ボロン酸エステル化合物およびその医薬組成物
本発明は、プロテアソーム阻害剤として有用な新規化合物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および様々な疾患の治療における組成物の使用方法も提供する。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および本明細書に記載の追加の賦形剤を含む、医薬組成物を提供し、これは、経口医薬投薬形態を製造するのに好適である。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および本明細書に記載の追加の賦形剤を含む、医薬組成物を提供し、これは、凍結乾燥粉末の医薬投薬形態を製造するのに好適である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１８】
またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一の窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に結合する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に結合する原子は、酸素原子である、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化１９】
を特徴とし、式中、
Ｒｂ１およびＲｂ２のそれぞれは独立して、水素、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であり、
Ｒｂ３およびＲｂ４のそれぞれは独立して、水素、−ＣＯ２Ｈ、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であるか、
または、Ｒｂ２およびＲｂ４はそれぞれ独立して、水素であり、Ｒｂ１およびＲｂ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の縮合された４〜８員の非芳香族環を形成し、式中、前記環は、任意に、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の４〜８員の非芳香族環、または５〜６員の芳香族環に縮合され得るか、
またはＲｂ２およびＲｂ４は、存在せず、Ｒｂ１およびＲｂ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の縮合された５〜６員の芳香族環を形成し、式中、前記環は、任意に、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換４〜８員の非芳香族環、または５〜６員の芳香族環に縮合され得、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒｂ３およびＲｂ４のそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、または−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈであり、
ｐは、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒｃは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−ＲＤ、−Ｔ１−ＲＤ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群から選択され、
Ｔ１は、０〜２個の独立して選択されるＲ３ａまたはＲ３ｂで置換される、Ｃ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意に、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、または−Ｏ−で中断され、
ＲＤは、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系であり、
Ｒ２ｃは、ハロ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ３ａは独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは独立して、Ｒ３ａまたはＲ７で置換されるかまたは非置換のＣ１−３脂肪族であるか、または同一炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロ脂肪族環を形成し、
各Ｒ７は、置換もしくは非置換の芳香族基であり、
Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはＣ６−１０アラ（Ｃ１−４）アルキルであり、これらのアリール部は、置換されるかまたは非置換である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａは、０であり、
Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
ｍは、０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−またはＲｃ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒｃは、−ＲＤである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＤは、０〜１個のＲｄおよび０〜２個のＲ８ｄで置換可能な炭素原子上で置換され、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、またはハロであり、
各Ｒ８ｄは独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、またはハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａは、０であり、
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢであり、
Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−またはＲｃ−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａ１は、−ＣＨ２−ＲＢであり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＤは、２−ピラジニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａ１は、−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｒ５ａは、Ｃ１−６脂肪族であり、
Ｒ５ｂは、水素であり、
ＲＤは、６−フェニル−２−ピリジニル−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒａ１は、水素であり、
ＲＤは、２，５−ジクロロフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ１およびＺ２は共に、クエン酸に由来する部分を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
実質的に結晶形態である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）
【化２０】
【化２１】
またはこれらの混合物を特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、０であり、Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＯＲ５ｂであり、Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒｃは、−ＲＤである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａは、イソブチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒａ１は、−ＣＨ２−ＲＢであり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＤは、２−ピラジニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒａ１は、水素であり、
ＲＤは、２，５−ジクロロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒａ１は、−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｒ５ａは、Ｃ１−６脂肪族であり、
Ｒ５ｂは、水素であり、
ＲＤは、６−フェニル−２−ピリジニル−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物
【化２２】
またはその結晶形態、充填剤、および任意に潤滑剤を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物は、流動助剤を任意に更に含み、かつ緩衝剤を任意に更に含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２重量％〜約３重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、約８６．５重量％〜約９９．８重量％の充填剤、任意に最大約１．５重量％の潤滑剤、任意に最大約５重量％の流動助剤、および任意に最大約５重量％の緩衝剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２重量％〜約３重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、約９７重量％〜約９９．８重量％の充填剤、および任意に最大約１．５重量％の潤滑剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２５重量％〜約２重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および約９８重量％〜約９９．７５重量％の充填剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物は、経口医薬投薬形態である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記経口医薬投薬形態は、カプセル剤である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態は、全重量の割合として、約０．２％重量％〜約３重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態は、全重量の割合として、約０．２５重量％〜約２重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記充填剤は、全重量の割合として、約９７重量％〜約９９．８重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記充填剤は、全重量の割合として、約９８重量％〜約９９．７５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記充填剤は、全重量の割合として、約８６．５重量％〜約９９．８重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記充填剤は、粉末セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン（ｐｒｅｇｅｌｅｔａｎｉｚｅｄ ｓｔａｒｃｈ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記潤滑剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約１．５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記潤滑剤は、存在する場合、全重量の割合として、約１重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、タルク、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸スクロース、ステアリンフマル酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記流動助剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記流動助剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約１重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記流動助剤は、存在する場合、タルクである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記緩衝剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記緩衝剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約２重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
α−ヒドロキシカルボン酸、またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２３】
【化２４】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２５】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
式（Ｉ−１）の化合物
【化２６】
またはその結晶形態、充填剤、および任意に潤滑剤を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記結晶形態は、形態２である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記医薬組成物は、流動助剤を任意に更に含み、かつ緩衝剤を任意に更に含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
式（Ｉ−１）の化合物、またはその結晶形態を含む、単位用量の医薬組成物であって、式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約０．１ｍｇ〜約３．０ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項５８】
重量／重量基準で、約０．１ｍｇ〜約３．０ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物として測定される、約０．１４３ｍｇ〜約４．３ｍｇの式（Ｉ−１）の化合物、またはその結晶形態を含む、単位用量の医薬組成物。
【請求項５９】
式（Ｉ）の化合物
【化２７】
またはその結晶形態、増量剤、および緩衝剤を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項６０】
前記増量剤は、約１％ｗ／ｖ〜約５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記増量剤は、約３％ｗ／ｖの量で存在する、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記増量剤は、グリシンである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２８】
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物であって、
【化２９】
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一の窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、 ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項６７】
増量剤、および緩衝剤を更に含む、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記増量剤は、グリシンである、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化３０】
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ−１）の化合物を含む、単位用量の医薬組成物であって、
【化３１】
式中、
式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約１ｍｇ〜約５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項７３】
式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約３．５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、請求項７２に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７４】
前記医薬組成物は、グリシン、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸を更に含む、請求項７２に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７５】
前記グリシンの量は、約０．０１ｇ〜約０．５０ｇで存在する、請求項７４に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７６】
前記クエン酸ナトリウムおよびクエン酸は、約０．００５ｇ〜約０．２５０ｇのクエン酸イオンに同等量で存在する、請求項７４に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７７】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ−１５）の化合物を含む、単位用量の医薬組成物であって、
【化３２】
式中、
式（Ｉ−１５）の化合物は、モル重量基準で約１ｍｇ〜約５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１５）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項７８】
式（Ｉ−１５）の化合物は、モル重量基準で約３．５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１５）の化合物と同等量で存在する、請求項７７に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７９】
前記医薬組成物は、グリシン、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸を更に含む、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８０】
前記グリシンの量は、約０．０１ｇ〜約０．５０ｇで存在する、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８１】
前記クエン酸ナトリウムおよびクエン酸は、約０．００５ｇ〜約０．２５０ｇのクエン酸イオンに同等量で存在する、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８２】
凍結乾燥粉末として、化合物（Ｉ−１）の医薬組成物を調製するための方法であって、
（ｆ−１）
ｉ．水、
ｉｉ．前記化合物（Ｉ−１）、
ｉｉｉ．グリシン、
ｉｖ．クエン酸ナトリウム、および
ｖ．クエン酸を混合し、混合物を形成するステップと、
（ｆ−２）前記混合物を凍結乾燥するステップと、を含む、方法。
【請求項８３】
凍結乾燥粉末として、化合物（Ｉ−１５）の医薬組成物を調製するための方法であって、
（ｇ−１）
ｉ．水およびｔｅｒｔ−ブチルアルコールを含む、水性溶媒混合物、
ｉｉ．前記化合物（ＶＩＩＩ−１５）、
ｉｉｉ．グリシン、
ｉｖ．クエン酸ナトリウム、および
ｖ．クエン酸を混合し、混合物を形成するステップと、
（ｇ−２）前記混合物を凍結乾燥するステップと、を含む、方法。
【請求項８４】
前記水性溶媒混合物の前記ｔｅｒｔ−ブチルアルコールは、約３％ｖ／ｖ〜約６％ｖ／ｖのｔｅｒｔ−ブチルアルコールの量で存在する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
液体医薬投薬形態として、化合物（Ｉ−１）の医薬組成物を調製するための方法であって、前記プロセスは、注射用水を用いて、請求項７２に記載の化合物（Ｉ−１）の凍結乾燥粉末を再構成するステップを含む、方法。
【請求項８６】
液体医薬投薬形態として、化合物（Ｉ−１５）の医薬組成物を調製するための方法であって、注射用水を用いて、請求項７７に記載の化合物（Ｉ−１５）の凍結乾燥粉末を再構成するステップを含む、方法。
【請求項８７】
式（Ｉ）の化合物
【化３３】
緩衝剤、および任意に、張性調節剤を含む、液体医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、液体医薬組成物。
【請求項８８】
前記張性調節剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）は、存在する場合、塩化ナトリウムである、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項８９】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項９０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸であり、
前記張性調節剤は、存在する場合、塩化ナトリウムである、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項９１】
式（Ｉ−１）の化合物を含む、単位用量の液体医薬組成物であって、
【化３４】
式中、
式（Ｉ−１）の化合物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物の濃度で存在する、単位用量の液体医薬組成物。
【請求項９２】
クエン酸ナトリウム、クエン酸、および塩化ナトリウムを更に含む、請求項９１に記載の単位用量の液体医薬組成物。
【請求項９３】
請求項２４、５２、５７、５８、５９、７２、７７、および８７のうちのいずれか１項に記載の治療有効量の医薬組成物の投与を含む、癌を治療するための方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１８】
またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一の窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に結合する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に結合する原子は、酸素原子である、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化１９】
を特徴とし、式中、
Ｒｂ１およびＲｂ２のそれぞれは独立して、水素、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＨ、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であり、
Ｒｂ３およびＲｂ４のそれぞれは独立して、水素、−ＣＯ２Ｈ、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であるか、
または、Ｒｂ２およびＲｂ４はそれぞれ独立して、水素であり、Ｒｂ１およびＲｂ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の縮合された４〜８員の非芳香族環を形成し、式中、前記環は、任意に、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の４〜８員の非芳香族環、または５〜６員の芳香族環に縮合され得るか、
またはＲｂ２およびＲｂ４は、存在せず、Ｒｂ１およびＲｂ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換の縮合された５〜６員の芳香族環を形成し、式中、前記環は、任意に、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０〜３環のヘテロ原子を有する、非置換もしくは置換４〜８員の非芳香族環、または５〜６員の芳香族環に縮合され得、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒｂ３およびＲｂ４のそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、または−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈであり、
ｐは、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｃ−Ｓ（Ｏ）２−、またはＲｃ−Ｎ（Ｒ４ｃ）−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒｃは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−ＲＤ、−Ｔ１−ＲＤ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群から選択され、
Ｔ１は、０〜２個の独立して選択されるＲ３ａまたはＲ３ｂで置換される、Ｃ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意に、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、または−Ｏ−で中断され、
ＲＤは、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系であり、
Ｒ２ｃは、ハロ、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）−２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、
各Ｒ３ａは独立して、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは独立して、Ｒ３ａまたはＲ７で置換されるかまたは非置換のＣ１−３脂肪族であるか、または同一炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合している炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロ脂肪族環を形成し、
各Ｒ７は、置換もしくは非置換の芳香族基であり、
Ｒ４ｃは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはＣ６−１０アラ（Ｃ１−４）アルキルであり、これらのアリール部は、置換されるかまたは非置換である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａは、０であり、
Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
ｍは、０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−またはＲｃ−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒｃは、−ＲＤである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＤは、０〜１個のＲｄおよび０〜２個のＲ８ｄで置換可能な炭素原子上で置換され、
各Ｒｄは独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、またはハロであり、
各Ｒ８ｄは独立して、Ｃ１−４脂肪族、Ｃ１−４フルオロ脂肪族、またはハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａは、０であり、
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢであり、
Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−またはＲｃ−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａ１は、−ＣＨ２−ＲＢであり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＤは、２−ピラジニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａ１は、−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｒ５ａは、Ｃ１−６脂肪族であり、
Ｒ５ｂは、水素であり、
ＲＤは、６−フェニル−２−ピリジニル−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒａ１は、水素であり、
ＲＤは、２，５−ジクロロフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ１およびＺ２は共に、クエン酸に由来する部分を形成する、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
実質的に結晶形態である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）
【化２０】
【化２１】
またはこれらの混合物を特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒａは、Ｃ１−６脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、０であり、Ｒａ１は、水素、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＯＲ５ｂであり、Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒｃは、−ＲＤである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＤは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノキサリニル、およびジヒドロベンゾキサジニルからなる群から選択される、置換もしくは非置換の単環式または二環式環系である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａは、イソブチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒａ１は、−ＣＨ２−ＲＢであり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＤは、２−ピラジニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒａ１は、水素であり、
ＲＤは、２，５−ジクロロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒａ１は、−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｒ５ａは、Ｃ１−６脂肪族であり、
Ｒ５ｂは、水素であり、
ＲＤは、６−フェニル−２−ピリジニル−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物
【化２２】
またはその結晶形態、充填剤、および任意に潤滑剤を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物は、流動助剤を任意に更に含み、かつ緩衝剤を任意に更に含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２重量％〜約３重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、約８６．５重量％〜約９９．８重量％の充填剤、任意に最大約１．５重量％の潤滑剤、任意に最大約５重量％の流動助剤、および任意に最大約５重量％の緩衝剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２重量％〜約３重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、約９７重量％〜約９９．８重量％の充填剤、および任意に最大約１．５重量％の潤滑剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物は、全重量の割合として、約０．２５重量％〜約２重量％の式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態、および約９８重量％〜約９９．７５重量％の充填剤を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物は、経口医薬投薬形態である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記経口医薬投薬形態は、カプセル剤である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態は、全重量の割合として、約０．２％重量％〜約３重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物、またはその結晶形態は、全重量の割合として、約０．２５重量％〜約２重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記充填剤は、全重量の割合として、約９７重量％〜約９９．８重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記充填剤は、全重量の割合として、約９８重量％〜約９９．７５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記充填剤は、全重量の割合として、約８６．５重量％〜約９９．８重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記充填剤は、粉末セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン（ｐｒｅｇｅｌｅｔａｎｉｚｅｄ ｓｔａｒｃｈ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記潤滑剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約１．５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記潤滑剤は、存在する場合、全重量の割合として、約１重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、タルク、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸スクロース、ステアリンフマル酸ナトリウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記流動助剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記流動助剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約１重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記流動助剤は、存在する場合、タルクである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記緩衝剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約５重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記緩衝剤は、存在する場合、全重量の割合として、最大約２重量％の量で存在する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
α−ヒドロキシカルボン酸、またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２３】
【化２４】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２５】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
式（Ｉ−１）の化合物
【化２６】
またはその結晶形態、充填剤、および任意に潤滑剤を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記結晶形態は、形態２である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記医薬組成物は、流動助剤を任意に更に含み、かつ緩衝剤を任意に更に含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記充填剤は、低水分微結晶性セルロース、スターチグリコール酸ナトリウム、予めゲル化されたデンプン、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムであり、
前記流動助剤は、存在する場合、タルクであり、
前記緩衝剤は、存在する場合、クエン酸ナトリウムである、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
式（Ｉ−１）の化合物、またはその結晶形態を含む、単位用量の医薬組成物であって、式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約０．１ｍｇ〜約３．０ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項５８】
重量／重量基準で、約０．１ｍｇ〜約３．０ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物として測定される、約０．１４３ｍｇ〜約４．３ｍｇの式（Ｉ−１）の化合物、またはその結晶形態を含む、単位用量の医薬組成物。
【請求項５９】
式（Ｉ）の化合物
【化２７】
またはその結晶形態、増量剤、および緩衝剤を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項６０】
前記増量剤は、約１％ｗ／ｖ〜約５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記増量剤は、約３％ｗ／ｖの量で存在する、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記増量剤は、グリシンである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化２８】
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物であって、
【化２９】
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか、または同一の窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、 ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、医薬組成物。
【請求項６７】
増量剤、および緩衝剤を更に含む、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記増量剤は、グリシンである、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物（Ｉ−１）、（Ｉ−１５）、または（Ｉ−１８）で表され、
【化３０】
前記増量剤は、グリシンであり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ−１）の化合物を含む、単位用量の医薬組成物であって、
【化３１】
式中、
式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約１ｍｇ〜約５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項７３】
式（Ｉ−１）の化合物は、モル重量基準で約３．５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物と同等量で存在する、請求項７２に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７４】
前記医薬組成物は、グリシン、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸を更に含む、請求項７２に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７５】
前記グリシンの量は、約０．０１ｇ〜約０．５０ｇで存在する、請求項７４に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７６】
前記クエン酸ナトリウムおよびクエン酸は、約０．００５ｇ〜約０．２５０ｇのクエン酸イオンに同等量で存在する、請求項７４に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７７】
凍結乾燥粉末の式（Ｉ−１５）の化合物を含む、単位用量の医薬組成物であって、
【化３２】
式中、
式（Ｉ−１５）の化合物は、モル重量基準で約１ｍｇ〜約５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１５）の化合物と同等量で存在する、単位用量の医薬組成物。
【請求項７８】
式（Ｉ−１５）の化合物は、モル重量基準で約３．５ｍｇの式（ＶＩＩＩ−１５）の化合物と同等量で存在する、請求項７７に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項７９】
前記医薬組成物は、グリシン、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸を更に含む、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８０】
前記グリシンの量は、約０．０１ｇ〜約０．５０ｇで存在する、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８１】
前記クエン酸ナトリウムおよびクエン酸は、約０．００５ｇ〜約０．２５０ｇのクエン酸イオンに同等量で存在する、請求項７８に記載の単位用量の医薬組成物。
【請求項８２】
凍結乾燥粉末として、化合物（Ｉ−１）の医薬組成物を調製するための方法であって、
（ｆ−１）
ｉ．水、
ｉｉ．前記化合物（Ｉ−１）、
ｉｉｉ．グリシン、
ｉｖ．クエン酸ナトリウム、および
ｖ．クエン酸を混合し、混合物を形成するステップと、
（ｆ−２）前記混合物を凍結乾燥するステップと、を含む、方法。
【請求項８３】
凍結乾燥粉末として、化合物（Ｉ−１５）の医薬組成物を調製するための方法であって、
（ｇ−１）
ｉ．水およびｔｅｒｔ−ブチルアルコールを含む、水性溶媒混合物、
ｉｉ．前記化合物（ＶＩＩＩ−１５）、
ｉｉｉ．グリシン、
ｉｖ．クエン酸ナトリウム、および
ｖ．クエン酸を混合し、混合物を形成するステップと、
（ｇ−２）前記混合物を凍結乾燥するステップと、を含む、方法。
【請求項８４】
前記水性溶媒混合物の前記ｔｅｒｔ−ブチルアルコールは、約３％ｖ／ｖ〜約６％ｖ／ｖのｔｅｒｔ−ブチルアルコールの量で存在する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
液体医薬投薬形態として、化合物（Ｉ−１）の医薬組成物を調製するための方法であって、前記プロセスは、注射用水を用いて、請求項７２に記載の化合物（Ｉ−１）の凍結乾燥粉末を再構成するステップを含む、方法。
【請求項８６】
液体医薬投薬形態として、化合物（Ｉ−１５）の医薬組成物を調製するための方法であって、注射用水を用いて、請求項７７に記載の化合物（Ｉ−１５）の凍結乾燥粉末を再構成するステップを含む、方法。
【請求項８７】
式（Ｉ）の化合物
【化３３】
緩衝剤、および任意に、張性調節剤を含む、液体医薬組成物であって、
式中、
Ａは、０、１、または２であり、
Ｐは、水素またはアミノ基遮断部分であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各Ｒａ２は独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６フルオロ脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ４）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５）−ＳＲ５であり、
各ＲＢは独立して、置換または非置換の単環式または二環式環系であり、
各Ｒ４は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル基であるか、または同一窒素原子上の２個のＲ４は、前記窒素原子と一体となって、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される０〜２環のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換の４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ａは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ５ｂは独立して、水素、または置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換の脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｙは、水素、−ＣＮ、または−ＮＯ２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｚ１およびＺ２は共に、α−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子であるか、またはＺ１およびＺ２は共に、β−ヒドロキシカルボン酸に由来する部分を形成し、いずれの場合にもホウ素に付着する原子は、酸素原子である、液体医薬組成物。
【請求項８８】
前記張性調節剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｍｏｄｉｆｉｅｒ）は、存在する場合、塩化ナトリウムである、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項８９】
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸である、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項９０】
前記α−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ヒドロキシカルボン酸は、クエン酸であり、
Ａは、０であり、
Ｒａは、イソブチルであり、
Ｒａ１は、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２−ＲＢ、または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＯＲ５ｂであり、
Ｐは、Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒｃは、−ＲＤであり、
ｍは、０または１であり、
前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸であり、
前記張性調節剤は、存在する場合、塩化ナトリウムである、請求項８７に記載の液体医薬組成物。
【請求項９１】
式（Ｉ−１）の化合物を含む、単位用量の液体医薬組成物であって、
【化３４】
式中、
式（Ｉ−１）の化合物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬの式（ＶＩＩＩ−１）の化合物の濃度で存在する、単位用量の液体医薬組成物。
【請求項９２】
クエン酸ナトリウム、クエン酸、および塩化ナトリウムを更に含む、請求項９１に記載の単位用量の液体医薬組成物。
【請求項９３】
請求項２４、５２、５７、５８、５９、７２、７７、および８７のうちのいずれか１項に記載の治療有効量の医薬組成物の投与を含む、癌を治療するための方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１１−５２４９０３（Ｐ２０１１−５２４９０３Ａ）
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１４５９８（Ｐ２０１１−５１４５９８）
【出願日】平成２１年６月１６日（２００９．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５４７３７
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１６日（２００９．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５４７３７
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]