ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤としてのアミド置換インダゾール及びベンゾトリアゾール誘導体
本発明は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤であり、それ故、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療のために、かつ癌治療の化学的又は放射線増感剤として有用である、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩又は互変異性体に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｍは、０、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｐは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｑは、独立して、０、又は１であり；
各ｔは、独立して、０、又は１であり；
各ｖは、独立して、０、又は１であり；
各ｗは、独立して、０、又は１であり；
各ｘは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｙは、独立して、０、又は１であり；
ｚは、１、２、又は３であり；
Ａは、ＣＨ又はＮであり；
各Ｒ１は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、又はハロＣ１−６アルコキシであり；
Ｙは、直接結合か、又は次に示される環：Ｃ３−５シクロアルキル、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員の不飽和ヘテロ環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環、であり；
各Ｒ２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又はＣ３−１０シクロアルキルであり；
各Ｘは、独立して、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、又は次に示される環：Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１５員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立して（ＣＨ２）ｂＲ５から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各ｂは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各Ｒ５は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、又は次に示される環：Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する、５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する、６員のヘテロ芳香環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、又はＳ（Ｏ）ｒＮ（Ｒｄ）２であるか；或いは
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、又は、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環を形成し、該環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１つ以上の基によって置換されていてもよく；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各Ｒｄは、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６及びＲ７の各々は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９の各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノである］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項２】
Ｙが、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｔ、ｖ、ｗ、ｘ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化３】
［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
ａは、０又は１であり；
ｔは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｙは、０又は１であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項５】
式Ｖ：
【化４】
［式中、
ａ、ｍ、ｔ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
ｐは、１又は２であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項６】
式ＶＩ：
【化５】
［式中、
ｍ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、及びＸは、請求項１に定義の通りであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項７】
式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ１、及びＲ４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｂは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ１０は、ハロゲン又はＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項８】
式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中、
ｍ、Ｒ１、及びＲ４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｃは、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ１０は、ハロゲン又はＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項９】
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、オキサゾリル、ピリジニル、キノキサリニル、フェニル、アゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、キノリニル、イソキノリニル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロインドリジニル、モルホリニル、１’、２’−ジヒドロスピロシクロヘキサン−１，３’−インドリル、オクタヒドロイソインドリル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアゾニアスピロ［４．４］ノナニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オキサアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、ジアゾニアスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［３．５］ノナニル、ジアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、ジヒドロインドリル、ベンゾチアゾリル、アゾニアスピロ［４．５］デカニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロナフチリジニル、オキサアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オキサゼパニル、テトラゾリル、シクロブチル、ジヒドロイミダゾリル、及びピラゾリルから選択される環であって、前記環が、１つ以上の、独立して選択される（ＣＨ２）ｂＲ５基で置換されていてもよく；
ｂは、０又は１であり；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ、オキソ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ＣＯＮＲａＲｂ、ハロＣ１−６アルキルか、又は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、イミダゾリル、及びベンゾイミダゾリルから選択される、置換されてもよい環であり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｒｃであり；かつ、
ＲｃがＣ１−６アルキルである、
先行するいずれかの請求項記載の化合物。
【請求項１０】
先行するいずれかの請求項記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
同時か、別々か、又は連続した投与のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体、及び抗がん剤。
【請求項１２】
治療における使用のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により回復可能である症状の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の使用。
【請求項１４】
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療又は予防用医薬の製造のための使用。
【請求項１５】
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌治療のための化学的増感剤又は放射線増感剤としての使用。
【請求項１６】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷を、治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物、又は請求項１記載の化合物を含んでなる組成物を、それを必要とする患者へ投与することを含んでなる該方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｍは、０、１、２、又は３であり；
ｎは、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｐは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｑは、独立して、０、又は１であり；
各ｔは、独立して、０、又は１であり；
各ｖは、独立して、０、又は１であり；
各ｗは、独立して、０、又は１であり；
各ｘは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各ｙは、独立して、０、又は１であり；
ｚは、１、２、又は３であり；
Ａは、ＣＨ又はＮであり；
各Ｒ１は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、又はハロＣ１−６アルコキシであり；
Ｙは、直接結合か、又は次に示される環：Ｃ３−５シクロアルキル、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有するが、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員の不飽和ヘテロ環、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環、であり；
各Ｒ２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又はＣ３−１０シクロアルキルであり；
各Ｘは、独立して、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ３は、独立して、水素、又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、又は次に示される環：Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する５又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１５員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立して（ＣＨ２）ｂＲ５から選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各ｂは、独立して、０、１、２、３、４、５、又は６であり；
各Ｒ５は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、又は次に示される環：Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する、５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである、５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する、６員のヘテロ芳香環；独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環、であって；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、又はＳ（Ｏ）ｒＮ（Ｒｄ）２であるか；或いは
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環か、又は、１、２、又は３個のＮ原子と、ゼロ又は１個のＯ原子とを含有する５，６、又は７員の飽和又は部分飽和ヘテロ環を形成し、該環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１つ以上の基によって置換されていてもよく；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、そのうちの１個以下がＯ又はＳである５員のヘテロ芳香環；１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員のヘテロ芳香環；又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する７−１０員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；その任意の環は、独立してヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、及びハロＣ１−６アルキルから選択される１個以上の基によって置換されていてもよく；
各Ｒｄは、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６及びＲ７の各々は、独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９の各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノである］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項２】
Ｙが、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和の炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和又は部分飽和ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｔ、ｖ、ｗ、ｘ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化３】
［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
ａは、０又は１であり；
ｔは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｙは、０又は１であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項５】
式Ｖ：
【化４】
［式中、
ａ、ｍ、ｔ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、請求項１に定義の通りであり；
ｐは、１又は２であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項６】
式ＶＩ：
【化５】
［式中、
ｍ、ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、及びＸは、請求項１に定義の通りであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項７】
式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、
ｍ、Ａ、Ｒ１、及びＲ４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｂは、１、２、又は３個の窒素原子を含有する６員の不飽和ヘテロ環、６−１３員の飽和、部分飽和、又は不飽和炭化水素環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する８−１３員の不飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ１０は、ハロゲン又はＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項８】
式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中、
ｍ、Ｒ１、及びＲ４は、請求項１に定義の通りであり；
ｄは、０、１、又は２であり；
Ｃは、１個のＮ原子を含有する４員の飽和ヘテロ環、又は、独立してＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を含有する５、６、又は７員の飽和、又は部分飽和ヘテロ環であり；
Ｒ１０は、ハロゲン又はＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項９】
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、オキサゾリル、ピリジニル、キノキサリニル、フェニル、アゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、キノリニル、イソキノリニル、アゼパニル、テトラヒドロイソキノリニル、オクタヒドロインドリジニル、モルホリニル、１’、２’−ジヒドロスピロシクロヘキサン−１，３’−インドリル、オクタヒドロイソインドリル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ジアゾニアスピロ［４．４］ノナニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オキサアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［５．５］ウンデカニル、ジアゾニアスピロ［３．３］ヘプタニル、ジアゾニアスピロ［３．５］ノナニル、ジアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、ジヒドロインドリル、ベンゾチアゾリル、アゾニアスピロ［４．５］デカニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ジアゾニアビシクロ［３．２．１］オクタニル、ジアゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アゾニアビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロナフチリジニル、オキサアゾニアスピロ［４．５］デカニル、オキサゼパニル、テトラゾリル、シクロブチル、ジヒドロイミダゾリル、及びピラゾリルから選択される環であって、前記環が、１つ以上の、独立して選択される（ＣＨ２）ｂＲ５基で置換されていてもよく；
ｂは、０又は１であり；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ、オキソ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ＣＯＮＲａＲｂ、ハロＣ１−６アルキルか、又は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、イミダゾリル、及びベンゾイミダゾリルから選択される、置換されてもよい環であり；
ｒは、１又は２であり；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又はＳ（Ｏ）２Ｒｃであり；かつ、
ＲｃがＣ１−６アルキルである、
先行するいずれかの請求項記載の化合物。
【請求項１０】
先行するいずれかの請求項記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
同時か、別々か、又は連続した投与のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体、及び抗がん剤。
【請求項１２】
治療における使用のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により回復可能である症状の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の使用。
【請求項１４】
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療又は予防用医薬の製造のための使用。
【請求項１５】
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は、互変異性体の、癌治療のための化学的増感剤又は放射線増感剤としての使用。
【請求項１６】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血性症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、又は、皮膚老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷を、治療又は予防する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物、又は請求項１記載の化合物を含んでなる組成物を、それを必要とする患者へ投与することを含んでなる該方法。
【公表番号】特表２００９−５３２４５２（Ｐ２００９−５３２４５２Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０３６６７（Ｐ２００９−５０３６６７）
【出願日】平成１９年４月２日（２００７．４．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０１７７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１３５９６
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２日（２００７．４．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０１７７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１３５９６
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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