溶媒を用いた場合、トルエンを用いた場合に比べて収率が低下したことを確認した。
このように、インジウムが触媒量でも反応が進行するのが本発明の大きな特徴であり、従来の方法、すなわちBarbier型反応やReformatsky型反応、インジウムへの金属交換反応やラジカル反応では、当量以上のインジウムが反応に必要である。
【実施例６】
【００６１】
<種々のN-アシルヒドラゾンに対する、ヨウ化インジウム触媒によるトルエン中でのアリル化>
式XXXのアシルヒドラゾン（N-ベンゾイルヒドラゾン）5の代わりに、式XXXI及び表６に示すアシルヒドラゾン7を用い、インジウム触媒としてヨウ化インジウム(I)（6.0mg;5mol%）用いたこと以外は、実施例５とまったく同様にして対応する生成物を得た。
反応式を式XXXI
【化３１】
に示す。
実施例６で得られた結果を表６に示す。
【００６２】
【表６】
【００６３】
なお、表６におけるEntry1〜21は、それぞれ以下の生成物8a〜8uに対応するヒドラゾン7a〜7uと収率の組合せである。ただし、生成物8a, 8b, 8c, 8e, 8f, 8g, 8h, 8j, 8l, 8m,n,s,tは既知化合物であり、以下の報告データと同一であることを確認した。
Kobayashi, S.; Ogawa, C.; Konishi, H.; Sugiura, M. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6610.
Roush, W. R.; Adam, M. A.; Walts, A. E.; Harris, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3422.
Hirabayashi, R.; Ogawa, C.; Sugiura, M.; Kobayashi, S. J. Am. Chem. Soc. 2001,123, 9493.
Tan, K. L.; Jacobsen, E. N. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 1315.
【００６４】
表６において、１価のヨウ化インジウム5 mol%存在下、一級、二級、三級の脂肪族アルデヒド由来のアシルヒドラゾンではいずれも反応が進行し、高い収率でホモアリルヒドラジド8を与えた(entry 1-8)。不飽和アルデヒド由来のアシルヒドラゾンでは、1,2付加体が高い収率で生成した(entry 9-11)。様々な芳香環・ヘテロ環を有するアシルヒドラゾンを用いても高い収率で反応が進行した(entry 12-18)。さらに、アルデヒド由来のみならずケトン由来のアシルヒドラゾンを用いても高い収率で反応が進行した(entry 19-21)。従って、N-アシルヒドラゾンの種々の官能基（ジメチルアミノ基、メトキシ基、クロロ基、エステル基、シロキシ基、ピリジル基、二重結合、三重結合など）が表６の反応条件によって影響を受けず、共存可能であることがわかる。
【００６５】
生成物8d； N'-(1-(1'-tert-butyldimethylsiloxy)hex-5-en-3-yl)benzohydrazide (; 表６のentry 4): ヒドラゾン8d から合成した黄色液体 (収率 96%)として得られ、式XXXII
【化３２】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 0.05 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 1.66-1.72 (m, 2H), 2.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08-3.14 (m, 1H), 3.72-3.84 (m, 2H), 5.08-5.15 (m, 2H), 5.22 (br s, 1H), 5.80-5.91 (m, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.71-7.73 (m, 2H), 8.19 (br s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= -5.39, -5.35, 18.25, 25.89, 35.93, 38.04, 58.14, 60.99, 117.50, 126.79, 128.52, 131.56, 133.03, 135.20, 166.58; IR (neat): ν = 3286, 3071, 2954, 2928, 2884, 2857, 1638, 1578, 1540, 1462, 1360, 1313, 1257, 1095, 1027, 914, 837, 805, 777, 696, 664, 514 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C19H33N2O2Si+ = [M+H]+: m/z = 349.2306, found: m/z = 349.2294.
【００６６】
生成物8i；N'-(hexa-1,5-dien-3-yl)benzohydrazide (表６のentry 9): ヒドラゾン8i から合成した淡黄色固体 (収率 82%)として得られ、式XXXIII
【化３３】
で表されるものであった。
mp = 65.4-67.5 ℃; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.30 (dd, J = 6.8 Hz, J = 7.2 Hz, 2H), 3.54 (dt, J = 6.8 Hz, J = 7.2 Hz, 1H), 5.00 (br s, 1H), 5.10-5.23 (m, 4H), 5.66-5.77 (m, 1H), 5.78-5.90 (m, 1H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.61 (br s, 1H), 7.67-7.72 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 38.06, 62.96, 117.87, 118.10, 126.78, 128.69, 131.81, 132.89, 134.24, 138.52, 167.03; IR (neat): ν = 3281, 3076, 2980, 2908, 1641, 1604, 1578, 1537, 1460, 1324, 1067, 1027, 992, 921, 797, 694 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C13H17N2O+ = [M+H]+: m/z = 217.1335 and for C13H16N2Na+ = [M+Na]+: m/z = 239.1155, found: m/z = 217.1339 (major) and 239.1160 (minor).
【００６７】
生成物8o；N'-(1-(2-methoxyphenyl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 15): ヒドラゾン8o から合成した淡黄色液体 (収率 98%)として得られ、式XXXIV
【化３４】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.40-2.50 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.60 (dd, J = 7.6 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 5.08-5.19 (m, 2H), 5.33 (br s, 1H), 5.83-5.95 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.2 Hz, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.52 (m, 6H), 7.58 (dd, J = 1.2 Hz, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 38.76, 55.34, 57.35, 110.66, 117.55, 120.62, 126.77, 127.43, 128.28, 128.55, 129.59, 131.60, 133.04, 135.14, 157.55, 166.79; IR (neat): ν = 3286, 3071, 2936, 2836, 1642, 1602, 1579, 1536, 1492, 1463, 1289, 1243, 1051, 1028, 917, 756, 694 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C18H21N2O2+ = [M+H]+: m/z = 297.1598 and for C18H20N2NaO2+ = [M+Na]+: m/z = 319.1417, found: m/z = 297.1591 (major) and 319.1407 (minor).
【００６８】
生成物8p；N'-(1-(4-(dimethylamino)phenyl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 16): ヒドラゾン8p から合成した淡黄色液体 (収率 75%)として得られ、式XXXV
【化３５】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.43-2.56 (m, 2H), 2.94 (s, 6H), 4.05 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 5.08-5.26 (m, 3H), 5.77-5.90 (m, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.48 (m, 6H), 7.58 (dd, J = 1.6 Hz, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 40.01, 40.49, 40.49, 63.25, 112.42, 117.52, 126.77, 128.45, 128.45, 128.92, 131.53, 132.91, 134.89, 150.04, 166.88; IR (neat): ν = 3301, 3072, 2978, 2888, 2802, 1659, 1652, 1579, 1524, 1455, 1353, 1227, 1189, 1164, 1132, 1062, 1027, 994, 947, 913, 815, 731, 694, 647, 540 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C19H24N3O+ = [M+H]+: m/z = 310.1914 and for C19H23N3NaO+ = [M+Na]+: m/z = 332.1733, found: m/z = 310.1907 (minor) and 332.1721 (major).
【００６９】
生成物8r；N'-(1-(pyridin-3-yl)but-3-enyl)benzohydrazide (表６のentry 18): ヒドラゾン8r から合成した白色固体 (収率 86%)として得られ、式XXXVI
【化３６】
で表されるものであった。
mp = 118.4-121.6 ℃ ; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 2.42-2.59 (m, 2H), 4.22 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 5.12-5.24 (m, 3H), 5.76-5.88 (m, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 7.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58-7.71 (m, 4H), 8.48 (dd, J = 4.4 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 40.23, 61.69, 118.78, 123.50, 126.84, 128.67, 131.96, 132.55, 133.63, 135.43, 137.26, 149.05, 149.61, 167.63; IR (KBr): ν = 3436, 3019, 1657, 1579, 1528, 1459, 1429, 1363, 1324, 1216, 1085, 1028, 928, 770, 669 cm-1; HRMS (ESI) calcd. for C16H18N3O+ = [M+H]+: m/z = 268.1444 and for C16H17N3NaO+ = [M+Na]+: m/z = 290.1264, found: m/z = 268.1440 (major) and 290.1274 (minor).
【００７０】
生成物8u；Methyl 2-(benzamido)-2-methylpent-4-enoate(表６のentry 21): ヒドラゾン8u から合成した淡黄色液体 (収率 89%)として得られ、式XXXVII
【化３７】
で表されるものであった。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ= 1.35 (s, 3H), 2.44-2.55 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 5.03 (br s, 1H), 5.10-5.14 (m, 2H), 5.73-5.83 (m, 1H), 7.36-7.48 (m, 3H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.97 (br s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ= 21.04, 41.43, 52.26, 64.95, 119.46, 126.85, 128.57, 131.70, 132.10, 132.79, 166.76, 175.23; IR (neat): ν = 3278, 3077, 2943, 2891, 2865, 2170, 1643, 1604, 1579, 1532, 1463, 1384, 1365, 1316, 1071, 1027, 996, 918, 883, 793, 692, 677 cm-1; HRMS (ESI) calcd. fo C14H19N2O3+ = [M+H]+: m/z = 263.1390, found: m/z = 263.1401.
【実施例７】
【００７１】
<溶媒による効果>
式XXXVIII
【化３８】
で表される反応により、ケトンのアリル化を行った。溶媒であるトルエンに対し、添加剤としてメタノールを加えた場合（収率95％）、溶媒としてテトラヒドロフラン（THF）を用いた場合（収率11％）と比較して高い収率が得られた。これより、添加剤としてメタノールを加えたトルエンを溶媒として用いると、ケトンのアリル化にも有効であると考えられる。
【００７２】
以上のように、本発明によれば、ケトン又はN-アシルヒドラゾンのアリル化反応において、温和な条件かつ簡便な方法で反応が進行し、インジウム（０価又は１価）は触媒量で十分である（従来は量論量以上必要）。又、本発明によれば、広い基質一般性を有し、種々の官能基が共存可能であるため、天然物合成等の多段階合成に適用可能である。さらに、生成物であるホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドは有用な中間体となる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するアリル化ケトンの製造方法であって、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いるホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【請求項２】
前記アリル化剤は、式XXXIX
【化３９】
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表される請求項１に記載のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【請求項３】
前記N-アシルヒドラゾンは、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表される請求項１又は２に記載のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【請求項１】
ホウ素を含むアリル化剤によってケトン又はN-アシルヒドラゾンをアリル化するアリル化ケトンの製造方法であって、前記ケトン又はN-アシルヒドラゾンに対し１〜５０mol%の１価又は０価のインジウムを触媒として用いるホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【請求項２】
前記アリル化剤は、式XXXIX
【化３９】
（式中、Ｒ３は水素原子又は脂肪族炭化水素基）で表される請求項１に記載のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【請求項３】
前記N-アシルヒドラゾンは、式XXIX
【化２９】
（式中、Ｒ４は芳香族基、脂肪族基又は複素環基；Ｒ５は水素原子又は脂肪族基；Ｒ６は芳香族基）で表される請求項１又は２に記載のホモアリルアルコール又はホモアリルヒドラジドの製造方法。
【公開番号】特開２００８−２５５０９３（Ｐ２００８−２５５０９３Ａ）
【公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１８８８７（Ｐ２００８−１８８８７）
【出願日】平成２０年１月３０日（２００８．１．３０）
【出願人】（５０３３６０１１５）独立行政法人科学技術振興機構 (1,734)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月３０日（２００８．１．３０）
【出願人】（５０３３６０１１５）独立行政法人科学技術振興機構 (1,734)
【Ｆターム（参考）】
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