【課題】ジスコデルモリド類などのラクトン−含有化合物、その化学的及び／または生物学的活性に似た化合物、並びにそれらの製造で有用な方法及び中間体を提供する。
【解決手段】下記化合物を基にしたジスコデルモリドの化学的及び／又は生物学的活性に似た化合物、それらの中間体、並びにそれらの製造法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

〔式中、Ｒ₁₁及びＲ₁₂は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₁₄及びＲ₁₅は独立して、酸不安定性保護基であり；そして
Ｒ₁₆は水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択される〕の化合物の製造法であって、式：
【化２】

〔式中、Ｒ₂₂はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルである〕を有するアルデヒドと式：
【化３】

〔式中、Ｒ₅₀は酸不安定性保護基である〕のエノールエーテルとを、式：
【化４】

のエノンを形成するのに有効な時間及び条件下でルイス酸の存在下で接触させ；前記エノンと還元剤とを、対応するエノールが形成するのに有効な時間及び条件下で接触させ；
前記エノールと、式Ｒ−Ｌ（式中、Ｌは離脱基であり、Ｒは酸不安定性保護基である）を有する化合物とを接触させ、前記接触は保護化エノールを形成するのに有効な時間及び条件下で実施し；次いで
前記保護化エノールと酸化剤とを、前記保護化エノールの前記炭素−炭素二重結合を酸化するのに有効な時間及び条件下で接触させる、各段階を含む方法。
【請求項２】
Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、及びＲ₂₂が独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、及びＲ₂₂がメチルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式：
【化５】

〔式中、Ｒ₆は水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₇及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₉は酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₁₀は酸安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
Ｘはハロゲンである〕をもつハロゲン化オレフィンの製造方法であって、式：
【化６】

を有するアルデヒドと、式：
【化７】

を有するα−ハロスルホンとを、前記ハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間及び条件下で接触させる段階を含む方法。
【請求項５】
Ｒ₆、Ｒ₇、及びＲ₈が独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式：
【化８】

〔式中、Ｒ₆は水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₇及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₉は酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₁₀は酸安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
Ｘはハロゲンである〕を有するハロゲン化オレフィンの製造方法であって、式：
【化９】

を有する化合物とトリフェニルホスフィン及び四塩化炭素とを、式：
【化１０】

〔式中、Ｘ₁及びＸ₂はハロゲンである〕を有するジハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間及び条件下で接触させ；次いで
前記ジハロゲン化オレフィンと有機金属化合物とを、前記ハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間及び条件下、触媒の存在下で接触させる、各段階を含む方法。
【請求項７】
Ｒ₆、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記触媒がパラジウムまたはニッケルである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
式：
【化１１】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、及びＲ₈は独立してＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₃及びＲ₆は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₄及びＲ₉は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
Ｒ₁₀及びＲ₂は独立して、酸安定性ヒドロキシル保護基である〕を有する化合物。
【請求項１０】
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₆、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１２】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₃及びＲ₆は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₄及びＲ₉は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールであり；そして
Ｒ₁₀及びＲ₂₅は、酸安定性ヒドロキシル保護基である〕を有する化合物。
【請求項１２】
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₆、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ₄及びＲ₉はｔ−ブチルジメチルシリルであり；及びＲ₁₀及びＲ₂₅はｐ−メトキシベンジルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１３】

〔式中、Ｒ₇及びＲ₈は独立してＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ₉は酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
Ｒ₁₀は酸安定性ヒドロキシル保護基である〕を有する化合物。
【請求項１５】
Ｒ₇及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化１４】

〔式中、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、及びＲ₁₃は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｘはハロゲンであり；
ＭはＬｉ、Ｃｕ、Ｍｇ、またはＺｎであり；
Ｒ₉、Ｒ₁₄、及びＲ₁₅は独立して、酸不安定性ヒドロキシル基であり；そして
Ｒ₁₆はＨ及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択される〕のひとつを有する化合物。
【請求項１７】
式：
【化１５】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、及びＲ₁₃は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₆及びＲ₃は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｚは０であり；
Ｒ₄、Ｒ₉、Ｒ₁₄、及びＲ₁₅は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₁₆は、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₂₄は水素であり；そして
Ｒ₂₅は酸安定性ヒドロキシル保護基である〕を有する化合物。
【請求項１８】
式：
【化１６】

を有する化合物の製造方法であって、式：
【化１７】

の化合物と、式：
【化１８】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₆及びＲ₃は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₄、Ｒ₉、及びＲ₁₄は、酸不安定性保護基であり；
Ｒ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールであり；
Ｒ₂₅は酸安定性保護基であり；そして
ＪはＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロシクロアルキルまたは、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロシクロアルケニルである〕のホスホニウム塩及び塩基とを接触させることを含む前記方法。
【請求項１９】
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり；
Ｒ₆は水素またはＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₃は水素またはＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；そして
Ｊはメチル、フェニル、ピラニル、またはピランエニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式：
【化１９】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₆及びＲ₃は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルを含む群から選択され；そして
ＪはＣ₁〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロシクロアルキル、またはＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロシクロアルケニルである〕を有する化合物。
【請求項２１】
式：
【化２０】

〔式中、Ｒ₇及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₁₀は酸安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
ＡｒはＣ₆〜Ｃ₁₄アリールである〕を有するアミドの製造方法であって、式：
【化２１】

を有する化合物と、式：
【化２２】

を有する化合物とを、前記アミドが形成するのに有効な時間及び条件下で接触させる段階を含む方法。
【請求項２２】
式：
【化２３】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₃及びＲ₆は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₄及びＲ₉は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールであり；
Ｘはハロゲンであり；そして
Ｒ₂₅は酸安定性ヒドロキシル保護基である〕の化合物の製造方法であって、式：
【化２４】

を有するハロゲン化アルキルと、Ｐ(Ｒ₁₈)₃とを、前記化合物を製造するのに有効な時間及び条件下で接触させることを含む方法。
【請求項２３】
式：
【化２５】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₇、及びＲ₈は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ₆はＨ及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルからなる群から選択され；
Ｚ₁及びＺ₂は独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲ'であり；
Ｒ₄、及びＲ₉は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₅はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールであり；そして
Ｒ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールである〕の化合物の製造方法であって、式：
【化２６】

を有するハロゲン化アルキルと、Ｐ(Ｒ₁₈)₃とを、前記化合物を製造するのに有効な時間及び条件下で接触させることを含む方法。
【請求項２４】
前記接触を、約５Ｋｂａｒ〜約２０Ｋｂａｒの圧力で、有機溶媒中で実施する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
以下の式：
【化２７】

〔式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₁、及びＲ₁₂は独立して、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり；
Ｒ₃及びＲ₆は独立して、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択され；
Ｒ₄、Ｒ₉、Ｒ₁₄、及びＲ₁₅は独立して、酸不安定性ヒドロキシル保護基であり；
Ｒ₂₅は酸安定性ヒドロキシル保護基であり；そして
Ｒ₁₆は、水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルからなる群から選択さる〕のひとつを有する化合物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２４】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３７】

【図３８】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図７】

【図１４】

【図１９】

【図２３】

【図２５】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３９】

【公開番号】特開２０１１−４６７１４（Ｐ２０１１−４６７１４Ａ）
【公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２０４７０６（Ｐ２０１０−２０４７０６）
【出願日】平成２２年９月１３日（２０１０．９．１３）
【分割の表示】特願２０００−５６０８５８（Ｐ２０００−５６０８５８）の分割
【原出願日】平成１１年７月２０日（１９９９．７．２０）
【出願人】（５００４２９１０３）ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア (102)
【Ｆターム（参考）】