マクロファージ遊走阻止因子の阻害剤としての置換ナフチリジン誘導体、およびヒト疾患の治療におけるそれらの使用
ＭＩＦ活性に関連する病的状態の治療を含む、様々な疾患の治療において有用性を有する、ナフチリジン骨格を有するＭＩＦの阻害剤が提供される。ＭＩＦ阻害剤は、立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩を含む、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）を有し、式中、ｎ，Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｘ，ＹおよびＺは明細書中で定義される通りである。薬剤として許容される担体と組み合わせてＭＩＦ阻害剤を含む組成物、および、その使用方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式からなる群より選択される構造を有するマクロファージ遊走阻止因子を阻害する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４であり；
ｎは、０，１または２である。）
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２】
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ａｒは、それぞれ独立に、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３】
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ，Ｃ１−Ｃ１２アルキルチオ、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項４】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が
【化４】
を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が
【化５】
を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化６】
【請求項１５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化７】
【請求項１６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化８】
【請求項１７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化９】
【請求項１８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１０】
【請求項１９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１１】
【請求項２０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１２】
【請求項２１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１３】
【請求項２２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１４】
【請求項２３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１５】
【請求項２４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１６】
【請求項２５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１７】
【請求項２６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１８】
【請求項２７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１９】
【請求項２８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２０】
【請求項２９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２１】
【請求項３０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２２】
【請求項３１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２３】
【請求項３２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２４】
【請求項３３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２５】
【請求項３４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２６】
【請求項３５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２７】
【請求項３６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２８】
【請求項３７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２９】
【請求項３８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３０】
【請求項３９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３１】
【請求項４０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３２】
【請求項４１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３３】
【請求項４２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３４】
【請求項４３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３５】
【請求項４４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３６】
【請求項４５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３７】
【請求項４６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３８】
【請求項４７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３９】
【請求項４８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化４０】
【請求項４９】
薬剤として許容される担体または希釈剤と組み合わせて請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５０】
それを必要としている患者のＭＩＦ活性を下げるための薬剤の調製における、以下の式からなる群より選択される構造を有する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩の使用。
【化４１】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４であり；
ｎは、０，１または２である。）
【請求項５１】
温血動物における炎症を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
温血動物における敗血症性ショックを治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
温血動物における関節炎を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
温血動物における癌を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
温血動物における急性呼吸困難症候群を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
温血動物における炎症性疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
前記炎症性疾患が、慢性関節リウマチ、骨関節症、炎症性腸疾患および喘息からなる群より選択される請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
温血動物における心疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
前記心疾患が、心機能不全、心筋梗塞、鬱血性心不全、再狭窄およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
温血動物における自己免疫疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
前記自己免疫疾患が、糖尿病、喘息および多発性硬化症からなる群より選択される請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
温血動物における免疫反応を抑制するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６３】
温血動物における血管新生を減少させるための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
温血動物における過剰なグルココルチコイド濃度に関連する疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
前記疾患が、クッシング病である請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
ＰＯＣｌ３と式（３）：
【化４２】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とを反応させ、式（４）：
【化４３】
の化合物を生成する工程と、
式（４）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（５）：
【化４４】
の化合物を生成する工程と、
式（５）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（６）：
【化４５】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（６）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項６７】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ２が
【化４６】
を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ２が
【化４７】
を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
式（１３）：
【化４８】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とシクロヘキシルアミンとを反応させ、式（１４）：
【化４９】
の化合物を生成する工程と、
式（１４）の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（１５）：
【化５０】
の化合物を生成する工程と、
式（１５）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（１６）：
【化５１】
の化合物を生成する工程と、
式（１６）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（１７）：
【化５２】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（１７）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項７８】
Ｒ２が
【化５３】
を含む請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ｒ２が
【化５４】
を含む請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】
式（２３）：
【化５５】
（式中、
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、それぞれ独立に、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とＰＯＣｌ３およびトリフルオロ酢酸とを反応させ、式（２４）：
【化５６】
の化合物を生成する工程と、
式（２４）の化合物と式：
【化５７】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）
の化合物とを反応させ、式（２５）：
【化５８】
の化合物を生成する工程と、
式（２５）の化合物と、式ＲＸ’（式中、Ｘ’はハロゲンを含み、Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（２６）：
【化５９】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（２６）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項８３】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
Ｒ２が
【化６０】
を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９０】
Ｒ２が
【化６１】
を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９１】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９２】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項８２に記載の方法。
【請求項９３】
Ｒがベンジルを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９４】
式（３ａ）：
【化６２】
の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（４ａ）：
【化６３】
の化合物を生成する工程と、
式（４ａ）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（５ａ）：
【化６４】
の化合物を生成する工程と、
式（５ａ）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）を有する化合物とを反応させ、式（６ａ）：
【化６５】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（６ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９５】
Ｒ２が
【化６６】
を含む請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
式（１３ａ）：
【化６７】
の化合物とシクロヘキシルアミンとを反応させ、式（１４ａ）：
【化６８】
の化合物を生成する工程と、
式（１４ａ）の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（１５ａ）：
【化６９】
の化合物を生成する工程と、
式（１５ａ）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（１６ａ）：
【化７０】
の化合物を生成する工程と、
式（１６ａ）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）を有する化合物とを反応させ、式（１７ａ）：
【化７１】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（１７ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９７】
Ｒ２が
【化７２】
を含む請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
式（２３ａ）：
【化７３】
の化合物とＰＯＣｌ３およびトリフルオロ酢酸とを反応させ、式（２４ａ）：
【化７４】
の化合物を生成する工程と、
式（２４ａ）の化合物と式：
【化７５】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）
の化合物とを反応させ、式（２５ａ）：
【化７６】
の化合物を生成する工程と、
式（２５ａ）の化合物と、式ＲＸ（式中、Ｘはハロゲンを含み、Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され、Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）を有する化合物とを反応させ、式（２６ａ）：
【化７７】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（２６ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９９】
Ｒ２が
【化７８】
を含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ２が
【化７９】
を含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｒがベンジルを含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１】
以下の式からなる群より選択される構造を有するマクロファージ遊走阻止因子を阻害する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４であり；
ｎは、０，１または２である。）
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２】
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ａｒは、それぞれ独立に、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３】
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ，Ｃ１−Ｃ１２アルキルチオ、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項４】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が
【化４】
を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が
【化５】
を含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化６】
【請求項１５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化７】
【請求項１６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化８】
【請求項１７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化９】
【請求項１８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１０】
【請求項１９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１１】
【請求項２０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１２】
【請求項２１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１３】
【請求項２２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１４】
【請求項２３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１５】
【請求項２４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１６】
【請求項２５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１７】
【請求項２６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１８】
【請求項２７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１９】
【請求項２８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２０】
【請求項２９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２１】
【請求項３０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２２】
【請求項３１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２３】
【請求項３２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２４】
【請求項３３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２５】
【請求項３４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２６】
【請求項３５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２７】
【請求項３６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２８】
【請求項３７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２９】
【請求項３８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３０】
【請求項３９】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３１】
【請求項４０】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３２】
【請求項４１】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３３】
【請求項４２】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３４】
【請求項４３】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３５】
【請求項４４】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３６】
【請求項４５】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３７】
【請求項４６】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３８】
【請求項４７】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３９】
【請求項４８】
以下の構造を有する請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化４０】
【請求項４９】
薬剤として許容される担体または希釈剤と組み合わせて請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５０】
それを必要としている患者のＭＩＦ活性を下げるための薬剤の調製における、以下の式からなる群より選択される構造を有する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩の使用。
【化４１】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４であり；
ｎは、０，１または２である。）
【請求項５１】
温血動物における炎症を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
温血動物における敗血症性ショックを治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
温血動物における関節炎を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
温血動物における癌を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
温血動物における急性呼吸困難症候群を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
温血動物における炎症性疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
前記炎症性疾患が、慢性関節リウマチ、骨関節症、炎症性腸疾患および喘息からなる群より選択される請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
温血動物における心疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
前記心疾患が、心機能不全、心筋梗塞、鬱血性心不全、再狭窄およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
温血動物における自己免疫疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
前記自己免疫疾患が、糖尿病、喘息および多発性硬化症からなる群より選択される請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
温血動物における免疫反応を抑制するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６３】
温血動物における血管新生を減少させるための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
温血動物における過剰なグルココルチコイド濃度に関連する疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
前記疾患が、クッシング病である請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
ＰＯＣｌ３と式（３）：
【化４２】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とを反応させ、式（４）：
【化４３】
の化合物を生成する工程と、
式（４）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（５）：
【化４４】
の化合物を生成する工程と、
式（５）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（６）：
【化４５】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（６）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項６７】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ２が
【化４６】
を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ２が
【化４７】
を含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
式（１３）：
【化４８】
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とシクロヘキシルアミンとを反応させ、式（１４）：
【化４９】
の化合物を生成する工程と、
式（１４）の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（１５）：
【化５０】
の化合物を生成する工程と、
式（１５）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（１６）：
【化５１】
の化合物を生成する工程と、
式（１６）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（１７）：
【化５２】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（１７）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項７８】
Ｒ２が
【化５３】
を含む請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ｒ２が
【化５４】
を含む請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】
式（２３）：
【化５５】
（式中、
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、それぞれ独立に、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
の化合物とＰＯＣｌ３およびトリフルオロ酢酸とを反応させ、式（２４）：
【化５６】
の化合物を生成する工程と、
式（２４）の化合物と式：
【化５７】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択される。）
の化合物とを反応させ、式（２５）：
【化５８】
の化合物を生成する工程と、
式（２５）の化合物と、式ＲＸ’（式中、Ｘ’はハロゲンを含み、Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択される。）を有する化合物とを反応させ、式（２６）：
【化５９】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（２６）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項８３】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
Ｒ１が−ＮＨ２を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
Ｒ２が
【化６０】
を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９０】
Ｒ２が
【化６１】
を含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９１】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９２】
Ｘが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｙが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択され；
Ｚが、水素，フッ素および塩素からなる群より選択される請求項８２に記載の方法。
【請求項９３】
Ｒがベンジルを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項９４】
式（３ａ）：
【化６２】
の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（４ａ）：
【化６３】
の化合物を生成する工程と、
式（４ａ）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（５ａ）：
【化６４】
の化合物を生成する工程と、
式（５ａ）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）を有する化合物とを反応させ、式（６ａ）：
【化６５】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（６ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９５】
Ｒ２が
【化６６】
を含む請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
式（１３ａ）：
【化６７】
の化合物とシクロヘキシルアミンとを反応させ、式（１４ａ）：
【化６８】
の化合物を生成する工程と、
式（１４ａ）の化合物とＰＯＣｌ３とを反応させ、式（１５ａ）：
【化６９】
の化合物を生成する工程と、
式（１５ａ）の化合物とピペラジンとを反応させ、式（１６ａ）：
【化７０】
の化合物を生成する工程と、
式（１６ａ）の化合物と、式Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）を有する化合物とを反応させ、式（１７ａ）：
【化７１】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（１７ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９７】
Ｒ２が
【化７２】
を含む請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
式（２３ａ）：
【化７３】
の化合物とＰＯＣｌ３およびトリフルオロ酢酸とを反応させ、式（２４ａ）：
【化７４】
の化合物を生成する工程と、
式（２４ａ）の化合物と式：
【化７５】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され、Ｒ３は、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含む。）
の化合物とを反応させ、式（２５ａ）：
【化７６】
の化合物を生成する工程と、
式（２５ａ）の化合物と、式ＲＸ（式中、Ｘはハロゲンを含み、Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され、Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）を有する化合物とを反応させ、式（２６ａ）：
【化７７】
の化合物を生成する工程と
を含み、
式（２６ａ）の化合物は、ＭＩＦ阻害剤としての使用に適している
化合物の調製方法。
【請求項９９】
Ｒ２が
【化７８】
を含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ２が
【化７９】
を含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｒがベンジルを含む請求項９８に記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５０３３８８（Ｐ２００７−５０３３８８Ａ）
【公表日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３９０３（Ｐ２００６−５２３９０３）
【出願日】平成１６年８月９日（２００４．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５６８３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５４６
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５００５３９０３３）アバニール・ファーマシューティカルズ (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月９日（２００４．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５６８３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５４６
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５００５３９０３３）アバニール・ファーマシューティカルズ (15)
【Ｆターム（参考）】
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