メイラード反応阻害剤
【課題】優れたメイラード反応阻害剤及び該メイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を提供する。
【解決手段】ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤；コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤；該メイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤；（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分および（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分を含有するメイラード反応阻害剤組成物；該メイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤；該メイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【解決手段】ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤；コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤；該メイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤；（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分および（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分を含有するメイラード反応阻害剤組成物；該メイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤；該メイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物およびコーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤に関するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等の分野において利用される。
【背景技術】
【０００２】
加齢による老化の進行は全人類の避け難い事象であるが、近年、社会生活環境の変化に起因するストレスの増加等の原因により、更に老化の進行が促進される傾向にある。その一方で、医療技術の進歩や良好な栄養状態の確保により高齢者数は増加し、少子化ともあいまって全人口に占める高齢者の割合は増加の一途をたどっている。従って、多種要因により誘導される老化の進行を抑制することは、個人として強く望まれることであるのは勿論のこと、社会的な観点からも望まれることである。
【０００３】
身体の機能低下を意味する老化は、遺伝子の発現制御の不具合や体の正常な機能を司っているタンパク質の異常などに起因すると考えられており、老化に対してタンパク質が深く関わっていることは明らかである。
【０００４】
メイラード反応とはアミノ酸やタンパク質中のアミノ基と、還元糖のアルデヒド基とが非酵素的に反応し、シッフ塩基、アマドリ転位生成物を経てAGEs（Advanced glycation endproducts）と呼ばれる終末糖化産物を生成し、タンパク質の架橋、変性に至る反応である。生体内においてもメイラード反応の進行によりタンパク質の架橋、変性に至ることが知られており、AGEsが白内障や動脈硬化等の糖尿病合併症の血管障害を引き起こすこと(非特許文献１)、アルツハイマー病等の神経変性疾患（非特許文献２−４）や悪性腫瘍の増殖、転移、浸潤(非特許文献５)等へ関与することが明らかとなっている。また、皮膚においてはメイラード反応が進行することでコラーゲンやエラスチンなど真皮構成タンパク質の架橋、変性により、しわ、くすみ、たるみ等が認められるようになるものと考えられている（特許文献１）。更に食品分野においては、食品の加工や貯蔵中に生じる着色、香気成分の生成を引き起こすことから、特に品質管理の面で重要な反応であると認識されている。従ってメイラード反応を阻害する化合物の開発は、医薬、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等の分野において期待されるものである。
【０００５】
AGEsは特有の蛍光、褐色化、分子内および分子間での架橋形成といった性状を有しており、ペントシジン、クロスリン、フルオロリンク等がAGEsとして知られている。この特徴を有さないカルボキシメチルリジン、ピラリン、イミダゾロン等もAGEsの概念に含めて考えられてきたが、カルボキシメチルリジンについては生体内の主な供給源が脂質の過酸化によるもので糖化反応によるものではないことが報告され（非特許文献６）、AGEsでは無く酸化ストレスマーカーとして考えられるようになってきている。近年、AGEsはグルコースからだけではなく、グルコースの自動酸化及び分解産物より生成した３−デオキシグルコソン、グリオキサール、メチルグリオキサール等のジカルボニル化合物からも生成することが報告されている（非特許文献７−９）。特に、３−デオキシグルコソンは、健常人に比べ尿毒症患者の血中で有意に高く、糖尿病を合併した場合にはさらに高値であることが報告されており（非特許文献１０）、このことから３−デオキシグルコソンは糖尿病のみならず糖尿病合併症の発症においても関連性があるものと考えられている。３−デオキシグルコソンの生体内での動向を把握することは、糖尿病並びに糖尿病合併症、タンパク糖化反応阻害剤の効果判定に有用であることから、血清・血漿中の３−デオキシグルコソン濃度測定は糖尿病に関わる検査指標として用いられている。
【０００６】
このような背景から、メイラード反応を阻害する物質の開発が試みられてきており、アミノグアニジンをはじめ、メトフォルミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−４６２、オルメサルタン、カモシン、テニルセタム、２，３−ジアミノフェナゾン、ピオグリタゾン、ＡＬＴ−４８６、テモカプリラト、ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキサル、ピリドキサルホスフェート、チアミン、チアミンモノホスフェート、チアミンピロホスフェート、アデニン、キネチン等種々の塩基性化合物が同様の活性を有することが知られている（特許文献２−２８）。また、ＡＧＥ産生後期過程では多くの酸化反応が関与しており、種々の抗酸化剤が後期過程反応の進行を抑制し、メイラード反応阻害剤になることが知られている。例として、マンニトール、ジヒドロリポ酸、α−リポ酸、Ｎ−アセチルシステイン、セモチアジル、グリクラジド、ペントキシフィリン、ニフェジピン、イスラジピン、ラシジピン、安息香酸、アルファ−ケトグルタル酸、ピルビン酸、（＋）−ルチン、チロン、ニテカポン、ジオスミン、クルクミン、ビタミンＥ、トログリタゾン、１７β−エストラジオール、ブチレーテッドヒドロキシトルエン、イノシトール等が挙げられる（特許文献２９−３８）。さらに、植物抽出エキスについても、メイラード反応阻害活性が知られており、例として、アスナロ、アセンヤク、イタドリ、イチヤクソウ、アンズ、ケイカンカ、ハクカユマトウ、シラカバ、セイヨウサンザシ、セイヨウノコギリソウ、タラヨウ、ドクダミ、トルメンチラ、バクモンドウ、ヒバ、ブドウ、ミチヤナギ、ムクロジ、モッカ、レイシ、ローマカミツレの抽出物（特許文献３９）、アメリカマンサク、アンズ、イチヤクソウ、ウワウルシ、オウレン、オオバナサルスベリ、ガンビールノキ、ゲンノショウコ、コウホネ、ザクロ、シャクヤク、セイヨウナツユキソウ、ダイオウ、チャノキ、チョウジノキ、チンネベリーセンナ、テンチャ、トックリイチゴ、トルメンチラ、バラ、ボタン、ヤクヨウサルビア、ヤシャブシ、ヤマモモ、ユーカリノキ、ロッグウッド、ワレモコウの抽出物（特許文献４０）、アケビ、アロエ、アンズ、カバ、キキョウ、ゴミシ、サンシチニンジン、タウコギ、ナルコユリ、ハコベ、ハマヂシャ、ブクリョウ、ユズの抽出物（特許文献４１）、カルカデ、ハイビスカス、シャゼンシ、トウニン、マロニエ、ケイシ、ゴミシ、シコン、センナ、トシシ、ビャッキュウの抽出物（特許文献４２）等が挙げられる。しかしながら、糖尿病合併症の予防および治療剤、皮膚外用剤、飲食品としての利用を考えた場合、いずれも長期使用による有効血中濃度維持が必要と予想され、例えば臨床試験に供されたアミノグアニジンの有効血中濃度は比較的高く、血中濃度維持には多量の投与が必要であり、副作用の心配が指摘されている。一方、天然の抗酸化物質や植物抽出エキスについてもその有効性が示されているが、アミノグアニジンに比して飛躍的に低濃度で効果の認められているものは未だ見出されていない。
【特許文献１】特開昭６２−２４９９０９号公報
【特許文献２】特開２００３−３００９６１号公報
【特許文献３】特開２００２−３０２４７２号公報
【特許文献４】特開２００１−６４１５８号公報
【特許文献５】特開２０００−３２１２７３号公報
【特許文献６】特開２０００−２５６２５９号公報
【特許文献７】特開平１１−１０６３７１号公報
【特許文献８】特開平１１−４９７４０号公報
【特許文献９】特開平１０−３２４６２９号公報
【特許文献１０】特開平１０−１８２４６０号公報
【特許文献１１】特開平１０−１７５９５４号公報
【特許文献１２】特開平１０−１６７９６５号公報
【特許文献１３】特開平１０−１５８２４４号公報
【特許文献１４】特開平９−２２１４７３号公報
【特許文献１５】特開平９−２２１４２７号公報
【特許文献１６】特開平９−１２４４７１号公報
【特許文献１７】特開平９−５９２５８号公報
【特許文献１８】特開平９−５９２３３号公報
【特許文献１９】特開平９−４０６２６号公報
【特許文献２０】特開平７−１３３２６４号公報
【特許文献２１】特開平６−３０５９６４号公報
【特許文献２２】特開平６−２９８７３８号公報
【特許文献２３】特開平６−２９８７３７号公報
【特許文献２４】特開平６−２８７１８０号公報
【特許文献２５】特開平６−２８７１７９号公報
【特許文献２６】特開平６−１９２０８９号公報
【特許文献２７】特開平６−１３５９６８号公報
【特許文献２８】特開平５−２５５１３０号公報
【特許文献２９】特開２００３−２１２７７４号公報
【特許文献３０】特開平１０−３６２５７号公報
【特許文献３１】特開平９−３１５９６０号公報
【特許文献３２】特開平９−２４１１６５号公報
【特許文献３３】特開平９−２２１６６７号公報
【特許文献３４】特開平９−４０５１９号公報
【特許文献３５】特開平８−５９４８５号公報
【特許文献３６】特開平７−３２４０２５号公報
【特許文献３７】特開平７−１０９２１５号公報
【特許文献３８】特開平６−３３６４３０号公報
【特許文献３９】特開２００３−２１２７７０号公報
【特許文献４０】特開２００２−２４１２９９号公報
【特許文献４１】特開２００２−２４１２９３号公報
【特許文献４２】特開平１１−１０６３３６号公報
【非特許文献１】Vlassara, H. et al., Lab. Invest., 70, 138-151(1994)
【非特許文献２】Sasaki, N. et al., Brain Res., 888, 256-262(2001)
【非特許文献３】Sasaki, N. et al., Neurosci. Lett., 326, 117-120(2002)
【非特許文献４】Kikuchi, S. et al., Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord., 3, 63-68(2002)
【非特許文献５】Abe, R. et al., J. Invest. Dermatol., 122, 461-467(2004)
【非特許文献６】Fu, MX. et al., J. Biol. Chem., 271, 9982-9986(1996)
【非特許文献７】Glomb, MA. et al., J. Biol. Chem., 270, 10017-10026(1995)
【非特許文献８】Wells-Knecht, KJ. et al., Biochemistry, 34, 3702-3709(1995)
【非特許文献９】Thornalley, PJ. et al., Biochem. J., 344, 109-116(1999)
【非特許文献１０】Niwa, T.et al., Nephron, 69, 438(1995).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、優れたメイラード反応阻害剤及び該メイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
（２）コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
（３）コーヒー酸重合体がロズマリン酸またはその塩、リソスペルミン酸またはその塩、リソスペルミン酸Ｂまたはその塩、及びエピラブドシンまたはその塩から選ばれる１種または２種以上である請求項２記載のメイラード反応阻害剤。
（４）前記（１）〜（３）のいずれか１項に記載のメイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（５）次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有するメイラード反応阻害剤組成物。
（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上、及び
（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上。
（６）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤。
（７）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れたメイラード反応阻害剤及び該メイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明に用いられるムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスの調製法は、特に限定されないが、ムラサキ属(Lithospermum属)の植物の葉、根、茎等の植物体の一部から培養細胞を樹立し、この細胞、培養液、あるいはこれらの混合物を乾燥した後、抽出することによって得られる。培養細胞を樹立するための原材料となるムラサキ属(Lithospermum属)植物としては、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)、セイヨウムラサキ(Lithospermum officinale L.)、イヌムラサキ(Lithospermum arvense L.)、ホタルカズラ(Lithospermum zollingeri A.DC.)等が挙げられ、中でもムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)が好ましい。また、これらムラサキ属植物の産地は特に限定されない。ムラサキの根は紫根と称し、漢方においてその抽出物は抗炎症、抗浮腫、抗腫瘍作用があることが知られている。
【００１２】
ムラサキ属植物の培養細胞の樹立および樹立した培養細胞の培養方法としては特に限定されないが、好ましい培養の例としては、ムラサキ属植物の組織の一部、例えば子葉から無菌的にカルスを取得し、更にこの中からｐ−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル安息香酸(PHBOG)含量が高く維持された株を取得し、１４日毎に継代培養して細胞を増殖させ、次にこの継代培養細胞をコーヒー酸重合体生産誘導培地、例えばＭ−９の液体培地で培養して、ナフトキノン由来の紫色を呈さず、コーヒー酸重合体含量の高い細胞株を取得する方法が挙げられる。以上の方法により得られたコーヒー酸重合体含量の高い細胞株から調製された抽出エキスは、ナフトキノンを含み紫色を呈する紫根から調製された抽出エキスとは明らかに成分、色調等の点で異なり、細胞株から調製した抽出エキスがメーラード反応阻害作用を示すことは想定できなかった。
【００１３】
ムラサキ属植物培養細胞からの抽出エキス調製に際し、用いられる抽出溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、一種又は二種以上を用いることができる。
【００１４】
好ましい抽出方法の例としては、水、エチルアルコール、あるいは、これらの混合溶媒を用い、室温で、又は加温して１〜５日間抽出を行った後ろ過し、得られた濾液を更に１週間程放置して熟成させ、再びろ過を行う方法が挙げられる。なお、水とエチルアルコールの混合溶媒のこれらの配合割合（容量％）は、抽出用の材料、抽出条件などにより適宜選択できる。
【００１５】
このようにして得られる抽出エキスは、そのまま本発明のメイラード反応阻害剤等の有効成分として用いることができる。また、当該抽出エキスをイオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、透析等の各種精製手段により処理し、メイラード反応阻害活性を指標に活性画分を得ることにより更に活性を高めた処理物として用いてもよい。
【００１６】
また、本発明のコーヒー酸重合体はコーヒー酸が２分子以上重合した構造を分子内に含有する化合物およびその塩であり、好ましくはコーヒー酸が２分子から４分子重合したコーヒー酸重合体であり、その好例としては特に限定されないが、例えばロズマリン酸、リソスペルミン酸、リソスペルミン酸Ｂ、エピラブドシン、リソスペルミン酸マグネシウム塩、リソスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、リソスペルミン酸アンモニウム／カリウム塩、リソスペルミン酸Ｂカルシウム／マグネシウム塩などが挙げられる。
【００１７】
本発明のメイラード反応阻害剤は、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスまたはその処理物を有効成分とし、必要に応じて製剤用の担体及び希釈剤の少なくとも一方を、更には、各種添加剤など、を含んだメイラード反応阻害剤組成物として調製してもよい。また、本発明のメイラード反応阻害剤組成物として、先に挙げた成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含むものにおける、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の割合は、特に限定されず広範囲に選択することができるが、通常、組成物全重量に対して、成分（Ａ）は０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％であればよく、成分（Ｂ）は０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％であればよい。
【００１８】
本発明のメイラード反応阻害剤はメイラード反応を阻害するものであればよく、これらは例えば試験検体の有無条件下の比較において、メイラード反応の進行により生成するAGEs生成中間化合物やAGEsの生成抑制度を測定し、算出比較する方法や、AGEsの特徴である蛍光を検出しその生成抑制度を算出することなどの方法により特定されるものであり、その形状は特に限定されない。
【００１９】
本発明のメイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品には本発明のメイラード反応阻害剤の外に、通常医薬品や化粧品等に用いられる担体や希釈剤としての成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素油、高級脂肪酸、エステル油、シリコーン油、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、水溶性高分子、増粘剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、アルコール類、糖類、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調製剤、ビタミン、抗酸化剤、酸化防止助剤、保湿剤、水、美白剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、末梢血管血流促進剤等を必要に応じて適宜配合し、溶液状、ジェル状、乳化状、固形状、粉体状、ペースト状、皮膜状、エアゾール状の化粧料等、目的とする剤形に応じて一般的に知られた方法により製造することが出来る。以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、本発明のメイラード反応阻害剤と、下記成分の任意の１種又は２種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を調製することができる。
【００２０】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、青色４０４号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００２１】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００２２】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２３】
ロウとしては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２４】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２５】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール油脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２６】
エステル油としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２７】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００２８】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウリルメチルタウリンナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ（Ｎ，Ｎ'−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ＰＯＥ−アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３０】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００３１】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α'−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３２】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００３３】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００３４】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００３５】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３６】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３７】
紫外線吸収剤としては下記化合物が挙げられる。
（１）安息香酸系紫外線吸収剤
例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステルなど。
（２）アントラニル酸系紫外線吸収剤
例えば、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレートなど。
（３）サリチル酸系紫外線吸収剤
例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレートなど。
（４）ケイ皮酸系紫外線吸収剤
例えば、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメートなど。
（５）トリアジン系紫外線吸収剤
例えば、ビスレゾルシニルトリアジン。さらに具体的には、ビス｛〔４−（２−エチルヘキシロキシ）−２−ヒドロキシ〕フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス｛４−（２−エチルヘキシロキシカルボニル）アニリノ｝１，３，５−トリアジンなど。
（６）その他の紫外線吸収剤
例えば、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン、ジモルホリノピリダジノン等のピリダジン誘導体など。
【００３８】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００３９】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００４０】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等）；４価アルコール（例えば、ペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル等）；多価アルコール重合体アルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００４１】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００４２】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボース、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−マンノース等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α−トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４３】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４４】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００４５】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００４６】
ｐＨ調製剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００４７】
ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４８】
酸化防止剤としては、例えば、ビタミンＥ及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ルチン及びその誘導体、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸及びその誘導体、コレステロール及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ブドウ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、微生物醗酵代謝産物、海藻抽出物、霊芝抽出物、卵殻膜抽出物、胎盤抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００５０】
美白剤としては、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、胎盤抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、ハトムギ（ヨクイニン）抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダラワ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）、ビャクレン抽出物、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物、トマト抽出物、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、アガロース、オリゴサッカライド、ネオアガロビオース、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、エンドウ豆抽出物、カミツレ抽出物、ケイケットウ抽出物、オレンジ抽出物、キイチゴ抽出物、キウイ抽出物、クララ（クジン）抽出物、コーヒー抽出物、ゴマ油、エゴマ油、ゴカヒ抽出物、コメ抽出物、コメヌカ抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、カワラケツメイ（サンペンズ）抽出物、シャクヤク抽出物、シラユリ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、トウキ抽出物、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、ブラックカラント抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、ボケ（モッカ）抽出物、ユキノシタ抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、霊芝抽出物、微生物醗酵代謝産物、大豆抽出物、糖蜜抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、イオウ及びその誘導体、イラクサ抽出物、カワラヨモギ（インチンコウ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、コンドロイチン硫酸及びその誘導体、酸化亜鉛等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
抗菌剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００５１】
細胞賦活剤としては、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体；デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミドやニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、α−及びγ−リノレン酸、キサンチン及びその誘導体（カフェイン等）、アミノ酸及びその誘導体（セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸等）、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体、エイコサペンタエン酸及びその誘導体、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アーモンド抽出物、アスパラガス抽出物、アンズ（キョウニン）抽出物、イチョウ抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オオムギ（バクガ）抽出物、キウイ抽出物、キュウリ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ツボクサ抽出物、トウガラシ抽出物、トウキンセンカ抽出物、トマト抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ヒノキチオール、ブクリョウ抽出物、ブドウ種子油、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、モモ抽出物、ユーカリ抽出物、ユリ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、麦芽根抽出物、動物由来抽出物（イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、魚肉抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物、ラクトフェリン又はその分解物等）、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
末梢血管血流促進剤としては、ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、ショウガエキス、トウガラシエキス、ローズマリーエキス等が挙げられる。
【００５２】
本発明のメイラード反応阻害剤と前記の１種以上の成分とを組み合わせて多機能化粧料として提供することもできる。
【００５３】
本発明のメイラード反応阻害剤を化粧料又は医薬部外品に配合する場合、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物の配合量は、化粧品又は医薬部外品全量に対し、固形物に換算して、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％であり、コーヒー酸重合体の配合量は、化粧品又は医薬部外品全量に対し、通常０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜２重量％である。
【実施例】
【００５４】
以下、参考例、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［参考例１］Lithospermum erythrorhizon由来培養細胞からのムラサキ培養細胞抽出エキスの調製
リンスマイヤー・スクーグ（ＬＳ）の寒天個体培地に、前もって２％アンチホルミン溶液または７０％エタノール溶液等で滅菌処理したムラサキの子葉の組織片を置床し、２５℃、暗所にて静置培養してムラサキのカルスを得た。継代をくり返すことにより、数多くのフラスコからｐ−Ｏ−β―Ｄ−グルコシル安息香酸（ＰＨＢＯＧ）含量が高く維持されたＭ−１８ＴＯＭ株を取得した。次にＭ−１８ＴＯＭ株のカルス１ｇ（新鮮重）をＬＳの液体培地（ただし植物ホルモンとして１μＭインドール酢酸および１０μＭカイネチン、炭素源として３０ｇ／ｌシュークロースを含む）２０ｍｌ入りの三角フラスコに移し、ロータリーシェーカー上で旋回培養（振幅２５ｍｍ、１００ｒｐｍ）し、１４日毎に継代し、カルスの生育速度を速めた。液体培養による継代過程において試験的にＭ−９の液体培地で培養したところ、シコニンを生産する培養細胞の入ったフラスコと生産しない培養細胞が入ったフラスコがあり、生産する培養細胞をＭ−１８ＴＯＭ株、生産しない培養細胞をＷＭ１８株とした。更にＭ−１８ＴＯＭ株を継代培養するうち、シコニンを生産しない培養細胞株を分離し、この新たに得られたシコニンを生産しない株をＴｏｍＫ２株とした。
【００５５】
このようにして得られたＴｏｍＫ２株培養細胞を、Ｍ−９の液体培地１５０ｌ入りの培養槽に移し、２５℃、２１日間通気攪拌培養した。培養終了後、ろ過により培養細胞と培養液を分離し、得られた培養細胞を６０℃で通風乾燥した。Lithospermum erythrorhizon培養細胞（TｏｍＫ２株）乾燥品１００ｇに、80vol%エチルアルコール溶液１Ｌを加え、室温にて３日間抽出を行った後、濾過し、減圧下で溶媒を留去してムラサキ培養細胞抽出エキスを得た。
［参考例２］コーヒー酸重合体の取得
ムラサキ培養細胞抽出エキスを低圧カラムクロマトグラフィー（カラム：φ４５Ｘ５００ｍｍ、充填剤：ワコーシル２５Ｃ１８（１５−３０μｍ）、溶媒：３０％メタノール水溶液〜１００％メタノールのリニアグラディエント）に供し、各コーヒー酸重合体化合物（ロズマリン酸、リソスペルミン酸、リソスペルミン酸Ｂ、エピラブドシン）に相当するピーク部分を分取し、各分取画分の溶媒を減圧下留去して目的のコーヒー酸重合体を取得した。
［実施例１］
ＡＧＥｓに由来する蛍光強度を指標として、メイラード反応の阻害効果を評価した。最終濃度０．９ｍｇ／ｍＬのI型コラーゲン、２００ｍＭグルコース、１５ｍＭアジ化
ナトリウム、５％ＤＭＳＯに溶解した２５μｇ／ｍＬムラサキ培養細胞抽出エキスを混合し、遮光チューブ内にて３７℃、湿度１００％下インキュベーションした。溶液は２日に一度の割合で攪拌し、インキュベーション０時間の蛍光強度を対照とし、３週間後に認められる蛍光強度をｅｘ．３３５ｎｍ、ｅｍ．４２０ｎｍにて測定し、その変化を比較した。結果を表１に示す。
［実施例２］
被検物質が１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
［比較例１］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
［比較例２］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
【００５６】
【表１】
【００５７】
陽性対象として用いた１００μＭアミノグアニジンの添加で７０％のＡＧＥｓに由来する蛍光強度の阻害が認められ、２５μｇ／ｍＬムラサキ培養細胞抽出エキスおよび１００ｎＭエピラブドシン添加によっても７０％の阻害を認めた。エピラブドシンはアミノグアニジンに比して１／１０００濃度で同程度の阻害効果を示した。アミノグアニジンは１００ｎＭ濃度では阻害が認められなかった。
［実施例３］
コラーゲンとグルコースによるメイラード反応における中間生成物として知られる３−デオキシグルコソンの生成量を指標として、メイラード反応阻害効果を評価した。実施例１と同様の方法でインキュベーションした試料中に含まれる３−デオキシグルコソンを、２，３−ジアミノナフタレン誘導体化し、以下の条件で２，３−ブタンジオンを内部標準物質としてＨＰＬＣにより定量した。結果を表２に示す。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ ５ＰＥ−ＭＳ（４．６ｘ２５０ｍｍ、ナカライテスク製）
測定波長：２６８ｎｍ
移動層：５０ｍＭリン酸：アセトニトリル：メタノール＝６：２：２
流速：１．０ｍＬ／分
［実施例４］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
［比較例３］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
［比較例４］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
【００５８】
【表２】
【００５９】
ムラサキ培養細胞抽出エキスおよびコーヒー酸重合体ではアミノグアニジンと同等以上の強い３−デオキシグルコソン生成阻害効果を認めた。
［実施例５］
牛血清アルブミン（BSA、Sigma-Aldrich製）とグルコースによるメイラード反応における３−デオキシグルコソンの生成量を指標として、メイラード反応阻害効果を評価した。実施例１の方法においてタンパク基質としてI型コラーゲンの代わりに最終濃度５０ｍｇ/ｍＬのBSAを用いた以外は実施例３と同様に実施した。結果を表３に示す。
［実施例６］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
［比較例５］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
［比較例６］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
【００６０】
【表３】
【００６１】
ムラサキ培養細胞抽出エキスおよびコーヒー酸重合体ではアミノグアニジンと同等以上の強い３−デオキシグルコソン生成阻害効果を認めた。
［実施例７］
通常コラーゲン繊維はコラーゲン分解酵素コラゲナーゼ処理により、α１繊維の生成が認められる。しかしメイラード反応が進行しコラーゲン繊維が変性すると、コラゲナーゼの作用を受け難くなることからα１繊維の生成は抑制される。このことからメイラード反応によるコラーゲン繊維の変性を、コラゲナーゼ処理後に認められるα１繊維の生成を測定することにより評価した。すなわち、５０μｌの実施例１と同様の方法でインキュベーションした９週間後の試料、１６．０９unitのコラゲナーゼ（IV型、
from clostridium histolyticum、 715 unit/mg solid、Sigma-aldrich製）、０．１mol/l ＣａＣｌ2の５０ｍＭ Tris-HCl緩衝液溶液（ph 7.5、４℃） を混合し、３７℃、１時間インキュベートした後、８０００×ｇで１０分間遠心分離し得られた上清２４μｌを１０％ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動に附した。検出したα１繊維のバンドをスキャナ(EPSON ES-2200)でＰＣに取り込み、定量的画像解析法（L Process V2.0及びImage GaugeV4.0, FUJI PHOTOFILM Co, Ltd.）により定量化した。結果を表４に示す。
［実施例８］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
［比較例７］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
［比較例８］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
【００６２】
【表４】
【００６３】
ムラサキ培養細胞抽出エキス、エピラブドシン、リソスペルミン酸Ｂ、リソスペルミン酸は100nM濃度において、ロズマリン酸は100μM濃度において、無添加と比較してα１繊維バンドの強度が高く、コラーゲン繊維の変性が抑制されていた。特にムラサキ培養細胞抽出エキス、エピラブドシンはアミノグアニジンに比して非常に高いα１繊維バンド強度を示した。
【００６４】
以下に、種々の剤型と本発明によるメイラード反応阻害剤含有抗老化化粧料の配合例（重量基準）を製造例として記述する。
［製造例１］ 化粧水
（成分） （％）
（１）グリセリン： １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール： ６．０
（３）ムラサキ培養細胞抽出エキス＊１： １．０
（４）クエン酸： ０．１
（５）クエン酸ナトリウム： ０．３
（６）精製水： 残量
（７）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油：０．５
（８）エチルアルコール： ８．０
（９）防腐剤： 適量
（１０）香料： 適量
＊１ 参考例１で製造したもの
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
［製造例２］ 乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン： ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（２０．Ｅ．Ｏ．）： ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン： ０．２
（４）ステアリン酸： ０．５
（５）セタノール： ０．５
（６）スクワラン： ３．０
（７）流動パラフィン： ４．０
（８）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル： ２．０
（９）メチルポリシロキサン： １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質： ０．１
（１１）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール： ０．０５
（１２）防腐剤： 適量
（１３）カルボキシビニルポリマー水溶液（１０％）： １．０
（１４）水酸化ナトリウム： ０．０５
（１５）グリセリン： ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール： ７．０
（１７）精製水： 残量
（１８）エチルアルコール： ５．０
（１９）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ０．１
（２０）Ｌ―オキシプロリン： ０．２
（２１）麻セルロース末： ３．０
（２２）香料： 適量
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
［製造例３］ 軟膏
（成分） （％）
（１）ステアリン酸： １８．０
（２）セタノール： ４．０
（３）ｄｌ−α−トコフェロール： ０．２
（４）防腐剤： 適量
（５）トリエタノールアミン： ２．０
（６）グリセリン： ５．０
（７）精製水： 残量
（８）ムラサキ培養細胞抽出エキス： １．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム： ０．５
（１０）酵母抽出物： ０．５
（製法）
Ａ．成分（５）、（６）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（４）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（８）〜（１０）を加え、軟膏を得た。
【００６５】
［製造例４］ パック
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール： １５．０
（２）無水ケイ酸： ０．５
（３）ポリエチレングリコール： ０．５
（４）ポリオキシプロピレンメチルグルコシド： ５．０
（５）グリセリン： ５．０
（６）精製水： 残量
（７）エチルアルコール： ２０．０
（８）防腐剤： 適量
（９）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ０．３
（１０）香料： 適量
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（７）及び（８）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（９）及び（１０）を均一に分散してパックを得た。
［製造例５］ 日焼け止め乳液
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン：１．０
（２）ジメチルポリシロキサン： ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン： ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル： ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル： ５．０
（６）防腐剤： 適量
（７）香料： 適量
（８）微粒子酸化チタン： １０．０
（９）粒子酸化亜鉛： １０．０
（１０）酸化ジルコニウム： ５．０
（１１）ポリスチレン末： ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸： ０．５
（１３）ジプロピレングリコール： ３．０
（１４）エチルアルコール： １０．０
（１５）精製水： 残量
（１６）食塩： ０．２
（１７）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ２．０
（１８）海藻抽出物： ３．０
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１６）を混合分散する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（１７）、（１８）を添加して日やけ止め乳液を得た。
【００６６】
［製造例６］ボディーソープ
（成分） （％）
（１）ラウリン酸カリウム： １５．０
（２）ミリスチン酸カリウム： ５．０
（３）プロピレングリコール： ５．０
（４）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ２．０
（５）ｔ−桂皮酸： ０．０１
（６）ｐ−クマル酸： ０．０１
（７）フェルラ酸： ０．０３
（８）ポリエチレン末： ０．５
（９）アミノ酸： ０．５
（１０）ヒドロキシプロピルキトサン溶液： ０．５
（１１）防腐剤： 適量
（１２）ｐＨ調整剤： 適量
（１３）香料： 適量
（１４）精製水： 残量
［製造例７］飲料
（成分） （％）
（１）ブドウ糖液糖： ３０．０
（２）グレープフルーツ果汁： ４５．０
（３）みかん果汁： ５．０
（４）エピラブドシン： ０．０１
（５）果糖： ４．０
（６）香料： 適量
（７）酸味料： 適量
［製造例８］ソーセージ
（成分） （％）
（１）ひき肉： ８０．０
（２）鶏卵： １０．０
（３）香辛料： ２．０
（４）調味料： ２．０
（５）エピラビドシン： ０．０１
（６）トウガラシエキス： ４．０
（７）ｐ−ヒドロキシ安息香酸： ０．０１
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物およびコーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤に関するものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等の分野において利用される。
【背景技術】
【０００２】
加齢による老化の進行は全人類の避け難い事象であるが、近年、社会生活環境の変化に起因するストレスの増加等の原因により、更に老化の進行が促進される傾向にある。その一方で、医療技術の進歩や良好な栄養状態の確保により高齢者数は増加し、少子化ともあいまって全人口に占める高齢者の割合は増加の一途をたどっている。従って、多種要因により誘導される老化の進行を抑制することは、個人として強く望まれることであるのは勿論のこと、社会的な観点からも望まれることである。
【０００３】
身体の機能低下を意味する老化は、遺伝子の発現制御の不具合や体の正常な機能を司っているタンパク質の異常などに起因すると考えられており、老化に対してタンパク質が深く関わっていることは明らかである。
【０００４】
メイラード反応とはアミノ酸やタンパク質中のアミノ基と、還元糖のアルデヒド基とが非酵素的に反応し、シッフ塩基、アマドリ転位生成物を経てAGEs（Advanced glycation endproducts）と呼ばれる終末糖化産物を生成し、タンパク質の架橋、変性に至る反応である。生体内においてもメイラード反応の進行によりタンパク質の架橋、変性に至ることが知られており、AGEsが白内障や動脈硬化等の糖尿病合併症の血管障害を引き起こすこと(非特許文献１)、アルツハイマー病等の神経変性疾患（非特許文献２−４）や悪性腫瘍の増殖、転移、浸潤(非特許文献５)等へ関与することが明らかとなっている。また、皮膚においてはメイラード反応が進行することでコラーゲンやエラスチンなど真皮構成タンパク質の架橋、変性により、しわ、くすみ、たるみ等が認められるようになるものと考えられている（特許文献１）。更に食品分野においては、食品の加工や貯蔵中に生じる着色、香気成分の生成を引き起こすことから、特に品質管理の面で重要な反応であると認識されている。従ってメイラード反応を阻害する化合物の開発は、医薬、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等の分野において期待されるものである。
【０００５】
AGEsは特有の蛍光、褐色化、分子内および分子間での架橋形成といった性状を有しており、ペントシジン、クロスリン、フルオロリンク等がAGEsとして知られている。この特徴を有さないカルボキシメチルリジン、ピラリン、イミダゾロン等もAGEsの概念に含めて考えられてきたが、カルボキシメチルリジンについては生体内の主な供給源が脂質の過酸化によるもので糖化反応によるものではないことが報告され（非特許文献６）、AGEsでは無く酸化ストレスマーカーとして考えられるようになってきている。近年、AGEsはグルコースからだけではなく、グルコースの自動酸化及び分解産物より生成した３−デオキシグルコソン、グリオキサール、メチルグリオキサール等のジカルボニル化合物からも生成することが報告されている（非特許文献７−９）。特に、３−デオキシグルコソンは、健常人に比べ尿毒症患者の血中で有意に高く、糖尿病を合併した場合にはさらに高値であることが報告されており（非特許文献１０）、このことから３−デオキシグルコソンは糖尿病のみならず糖尿病合併症の発症においても関連性があるものと考えられている。３−デオキシグルコソンの生体内での動向を把握することは、糖尿病並びに糖尿病合併症、タンパク糖化反応阻害剤の効果判定に有用であることから、血清・血漿中の３−デオキシグルコソン濃度測定は糖尿病に関わる検査指標として用いられている。
【０００６】
このような背景から、メイラード反応を阻害する物質の開発が試みられてきており、アミノグアニジンをはじめ、メトフォルミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−４６２、オルメサルタン、カモシン、テニルセタム、２，３−ジアミノフェナゾン、ピオグリタゾン、ＡＬＴ−４８６、テモカプリラト、ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキサル、ピリドキサルホスフェート、チアミン、チアミンモノホスフェート、チアミンピロホスフェート、アデニン、キネチン等種々の塩基性化合物が同様の活性を有することが知られている（特許文献２−２８）。また、ＡＧＥ産生後期過程では多くの酸化反応が関与しており、種々の抗酸化剤が後期過程反応の進行を抑制し、メイラード反応阻害剤になることが知られている。例として、マンニトール、ジヒドロリポ酸、α−リポ酸、Ｎ−アセチルシステイン、セモチアジル、グリクラジド、ペントキシフィリン、ニフェジピン、イスラジピン、ラシジピン、安息香酸、アルファ−ケトグルタル酸、ピルビン酸、（＋）−ルチン、チロン、ニテカポン、ジオスミン、クルクミン、ビタミンＥ、トログリタゾン、１７β−エストラジオール、ブチレーテッドヒドロキシトルエン、イノシトール等が挙げられる（特許文献２９−３８）。さらに、植物抽出エキスについても、メイラード反応阻害活性が知られており、例として、アスナロ、アセンヤク、イタドリ、イチヤクソウ、アンズ、ケイカンカ、ハクカユマトウ、シラカバ、セイヨウサンザシ、セイヨウノコギリソウ、タラヨウ、ドクダミ、トルメンチラ、バクモンドウ、ヒバ、ブドウ、ミチヤナギ、ムクロジ、モッカ、レイシ、ローマカミツレの抽出物（特許文献３９）、アメリカマンサク、アンズ、イチヤクソウ、ウワウルシ、オウレン、オオバナサルスベリ、ガンビールノキ、ゲンノショウコ、コウホネ、ザクロ、シャクヤク、セイヨウナツユキソウ、ダイオウ、チャノキ、チョウジノキ、チンネベリーセンナ、テンチャ、トックリイチゴ、トルメンチラ、バラ、ボタン、ヤクヨウサルビア、ヤシャブシ、ヤマモモ、ユーカリノキ、ロッグウッド、ワレモコウの抽出物（特許文献４０）、アケビ、アロエ、アンズ、カバ、キキョウ、ゴミシ、サンシチニンジン、タウコギ、ナルコユリ、ハコベ、ハマヂシャ、ブクリョウ、ユズの抽出物（特許文献４１）、カルカデ、ハイビスカス、シャゼンシ、トウニン、マロニエ、ケイシ、ゴミシ、シコン、センナ、トシシ、ビャッキュウの抽出物（特許文献４２）等が挙げられる。しかしながら、糖尿病合併症の予防および治療剤、皮膚外用剤、飲食品としての利用を考えた場合、いずれも長期使用による有効血中濃度維持が必要と予想され、例えば臨床試験に供されたアミノグアニジンの有効血中濃度は比較的高く、血中濃度維持には多量の投与が必要であり、副作用の心配が指摘されている。一方、天然の抗酸化物質や植物抽出エキスについてもその有効性が示されているが、アミノグアニジンに比して飛躍的に低濃度で効果の認められているものは未だ見出されていない。
【特許文献１】特開昭６２−２４９９０９号公報
【特許文献２】特開２００３−３００９６１号公報
【特許文献３】特開２００２−３０２４７２号公報
【特許文献４】特開２００１−６４１５８号公報
【特許文献５】特開２０００−３２１２７３号公報
【特許文献６】特開２０００−２５６２５９号公報
【特許文献７】特開平１１−１０６３７１号公報
【特許文献８】特開平１１−４９７４０号公報
【特許文献９】特開平１０−３２４６２９号公報
【特許文献１０】特開平１０−１８２４６０号公報
【特許文献１１】特開平１０−１７５９５４号公報
【特許文献１２】特開平１０−１６７９６５号公報
【特許文献１３】特開平１０−１５８２４４号公報
【特許文献１４】特開平９−２２１４７３号公報
【特許文献１５】特開平９−２２１４２７号公報
【特許文献１６】特開平９−１２４４７１号公報
【特許文献１７】特開平９−５９２５８号公報
【特許文献１８】特開平９−５９２３３号公報
【特許文献１９】特開平９−４０６２６号公報
【特許文献２０】特開平７−１３３２６４号公報
【特許文献２１】特開平６−３０５９６４号公報
【特許文献２２】特開平６−２９８７３８号公報
【特許文献２３】特開平６−２９８７３７号公報
【特許文献２４】特開平６−２８７１８０号公報
【特許文献２５】特開平６−２８７１７９号公報
【特許文献２６】特開平６−１９２０８９号公報
【特許文献２７】特開平６−１３５９６８号公報
【特許文献２８】特開平５−２５５１３０号公報
【特許文献２９】特開２００３−２１２７７４号公報
【特許文献３０】特開平１０−３６２５７号公報
【特許文献３１】特開平９−３１５９６０号公報
【特許文献３２】特開平９−２４１１６５号公報
【特許文献３３】特開平９−２２１６６７号公報
【特許文献３４】特開平９−４０５１９号公報
【特許文献３５】特開平８−５９４８５号公報
【特許文献３６】特開平７−３２４０２５号公報
【特許文献３７】特開平７−１０９２１５号公報
【特許文献３８】特開平６−３３６４３０号公報
【特許文献３９】特開２００３−２１２７７０号公報
【特許文献４０】特開２００２−２４１２９９号公報
【特許文献４１】特開２００２−２４１２９３号公報
【特許文献４２】特開平１１−１０６３３６号公報
【非特許文献１】Vlassara, H. et al., Lab. Invest., 70, 138-151(1994)
【非特許文献２】Sasaki, N. et al., Brain Res., 888, 256-262(2001)
【非特許文献３】Sasaki, N. et al., Neurosci. Lett., 326, 117-120(2002)
【非特許文献４】Kikuchi, S. et al., Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord., 3, 63-68(2002)
【非特許文献５】Abe, R. et al., J. Invest. Dermatol., 122, 461-467(2004)
【非特許文献６】Fu, MX. et al., J. Biol. Chem., 271, 9982-9986(1996)
【非特許文献７】Glomb, MA. et al., J. Biol. Chem., 270, 10017-10026(1995)
【非特許文献８】Wells-Knecht, KJ. et al., Biochemistry, 34, 3702-3709(1995)
【非特許文献９】Thornalley, PJ. et al., Biochem. J., 344, 109-116(1999)
【非特許文献１０】Niwa, T.et al., Nephron, 69, 438(1995).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、優れたメイラード反応阻害剤及び該メイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
（２）コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
（３）コーヒー酸重合体がロズマリン酸またはその塩、リソスペルミン酸またはその塩、リソスペルミン酸Ｂまたはその塩、及びエピラブドシンまたはその塩から選ばれる１種または２種以上である請求項２記載のメイラード反応阻害剤。
（４）前記（１）〜（３）のいずれか１項に記載のメイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（５）次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有するメイラード反応阻害剤組成物。
（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上、及び
（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上。
（６）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤。
（７）前記（１）〜（３）のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れたメイラード反応阻害剤及び該メイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明に用いられるムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスの調製法は、特に限定されないが、ムラサキ属(Lithospermum属)の植物の葉、根、茎等の植物体の一部から培養細胞を樹立し、この細胞、培養液、あるいはこれらの混合物を乾燥した後、抽出することによって得られる。培養細胞を樹立するための原材料となるムラサキ属(Lithospermum属)植物としては、ムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)、セイヨウムラサキ(Lithospermum officinale L.)、イヌムラサキ(Lithospermum arvense L.)、ホタルカズラ(Lithospermum zollingeri A.DC.)等が挙げられ、中でもムラサキ(Lithospermum erythrorhizon et. Zucc.)が好ましい。また、これらムラサキ属植物の産地は特に限定されない。ムラサキの根は紫根と称し、漢方においてその抽出物は抗炎症、抗浮腫、抗腫瘍作用があることが知られている。
【００１２】
ムラサキ属植物の培養細胞の樹立および樹立した培養細胞の培養方法としては特に限定されないが、好ましい培養の例としては、ムラサキ属植物の組織の一部、例えば子葉から無菌的にカルスを取得し、更にこの中からｐ−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル安息香酸(PHBOG)含量が高く維持された株を取得し、１４日毎に継代培養して細胞を増殖させ、次にこの継代培養細胞をコーヒー酸重合体生産誘導培地、例えばＭ−９の液体培地で培養して、ナフトキノン由来の紫色を呈さず、コーヒー酸重合体含量の高い細胞株を取得する方法が挙げられる。以上の方法により得られたコーヒー酸重合体含量の高い細胞株から調製された抽出エキスは、ナフトキノンを含み紫色を呈する紫根から調製された抽出エキスとは明らかに成分、色調等の点で異なり、細胞株から調製した抽出エキスがメーラード反応阻害作用を示すことは想定できなかった。
【００１３】
ムラサキ属植物培養細胞からの抽出エキス調製に際し、用いられる抽出溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、一種又は二種以上を用いることができる。
【００１４】
好ましい抽出方法の例としては、水、エチルアルコール、あるいは、これらの混合溶媒を用い、室温で、又は加温して１〜５日間抽出を行った後ろ過し、得られた濾液を更に１週間程放置して熟成させ、再びろ過を行う方法が挙げられる。なお、水とエチルアルコールの混合溶媒のこれらの配合割合（容量％）は、抽出用の材料、抽出条件などにより適宜選択できる。
【００１５】
このようにして得られる抽出エキスは、そのまま本発明のメイラード反応阻害剤等の有効成分として用いることができる。また、当該抽出エキスをイオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、透析等の各種精製手段により処理し、メイラード反応阻害活性を指標に活性画分を得ることにより更に活性を高めた処理物として用いてもよい。
【００１６】
また、本発明のコーヒー酸重合体はコーヒー酸が２分子以上重合した構造を分子内に含有する化合物およびその塩であり、好ましくはコーヒー酸が２分子から４分子重合したコーヒー酸重合体であり、その好例としては特に限定されないが、例えばロズマリン酸、リソスペルミン酸、リソスペルミン酸Ｂ、エピラブドシン、リソスペルミン酸マグネシウム塩、リソスペルミン酸Ｂマグネシウム塩、リソスペルミン酸アンモニウム／カリウム塩、リソスペルミン酸Ｂカルシウム／マグネシウム塩などが挙げられる。
【００１７】
本発明のメイラード反応阻害剤は、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスまたはその処理物を有効成分とし、必要に応じて製剤用の担体及び希釈剤の少なくとも一方を、更には、各種添加剤など、を含んだメイラード反応阻害剤組成物として調製してもよい。また、本発明のメイラード反応阻害剤組成物として、先に挙げた成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含むものにおける、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の割合は、特に限定されず広範囲に選択することができるが、通常、組成物全重量に対して、成分（Ａ）は０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％であればよく、成分（Ｂ）は０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％であればよい。
【００１８】
本発明のメイラード反応阻害剤はメイラード反応を阻害するものであればよく、これらは例えば試験検体の有無条件下の比較において、メイラード反応の進行により生成するAGEs生成中間化合物やAGEsの生成抑制度を測定し、算出比較する方法や、AGEsの特徴である蛍光を検出しその生成抑制度を算出することなどの方法により特定されるものであり、その形状は特に限定されない。
【００１９】
本発明のメイラード反応阻害剤を有効成分とする皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品には本発明のメイラード反応阻害剤の外に、通常医薬品や化粧品等に用いられる担体や希釈剤としての成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素油、高級脂肪酸、エステル油、シリコーン油、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、水溶性高分子、増粘剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、アルコール類、糖類、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調製剤、ビタミン、抗酸化剤、酸化防止助剤、保湿剤、水、美白剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、末梢血管血流促進剤等を必要に応じて適宜配合し、溶液状、ジェル状、乳化状、固形状、粉体状、ペースト状、皮膜状、エアゾール状の化粧料等、目的とする剤形に応じて一般的に知られた方法により製造することが出来る。以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、本発明のメイラード反応阻害剤と、下記成分の任意の１種又は２種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤、糖尿病合併症の予防及び治療剤、飲食品を調製することができる。
【００２０】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、青色４０４号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００２１】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００２２】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２３】
ロウとしては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２４】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２５】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール油脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２６】
エステル油としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２７】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００２８】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウリルメチルタウリンナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ（Ｎ，Ｎ'−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウム）；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ＰＯＥ−アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３０】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００３１】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α'−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３２】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００３３】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００３４】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００３５】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３６】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３７】
紫外線吸収剤としては下記化合物が挙げられる。
（１）安息香酸系紫外線吸収剤
例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステルなど。
（２）アントラニル酸系紫外線吸収剤
例えば、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレートなど。
（３）サリチル酸系紫外線吸収剤
例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレートなど。
（４）ケイ皮酸系紫外線吸収剤
例えば、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメートなど。
（５）トリアジン系紫外線吸収剤
例えば、ビスレゾルシニルトリアジン。さらに具体的には、ビス｛〔４−（２−エチルヘキシロキシ）−２−ヒドロキシ〕フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス｛４−（２−エチルヘキシロキシカルボニル）アニリノ｝１，３，５−トリアジンなど。
（６）その他の紫外線吸収剤
例えば、３−（４'−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン、ジモルホリノピリダジノン等のピリダジン誘導体など。
【００３８】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００３９】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００４０】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等）；４価アルコール（例えば、ペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル等）；多価アルコール重合体アルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００４１】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００４２】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボース、６−デオキシ−Ｌ−ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−マンノース等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α−トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４３】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４４】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００４５】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００４６】
ｐＨ調製剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００４７】
ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４８】
酸化防止剤としては、例えば、ビタミンＥ及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ルチン及びその誘導体、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、グルタチオン及びその誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸及びその誘導体、コレステロール及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ブドウ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、微生物醗酵代謝産物、海藻抽出物、霊芝抽出物、卵殻膜抽出物、胎盤抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００５０】
美白剤としては、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、胎盤抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、ハトムギ（ヨクイニン）抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、海藻抽出物（コンブ、マコンブ、ワカメ、ヒジキ、ヒバマタ、スジメ、トロロコンブ、カジメ、ツルアラメ、チガイソ、ホンダラワ、ジャイアントケルプ等の褐藻類；テングサ、ツノマタ、スギノリ、ウスバノリ、アサクサノリ、マツノリ、トサカマツ、フノリ、オゴノリ、カイメンソウ、イギス、エゴノリ等の紅藻類；クロレラ、アオノリ、ドナリエラ、クロロコッカス、アナアオサ、カワノリ、マリモ、シオグサ、カサノリ、フトジュズモ、タマジュズモ、ヒトエグサ、アオミドロ等の緑藻類；スピルリナ等の藍藻類等）、ビャクレン抽出物、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物、トマト抽出物、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、アガロース、オリゴサッカライド、ネオアガロビオース、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、エンドウ豆抽出物、カミツレ抽出物、ケイケットウ抽出物、オレンジ抽出物、キイチゴ抽出物、キウイ抽出物、クララ（クジン）抽出物、コーヒー抽出物、ゴマ油、エゴマ油、ゴカヒ抽出物、コメ抽出物、コメヌカ抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、カワラケツメイ（サンペンズ）抽出物、シャクヤク抽出物、シラユリ抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、トウキ抽出物、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、ブラックカラント抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、ボケ（モッカ）抽出物、ユキノシタ抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、霊芝抽出物、微生物醗酵代謝産物、大豆抽出物、糖蜜抽出物、羅漢果抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、アルテア抽出物、アルニカ抽出物、イオウ及びその誘導体、イラクサ抽出物、カワラヨモギ（インチンコウ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、コンドロイチン硫酸及びその誘導体、酸化亜鉛等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
抗菌剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００５１】
細胞賦活剤としては、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン等）、ビタミンＡ及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体；デヒドロレチナール等のレチナール及びその誘導体等）、ビタミンＣ及びその誘導体（ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルやテトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等）、ビタミンＢ及びその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミドやニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、α−及びγ−リノレン酸、キサンチン及びその誘導体（カフェイン等）、アミノ酸及びその誘導体（セリン、グルタミン酸、テアニン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸等）、ドコサヘキサエン酸及びその誘導体、エイコサペンタエン酸及びその誘導体、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アーモンド抽出物、アスパラガス抽出物、アンズ（キョウニン）抽出物、イチョウ抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オオムギ（バクガ）抽出物、キウイ抽出物、キュウリ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ツボクサ抽出物、トウガラシ抽出物、トウキンセンカ抽出物、トマト抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ヒノキチオール、ブクリョウ抽出物、ブドウ種子油、ブナノキ抽出物、ブナの芽抽出物、モモ抽出物、ユーカリ抽出物、ユリ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、麦芽根抽出物、動物由来抽出物（イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、魚肉抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物、胎盤抽出物、血清除蛋白抽出物、ラクトフェリン又はその分解物等）、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物（乳酸菌、ビフィズス菌等由来）、霊芝抽出物等が挙げられる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
末梢血管血流促進剤としては、ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、ショウガエキス、トウガラシエキス、ローズマリーエキス等が挙げられる。
【００５２】
本発明のメイラード反応阻害剤と前記の１種以上の成分とを組み合わせて多機能化粧料として提供することもできる。
【００５３】
本発明のメイラード反応阻害剤を化粧料又は医薬部外品に配合する場合、ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物の配合量は、化粧品又は医薬部外品全量に対し、固形物に換算して、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％であり、コーヒー酸重合体の配合量は、化粧品又は医薬部外品全量に対し、通常０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜２重量％である。
【実施例】
【００５４】
以下、参考例、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［参考例１］Lithospermum erythrorhizon由来培養細胞からのムラサキ培養細胞抽出エキスの調製
リンスマイヤー・スクーグ（ＬＳ）の寒天個体培地に、前もって２％アンチホルミン溶液または７０％エタノール溶液等で滅菌処理したムラサキの子葉の組織片を置床し、２５℃、暗所にて静置培養してムラサキのカルスを得た。継代をくり返すことにより、数多くのフラスコからｐ−Ｏ−β―Ｄ−グルコシル安息香酸（ＰＨＢＯＧ）含量が高く維持されたＭ−１８ＴＯＭ株を取得した。次にＭ−１８ＴＯＭ株のカルス１ｇ（新鮮重）をＬＳの液体培地（ただし植物ホルモンとして１μＭインドール酢酸および１０μＭカイネチン、炭素源として３０ｇ／ｌシュークロースを含む）２０ｍｌ入りの三角フラスコに移し、ロータリーシェーカー上で旋回培養（振幅２５ｍｍ、１００ｒｐｍ）し、１４日毎に継代し、カルスの生育速度を速めた。液体培養による継代過程において試験的にＭ−９の液体培地で培養したところ、シコニンを生産する培養細胞の入ったフラスコと生産しない培養細胞が入ったフラスコがあり、生産する培養細胞をＭ−１８ＴＯＭ株、生産しない培養細胞をＷＭ１８株とした。更にＭ−１８ＴＯＭ株を継代培養するうち、シコニンを生産しない培養細胞株を分離し、この新たに得られたシコニンを生産しない株をＴｏｍＫ２株とした。
【００５５】
このようにして得られたＴｏｍＫ２株培養細胞を、Ｍ−９の液体培地１５０ｌ入りの培養槽に移し、２５℃、２１日間通気攪拌培養した。培養終了後、ろ過により培養細胞と培養液を分離し、得られた培養細胞を６０℃で通風乾燥した。Lithospermum erythrorhizon培養細胞（TｏｍＫ２株）乾燥品１００ｇに、80vol%エチルアルコール溶液１Ｌを加え、室温にて３日間抽出を行った後、濾過し、減圧下で溶媒を留去してムラサキ培養細胞抽出エキスを得た。
［参考例２］コーヒー酸重合体の取得
ムラサキ培養細胞抽出エキスを低圧カラムクロマトグラフィー（カラム：φ４５Ｘ５００ｍｍ、充填剤：ワコーシル２５Ｃ１８（１５−３０μｍ）、溶媒：３０％メタノール水溶液〜１００％メタノールのリニアグラディエント）に供し、各コーヒー酸重合体化合物（ロズマリン酸、リソスペルミン酸、リソスペルミン酸Ｂ、エピラブドシン）に相当するピーク部分を分取し、各分取画分の溶媒を減圧下留去して目的のコーヒー酸重合体を取得した。
［実施例１］
ＡＧＥｓに由来する蛍光強度を指標として、メイラード反応の阻害効果を評価した。最終濃度０．９ｍｇ／ｍＬのI型コラーゲン、２００ｍＭグルコース、１５ｍＭアジ化
ナトリウム、５％ＤＭＳＯに溶解した２５μｇ／ｍＬムラサキ培養細胞抽出エキスを混合し、遮光チューブ内にて３７℃、湿度１００％下インキュベーションした。溶液は２日に一度の割合で攪拌し、インキュベーション０時間の蛍光強度を対照とし、３週間後に認められる蛍光強度をｅｘ．３３５ｎｍ、ｅｍ．４２０ｎｍにて測定し、その変化を比較した。結果を表１に示す。
［実施例２］
被検物質が１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
［比較例１］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
［比較例２］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例１記載の方法と同様に実施した。結果を表１に示す。
【００５６】
【表１】
【００５７】
陽性対象として用いた１００μＭアミノグアニジンの添加で７０％のＡＧＥｓに由来する蛍光強度の阻害が認められ、２５μｇ／ｍＬムラサキ培養細胞抽出エキスおよび１００ｎＭエピラブドシン添加によっても７０％の阻害を認めた。エピラブドシンはアミノグアニジンに比して１／１０００濃度で同程度の阻害効果を示した。アミノグアニジンは１００ｎＭ濃度では阻害が認められなかった。
［実施例３］
コラーゲンとグルコースによるメイラード反応における中間生成物として知られる３−デオキシグルコソンの生成量を指標として、メイラード反応阻害効果を評価した。実施例１と同様の方法でインキュベーションした試料中に含まれる３−デオキシグルコソンを、２，３−ジアミノナフタレン誘導体化し、以下の条件で２，３−ブタンジオンを内部標準物質としてＨＰＬＣにより定量した。結果を表２に示す。
ＨＰＬＣ条件
カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ ５ＰＥ−ＭＳ（４．６ｘ２５０ｍｍ、ナカライテスク製）
測定波長：２６８ｎｍ
移動層：５０ｍＭリン酸：アセトニトリル：メタノール＝６：２：２
流速：１．０ｍＬ／分
［実施例４］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
［比較例３］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
［比較例４］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例３記載の方法と同様に実施した。結果を表２に示す。
【００５８】
【表２】
【００５９】
ムラサキ培養細胞抽出エキスおよびコーヒー酸重合体ではアミノグアニジンと同等以上の強い３−デオキシグルコソン生成阻害効果を認めた。
［実施例５］
牛血清アルブミン（BSA、Sigma-Aldrich製）とグルコースによるメイラード反応における３−デオキシグルコソンの生成量を指標として、メイラード反応阻害効果を評価した。実施例１の方法においてタンパク基質としてI型コラーゲンの代わりに最終濃度５０ｍｇ/ｍＬのBSAを用いた以外は実施例３と同様に実施した。結果を表３に示す。
［実施例６］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
［比較例５］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
［比較例６］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例５記載の方法と同様に実施した。結果を表３に示す。
【００６０】
【表３】
【００６１】
ムラサキ培養細胞抽出エキスおよびコーヒー酸重合体ではアミノグアニジンと同等以上の強い３−デオキシグルコソン生成阻害効果を認めた。
［実施例７］
通常コラーゲン繊維はコラーゲン分解酵素コラゲナーゼ処理により、α１繊維の生成が認められる。しかしメイラード反応が進行しコラーゲン繊維が変性すると、コラゲナーゼの作用を受け難くなることからα１繊維の生成は抑制される。このことからメイラード反応によるコラーゲン繊維の変性を、コラゲナーゼ処理後に認められるα１繊維の生成を測定することにより評価した。すなわち、５０μｌの実施例１と同様の方法でインキュベーションした９週間後の試料、１６．０９unitのコラゲナーゼ（IV型、
from clostridium histolyticum、 715 unit/mg solid、Sigma-aldrich製）、０．１mol/l ＣａＣｌ2の５０ｍＭ Tris-HCl緩衝液溶液（ph 7.5、４℃） を混合し、３７℃、１時間インキュベートした後、８０００×ｇで１０分間遠心分離し得られた上清２４μｌを１０％ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動に附した。検出したα１繊維のバンドをスキャナ(EPSON ES-2200)でＰＣに取り込み、定量的画像解析法（L Process V2.0及びImage GaugeV4.0, FUJI PHOTOFILM Co, Ltd.）により定量化した。結果を表４に示す。
［実施例８］
被検物質が１００μＭまたは１００ｎＭのエピラブドシンまたはリソスペルミン酸Ｂまたはリソスペルミン酸またはロズマリン酸またはコーヒー酸である以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
［比較例７］
ムラサキ培養細胞抽出エキスの代わりに１００μＭまたは１００ｎＭのアミノグアニジンを用いた以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
［比較例８］
ムラサキ培養細胞抽出エキス無添加である以外は実施例７記載の方法と同様に実施した。結果を表４に示す。
【００６２】
【表４】
【００６３】
ムラサキ培養細胞抽出エキス、エピラブドシン、リソスペルミン酸Ｂ、リソスペルミン酸は100nM濃度において、ロズマリン酸は100μM濃度において、無添加と比較してα１繊維バンドの強度が高く、コラーゲン繊維の変性が抑制されていた。特にムラサキ培養細胞抽出エキス、エピラブドシンはアミノグアニジンに比して非常に高いα１繊維バンド強度を示した。
【００６４】
以下に、種々の剤型と本発明によるメイラード反応阻害剤含有抗老化化粧料の配合例（重量基準）を製造例として記述する。
［製造例１］ 化粧水
（成分） （％）
（１）グリセリン： １０．０
（２）１，３−ブチレングリコール： ６．０
（３）ムラサキ培養細胞抽出エキス＊１： １．０
（４）クエン酸： ０．１
（５）クエン酸ナトリウム： ０．３
（６）精製水： 残量
（７）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油：０．５
（８）エチルアルコール： ８．０
（９）防腐剤： 適量
（１０）香料： 適量
＊１ 参考例１で製造したもの
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
［製造例２］ 乳液
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン： ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
（２０．Ｅ．Ｏ．）： ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン： ０．２
（４）ステアリン酸： ０．５
（５）セタノール： ０．５
（６）スクワラン： ３．０
（７）流動パラフィン： ４．０
（８）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル： ２．０
（９）メチルポリシロキサン： １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質： ０．１
（１１）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール： ０．０５
（１２）防腐剤： 適量
（１３）カルボキシビニルポリマー水溶液（１０％）： １．０
（１４）水酸化ナトリウム： ０．０５
（１５）グリセリン： ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール： ７．０
（１７）精製水： 残量
（１８）エチルアルコール： ５．０
（１９）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ０．１
（２０）Ｌ―オキシプロリン： ０．２
（２１）麻セルロース末： ３．０
（２２）香料： 適量
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（１８）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
［製造例３］ 軟膏
（成分） （％）
（１）ステアリン酸： １８．０
（２）セタノール： ４．０
（３）ｄｌ−α−トコフェロール： ０．２
（４）防腐剤： 適量
（５）トリエタノールアミン： ２．０
（６）グリセリン： ５．０
（７）精製水： 残量
（８）ムラサキ培養細胞抽出エキス： １．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム： ０．５
（１０）酵母抽出物： ０．５
（製法）
Ａ．成分（５）、（６）及び（７）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（４）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ．Ｃを冷却しながら（７）の残部で溶解した（８）〜（１０）を加え、軟膏を得た。
【００６５】
［製造例４］ パック
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール： １５．０
（２）無水ケイ酸： ０．５
（３）ポリエチレングリコール： ０．５
（４）ポリオキシプロピレンメチルグルコシド： ５．０
（５）グリセリン： ５．０
（６）精製水： 残量
（７）エチルアルコール： ２０．０
（８）防腐剤： 適量
（９）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ０．３
（１０）香料： 適量
（製法）
Ａ．成分（１）〜（６）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ．成分（７）及び（８）を混合する。
Ｃ．上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（９）及び（１０）を均一に分散してパックを得た。
［製造例５］ 日焼け止め乳液
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン：１．０
（２）ジメチルポリシロキサン： ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン： ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル： ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル： ５．０
（６）防腐剤： 適量
（７）香料： 適量
（８）微粒子酸化チタン： １０．０
（９）粒子酸化亜鉛： １０．０
（１０）酸化ジルコニウム： ５．０
（１１）ポリスチレン末： ３．０
（１２）トリメチルシロキシケイ酸： ０．５
（１３）ジプロピレングリコール： ３．０
（１４）エチルアルコール： １０．０
（１５）精製水： 残量
（１６）食塩： ０．２
（１７）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ２．０
（１８）海藻抽出物： ３．０
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（１３）〜（１６）を混合分散する。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（１７）、（１８）を添加して日やけ止め乳液を得た。
【００６６】
［製造例６］ボディーソープ
（成分） （％）
（１）ラウリン酸カリウム： １５．０
（２）ミリスチン酸カリウム： ５．０
（３）プロピレングリコール： ５．０
（４）ムラサキ培養細胞抽出エキス： ２．０
（５）ｔ−桂皮酸： ０．０１
（６）ｐ−クマル酸： ０．０１
（７）フェルラ酸： ０．０３
（８）ポリエチレン末： ０．５
（９）アミノ酸： ０．５
（１０）ヒドロキシプロピルキトサン溶液： ０．５
（１１）防腐剤： 適量
（１２）ｐＨ調整剤： 適量
（１３）香料： 適量
（１４）精製水： 残量
［製造例７］飲料
（成分） （％）
（１）ブドウ糖液糖： ３０．０
（２）グレープフルーツ果汁： ４５．０
（３）みかん果汁： ５．０
（４）エピラブドシン： ０．０１
（５）果糖： ４．０
（６）香料： 適量
（７）酸味料： 適量
［製造例８］ソーセージ
（成分） （％）
（１）ひき肉： ８０．０
（２）鶏卵： １０．０
（３）香辛料： ２．０
（４）調味料： ２．０
（５）エピラビドシン： ０．０１
（６）トウガラシエキス： ４．０
（７）ｐ−ヒドロキシ安息香酸： ０．０１
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
【請求項２】
コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
【請求項３】
コーヒー酸重合体がロズマリン酸またはその塩、リソスペルミン酸またはその塩、リソスペルミン酸Ｂまたはその塩、及びエピラブドシンまたはその塩から選ばれる１種または２種以上である請求項２記載のメイラード反応阻害剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のメイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有するメイラード反応阻害剤組成物。
（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上、及び
（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項１】
ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキス又はその処理物を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
【請求項２】
コーヒー酸重合体を有効成分として含有するメイラード反応阻害剤。
【請求項３】
コーヒー酸重合体がロズマリン酸またはその塩、リソスペルミン酸またはその塩、リソスペルミン酸Ｂまたはその塩、及びエピラブドシンまたはその塩から選ばれる１種または２種以上である請求項２記載のメイラード反応阻害剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のメイラード反応阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有するメイラード反応阻害剤組成物。
（Ａ）ムラサキ属植物の培養細胞抽出エキスもしくはその処理物又はコーヒー酸重合体からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上、及び
（Ｂ）美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、細胞賦活剤、保湿剤、末梢血管血流促進剤からなる群から選ばれる薬効成分の１種または２種以上。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする糖尿病合併症の予防及び治療剤。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれかに記載のメイラード反応阻害剤から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする飲食品。
【公開番号】特開２００８−２１４２５０（Ｐ２００８−２１４２５０Ａ）
【公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０９９（Ｐ２００７−５３０９９）
【出願日】平成１９年３月２日（２００７．３．２）
【出願人】（５０１１２３５４７）北海道三井化学株式会社 (8)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２日（２００７．３．２）
【出願人】（５０１１２３５４７）北海道三井化学株式会社 (8)
【Ｆターム（参考）】
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