ムスカリン受容体アンタゴニストとして有用なビフェニル化合物
本発明は、下記の式Iの化合物を提供する。式中の変数であるa、b、c、m、s、t、W、Z、Ar、R1、R2、R3、R6、およびR7は、明細書中で規定されるとおりである。式Iの化合物は、ムスカリン受容体アンタゴニストである。本発明はまた、このような化合物を含有する薬学的組成物、このような化合物を調製するためのプロセスおよび中間体、ならびにこのような化合物を、肺障害を処置するために使用する方法を、提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】
の化合物であって、ここで、
aは、0または1〜5の整数であり;
各R1は、独立して、−C1−5アルキル、−C2−5アルケニル、−C2−5アルキニル、−C3−6シクロアルキル、−シアノ、−ハロ、−OR1a、−C(O)OR1b、−SR1c、−S(O)R1d、−S(O)2R1e、−NR1fR1g、−NR1hS(O)2R1i、および−NR1jC(O)R1kから選択され;ここでR1a−1kの各々は、独立して、−H、−C1−5アルキルまたはフェニル−C1−5アルキルであり;
bは、0または1〜4の整数であり;
各R2は、独立して、−C1−5アルキル、−C2−5アルケニル、−C2−5アルキニル、−C3−6シクロアルキル、−シアノ、−ハロ、−OR2a、−C(O)OR2b、−SR2c、−S(O)R2d、−S(O)2R2e、−NR2fR2g、−NR2hS(O)2R2i、および−NR2jC(O)R2kから選択され;ここで、R2a−2kの各々は、独立して、−H、−C1−5アルキルまたは−フェニル−C1−5アルキルであり;
Wは、−O−または−NWa−であり、ここで、Waは−Hまたは−C1−5アルキルであり;
cは、0または1〜5の整数であり;
各R3は独立して、−C1−5アルキルであるか、または2つのR3基は、結合してC1−3アルキレン、C2−3アルケニレンまたはオキシラン−2,3−ジイルを形成し;
mは、0または1であり;
Zは、−C(O)N(R4)−および−N(R4)C(O)−から選択され、ここで、R4は、−H、−C1−5アルキル、および−C3−5シクロアルキルから選択され;
sは、0、1または2であり;
Arは、フェニレンまたは酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1または2のヘテロ原子を含むC3−5ヘテロアリーレン基であり;ここで、該フェニレンまたはC3−5ヘテロアリーレン基は、(R5)qで置換され、ここでqは0または1〜4の整数であり、そして各R5は独立して、−ハロ、−OH、−C1−5アルキルまたは−C1−5アルコキシから選択され;
tは、0、1または2であり;
R6は、−H、−C1−5アルキル、および−X6R6aから選択され;ここでX6は、−C1−5アルキレンであり、そしてR6aは、−OH、−C1−5アルコキシおよび−ヘテロアリールから選択され;そして
R7は、−H、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、および−X7R7aから選択され;ここで、X7は、−C1−5アルキレン、−C(O)−、−C1−5アルキレン−C(O)−、−S(O2)−、−C1−5アルキレン−S(O2)−、および−S(O2)−C1−5アルキレンから選択され;そしてR7aは、−OH、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルコキシ、ヘテロアリール、−NR7bR7c(ここでR7bおよびR7cは独立して、−Hまたは−C1−5アルキルである)およびアリール(必要に応じて1〜2の−C1−5アルキルまたはハロ基で置換される)から選択され;
あるいは、R6およびR7は、一緒になって、以下:
【化2】
(必要に応じて1〜3の−C1−5アルキル基で置換される)、または
【化3】
(ここで、dは、1または2であり;eは、0、1または2であり;fは、0、1、2または3であり;R8は、−C1−5アルキルおよび=Oから選択され;R9は、−H、−C1−5アルキル、ヒドロキシフェニル、ヘテロアリール、および−X9R9aから選択され;ここで、X9は、−C1−5アルキレン、−C(O)−、−C1−5アルキレン−C(O)−、−C(O)−C1−5アルキレン、−S(O2)−、−C1−5アルキレン−S(O2)−、および−S(O2)−C1−5アルキレンから選択され;そしてR9aは、−H、−OH、−C1−5アルキル、−C1−5アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および−NR9bR9cから選択され、ここで、R9bおよびR9cは、独立して、−Hまたは−C1−5アルキルである)を形成し、
ここで、R1、R1a−1k、R2、R2a−2k、R3、R5、R6、R6a、R7、R7a−c、R8、R9、およびR9a−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、化合物、
または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項2】
a、bおよびcが、各々0を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Wが、−O−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
mが0であり、かつtが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
Zが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、および−C(O)NH−から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Arが、フェニレン、メトキシで置換されたフェニレン、ピリジレン、チエニレン、ピロリレン、およびフリレンから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
Arが、フェン−1,3−イレン、フェン−1,4−イレン、2−メトキシフェン−1,4−イレン、2,5−ピリジレン、2,5−チエニレン、2,4−ピロリレン、2,5−ピロリレン、および2,5−フリレンから選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
mが0であり、かつtが1である、請求項3に記載の化合物。
【請求項9】
a、b、およびcが、0であり、;Zが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、および−C(O)NH−から選択され;そしてArが、フェニレン、メトキシで置換されたフェニレン、ピリジレン、チエニレン、ピロリレン、およびフリレンから選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
R6が、−Hであり、そしてR7が、−H、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルキレン−OH、−C1−5アルキレン−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシ、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C(O)−C1−5アルキル、−C(O)−C3−6シクロアルキル、−C(O)−ヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C(O)−NR7bR7c、−S(O2)−C1−5アルキル、−S(O2)−ヘテロアリール、−S(O2)−アリール、および−S(O2)−C1−5アルキレン−NR7bR7cから選択され;ここで、該アリールは、必要に応じて1〜2の−C1−5アルキルまたはハロ基で置換され、そしてここで、R7およびR7b−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
R6が、−C1−5アルキルであり、そしてR7が、−C1−5アルキレン−OH、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C(O)OH、および−C1−5アルキレン−S(O2)−C1−5アルキルから選択され;そしてここで、R7における各アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
R6およびR7が、異なる−C1−5アルキル基である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
R6およびR7が同一であり、そして以下:−C1−5アルキル、−C1−5アルキレン−OH、および−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシから選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化4】
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化5】
(必要に応じて2つの−C1−5アルキル基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化6】
(ここで、dは1であり;eは0であり;fは1であり;R8は=Oであり、そしてR9は−Hである)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
6およびR7が、一緒になって、以下:
【化7】
(ここで、dは1であり;eおよびfは0であり;そしてR9は、−C1−5アルキル、ヒドロキシフェニル、ヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシ、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C(O)H、−C(O)−C1−5アルキル、−C(O)−C1−5アルコキシ、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)−NR9bR9c、−C1−5アルキレン−C(O)−ヘテロシクリル、−C1−5アルキレン−C(O)−NR9bR9c、および−S(O2)−C1−5アルキルから選択され;そしてここで、R9およびR9b−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化8】
(ここで、dは2であり;eおよびfは0であり;そしてR9は、−C(O)−C1−5アルキル(例えばメチル)であり;そしてここで、R9における該アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化9】
(ここで、dおよびeは1であり;fは0であり;そしてR9は、−Hおよび−C1−5アルキレンアリールから選択され;そしてここで、R9における該アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項20】
以下:
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{[4−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−アミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(フラン−2−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(アセチルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−{[(ピペリジン−4−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロプロパンカルボニルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−{[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロブタンカルボニルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(イソプロピルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロプロピルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−モルホリン−4−イルメチルベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(2−メタンスルホニルエチル)メチルアミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−エチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(エチルイソプロピルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(tert−ブチルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(エチルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス−(2−エトキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[(メチルピリジン−3−イルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[(メチル−ピリジン−4−イルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−エタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−ジメチルカルバモイルメチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−エチルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−シクロプロピルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[4−(4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(モルホリン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−アミノメチルベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−((1R、4R)−5−ベンジル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル)ベンジルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−アミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]メチル}ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[(フラン−2−イルメチルメチルアミノ)メチル]ベンジルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
{[3−({3−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]プロピオニルアミノ}メチル)ベンジル]メチルアミノ}酢酸;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−シクロブチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−シクロプロピルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−モルホリン−4−イルメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−メチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−ジメチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[3−(4−メチルアミノメチルフェニル)プロピオニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[3−(4−エチルアミノメチルフェニル)プロピオニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−アミノメチルフェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(ブタン−1−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(キノリン−8−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(エタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2,6−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(トルエン−4−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(ベンゼンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(メタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(トリフルオロメタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(プロパン−1−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(プロパン−2−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(1H−インドール−7−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(イソブチルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−メチルアミノエタンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−メチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−エチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(イソプロピルアミノメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−シクロプロピルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(シクロプロピルメチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−シクロペンチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−ジメチルカルバモイルメチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[4−(2−{2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチルカルバモイル}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(モルホリン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−(4−メチルアミノメチルフェニル)アセチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−(4−エチルアミノメチルフェニル)アセチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{2−[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]アセチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(2−メトキシ−4−メチルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[2−メトキシ−4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−2−メトキシベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−メトキシ−4−メチルアミノメチルベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−メトキシ−4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−2−メトキシベンゾイルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−メチルアミノメチルピペリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ピペリジン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−モルホリン−4−イルメチルピペリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソ−ピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[6−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)ピリジン−3−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−メチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]チオフェン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−モルホリン−4−イルメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}チオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)アミノ]メチル}チオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[5−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)チオフェン−2−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−メチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]チオフェン−2−カルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(4−メチルアミノメチル−1H−ピロール−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−メチルアミノメチル−1H−ピロール−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−メチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フラン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−モルホリン−4−イルメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]エチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[5−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)フラン−2−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−{2−[(5−アミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−{2−[(5−メチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;および
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フラン−2−カルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項1または請求項20に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項22】
β2アドレナリン作用性受容体アゴニスト、ステロイド系抗炎症薬剤、ホスホジエステラーゼ−4阻害剤、およびそれらの組み合わせから選択される、治療有効量の薬剤をさらに含有する、請求項21に記載の組成物。
【請求項23】
治療有効量の、β2アドレナリン作用性受容体アゴニストおよびステロイド系抗炎症薬剤を含有する、請求項22に記載の組成物。
【請求項24】
請求項1に記載の化合物を調製するプロセスであって、以下の工程:
(a) 式II:
【化10】
の化合物またはその塩を、式III:
【化11】
(ここで、L1は、脱離基を表す)
の化合物と反応させる工程;または
(b) 式IVa:
【化12】
の化合物またはその反応性誘導体を、式Va:
【化13】
の化合物とカップリングさせるか、または式IVb:
【化14】
の化合物を、式Vb:
【化15】
の化合物またはその反応性誘導体とカップリングさせる工程;または
(c) 式VI:
【化16】
(ここで、L2は、脱離基を表す)
の化合物を、式VII:
【化17】
の化合物と反応させる工程、または
(d) 式IIの化合物を、式VIII:
【化18】
の化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程;または
(e) 式IX:
【化19】
の化合物を、式VIIの化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程;ならびに、次いで
(f) 任意の存在し得る保護基を除去し、式Iの化合物を提供する工程
を、包含するプロセス。
【請求項25】
前記式Iの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程をさらに包含する、請求項24に記載のプロセス。
【請求項26】
請求項24または請求項25に記載のプロセスによって調製される、生成物。
【請求項27】
医薬の製造のための、請求項1または請求項20に記載の化合物の使用。
【請求項28】
前記医薬が、肺障害を処置するためのものである、請求項27に記載の使用。
【請求項29】
前記障害が、慢性閉塞性肺疾患またはぜんそくを処置するためのものである、請求項28に記載の使用。
【請求項30】
前記医薬が、気管支を拡張させるためのものである、請求項27に記載の使用。
【請求項31】
前記医薬が、ムスカリン作用性受容体に拮抗するための医薬である、請求項27に記載の使用。
【請求項32】
ムスカリン作用性受容体を含む生物系またはサンプルを研究するための、請求項1または請求項20に記載の化合物の使用であって、該生物系またはサンプルを、該化合物と接触させ、そして該生物系またはサンプルにおいて該化合物によって生じる効果を決定する工程を包含する、使用。
【請求項1】
式I:
【化1】
の化合物であって、ここで、
aは、0または1〜5の整数であり;
各R1は、独立して、−C1−5アルキル、−C2−5アルケニル、−C2−5アルキニル、−C3−6シクロアルキル、−シアノ、−ハロ、−OR1a、−C(O)OR1b、−SR1c、−S(O)R1d、−S(O)2R1e、−NR1fR1g、−NR1hS(O)2R1i、および−NR1jC(O)R1kから選択され;ここでR1a−1kの各々は、独立して、−H、−C1−5アルキルまたはフェニル−C1−5アルキルであり;
bは、0または1〜4の整数であり;
各R2は、独立して、−C1−5アルキル、−C2−5アルケニル、−C2−5アルキニル、−C3−6シクロアルキル、−シアノ、−ハロ、−OR2a、−C(O)OR2b、−SR2c、−S(O)R2d、−S(O)2R2e、−NR2fR2g、−NR2hS(O)2R2i、および−NR2jC(O)R2kから選択され;ここで、R2a−2kの各々は、独立して、−H、−C1−5アルキルまたは−フェニル−C1−5アルキルであり;
Wは、−O−または−NWa−であり、ここで、Waは−Hまたは−C1−5アルキルであり;
cは、0または1〜5の整数であり;
各R3は独立して、−C1−5アルキルであるか、または2つのR3基は、結合してC1−3アルキレン、C2−3アルケニレンまたはオキシラン−2,3−ジイルを形成し;
mは、0または1であり;
Zは、−C(O)N(R4)−および−N(R4)C(O)−から選択され、ここで、R4は、−H、−C1−5アルキル、および−C3−5シクロアルキルから選択され;
sは、0、1または2であり;
Arは、フェニレンまたは酸素、窒素または硫黄から独立して選択される1または2のヘテロ原子を含むC3−5ヘテロアリーレン基であり;ここで、該フェニレンまたはC3−5ヘテロアリーレン基は、(R5)qで置換され、ここでqは0または1〜4の整数であり、そして各R5は独立して、−ハロ、−OH、−C1−5アルキルまたは−C1−5アルコキシから選択され;
tは、0、1または2であり;
R6は、−H、−C1−5アルキル、および−X6R6aから選択され;ここでX6は、−C1−5アルキレンであり、そしてR6aは、−OH、−C1−5アルコキシおよび−ヘテロアリールから選択され;そして
R7は、−H、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、および−X7R7aから選択され;ここで、X7は、−C1−5アルキレン、−C(O)−、−C1−5アルキレン−C(O)−、−S(O2)−、−C1−5アルキレン−S(O2)−、および−S(O2)−C1−5アルキレンから選択され;そしてR7aは、−OH、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルコキシ、ヘテロアリール、−NR7bR7c(ここでR7bおよびR7cは独立して、−Hまたは−C1−5アルキルである)およびアリール(必要に応じて1〜2の−C1−5アルキルまたはハロ基で置換される)から選択され;
あるいは、R6およびR7は、一緒になって、以下:
【化2】
(必要に応じて1〜3の−C1−5アルキル基で置換される)、または
【化3】
(ここで、dは、1または2であり;eは、0、1または2であり;fは、0、1、2または3であり;R8は、−C1−5アルキルおよび=Oから選択され;R9は、−H、−C1−5アルキル、ヒドロキシフェニル、ヘテロアリール、および−X9R9aから選択され;ここで、X9は、−C1−5アルキレン、−C(O)−、−C1−5アルキレン−C(O)−、−C(O)−C1−5アルキレン、−S(O2)−、−C1−5アルキレン−S(O2)−、および−S(O2)−C1−5アルキレンから選択され;そしてR9aは、−H、−OH、−C1−5アルキル、−C1−5アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および−NR9bR9cから選択され、ここで、R9bおよびR9cは、独立して、−Hまたは−C1−5アルキルである)を形成し、
ここで、R1、R1a−1k、R2、R2a−2k、R3、R5、R6、R6a、R7、R7a−c、R8、R9、およびR9a−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、化合物、
または該化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項2】
a、bおよびcが、各々0を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Wが、−O−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
mが0であり、かつtが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
Zが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、および−C(O)NH−から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Arが、フェニレン、メトキシで置換されたフェニレン、ピリジレン、チエニレン、ピロリレン、およびフリレンから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
Arが、フェン−1,3−イレン、フェン−1,4−イレン、2−メトキシフェン−1,4−イレン、2,5−ピリジレン、2,5−チエニレン、2,4−ピロリレン、2,5−ピロリレン、および2,5−フリレンから選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
mが0であり、かつtが1である、請求項3に記載の化合物。
【請求項9】
a、b、およびcが、0であり、;Zが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、および−C(O)NH−から選択され;そしてArが、フェニレン、メトキシで置換されたフェニレン、ピリジレン、チエニレン、ピロリレン、およびフリレンから選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
R6が、−Hであり、そしてR7が、−H、−C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルキレン−OH、−C1−5アルキレン−C3−6シクロアルキル、−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシ、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C(O)−C1−5アルキル、−C(O)−C3−6シクロアルキル、−C(O)−ヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C(O)−NR7bR7c、−S(O2)−C1−5アルキル、−S(O2)−ヘテロアリール、−S(O2)−アリール、および−S(O2)−C1−5アルキレン−NR7bR7cから選択され;ここで、該アリールは、必要に応じて1〜2の−C1−5アルキルまたはハロ基で置換され、そしてここで、R7およびR7b−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
R6が、−C1−5アルキルであり、そしてR7が、−C1−5アルキレン−OH、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C(O)OH、および−C1−5アルキレン−S(O2)−C1−5アルキルから選択され;そしてここで、R7における各アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
R6およびR7が、異なる−C1−5アルキル基である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
R6およびR7が同一であり、そして以下:−C1−5アルキル、−C1−5アルキレン−OH、および−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシから選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化4】
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化5】
(必要に応じて2つの−C1−5アルキル基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化6】
(ここで、dは1であり;eは0であり;fは1であり;R8は=Oであり、そしてR9は−Hである)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
6およびR7が、一緒になって、以下:
【化7】
(ここで、dは1であり;eおよびfは0であり;そしてR9は、−C1−5アルキル、ヒドロキシフェニル、ヘテロアリール、−C1−5アルキレン−C1−5アルコキシ、−C1−5アルキレンヘテロアリール、−C(O)H、−C(O)−C1−5アルキル、−C(O)−C1−5アルコキシ、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)−NR9bR9c、−C1−5アルキレン−C(O)−ヘテロシクリル、−C1−5アルキレン−C(O)−NR9bR9c、および−S(O2)−C1−5アルキルから選択され;そしてここで、R9およびR9b−cにおける各アルキルおよびアルコキシ基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化8】
(ここで、dは2であり;eおよびfは0であり;そしてR9は、−C(O)−C1−5アルキル(例えばメチル)であり;そしてここで、R9における該アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
R6およびR7が、一緒になって、以下:
【化9】
(ここで、dおよびeは1であり;fは0であり;そしてR9は、−Hおよび−C1−5アルキレンアリールから選択され;そしてここで、R9における該アルキル基は、必要に応じて、1〜5のフルオロ置換基で置換される)
を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項20】
以下:
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{[4−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−アミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(フラン−2−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(アセチルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−{[(ピペリジン−4−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロプロパンカルボニルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−{[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]メチル}ベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロブタンカルボニルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(イソプロピルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(シクロプロピルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(4−モルホリン−4−イルメチルベンゾイル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(2−メタンスルホニルエチル)メチルアミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−エチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(エチルイソプロピルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(2,6−ジメチルモルホリン−4−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(tert−ブチルアミノメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(エチルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス−(2−エトキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[(メチルピリジン−3−イルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]メチル}ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[(メチル−ピリジン−4−イルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−エタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−ジメチルカルバモイルメチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−エチルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−シクロプロピルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[4−(4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]ベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(メチル−{4−[4−(モルホリン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]ベンゾイル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−アミノメチルベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−((1R、4R)−5−ベンジル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルメチル)ベンジルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−アミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]メチル}ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[(フラン−2−イルメチルメチルアミノ)メチル]ベンジルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
{[3−({3−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]プロピオニルアミノ}メチル)ベンジル]メチルアミノ}酢酸;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−シクロブチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−シクロプロピルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−モルホリン−4−イルメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−メチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−ジメチルアミノメチルベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[3−(4−メチルアミノメチルフェニル)プロピオニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[3−(4−エチルアミノメチルフェニル)プロピオニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−アミノメチルフェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(ブタン−1−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(キノリン−8−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(エタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2,6−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(トルエン−4−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(チオフェン−2−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(ベンゼンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(メタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(トリフルオロメタンスルホニルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(プロパン−1−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(プロパン−2−スルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(1H−インドール−7−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(イソブチルアミノメチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(3,3,3−トリフルオロプロピルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−メチルアミノエタンスルホニルアミノ)メチル]フェニルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−メチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−エチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(イソプロピルアミノメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−シクロプロピルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(シクロプロピルメチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−シクロペンチルアミノメチルフェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−ジメチルカルバモイルメチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[4−(2−{2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチルカルバモイル}エチル)ベンジル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)プロピオニルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{3−[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]プロピオニルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{4−[4−(モルホリン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イルメチル]フェニル}プロピオニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−(4−メチルアミノメチルフェニル)アセチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−(4−エチルアミノメチルフェニル)アセチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(2−メトキシエチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{4−[(カルバモイルメチルアミノ)メチル]フェニル}アセチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{2−[4−(4−ジメチルカルバモイルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]アセチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(2−メトキシ−4−メチルアミノメチルベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[2−メトキシ−4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−2−メトキシベンゾイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−メトキシ−4−メチルアミノメチルベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[2−メトキシ−4−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)ベンゾイルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−2−メトキシベンゾイルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−メチルアミノメチルピペリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]ピペリジン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−モルホリン−4−イルメチルピペリジン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}ピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}ピペリジン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソ−ピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)ピペリジン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[6−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)ピリジン−3−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−メチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]チオフェン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−モルホリン−4−イルメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}チオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)アミノ]メチル}チオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル−[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[5−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)チオフェン−2−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)チオフェン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−メチルアミノメチルチオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]チオフェン−2−カルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(4−メチルアミノメチル−1H−ピロール−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル−(5−メチルアミノメチル−1H−ピロール−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−メチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−ジエチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フラン−2−カルボニル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[メチル(5−モルホリン−4−イルメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(フラン−2−イルメチル)アミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−ホルミルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[ビス−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−(2−{メチル−[5−(3−オキソピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]アミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチル[1,4]ジアゼパン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]エチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
4−[5−({2−[4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)ピペリジン−1−イル]エチル}メチルカルバモイル)フラン−2−イルメチル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[5−(4−メタンスルホニルピペラジン−1−イルメチル)フラン−2−カルボニル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−{2−[(5−アミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イル−カルバミン酸1−{2−[(5−メチルアミノメチルフラン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;および
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({5−[(2−ヒドロキシエチルアミノ)メチル]フラン−2−カルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項1または請求項20に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項22】
β2アドレナリン作用性受容体アゴニスト、ステロイド系抗炎症薬剤、ホスホジエステラーゼ−4阻害剤、およびそれらの組み合わせから選択される、治療有効量の薬剤をさらに含有する、請求項21に記載の組成物。
【請求項23】
治療有効量の、β2アドレナリン作用性受容体アゴニストおよびステロイド系抗炎症薬剤を含有する、請求項22に記載の組成物。
【請求項24】
請求項1に記載の化合物を調製するプロセスであって、以下の工程:
(a) 式II:
【化10】
の化合物またはその塩を、式III:
【化11】
(ここで、L1は、脱離基を表す)
の化合物と反応させる工程;または
(b) 式IVa:
【化12】
の化合物またはその反応性誘導体を、式Va:
【化13】
の化合物とカップリングさせるか、または式IVb:
【化14】
の化合物を、式Vb:
【化15】
の化合物またはその反応性誘導体とカップリングさせる工程;または
(c) 式VI:
【化16】
(ここで、L2は、脱離基を表す)
の化合物を、式VII:
【化17】
の化合物と反応させる工程、または
(d) 式IIの化合物を、式VIII:
【化18】
の化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程;または
(e) 式IX:
【化19】
の化合物を、式VIIの化合物と、還元剤の存在下で反応させる工程;ならびに、次いで
(f) 任意の存在し得る保護基を除去し、式Iの化合物を提供する工程
を、包含するプロセス。
【請求項25】
前記式Iの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程をさらに包含する、請求項24に記載のプロセス。
【請求項26】
請求項24または請求項25に記載のプロセスによって調製される、生成物。
【請求項27】
医薬の製造のための、請求項1または請求項20に記載の化合物の使用。
【請求項28】
前記医薬が、肺障害を処置するためのものである、請求項27に記載の使用。
【請求項29】
前記障害が、慢性閉塞性肺疾患またはぜんそくを処置するためのものである、請求項28に記載の使用。
【請求項30】
前記医薬が、気管支を拡張させるためのものである、請求項27に記載の使用。
【請求項31】
前記医薬が、ムスカリン作用性受容体に拮抗するための医薬である、請求項27に記載の使用。
【請求項32】
ムスカリン作用性受容体を含む生物系またはサンプルを研究するための、請求項1または請求項20に記載の化合物の使用であって、該生物系またはサンプルを、該化合物と接触させ、そして該生物系またはサンプルにおいて該化合物によって生じる効果を決定する工程を包含する、使用。
【公表番号】特表2008−546695(P2008−546695A)
【公表日】平成20年12月25日(2008.12.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−516980(P2008−516980)
【出願日】平成18年6月12日(2006.6.12)
【国際出願番号】PCT/US2006/022829
【国際公開番号】WO2006/138218
【国際公開日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【出願人】(500154711)セラヴァンス, インコーポレーテッド (129)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成20年12月25日(2008.12.25)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年6月12日(2006.6.12)
【国際出願番号】PCT/US2006/022829
【国際公開番号】WO2006/138218
【国際公開日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【出願人】(500154711)セラヴァンス, インコーポレーテッド (129)
【Fターム(参考)】
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