説明

メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体

【課題】細胞外マトリックス組織の迅速な制御を失った分解に関連する病的状態を治療するための強力なマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の提供。
【解決手段】下記に例示されるアザスピロアルカン化合物とそのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和化合物、代謝産物、または医薬上許容される塩:




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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式IまたはIIの化合物:
【化1】

【化2】

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、プロドラッグ、溶媒和化合物、代謝産物、または医薬上許容される塩:
[式中、
Aは、CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO、N(OH)CWR6、SH、SR7またはヒダントイニル;
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n、またはその組み合わせ;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n またはその組み合わせ;
Dは、酸素または硫黄;
Xは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Yは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Mは、COまたはS(O)i;
Uは、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb 、またはその組み合わせ;
Vは、不在、H、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb 、またはその組み合わせ;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RaおよびReはそれぞれ独立に、H、T、C1-8アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、C(O)(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN)またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
RdおよびRfはそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-Tまたは(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい: C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
Tは、H、0〜5のRb'で置換されたC1-10 アルキル; 0〜5のRb'で置換されたC2-10 アルケニル、0〜5のRb'で置換されたC2-10 アルキニル、0-3のRb'で置換されたC3-13 カルボサイクリル、0〜5のRb'で置換されたヘテロサイクリル;
Ra'、Rb'およびRc'はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい: C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
R1は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10またはNR11R12;
R2は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10またはNR11R12;
R3は:
(i)C1-10 アルキル、C2-8 アルケニルまたはC2-8 アルキニル;
(ii)以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいC3-13 カルボサイクリル:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)O;
(iii) 以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいアリール:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)O;
(iv) 以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいヘテロサイクリル:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、およびRγNC(O)O;
(v) NR14(CH2)lNR14R15;または、
(vi)NR16R17;
R4およびR5 はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、NR11R12、SR18またはOR18;
R4'は、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、NR11R12、SR18、または OR18;
R5'は、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、NR11R12、SR18、またはOR18;
あるいはR4'および R5'はそれらが結合している原子とともにC3-13 カルボサイクリルおよび3-14員環ヘテロサイクリルから選択される環を形成してもよい;
Wは、酸素または硫黄;
R6およびR7はそれぞれ独立に、水素、C1-6 アルキル、C2-8 アルケニルまたはC2-8 アルキニル;
R8は、H、C1-10 アルキレン-T、C2-10 アルケニレン-T、およびC2-10 アルキニレン-T、
(CRb'Rc)rO(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rS(O)p(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rSO2NRa'(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rNRa'SO2(CRb'Rc') r-T、または、
(CRb'Rc)rSO2NRa'SO2(CRb'Rc') r-T;
R10 は、HまたはC1-C6 アルキル;
R11およびR12はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8 アルキル、あるいはR11およびR12はそれらが結合しているN 原子とともに3-14員環ヘテロサイクル環を形成してもよい;
R13は、C1-C6 アルキル、C1-C6 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、そのそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ハロアルコキシ、CN、NO2、OH、COOH、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ;
R14およびR15はそれぞれ独立に、水素、C1-10 アルキル、1以上のヘテロサイクリルで置換されたC3-13 カルボサイクリル、あるいは R14 および R15 はそれらが結合しているN 原子とともに3-14員環ヘテロサイクル系を形成してもよい;
R16およびR17 はそれぞれ独立に、水素、C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-C13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキル、ここで該C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、OR17'、SR17'、COOR17'、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロサイクリル;
あるいはR16および R17 はそれらが結合しているN 原子とともに、0-5のRαで置換されているか、または以下の1以上によって置換されている3-14員環ヘテロサイクルを形成してもよく:ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキル、ここで該ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルはそれぞれ所望により1以上の Rαによって置換されていてもよい;
R17' は、H、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望によりハロまたはC1-4 アルキルによって置換されていてもよい;
R18は、C1-6 アルキル;
Rαは、ハロゲン、C1-6 アルキル、C2-8 アルキルオキシアルキル、C1-6 ハロアルキル、SR13、NR11R12、OH、OR13、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、NRβC(O)NRβRβ'、OC(O)NRβRβ'、C(O)NRβRβ'、C(O)ORγ、NRβC(O)ORγまたは NRβC(O)Rγ、または2つのRαはそれらが結合している炭素原子とともに C3-13 カルボサイクルを形成してもよい;
Rβ、Rβ'、Rγ、および Rγ'はそれぞれ独立に、H、C1-4 アルキル、フェニルまたはベンジル;
RIおよびRII はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキルまたはC3-13 カルボサイクリル;
RIIIおよび RIV はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよく:ハロ、C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ;
RVは、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリル;
j= 1、2、3 または 4;
i= 0、1 または 2;
l= 2、3、4、5、6、7 または8;
n= 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12;
m= 0、1 または2;
p= 1または2; そして、
r= 0、1、2、3、4 または5;
ただし:
a)スピロ環は安定な化学部分であり; そして、
b)NR8 および NRb はN-N またはN-O 結合を有さない]。
【請求項2】
Aが、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO またはN(OH)CWR6である、請求項1の化合物。
【請求項3】
Aが、CWNHOHまたはCWNHOR5である、請求項1の化合物。
【請求項4】
AがC(O)NHOHである、請求項1の化合物。
【請求項5】
Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項6】
Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項7】
Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n である、請求項1の化合物。
【請求項8】
Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8またはNR8(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項9】
Bが(CH2)nである、請求項1の化合物。
【請求項10】
BがCH2 である、請求項1の化合物。
【請求項11】
Gが、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項12】
Gが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項13】
Gが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項14】
Gが、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
【請求項15】
G が(CH2)nである、請求項1の化合物。
【請求項16】
G がCH2である、請求項1の化合物。
【請求項17】
BおよびG がともにCH2である、請求項1の化合物。
【請求項18】
Dが酸素である、請求項1の化合物。
【請求項19】
Xが、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、または (CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
【請求項20】
Xが、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたは NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
【請求項21】
Xが、(CH2)j、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf) jである、請求項1の化合物。
【請求項22】
XがCH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。
【請求項23】
Yが、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、 または(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
【請求項24】
Yが、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
【請求項25】
Yが、不在、(CH2)j、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf) jである、請求項1の化合物。
【請求項26】
Yが、不在、CH2、CH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。
【請求項27】
Yが不在または CH2である、請求項1の化合物。
【請求項28】
YがCH2である、請求項1の化合物。
【請求項29】
R1がHである、請求項1の化合物。
【請求項30】
R2がHである、請求項1の化合物。
【請求項31】
R4 が Hである、請求項1の化合物。
【請求項32】
R4'がHである、請求項1の化合物。
【請求項33】
R5'がHである、請求項1の化合物。
【請求項34】
R3がNR16R17である、請求項1の化合物。
【請求項35】
Mが COである、請求項1の化合物。
【請求項36】
U が不在である、請求項1の化合物。
【請求項37】
Vが0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項38】
Vがアゼチジン-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イソキノール-2-イル、ピリジン-1-イル、3,6-ジヒドロピリジン-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、1,3,4,9-テトラヒドロカルボリン-2-イル、チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル、3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル、1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ジアゼパン-1-イル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、3,3a,8,8a-テトラヒドロ-1H-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-2-イル、または2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル、アゼパン-1-イルである、請求項1の化合物。
【請求項39】
U'が不在、Oまたは0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレンである、請求項1の化合物。
【請求項40】
U'が不在である、請求項1の化合物。
【請求項41】
V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項42】
V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項43】
V'が0-5のReで置換されたフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項44】
V'が0-5のTで置換されたフェニル、C1-8アルキレン-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、CONRIRII または NRICORIIである、請求項1の化合物。
【請求項45】
V'がフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項46】
V'が0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項47】
V'がチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、3,6-ジヒドロピリジニル、ピペリジニルまたは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルである、請求項1の化合物。
【請求項48】
U'が Oまたは C1-10 アルキレンであり、V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項49】
M がCO、Uが不在、Vが0-5のReで置換されたヘテロサイクリル、U'が不在、そして V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
【請求項50】
M がCO、Uが不在、Vが不在、U'が不在そして V'がNRbRcである、請求項1の化合物。
【請求項51】
Rb およびRcがそれぞれ独立に、H、C1-6アルキレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、C(O)(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2) である、請求項1の化合物。
【請求項52】
Rbおよび Rcがそれぞれ独立に、H、C1-4 アルキル、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN)またはC(NRa'Ra')(=CHNO2) である、請求項1の化合物。
【請求項53】
RbがH、C1-4 アルキル、C(O)(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項54】
RbがHである、請求項1の化合物。
【請求項55】
RbがC1-4 アルキルである、請求項1の化合物。
【請求項56】
RbがC(O)(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項57】
RbがC(O)O(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項58】
RbがS(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項59】
Rbが(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項60】
RcがHまたはC1-4 アルキルである、請求項1の化合物。
【請求項61】
Reが H、T、C1-8アルキレン-T、C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、NRIRII、CONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキルであり、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい請求項1の化合物;C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル。
【請求項62】
Re が H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、(C1-4 アルキル)アミノ、(C2-8)ジアルキルアミノ、C(O)O(C1-4 アルキル)、CONH2、CONH(C1-4 アルキル)、CON(C1-4 アルキル)2、C1-6 ハロアルキル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、またはフェネチルである、請求項1の化合物。
【請求項63】
R4' が C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-Tまたは S(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項64】
R5'が、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
【請求項65】
r が0、1 または2である、請求項1の化合物。
【請求項66】
n が0、1または2である、請求項1の化合物。
【請求項67】
j が1または 2である、請求項1の化合物。
【請求項68】
式IIを有する請求項1の化合物。
【請求項69】
式IIを有する請求項1の化合物:
[式中、
AはCWNHOH、
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)n;
Xは不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf)j;
MはCO;
Uは不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m またはNRbS(O)NRb;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、またはNRbS(O)NRb;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
R1は水素;
R2は水素;
R3はNR16R17;
R4'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;および、
Wは酸素]。
【請求項70】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中
AはC(O)NHOH;
Bは(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
Xは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Mは CO;
U は不在;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb およびRc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
RdおよびRf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R3はNR16R17;
R4'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;そして、
R5'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T; ]。
【請求項71】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はC(O)NHOH;
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
X は不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRb または NRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf)j;
M はCO;
U は不在;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb およびRc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN)または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rd および Rf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra'はHまたは C1-6 アルキル;
Rb'および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R4'は H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T または S(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5' は H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
j= 1 または2;
l= 2、3 または 4;
n= 0、1、2、3 または 4;そして、
r= 0、1または2]。
【請求項72】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
Bは(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
Xは不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたは NRbCH2CH2;
Yは不在、(CH2)j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
MはCO;
U は不在;
V は0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc はH、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
RdおよびRf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra' はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4'は H;
R5'は H;
j= 1または2;
l= 2、3または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または2]。
【請求項73】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
AはCONHOH;
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8 または NR8(CRdRf);
G は (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8 または NR8(CRdRf)n;
Xは不在、 (CH2)j、 CH2NRb または NRbCH2CH2;
Y は不在、(CH2)j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
MはCO;
U は不在;
Vは 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-T または S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc はH、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T または C2-6アルキニレン-T;
Rd および Rf はそれぞれ独立に、H またはC1-6 アルキル;
Ra'はH またはC1-6 アルキル;
Rb' および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4' はH;
R5' はH;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または2 ]。
【請求項74】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
Bは (CH2)n;
G は(CH2)n;
X は不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
Yは不在、(CH2)j、CH2NRbまたは NRbCH2CH2;
M は CO;
Uは不在;
V は 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rcは H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
Ra' はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' およびRc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4' はH;
R5' はH;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または 2]。
【請求項75】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
BはCH2;
GはCH2;
X はCH2NRb;
Y は(CH2)j;
M はCO;
U は不在;
V は アゼチジン-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イソキノール-2-イル、ピリジン-1-イル、3,6-ジヒドロピリジン-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、1,3,4,9-テトラヒドロカルボリン-2-イル、チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル、3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル、1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ジアゼパン-1-イル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、3,3a,8,8a-テトラヒドロ-1H-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-2-イル、または2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル、アゼパン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-Tまたは C(O)(CRb'Rc')r-T;
Ra'はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' およびRc'はともにH;
R1は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'はH;
j= 1または2;そして、
r= 0、1または2]。
【請求項76】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
AはCONHOH;
BはCH2;
GはCH2;
XはCH2NRb;
Yは(CH2)j;
MはCO;
Uは不在;
Vはピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イル または3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-5のReで置換されたC3-13 アリール;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはC(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb'およびRc'はともにH;
R1は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'は H;
jは1または2;そして、
rは0、1または2]。
【請求項77】
式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
Aは CONHOH;
Bは CH2;
GはCH2;
XはCH2NRb;
Yは(CH2)j;
M はCO;
U は不在;
V はピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イルまたは 3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-3のReで置換されたフェニル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはC(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb' および Rc' はともにH;
R1 は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'は H;
jは 1または2;そして
rは0、1または 2]。
【請求項78】
以下から選択される請求項 1の化合物:
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-N(6),5-ジメチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(2-フェノキシエチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(4-フェニルブチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(10a)-3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-3H-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
ベンジル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[3-(2-フェニルエチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(アミノカルボニル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-3-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3',6'-ジヒドロ-3,4'-ビピリジン-1'(2'H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-(4-メトキシフェニル)-N(6)-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-1,4-ジアゼパン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-メチル-4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-7-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({4-[3-(メトキシメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]ベンゾアート;
6-[(3-シクロヘキシルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-プロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-tert-ブチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(ベンジルオキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3-ジヒドロ-1'H-スピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
6-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3S)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フェノキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-4-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-(メトキシメチル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-シアノ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
エチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソブチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート; および、
N-ヒドロキシ-6-[(5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
【請求項79】
以下から選択される請求項 1の化合物:
6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
エチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジクロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-ホルミル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ビフェニル-3-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニル-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニルアゼパン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-({4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-エチルフェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(エチルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-シクロプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチル-4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(アミノカルボニル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-5-メチル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-3-メチルピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
シクロヘキシル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3R)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
2-メトキシエチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-(フェニルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル)]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2,5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド; および、
6-{[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
【請求項80】
以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;および、
(6S,7S)-6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
【請求項81】
以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;および、
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド。
【請求項82】
以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-(6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
エチル (6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;および、
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
【請求項83】
以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル (6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド; および、
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
【請求項84】
請求項 1の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項85】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法。
【請求項86】
治療を必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるメタロプロテアーゼによって調節される疾患の治療方法、ここで疾患が関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症およびアレルギー状態から選択される。
【請求項87】
治療を必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類における乳癌の治療方法。
【請求項88】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類におけるマトリックスメタロプロテアーゼレベルの上昇に媒介される病的変化を阻害する方法。
【請求項89】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないTNF-α 変換酵素活性に関連する疾患の治療方法。
【請求項90】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないマトリックスメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法、ここで該マトリックスメタロプロテアーゼは、MMP12、MMP14、MMP3、MMP2、およびMMP9からなる群から選択される。
【請求項91】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるHer-2 シェダーゼ、成長因子シェダーゼまたはサイトカインシェダーゼの望ましくない活性に関連する疾患の治療方法。
【請求項92】
哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類におけるHer-2 シェダーゼの活性に関連する疾患の治療方法。
【請求項93】
該疾患が癌である請求項 92の方法。
【請求項94】
該癌が、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、結腸癌、胃癌、膵臓癌または神経膠腫である請求項 93の方法。
【請求項95】
必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるADAM10、ADAM15または ADAM17の望ましくない活性に関連する疾患の治療方法。

【公開番号】特開2011−236219(P2011−236219A)
【公開日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−133644(P2011−133644)
【出願日】平成23年6月15日(2011.6.15)
【分割の表示】特願2006−513288(P2006−513288)の分割
【原出願日】平成16年4月23日(2004.4.23)
【出願人】(505193450)インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】INCYTE CORPORATION
【Fターム(参考)】