マロンアミド誘導体
本発明は、ｒａｆキナーゼ阻害因子としての式Ａ−Ｄ−Ｂ−Ｉのマロンアミド誘導体、および医薬品組成物を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ａ−Ｄ−Ｂ （Ｉ）
のマロンアミド誘導体であって、
式中、
Ｄは、置換または非置換の二価のマロンアミド部分、またはその誘導体であり、
Ａは、４０個までの炭素原子の式：−Ｌ−（Ｍ−Ｌ’）αの非置換または置換部分であって、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群から好ましくは選択され、Ｄに直接結合した、５、６または７員の環状構造であり、Ｌ’は、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から好ましくは選択された少なくとも５員を有する場合により置換された環状部分を含み、Ｍは少なくとも１個の原子を有する結合基または橋かけ基であり、αは１から４の整数であり、ＬおよびＬ’の各環状構造は、窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４個を含有し、Ｌ’は−ＳＯβＲx、−Ｃ（Ｏ）Ｒxおよび−Ｃ（ＮＲy）Ｒzからなる群から選択された少なくとも１つの置換基によって好ましくは置換されており、
Ｂは、窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４個を含有するＤに直接結合している少なくとも１個の５、６または７員の環状構造、好ましくは５または６員の環状構造を含む３０個までの炭素原子、好ましくは２０個までの炭素原子の置換または非置換の三環式までのアリールまたはヘテロアリール部分であり、Ｄに直接結合している前記環状構造は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から好ましくは選択され、
Ｒyは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロ１個当たり、場合によりハロ置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分であり、
Ｒzは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された３０個までの炭素原子の炭素系部分であり；
Ｒxは、ＲzまたはＮＲaＲbであって、ＲaおよびＲbは、
ａ）独立に、水素であり、Ｎ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された３０個までの炭素原子の炭素系部分、または
−ＯＳｉ（Ｒf）3（Ｒfは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された２４個までの炭素原子の炭素系部分である）であり；
または
ｂ）ＲaおよびＲbは一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯから選択された１〜３個のへテロ原子の５〜７員の複素環構造、あるいは、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、またはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基により置換されているＮ、ＳおよびＯから選択された１〜３個のへテロ原子の置換された５〜７員の複素環構造を形成し；または
ｃ）ＲaまたはＲbの１つは、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基または少なくとも５員の環状構造を形成するようにＬ部分に結合した置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基であって、該置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基の置換基は、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基からなる群から選択され；
Ｂが置換されている場合、Ｌは置換されているかまたはＬ’がさらに置換されており、その置換基は、ハロ１個当たりハロゲン、およびＷγからなる群から選択され、γは０〜３であり；
各Ｗは、独立に、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｑ−Ａｒ、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつ−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5およびハロ１個当たりハロゲンからなる群から独立に選択された１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分からなる群から選択され；各Ｒ5は、ＨあるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分から独立に選択され、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）β−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−（ＣＨ2）βＯ−、−（ＣＨ2）βＳ−、−（ＣＨ2）βＮ（Ｒ5）−、−Ｏ（ＣＨ2）β、−ＣＨＨａｌ−、−ＣＨａｌ2−、−Ｓ−（ＣＨ2）−および−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）β−（式中β＝１〜３、Ｈａｌはハロゲンである）であり；
Ａｒは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択された０〜２個を含有する５または６員の芳香族構造であり、それは、ハロ１個当たりハロゲンにより場合により置換されており、δ１が０から３であるＺδ1により場合により置換されており、各Ｚは、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつ、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5からなる群から選択された１つまたは複数の置換基によって場合によって置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分からなる群から独立に選択される、マロンアミド誘導体および生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項２】
互いに独立に結合ＯＲを表す各Ｍが、（ＣＲ5Ｒ5）h、または（ＣＨＲ5）h−Ｑ−（ＣＨＲ5）iからなる群から選択される橋かけ基であり、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ5、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5−Ｏ）j、ＣＲ5＝ＣＲ5、（Ｏ−ＣＨＲ5ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5ＣＨＲ5−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ5、ＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（ＯＲ5）（ＯＲ5）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ5およびＮＲ5ＳＯ2からなる群から選択され、ただし
Ｒ5は、各場合において上記の意味から独立に選択され、好ましくは水素、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキルであり、
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であることを特徴とする請求項１に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項３】
式ＩＩ
【化１】
の化合物から選択され、
式中、
Ａｒ1、Ａｒ2は、互いに独立に、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭化水素および３から１０個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択された１個または２個のへテロ原子とを含有するエチレン性不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
Ｒ6、Ｒ7は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から独立して選択され、
あるいはＲ6、Ｒ7は一緒になって、３から７個の炭素原子を含む炭素環残基または、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択された、１、２または３個のへテロ原子、および２から６個の炭素原子を含む複素環残基を形成し、前記炭素環または複素環残基は、非置換であるかまたはＲ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から選択した１、２または３個の置換基を含み、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ2）nＮＨＯＡ、（ＣＨ2）nＣＨ＝Ｎ−Ｒ11、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＦ3、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＯＲ12、Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｒ12）ＣＨ2ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ11、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＨ2ＯＲ14、（ＣＨ2）nＯＣＮおよび（ＣＨ2）nＮＣＯ
からなる群から独立に選択され、ただし
Ｒ11、Ｒ12は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ3および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ11Ｒ12において、
Ｒ11、Ｒ12は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
Ｒ13、Ｒ14は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ4および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から独立に選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ3、Ａｒ4は、互いに独立に、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基であり、
Ｈｅｔは、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
Ｒ15、Ｒ16は、Ｈ、Ａ、および（ＣＨ2）mＡｒ6からなる群から独立に選択され、ただし
Ａｒ6は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣＦ3からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｍおよびｎは、互いに独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｘは、結合を表すかあるいは（ＣＲ11Ｒ12）h、または（ＣＨＲ11）h−Ｑ−（ＣＨＲ12）iであり、ただし
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ15、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ18）j、（ＣＨＲ18−Ｏ）j、ＣＲ18＝ＣＲ19、（Ｏ−ＣＨＲ18ＣＨＲ19）j、（ＣＨＲ18ＣＨＲ19−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ15、ＣＨ（ＯＲ15）、Ｃ（ＯＲ15）（ＯＲ20）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ15、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ15およびＮＲ15ＳＯ2からなる群から選択され、ただし
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から独立に選択され、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ13、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、（ＣＨ2）nＮＨＯＡおよび（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ13からなる群から好ましくは独立に選択され、
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ21、Ｃ（Ｒ22）−ＮＯ2、Ｃ（Ｒ22）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）2から選択され、ただし
Ｒ21は、Ｒ13、Ｒ14に対して示した意味から独立に選択され、
Ｒ22は、Ｒ11、Ｒ12に対して示した意味から独立に選択され、
ｐ、ｒは、互いに独立に、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４で、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３で、好ましくは０、１または２であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択されている
化合物から選択された請求項１または２に記載のマロンアミド誘導体、および薬学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈ
【化２】
【化３】
の化合物から選択され、
式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ9、ｑは、請求項３において定義したものであり、Ｒ10は、Ｈまたは請求項３において定義したものである請求項１から３の一項に記載のマロンアミド誘導体、ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項５】
表１の化合物（１）から（２２８）から選択される請求項１、２または３の一項に記載のマロンアミド誘導体、ならびに生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
薬剤としての請求項１から５の一項に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害薬としての請求項１から５の一項に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼが、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されることを特徴とする請求項７に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項９】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を含有することを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１０】
生理学的に許容される、賦形剤、助剤、アジュバント、担体および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数のさらなる化合物を含有することを特徴とする請求項９に記載の医薬品組成物。
【請求項１１】
医薬品組成物を製造する方法であって、請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物、ならびに、担体、賦形剤、助剤および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数の化合物を、患者に対する適用および／または投与のための剤形として適する医薬品組成物に機械的手段によって加工することを特徴とする方法。
【請求項１２】
医薬品としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患の治療および／または予防における請求項１から５に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
疾患の治療および／または予防のための医薬品組成物を製造するための請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記疾患は、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されたキナーゼが引き起こし、介在しかつ／または繁殖させるものであることを特徴とする請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記疾患が高増殖性および非高増殖性疾患からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患が癌であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患が非癌性であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記非癌性疾患が、乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、良性前立腺肥大症、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患が、脳腫瘍、肺癌、へん平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患が、関節炎、再狭窄、線維症、メサンギウム細胞増殖症、糖尿病性ネフロパチー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症症候群、臓器移植拒否反応、糸球体症、代謝異常、炎症および神経変性病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１６の一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患が、関節リューマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性大腸炎、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心疾患、炎症、腎疾患および血管新生障害からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２３】
キナーゼ阻害薬としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記キナーゼが、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＲａｆ−１からなる群から選択される、１つまたは複数のｒａｆキナーゼであることを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を、治療を必要としている患者に投与することを特徴とする、疾患の治療および／または予防のための方法。
【請求項２６】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を、請求項９または１０に記載の医薬品組成物として投与することを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が請求項１５から２２の一項に記載のものであることを特徴とする、請求項２６に記載の疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項２８】
前記疾患が、１つまたは複数のキナーゼによって媒介される癌性細胞増殖であることを特徴とする請求項２７に記載の治療方法。
【請求項２９】
式ＩＩの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩＩ
【化４】
の化合物であって、
式中、
Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙが、請求項３に記載のものである化合物を、
ｂ）式ＩＶ
【化５】
の化合物であって、
式中、
Ｌ2、Ｌ3は、互いに独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒが、請求項３に記載のものである化合物と反応させ、
場合により
ｃ）前記反応により得られた式ＩＩの化合物を単離し、かつ／またはその塩を得るために酸で処理することを特徴とする方法。
【請求項２９】
式ＩＩＩ
【化６】
の化合物であって、
式中、
Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは、請求項３に記載のものである化合物。
【請求項３０】
式ＩＶ
【化７】
の化合物であって、
式中、
Ｌ2、Ｌ3は、互いに独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは、請求項３に記載のものである化合物。
【請求項１】
式Ｉ
Ａ−Ｄ−Ｂ （Ｉ）
のマロンアミド誘導体であって、
式中、
Ｄは、置換または非置換の二価のマロンアミド部分、またはその誘導体であり、
Ａは、４０個までの炭素原子の式：−Ｌ−（Ｍ−Ｌ’）αの非置換または置換部分であって、Ｌは、アリール、ヘテロアリール、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群から好ましくは選択され、Ｄに直接結合した、５、６または７員の環状構造であり、Ｌ’は、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から好ましくは選択された少なくとも５員を有する場合により置換された環状部分を含み、Ｍは少なくとも１個の原子を有する結合基または橋かけ基であり、αは１から４の整数であり、ＬおよびＬ’の各環状構造は、窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４個を含有し、Ｌ’は−ＳＯβＲx、−Ｃ（Ｏ）Ｒxおよび−Ｃ（ＮＲy）Ｒzからなる群から選択された少なくとも１つの置換基によって好ましくは置換されており、
Ｂは、窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４個を含有するＤに直接結合している少なくとも１個の５、６または７員の環状構造、好ましくは５または６員の環状構造を含む３０個までの炭素原子、好ましくは２０個までの炭素原子の置換または非置換の三環式までのアリールまたはヘテロアリール部分であり、Ｄに直接結合している前記環状構造は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から好ましくは選択され、
Ｒyは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロ１個当たり、場合によりハロ置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分であり、
Ｒzは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された３０個までの炭素原子の炭素系部分であり；
Ｒxは、ＲzまたはＮＲaＲbであって、ＲaおよびＲbは、
ａ）独立に、水素であり、Ｎ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された３０個までの炭素原子の炭素系部分、または
−ＯＳｉ（Ｒf）3（Ｒfは、水素あるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基によって場合により置換された２４個までの炭素原子の炭素系部分である）であり；
または
ｂ）ＲaおよびＲbは一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯから選択された１〜３個のへテロ原子の５〜７員の複素環構造、あるいは、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、またはＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基により置換されているＮ、ＳおよびＯから選択された１〜３個のへテロ原子の置換された５〜７員の複素環構造を形成し；または
ｃ）ＲaまたはＲbの１つは、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基または少なくとも５員の環状構造を形成するようにＬ部分に結合した置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基であって、該置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基の置換基は、ハロゲン置換基、ヒドロキシ置換基、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系置換基からなる群から選択され；
Ｂが置換されている場合、Ｌは置換されているかまたはＬ’がさらに置換されており、その置換基は、ハロ１個当たりハロゲン、およびＷγからなる群から選択され、γは０〜３であり；
各Ｗは、独立に、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｑ−Ａｒ、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつ−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5およびハロ１個当たりハロゲンからなる群から独立に選択された１つまたは複数の置換基によって場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分からなる群から選択され；各Ｒ5は、ＨあるいはＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつハロゲンにより場合により置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分から独立に選択され、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）β−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−（ＣＨ2）βＯ−、−（ＣＨ2）βＳ−、−（ＣＨ2）βＮ（Ｒ5）−、−Ｏ（ＣＨ2）β、−ＣＨＨａｌ−、−ＣＨａｌ2−、−Ｓ−（ＣＨ2）−および−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）β−（式中β＝１〜３、Ｈａｌはハロゲンである）であり；
Ａｒは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択された０〜２個を含有する５または６員の芳香族構造であり、それは、ハロ１個当たりハロゲンにより場合により置換されており、δ１が０から３であるＺδ1により場合により置換されており、各Ｚは、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ならびにＮ、ＳおよびＯから選択されたへテロ原子を場合により含有し、かつ、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5からなる群から選択された１つまたは複数の置換基によって場合によって置換されている２４個までの炭素原子の炭素系部分からなる群から独立に選択される、マロンアミド誘導体および生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項２】
互いに独立に結合ＯＲを表す各Ｍが、（ＣＲ5Ｒ5）h、または（ＣＨＲ5）h−Ｑ−（ＣＨＲ5）iからなる群から選択される橋かけ基であり、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ5、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5−Ｏ）j、ＣＲ5＝ＣＲ5、（Ｏ−ＣＨＲ5ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5ＣＨＲ5−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ5、ＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（ＯＲ5）（ＯＲ5）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ5およびＮＲ5ＳＯ2からなる群から選択され、ただし
Ｒ5は、各場合において上記の意味から独立に選択され、好ましくは水素、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキルであり、
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であることを特徴とする請求項１に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項３】
式ＩＩ
【化１】
の化合物から選択され、
式中、
Ａｒ1、Ａｒ2は、互いに独立に、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭化水素および３から１０個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択された１個または２個のへテロ原子とを含有するエチレン性不飽和または芳香族複素環残基から選択され、
Ｒ6、Ｒ7は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から独立して選択され、
あるいはＲ6、Ｒ7は一緒になって、３から７個の炭素原子を含む炭素環残基または、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択された、１、２または３個のへテロ原子、および２から６個の炭素原子を含む複素環残基を形成し、前記炭素環または複素環残基は、非置換であるかまたはＲ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から選択した１、２または３個の置換基を含み、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ2）nＮＨＯＡ、（ＣＨ2）nＣＨ＝Ｎ−Ｒ11、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＦ3、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＯＲ12、Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｒ12）ＣＨ2ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ11、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＨ2ＯＲ14、（ＣＨ2）nＯＣＮおよび（ＣＨ2）nＮＣＯ
からなる群から独立に選択され、ただし
Ｒ11、Ｒ12は、Ｈ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ3および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から独立に選択され、またはＮＲ11Ｒ12において、
Ｒ11、Ｒ12は、それらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個または２個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する５、６または７員の複素環を形成しており、
Ｒ13、Ｒ14は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ4および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から独立に選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ3、Ａｒ4は、互いに独立に、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている、５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を含む芳香族炭化水素残基であり、
Ｈｅｔは、Ａ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合により置換されている飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
Ｒ15、Ｒ16は、Ｈ、Ａ、および（ＣＨ2）mＡｒ6からなる群から独立に選択され、ただし
Ａｒ6は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣＦ3からなる群から選択された１つまたは複数の置換基により場合によって置換されている５または６員の芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｍおよびｎは、互いに独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｘは、結合を表すかあるいは（ＣＲ11Ｒ12）h、または（ＣＨＲ11）h−Ｑ−（ＣＨＲ12）iであり、ただし
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ15、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ18）j、（ＣＨＲ18−Ｏ）j、ＣＲ18＝ＣＲ19、（Ｏ−ＣＨＲ18ＣＨＲ19）j、（ＣＨＲ18ＣＨＲ19−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ15、ＣＨ（ＯＲ15）、Ｃ（ＯＲ15）（ＯＲ20）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ15、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ15およびＮＲ15ＳＯ2からなる群から選択され、ただし
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10に対して示した意味から独立に選択され、Ｈ、Ａ、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ13、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、（ＣＨ2）nＮＨＯＡおよび（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ13からなる群から好ましくは独立に選択され、
ｈ、ｉは、互いに独立に、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ21、Ｃ（Ｒ22）−ＮＯ2、Ｃ（Ｒ22）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）2から選択され、ただし
Ｒ21は、Ｒ13、Ｒ14に対して示した意味から独立に選択され、
Ｒ22は、Ｒ11、Ｒ12に対して示した意味から独立に選択され、
ｐ、ｒは、互いに独立に、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４で、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３で、好ましくは０、１または２であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択されている
化合物から選択された請求項１または２に記載のマロンアミド誘導体、および薬学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈ
【化２】
【化３】
の化合物から選択され、
式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ9、ｑは、請求項３において定義したものであり、Ｒ10は、Ｈまたは請求項３において定義したものである請求項１から３の一項に記載のマロンアミド誘導体、ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項５】
表１の化合物（１）から（２２８）から選択される請求項１、２または３の一項に記載のマロンアミド誘導体、ならびに生理学的に許容されるその誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
薬剤としての請求項１から５の一項に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害薬としての請求項１から５の一項に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼが、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されることを特徴とする請求項７に記載のマロンアミド誘導体。
【請求項９】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を含有することを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１０】
生理学的に許容される、賦形剤、助剤、アジュバント、担体および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数のさらなる化合物を含有することを特徴とする請求項９に記載の医薬品組成物。
【請求項１１】
医薬品組成物を製造する方法であって、請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物、ならびに、担体、賦形剤、助剤および請求項１から５の一項に記載の化合物以外の薬剤活性成分からなる群から選択された１つまたは複数の化合物を、患者に対する適用および／または投与のための剤形として適する医薬品組成物に機械的手段によって加工することを特徴とする方法。
【請求項１２】
医薬品としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患の治療および／または予防における請求項１から５に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
疾患の治療および／または予防のための医薬品組成物を製造するための請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記疾患は、ｒａｆキナーゼおよびＶＥＧＦＲキナーゼから選択されたキナーゼが引き起こし、介在しかつ／または繁殖させるものであることを特徴とする請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記疾患が高増殖性および非高増殖性疾患からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患が癌であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患が非癌性であることを特徴とする請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記非癌性疾患が、乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、良性前立腺肥大症、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記疾患が、脳腫瘍、肺癌、へん平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、結腸直腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患が、関節炎、再狭窄、線維症、メサンギウム細胞増殖症、糖尿病性ネフロパチー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症症候群、臓器移植拒否反応、糸球体症、代謝異常、炎症および神経変性病からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１６の一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患が、関節リューマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性大腸炎、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心疾患、炎症、腎疾患および血管新生障害からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３から１７の一項に記載の使用。
【請求項２３】
キナーゼ阻害薬としての請求項１から５の一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記キナーゼが、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＲａｆ−１からなる群から選択される、１つまたは複数のｒａｆキナーゼであることを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を、治療を必要としている患者に投与することを特徴とする、疾患の治療および／または予防のための方法。
【請求項２６】
請求項１から５の一項に記載の１つまたは複数の化合物を、請求項９または１０に記載の医薬品組成物として投与することを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が請求項１５から２２の一項に記載のものであることを特徴とする、請求項２６に記載の疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項２８】
前記疾患が、１つまたは複数のキナーゼによって媒介される癌性細胞増殖であることを特徴とする請求項２７に記載の治療方法。
【請求項２９】
式ＩＩの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩＩ
【化４】
の化合物であって、
式中、
Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙが、請求項３に記載のものである化合物を、
ｂ）式ＩＶ
【化５】
の化合物であって、
式中、
Ｌ2、Ｌ3は、互いに独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒが、請求項３に記載のものである化合物と反応させ、
場合により
ｃ）前記反応により得られた式ＩＩの化合物を単離し、かつ／またはその塩を得るために酸で処理することを特徴とする方法。
【請求項２９】
式ＩＩＩ
【化６】
の化合物であって、
式中、
Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化されたＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは、請求項３に記載のものである化合物。
【請求項３０】
式ＩＶ
【化７】
の化合物であって、
式中、
Ｌ2、Ｌ3は、互いに独立に、Ｈまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは、請求項３に記載のものである化合物。
【公表番号】特表２００７−５０８２３８（Ｐ２００７−５０８２３８Ａ）
【公表日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１８００９（Ｐ２００６−５１８００９）
【出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００６５７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００５３８９
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００６５７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００５３８９
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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