メチルピリジンの調製のための触媒
発明の主題はメチルピペリジンを脱水素してメチルピリジンにするための脱水素触媒である。また、発明の主題は、それによって得られる触媒の調製方法およびこの触媒を使用する方法である。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
発明の主題はメチルピペリジンを脱水素してメチルピリジンにするための脱水素触媒である。また、発明の主題はこの触媒の調製方法およびこの触媒を使用する方法である。
【０００２】
発明の背景
３−メチルピペリジンおよび３−メチルピリジン（３−ピコリン）は、Ｂ−複合体の必須ビタミン（ビタミンＢ3）であるニコチンアミドおよびニコチン酸の工業生産の中間体である。このプロセスでは、３−メチルピペリジンは脱水素触媒の存在下で３−メチルピリジンに変換される。３−メチルピリジンは酸化性アンモノリシスによって３−シアノピリジンに変換される。３−メチルピペリジンは２−メチル−１,５−ジアミノペンタンの環化によって得ることができる。
【０００３】
触媒は、遷移状態に達するのに必要なエネルギーの量を下げることによって、所定の温度での化学反応の速度を高める働きをする。それらは反応物と同じ相（均一系触媒）または別の相（不均一系触媒）で存在しうる。
【０００４】
また、メチルピリジンは有機溶媒として使用される。さらに、それらはその誘導体化生成物を製造するために有機合成において使用される。３−ピコリンは無色の可燃性液体であり、医薬、染料、ゴム薬品、樹脂および殺虫剤の製造でも使用される。
【０００５】
EP 0 770 687 B1は、２−メチル−１,５−ジアミノペンタンから出発するニコチン酸アミドの工業合成を開示している。この化合物は、アルミニウムおよび／またはケイ素の酸化物を含む触媒の存在下で、３−メチルピペリジンに変換される。続いて、３−メチルピペリジンは脱水素触媒上に通され３−ピコリンに変換される。３−ピコリンは別の触媒により３−シアノピリジンに変換される。最後に、ニコチン酸アミドが酵素的反応で得られる。
【０００６】
当技術では、環式アルカンを脱水素してアリール化合物にするための種々の触媒が知られている。たとえば、US 4,401,819は、ピリジンおよび置換ピリジンのピペリジンおよび関連する化合物からの調製のための、シリカ、アルミナまたは炭素上に堆積させたパラジウムの使用を開示している。
【０００７】
また、脱水素触媒による３−メチルピペリジンからの３−メチルピリジンの調製方法がCN 1903842 Aに開示されている。このプロセスでは、触媒は二酸化ケイ素担体上にコーティングされたパラジウムをベースにしている。
【０００８】
また、３−メチルピペリジンを３−メチルピリジンに変換するための具体的な触媒がWO 94/22824に開示されている。この触媒はアルミニウムおよび／またはケイ素の酸化物を含む担体上にコーティングされた活性成分としてのパラジウムまたは白金から構成されている。具体的な実施形態では、この脱水素触媒はケイ素−アルミニウム酸化物にパラジウム−アンモニア錯体の溶液を含浸させることによって得られる。
【０００９】
このように、メチルピリジンの有効な製造方法および容易に入手可能な有効な触媒が継続的に必要とされている。詳細には、メチルピペリジンのメチルピリジンへの高収率での変換を可能にする有効な触媒が必要とされている。さらに、望まれない副生物の量を低く保つ触媒およびプロセスが必要とされている。
【００１０】
パラジウムベース触媒に関するもう１つの問題は、それらが酸素または他のプロセス薬品（触媒毒）によって容易に失活されうることである。それゆえに、このような触媒を工業的プロセスで使用する場合、それらの寿命は制限される。したがって、失活に対して安定でありかつ工業的プロセスにおいて長時間にわたって使用できる触媒が必要とされている。さらに、触媒を長期間にわたって使用できるように条件が調節されるメチルピリジンの製造方法が必要とされている。パラジウムは高価な貴金属であるため、触媒寿命の増加はこのプロセスのコストを下げるのに重要である。さらに、触媒が長期間にわたって反応性である場合、工業的連続生産プロセスの中断時間を短縮できる。それにより、コストを低く保つことができ、製品の均一性が保たれる。
【００１１】
発明の開示
発明の主題は、メチルピペリジンのメチルピリジンへの脱水素のための触媒の製造方法であって、（ａ）から（ｄ）の順序で、
（ａ）６５〜１００重量％の酸化ケイ素および０〜３５重量％の酸化アルミニウムを含む担体を用意する工程と、
（ｂ）この担体にパラジウムを含浸させる工程であって、この担体をパラジウム−アンモニア−錯体の水溶液に接触させて触媒を得る工程と、
（ｃ）触媒を８０℃未満の温度で乾燥させる工程と、
（ｄ）触媒を２００℃未満の温度でか焼する工程と
を含む方法である。
【００１２】
発明の特定の実施形態では、工程（ａ）から（ｄ）を１つの単独のリアクタで行う。
【００１３】
発明の好ましい実施形態では、乾燥工程（ｃ）を空気によっておよび／または２０℃〜６０℃、好ましくは２５℃〜５０℃もしくは３０℃〜４５℃の温度で行う。好ましい実施形態では、乾燥工程を４０℃で行う。好ましくは、乾燥工程を空気の下で行う。乾燥工程は、実質的に全ての水が触媒から除去されたときに終了させる。発明のある実施形態では、乾燥工程を５時間〜７日間にわたって、好ましくは１〜５日間にわたって行う。
【００１４】
発明の好ましい実施形態では、か焼工程（ｄ）を空気の下でおよび／または８０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１８０℃、より好ましくは１００℃〜１６０℃、さらにより好ましくは１２０〜１４０℃の温度で行う。好ましい実施形態では、か焼工程を１３０または１４０℃で行う。か焼工程は２〜７２時間、より好ましくは６〜３６時間の時間範囲にわたって行うことができる。好ましい実施形態では、か焼工程（ｄ）を８時間にわたって１４０℃で行う。一般に、か焼工程の温度を比較的高く設定した場合、必要な処理時間は短くなり、その逆もまた同じである。
【００１５】
乾燥工程（ｃ）では、水を触媒から除去する。この工程では、結晶水ではなく、水溶液製造プロセスのおかげで触媒を単に濡らしている水が本質的に除去される。か焼工程（ｄ）では、触媒の結晶構造が変更される。この工程では、結晶水が触媒から除去される場合がある。もちろん、残留する非結晶水もこの工程で除去される場合がある。驚くべきことに、乾燥工程（ｃ）およびか焼工程（ｄ）を上で概説した比較的低い温度で行った場合、非常に有効な触媒を得ることができることがわかった。触媒をより高温でか焼する場合、触媒の有効性は強く減少することがわかった。さらに、上で概説した低い温度での乾燥工程を含む場合、触媒の有効性は著しく上昇することがわかった。要するに、当技術では乾燥およびか焼は通常１つの工程に組み合わされていたか、またはか焼は著しく高い温度で適用されていたので、これらの発見は驚くべきものであった。たとえば、CN 1903842は、１１０℃〜１２０℃での乾燥と組み合わされた、６５０℃での触媒のか焼を開示している。
【００１６】
発明の好ましい実施形態では、乾燥工程（ｄ）のあと、触媒を工程（ｅ）において水素で賦活する。発明の触媒の触媒活性は賦活によって著しく強められることがわかった。触媒を乾燥およびか焼の直後に賦活する必要はない。対照的に、か焼工程（ｄ）のあとに得られる触媒は、か焼後には比較的安定であることがわかっており、保存するまたは移動させることができる。好ましくは、触媒を脱水素プロセスで使用する直前に触媒の賦活（ｅ）を行う。好ましくは、触媒の賦活と使用との時間間隔は１時間よりも短い、好ましくは１０または３０分よりも短い。賦活後、触媒は不安定であることがわかった。好ましくは、賦活と使用との間で、それは水素流を連続的に受けるべきである。発明のある実施形態では、賦活（ｅ）を、続いての脱水素反応が行われるところと同じリアクタで行う。
【００１７】
賦活工程（ｅ）は水素流の下で行う。発明のさらなる実施形態では、賦活工程（ｅ）を水素および窒素の下で行う。たとえば、この混合物は２０〜８０％の水素および２０〜８０％の窒素、好ましくは５０％の水素および５０％の窒素を含みうる（体積／体積）。好ましい実施形態では、賦活工程を高められた温度で少なくとも部分的に行う。か焼工程後、触媒を好ましくは室温または４０℃未満の温度まで冷却するまたは冷ますことが好ましい。水素による最初の賦活はこの温度で出発してもよい。たとえば、賦活温度は２５℃〜４５０℃でありうる。好ましい実施形態では、温度を賦活プロセス中に、たとえば３５０℃までまたは３００℃まで高める。温度を高めながら、上昇する温度に適合させた量の水素を添加してもよい。好ましい実施形態では、次の脱水素反応の反応温度に達するまで温度を高める。好ましい実施形態では、温度を２５０〜３２０℃まで、好ましくは約２９０℃まで高め、次の反応はこの温度で行う。
【００１８】
賦活工程（ｅ）は酸素を排除した中で行う。発明の好ましい実施形態では、賦活工程（ｅ）を酸素の有効な減少下で行う。水素での処理中に酸素をリアクタから完全に排除した場合、触媒はより有効であることがわかった。好ましい実施形態では、脱酸素触媒を水素流および／または反応容器から酸素を有効に減少させるのに使用する。酸素の減少は、酸素および水素を水に変換する触媒によってかなり助けることができることがわかった。脱酸素触媒はパラジウムを含みうる。パラジウムは担体、たとえばアルミナ上にコーティングされる場合がある。特定の実施形態では、従来の排気ガス触媒コンバーターを使用する。好ましい脱酸素触媒は商標PuriStar R0-25 S6の下で BASF AGから市販されている。発明の好ましい実施形態では、脱酸素触媒を二重シェルタイプで用意する。
【００１９】
工程（ｂ）では、担体にパラジウム−アンモニア錯体の水溶液を含浸させる。好ましくは、この溶液は塩化パラジウムの溶液を調製し、アンモニアをこの溶液中に溶解させることによって得られる。好ましくは、担体の含浸を６時間〜７２時間にわたって、好ましくは約２４時間にわたって行う。含浸行程中、担体を好ましくは撹拌する。あるいは、担体を固定床として配置し、含浸溶液がそれを通って流れる。
【００２０】
工程（ａ）で使用する担体は酸化ケイ素および任意に酸化アルミニウムを含む。特定の実施形態では、触媒は酸化ケイ素から構成される。好ましい実施形態では、触媒は実質的に６５〜１００重量％の酸化ケイ素と０〜３５重量％の酸化アルミニウムとから構成される。触媒は５重量％未満、１重量％未満、または０．５重量％未満の他の成分を、たとえば不純物を原因として含む場合がある。好ましくは、酸化ケイ素はＳｉＯ2であり、酸化アルミニウムはＡｌ2Ｏ3である。たとえば、触媒はＡｌ2Ｏ3とＳｉＯ2との混合酸化物を調製することによって得ることができる。好ましくは、触媒をゾル／ゲルプロセスで調製する。このような担体材料は当技術において知られておりかつ市販されている。酸化ケイ素および酸化アルミニウムをベースにした有用な担体はGrace Inc.からのGrace Davicat E501（登録商標）である。しかしながら、触媒は特別な結晶化構造、たとえばケイ酸アルミニウムまたはゼオライトを有することもできる。好ましくは、触媒の比表面積は少なくとも５０ｍ2／ｇ、より好ましくは少なくとも１００ｍ2／ｇである。この比表面積は１００〜７００ｍ2／ｇの範囲内にあってもよいし、または２００〜５００ｍ2／ｇでもよいし、および好ましくは約３００ｍ2／ｇである。
【００２１】
担体を粒質物の形態で用意する。粒質物の平均径は０．０５〜１０ｍｍ、好ましくは０．１〜５ｍｍまたは０．５〜２ｍｍでありうる。好ましい実施形態では、短鎖の担体が使用され、たとえばこのストランドは径が０．２〜３ｍｍ、または０．５〜１．５ｍｍであり、長さが２〜１０ｍｍ、好ましくは４〜８ｍｍでありうる。パラジウム−アンモニア錯体での処理の前に、担体を脱水素してもよい。担体は本来ルイス酸である。それゆえに、発明の方法では、担体を好ましくは含浸行程（ｂ）の前にアンモニアで中和する。無孔の担体を使用する場合、パラジウムは担体の表面に付着する。発明の好ましい実施形態では、触媒は０．５〜８重量％、好ましくは１〜６または２〜５重量％のパラジウムを含む。
【００２２】
発明のもう１つの主題は、発明の方法によって得ることができる、メチルピペリジンのメチルピリジンへの変換のための脱水素触媒である。発明の触媒は固体触媒である。この触媒はケイ素／アルミニウムコアを含み、パラジウムを含む外層で被覆されている。
【００２３】
また、発明の主題はメチルピペリジンからのメチルピリジンの製造方法であり、ここではメチルピペリジンが発明の脱水素触媒に接触する。
【００２４】
メチルピリジンはピコリンとも呼ばれる。発明のメチルピリジンは２−、３−または４−メチルピリジンのいずれかでありうる。そのため、対応するメチルピペリジンは２−、３−または４−メチルピペリジンでありうる。発明の好ましい実施形態では、メチルピペリジンは３−メチルピペリジンである。この実施形態では、３−メチルピペリジンを脱水素して３−メチルピリジンを得る。
【００２５】
発明の好ましい実施形態では、この反応を水素および／または窒素雰囲気下で行う。
【００２６】
発明の好ましい実施形態では、この反応を気相において１８０℃〜４００℃、より好ましくは２００℃〜３５０℃または２００℃〜３００℃の温度で行う。これらの温度では、反応物および生成物は気体である。もちろん、触媒は固体状態のままである。メチルピペリジンが反応領域を通り抜け、ここでそれが触媒に接触することが好ましい。たとえば、触媒は入口および出口を有するコンテナ内にあり、メチルピペリジンが入口に供給され、生成物が出口を通って取り出される。好ましくは、コンテナは管、管巣、パイプまたは容器である。
【００２７】
発明の好ましい実施形態では、触媒をアルミニウムと混合する。驚くべきことに、発明の触媒は反応性が高く、そのため、高い触媒効率を維持したままそれをアルミニウムで「希釈」できることがわかった。アルミニウムの添加は有利である。なぜなら、パラジウムベース触媒は高価であり、そのため、コストを大きく削減できるからである。たとえば、触媒は１〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％のアルミニウムと混ぜることができる。３分の２のアルミニウム粒質物を添加しても触媒は非常に活性なままであることがわかった。使用前にアルミニウムを脱脂する場合、活性をさらに高めることができることがわかった。メチルピペリジンからピコリンへの反応は吸熱性であり、これは熱エネルギーを反応領域に供給しなければならないことを意味する。アルミニウムはこの強い吸熱反応への熱伝達を助けるので、アルミニウムの添加は有利である。
【００２８】
発明の好ましい実施形態では、メチルピペリジンを最初に第１の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、次に第２の触媒／アルミニウム混合物に接触させる。ここで第１の混合物中の触媒／アルミニウムの比は第２の混合物中よりも低い。これは、最初に反応物はアルミニウム含有量が比較的高い反応領域に接触し、次に、生成物を少なくとも一部既に含んだ反応混合物がアルミニウム含有量が比較的低い反応領域に接触することを意味する。発明の方法において、メチルピペリジンがアルミニウム含有量が高い触媒混合物に最初に接触する場合が有利であることがわかった。それにより、アルミニウムの優れた伝熱特性が活用される。反応領域のより深くに現れるとき、反応物の量が減少しているので生産量は減少する。この段階では、比較的高いパラジウム含有量を有する触媒混合物を使用することが有利である。ある実施形態では、パラジウム／アルミニウムが増加する勾配を有する触媒が前記反応で使用されうる。もう１つの実施形態では、様々な比での触媒のアルミニウムとの混合物を含む２つ以上の反応領域を用いることができる。
【００２９】
発明の好ましい実施形態では、脱水素反応の前に、メチルピペリジンを環化反応でメチル−１,５−ジアミノペンタンから製造する。この環化反応は第１のリアクタで行い、脱水素反応は第２のリアクタで行う。両方のリアクタは相互接続されており、両方の反応を連続プロセスで行う。このような実施形態では、メチル−１,５−ジアミノペンタンの３−メチルピリジンへの変換を１つの連続プロセスで行うことができる。このような連続プロセスは当技術において知られており、たとえばWO 94/22824およびEP 0 770 687 B1に開示されている。
【００３０】
ある実施形態では、環化触媒を脱水素触媒の表面上に直接供給し、メチル−１,５−ジアミノペンタンを上方から供給する。しかしながら、両方の触媒を、接続されている別々のリアクタ内に供給することが好ましい。この配置では、温度および触媒を独立して制御できる。この実施形態では、追加の手段、たとえば凝縮器または蒸留器が、高沸点を有する有機物質を除去するために、２つのリアクタの間に設置されうる。そうしないと、この物質は脱水素触媒の活性および寿命に悪影響を与えかねない。
【００３１】
環化反応で製造したメチルピペリジンはアンモニアとの混合物として得られる。環化反応では、１等量のメチルピペリジン毎に１等量のアンモニアが得られる。発明の好ましい実施形態では、アンモニアの事前分離なしに、この混合物を第２のリアクタに供給する。アンモニアの除去が必要なく、プロセスがかなり単純化されるので、これは有利である。
【００３２】
脱水素反応のあと、生成物を単離させてもよい。あるいは、生成物を第３のリアクタに直接導入し、これに次の合成工程を施してもよい。残留する気体混合物は、任意にアンモニアを洗い流したあと、水素を含む。それを空気と混合して燃やしてもよいし、このようにして得られるエネルギーを前記方法に再び移してもよい。発明のある実施形態では、生成物と少なくとも他の高分子量成分と副生物との分離のあと、残留する気体混合物を第１のリアクタに再導入する。
【００３３】
特定の実施形態では、前記反応を窒素、水素およびアンモニア雰囲気中で行う。低い不純物を除いて、空気または酸素を添加しないまたはこれらが存在しないことが好ましい。たとえば、気体雰囲気は５０体積％を超えて、７０体積％を超えてまたは９０体積％を超えて水素を含む。上述の９０体積％という高いレベルの水素は、アンモニアウォッシャーをこの方法で使用する場合に適用される。そうでない場合、約７０体積％というより低いレベルの水素が好ましい。
【００３４】
発明の触媒はメチルピペリジンのメチルピリジンへの変換において非常に有効であることがわかった。一方では、メチルピリジンの高い収率が得られる。好ましくは、メチルピリジンの収率は９０、９５または９７％を超える。加えて、この触媒は非常に安定であることがわかった。この触媒は、２８５〜３１０℃の温度で使用した場合少なくとも３００日使用できることがわかった。触媒の寿命はスループットに依存し、スループットが減少すれば増加しうる。より低いスループットでは、触媒は５８０日を超えて使用できる。普通、空気がこの方法に入らずかつ触媒毒が存在しなければ、この触媒は少なくとも１年間使用できる。この触媒の高い有効性は特定の乾燥、か焼および賦活の工程を有する発明の製造方法の結果として得られる。また、アンモニアが前記反応プロセスに大量に存在しているのであれば、この触媒は非常に有効である。高い活性のおかげで、この触媒をアルミニウムに混合することができ、これはコストを抑えかつ吸熱反応を助ける。
【００３５】
例
１．脱水素触媒の製造
管状リアクタ（３ｍの長さ、２５ｃｍの径）に７５ｋｇの担体（シリカおよびアルミナの粒子、Grace Inc.からのDavicat E501（登録商標））を充填し、アンモニアガス（５ｋｇ）をこの固体触媒上に室温で通して、担体の酸性表面部分を中和し、それを約６０℃まで温める。同時に、パラジウム溶液を、９．５ｋｇ ＰｄＣｌ2および１４ｋｇのアンモニアを１８００ｌの水に溶解させることによって調製する。担体およびパラジウム溶液を室温まで冷却したのち、前記パラジウム溶液をキャリア上に１６〜２４時間にわたってポンプで送る。その後、残留溶液をリアクタから抜き取り、触媒を水で２回洗浄する。ほとんどの水が触媒から除去されるまで、触媒を４０℃で空気で乾燥させる。乾燥後、触媒を約１３０℃の空気で約８時間にわたってか焼する。
【００３６】
このようにして得られた触媒が、３−メチルピペリジンからの３−メチルピリジンの製造方法において、少なくとも３００日間、２８５〜３１０℃の温度で使用できることがわかった。触媒の寿命はスループットに依存し、スループットが減少すれば増加しうる。低いスループットでは、この触媒は５８０日間を超えて使用できる。
【００３７】
２．発明による触媒での３−ピコリン製造
３００ｇの触媒を反応容器に充填した。触媒を、初期温度が５０℃である（３００℃まで高めた）５０％の水素と５０％の窒素との気体混合物（体積／体積）で賦活した。次に、温度が３００℃であるメチルピペリジンと水素と窒素との気体混合物をこの触媒上に通した。０．９ｋｇ／時のメチルピペリジン、０．３ｋｇ／時の窒素および３ｇ／時の水素の供給流で、以下の結果が得られた（表１）：
【表１】
【００３８】
わかるように、発明による触媒は、長期間にわたって一定のままである高い収率での３−ピコリンの製造を可能にする。
【発明の概要】
【０００１】
発明の主題はメチルピペリジンを脱水素してメチルピリジンにするための脱水素触媒である。また、発明の主題はこの触媒の調製方法およびこの触媒を使用する方法である。
【０００２】
発明の背景
３−メチルピペリジンおよび３−メチルピリジン（３−ピコリン）は、Ｂ−複合体の必須ビタミン（ビタミンＢ3）であるニコチンアミドおよびニコチン酸の工業生産の中間体である。このプロセスでは、３−メチルピペリジンは脱水素触媒の存在下で３−メチルピリジンに変換される。３−メチルピリジンは酸化性アンモノリシスによって３−シアノピリジンに変換される。３−メチルピペリジンは２−メチル−１,５−ジアミノペンタンの環化によって得ることができる。
【０００３】
触媒は、遷移状態に達するのに必要なエネルギーの量を下げることによって、所定の温度での化学反応の速度を高める働きをする。それらは反応物と同じ相（均一系触媒）または別の相（不均一系触媒）で存在しうる。
【０００４】
また、メチルピリジンは有機溶媒として使用される。さらに、それらはその誘導体化生成物を製造するために有機合成において使用される。３−ピコリンは無色の可燃性液体であり、医薬、染料、ゴム薬品、樹脂および殺虫剤の製造でも使用される。
【０００５】
EP 0 770 687 B1は、２−メチル−１,５−ジアミノペンタンから出発するニコチン酸アミドの工業合成を開示している。この化合物は、アルミニウムおよび／またはケイ素の酸化物を含む触媒の存在下で、３−メチルピペリジンに変換される。続いて、３−メチルピペリジンは脱水素触媒上に通され３−ピコリンに変換される。３−ピコリンは別の触媒により３−シアノピリジンに変換される。最後に、ニコチン酸アミドが酵素的反応で得られる。
【０００６】
当技術では、環式アルカンを脱水素してアリール化合物にするための種々の触媒が知られている。たとえば、US 4,401,819は、ピリジンおよび置換ピリジンのピペリジンおよび関連する化合物からの調製のための、シリカ、アルミナまたは炭素上に堆積させたパラジウムの使用を開示している。
【０００７】
また、脱水素触媒による３−メチルピペリジンからの３−メチルピリジンの調製方法がCN 1903842 Aに開示されている。このプロセスでは、触媒は二酸化ケイ素担体上にコーティングされたパラジウムをベースにしている。
【０００８】
また、３−メチルピペリジンを３−メチルピリジンに変換するための具体的な触媒がWO 94/22824に開示されている。この触媒はアルミニウムおよび／またはケイ素の酸化物を含む担体上にコーティングされた活性成分としてのパラジウムまたは白金から構成されている。具体的な実施形態では、この脱水素触媒はケイ素−アルミニウム酸化物にパラジウム−アンモニア錯体の溶液を含浸させることによって得られる。
【０００９】
このように、メチルピリジンの有効な製造方法および容易に入手可能な有効な触媒が継続的に必要とされている。詳細には、メチルピペリジンのメチルピリジンへの高収率での変換を可能にする有効な触媒が必要とされている。さらに、望まれない副生物の量を低く保つ触媒およびプロセスが必要とされている。
【００１０】
パラジウムベース触媒に関するもう１つの問題は、それらが酸素または他のプロセス薬品（触媒毒）によって容易に失活されうることである。それゆえに、このような触媒を工業的プロセスで使用する場合、それらの寿命は制限される。したがって、失活に対して安定でありかつ工業的プロセスにおいて長時間にわたって使用できる触媒が必要とされている。さらに、触媒を長期間にわたって使用できるように条件が調節されるメチルピリジンの製造方法が必要とされている。パラジウムは高価な貴金属であるため、触媒寿命の増加はこのプロセスのコストを下げるのに重要である。さらに、触媒が長期間にわたって反応性である場合、工業的連続生産プロセスの中断時間を短縮できる。それにより、コストを低く保つことができ、製品の均一性が保たれる。
【００１１】
発明の開示
発明の主題は、メチルピペリジンのメチルピリジンへの脱水素のための触媒の製造方法であって、（ａ）から（ｄ）の順序で、
（ａ）６５〜１００重量％の酸化ケイ素および０〜３５重量％の酸化アルミニウムを含む担体を用意する工程と、
（ｂ）この担体にパラジウムを含浸させる工程であって、この担体をパラジウム−アンモニア−錯体の水溶液に接触させて触媒を得る工程と、
（ｃ）触媒を８０℃未満の温度で乾燥させる工程と、
（ｄ）触媒を２００℃未満の温度でか焼する工程と
を含む方法である。
【００１２】
発明の特定の実施形態では、工程（ａ）から（ｄ）を１つの単独のリアクタで行う。
【００１３】
発明の好ましい実施形態では、乾燥工程（ｃ）を空気によっておよび／または２０℃〜６０℃、好ましくは２５℃〜５０℃もしくは３０℃〜４５℃の温度で行う。好ましい実施形態では、乾燥工程を４０℃で行う。好ましくは、乾燥工程を空気の下で行う。乾燥工程は、実質的に全ての水が触媒から除去されたときに終了させる。発明のある実施形態では、乾燥工程を５時間〜７日間にわたって、好ましくは１〜５日間にわたって行う。
【００１４】
発明の好ましい実施形態では、か焼工程（ｄ）を空気の下でおよび／または８０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１８０℃、より好ましくは１００℃〜１６０℃、さらにより好ましくは１２０〜１４０℃の温度で行う。好ましい実施形態では、か焼工程を１３０または１４０℃で行う。か焼工程は２〜７２時間、より好ましくは６〜３６時間の時間範囲にわたって行うことができる。好ましい実施形態では、か焼工程（ｄ）を８時間にわたって１４０℃で行う。一般に、か焼工程の温度を比較的高く設定した場合、必要な処理時間は短くなり、その逆もまた同じである。
【００１５】
乾燥工程（ｃ）では、水を触媒から除去する。この工程では、結晶水ではなく、水溶液製造プロセスのおかげで触媒を単に濡らしている水が本質的に除去される。か焼工程（ｄ）では、触媒の結晶構造が変更される。この工程では、結晶水が触媒から除去される場合がある。もちろん、残留する非結晶水もこの工程で除去される場合がある。驚くべきことに、乾燥工程（ｃ）およびか焼工程（ｄ）を上で概説した比較的低い温度で行った場合、非常に有効な触媒を得ることができることがわかった。触媒をより高温でか焼する場合、触媒の有効性は強く減少することがわかった。さらに、上で概説した低い温度での乾燥工程を含む場合、触媒の有効性は著しく上昇することがわかった。要するに、当技術では乾燥およびか焼は通常１つの工程に組み合わされていたか、またはか焼は著しく高い温度で適用されていたので、これらの発見は驚くべきものであった。たとえば、CN 1903842は、１１０℃〜１２０℃での乾燥と組み合わされた、６５０℃での触媒のか焼を開示している。
【００１６】
発明の好ましい実施形態では、乾燥工程（ｄ）のあと、触媒を工程（ｅ）において水素で賦活する。発明の触媒の触媒活性は賦活によって著しく強められることがわかった。触媒を乾燥およびか焼の直後に賦活する必要はない。対照的に、か焼工程（ｄ）のあとに得られる触媒は、か焼後には比較的安定であることがわかっており、保存するまたは移動させることができる。好ましくは、触媒を脱水素プロセスで使用する直前に触媒の賦活（ｅ）を行う。好ましくは、触媒の賦活と使用との時間間隔は１時間よりも短い、好ましくは１０または３０分よりも短い。賦活後、触媒は不安定であることがわかった。好ましくは、賦活と使用との間で、それは水素流を連続的に受けるべきである。発明のある実施形態では、賦活（ｅ）を、続いての脱水素反応が行われるところと同じリアクタで行う。
【００１７】
賦活工程（ｅ）は水素流の下で行う。発明のさらなる実施形態では、賦活工程（ｅ）を水素および窒素の下で行う。たとえば、この混合物は２０〜８０％の水素および２０〜８０％の窒素、好ましくは５０％の水素および５０％の窒素を含みうる（体積／体積）。好ましい実施形態では、賦活工程を高められた温度で少なくとも部分的に行う。か焼工程後、触媒を好ましくは室温または４０℃未満の温度まで冷却するまたは冷ますことが好ましい。水素による最初の賦活はこの温度で出発してもよい。たとえば、賦活温度は２５℃〜４５０℃でありうる。好ましい実施形態では、温度を賦活プロセス中に、たとえば３５０℃までまたは３００℃まで高める。温度を高めながら、上昇する温度に適合させた量の水素を添加してもよい。好ましい実施形態では、次の脱水素反応の反応温度に達するまで温度を高める。好ましい実施形態では、温度を２５０〜３２０℃まで、好ましくは約２９０℃まで高め、次の反応はこの温度で行う。
【００１８】
賦活工程（ｅ）は酸素を排除した中で行う。発明の好ましい実施形態では、賦活工程（ｅ）を酸素の有効な減少下で行う。水素での処理中に酸素をリアクタから完全に排除した場合、触媒はより有効であることがわかった。好ましい実施形態では、脱酸素触媒を水素流および／または反応容器から酸素を有効に減少させるのに使用する。酸素の減少は、酸素および水素を水に変換する触媒によってかなり助けることができることがわかった。脱酸素触媒はパラジウムを含みうる。パラジウムは担体、たとえばアルミナ上にコーティングされる場合がある。特定の実施形態では、従来の排気ガス触媒コンバーターを使用する。好ましい脱酸素触媒は商標PuriStar R0-25 S6の下で BASF AGから市販されている。発明の好ましい実施形態では、脱酸素触媒を二重シェルタイプで用意する。
【００１９】
工程（ｂ）では、担体にパラジウム−アンモニア錯体の水溶液を含浸させる。好ましくは、この溶液は塩化パラジウムの溶液を調製し、アンモニアをこの溶液中に溶解させることによって得られる。好ましくは、担体の含浸を６時間〜７２時間にわたって、好ましくは約２４時間にわたって行う。含浸行程中、担体を好ましくは撹拌する。あるいは、担体を固定床として配置し、含浸溶液がそれを通って流れる。
【００２０】
工程（ａ）で使用する担体は酸化ケイ素および任意に酸化アルミニウムを含む。特定の実施形態では、触媒は酸化ケイ素から構成される。好ましい実施形態では、触媒は実質的に６５〜１００重量％の酸化ケイ素と０〜３５重量％の酸化アルミニウムとから構成される。触媒は５重量％未満、１重量％未満、または０．５重量％未満の他の成分を、たとえば不純物を原因として含む場合がある。好ましくは、酸化ケイ素はＳｉＯ2であり、酸化アルミニウムはＡｌ2Ｏ3である。たとえば、触媒はＡｌ2Ｏ3とＳｉＯ2との混合酸化物を調製することによって得ることができる。好ましくは、触媒をゾル／ゲルプロセスで調製する。このような担体材料は当技術において知られておりかつ市販されている。酸化ケイ素および酸化アルミニウムをベースにした有用な担体はGrace Inc.からのGrace Davicat E501（登録商標）である。しかしながら、触媒は特別な結晶化構造、たとえばケイ酸アルミニウムまたはゼオライトを有することもできる。好ましくは、触媒の比表面積は少なくとも５０ｍ2／ｇ、より好ましくは少なくとも１００ｍ2／ｇである。この比表面積は１００〜７００ｍ2／ｇの範囲内にあってもよいし、または２００〜５００ｍ2／ｇでもよいし、および好ましくは約３００ｍ2／ｇである。
【００２１】
担体を粒質物の形態で用意する。粒質物の平均径は０．０５〜１０ｍｍ、好ましくは０．１〜５ｍｍまたは０．５〜２ｍｍでありうる。好ましい実施形態では、短鎖の担体が使用され、たとえばこのストランドは径が０．２〜３ｍｍ、または０．５〜１．５ｍｍであり、長さが２〜１０ｍｍ、好ましくは４〜８ｍｍでありうる。パラジウム−アンモニア錯体での処理の前に、担体を脱水素してもよい。担体は本来ルイス酸である。それゆえに、発明の方法では、担体を好ましくは含浸行程（ｂ）の前にアンモニアで中和する。無孔の担体を使用する場合、パラジウムは担体の表面に付着する。発明の好ましい実施形態では、触媒は０．５〜８重量％、好ましくは１〜６または２〜５重量％のパラジウムを含む。
【００２２】
発明のもう１つの主題は、発明の方法によって得ることができる、メチルピペリジンのメチルピリジンへの変換のための脱水素触媒である。発明の触媒は固体触媒である。この触媒はケイ素／アルミニウムコアを含み、パラジウムを含む外層で被覆されている。
【００２３】
また、発明の主題はメチルピペリジンからのメチルピリジンの製造方法であり、ここではメチルピペリジンが発明の脱水素触媒に接触する。
【００２４】
メチルピリジンはピコリンとも呼ばれる。発明のメチルピリジンは２−、３−または４−メチルピリジンのいずれかでありうる。そのため、対応するメチルピペリジンは２−、３−または４−メチルピペリジンでありうる。発明の好ましい実施形態では、メチルピペリジンは３−メチルピペリジンである。この実施形態では、３−メチルピペリジンを脱水素して３−メチルピリジンを得る。
【００２５】
発明の好ましい実施形態では、この反応を水素および／または窒素雰囲気下で行う。
【００２６】
発明の好ましい実施形態では、この反応を気相において１８０℃〜４００℃、より好ましくは２００℃〜３５０℃または２００℃〜３００℃の温度で行う。これらの温度では、反応物および生成物は気体である。もちろん、触媒は固体状態のままである。メチルピペリジンが反応領域を通り抜け、ここでそれが触媒に接触することが好ましい。たとえば、触媒は入口および出口を有するコンテナ内にあり、メチルピペリジンが入口に供給され、生成物が出口を通って取り出される。好ましくは、コンテナは管、管巣、パイプまたは容器である。
【００２７】
発明の好ましい実施形態では、触媒をアルミニウムと混合する。驚くべきことに、発明の触媒は反応性が高く、そのため、高い触媒効率を維持したままそれをアルミニウムで「希釈」できることがわかった。アルミニウムの添加は有利である。なぜなら、パラジウムベース触媒は高価であり、そのため、コストを大きく削減できるからである。たとえば、触媒は１〜９０重量％、好ましくは１０〜８０重量％のアルミニウムと混ぜることができる。３分の２のアルミニウム粒質物を添加しても触媒は非常に活性なままであることがわかった。使用前にアルミニウムを脱脂する場合、活性をさらに高めることができることがわかった。メチルピペリジンからピコリンへの反応は吸熱性であり、これは熱エネルギーを反応領域に供給しなければならないことを意味する。アルミニウムはこの強い吸熱反応への熱伝達を助けるので、アルミニウムの添加は有利である。
【００２８】
発明の好ましい実施形態では、メチルピペリジンを最初に第１の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、次に第２の触媒／アルミニウム混合物に接触させる。ここで第１の混合物中の触媒／アルミニウムの比は第２の混合物中よりも低い。これは、最初に反応物はアルミニウム含有量が比較的高い反応領域に接触し、次に、生成物を少なくとも一部既に含んだ反応混合物がアルミニウム含有量が比較的低い反応領域に接触することを意味する。発明の方法において、メチルピペリジンがアルミニウム含有量が高い触媒混合物に最初に接触する場合が有利であることがわかった。それにより、アルミニウムの優れた伝熱特性が活用される。反応領域のより深くに現れるとき、反応物の量が減少しているので生産量は減少する。この段階では、比較的高いパラジウム含有量を有する触媒混合物を使用することが有利である。ある実施形態では、パラジウム／アルミニウムが増加する勾配を有する触媒が前記反応で使用されうる。もう１つの実施形態では、様々な比での触媒のアルミニウムとの混合物を含む２つ以上の反応領域を用いることができる。
【００２９】
発明の好ましい実施形態では、脱水素反応の前に、メチルピペリジンを環化反応でメチル−１,５−ジアミノペンタンから製造する。この環化反応は第１のリアクタで行い、脱水素反応は第２のリアクタで行う。両方のリアクタは相互接続されており、両方の反応を連続プロセスで行う。このような実施形態では、メチル−１,５−ジアミノペンタンの３−メチルピリジンへの変換を１つの連続プロセスで行うことができる。このような連続プロセスは当技術において知られており、たとえばWO 94/22824およびEP 0 770 687 B1に開示されている。
【００３０】
ある実施形態では、環化触媒を脱水素触媒の表面上に直接供給し、メチル−１,５−ジアミノペンタンを上方から供給する。しかしながら、両方の触媒を、接続されている別々のリアクタ内に供給することが好ましい。この配置では、温度および触媒を独立して制御できる。この実施形態では、追加の手段、たとえば凝縮器または蒸留器が、高沸点を有する有機物質を除去するために、２つのリアクタの間に設置されうる。そうしないと、この物質は脱水素触媒の活性および寿命に悪影響を与えかねない。
【００３１】
環化反応で製造したメチルピペリジンはアンモニアとの混合物として得られる。環化反応では、１等量のメチルピペリジン毎に１等量のアンモニアが得られる。発明の好ましい実施形態では、アンモニアの事前分離なしに、この混合物を第２のリアクタに供給する。アンモニアの除去が必要なく、プロセスがかなり単純化されるので、これは有利である。
【００３２】
脱水素反応のあと、生成物を単離させてもよい。あるいは、生成物を第３のリアクタに直接導入し、これに次の合成工程を施してもよい。残留する気体混合物は、任意にアンモニアを洗い流したあと、水素を含む。それを空気と混合して燃やしてもよいし、このようにして得られるエネルギーを前記方法に再び移してもよい。発明のある実施形態では、生成物と少なくとも他の高分子量成分と副生物との分離のあと、残留する気体混合物を第１のリアクタに再導入する。
【００３３】
特定の実施形態では、前記反応を窒素、水素およびアンモニア雰囲気中で行う。低い不純物を除いて、空気または酸素を添加しないまたはこれらが存在しないことが好ましい。たとえば、気体雰囲気は５０体積％を超えて、７０体積％を超えてまたは９０体積％を超えて水素を含む。上述の９０体積％という高いレベルの水素は、アンモニアウォッシャーをこの方法で使用する場合に適用される。そうでない場合、約７０体積％というより低いレベルの水素が好ましい。
【００３４】
発明の触媒はメチルピペリジンのメチルピリジンへの変換において非常に有効であることがわかった。一方では、メチルピリジンの高い収率が得られる。好ましくは、メチルピリジンの収率は９０、９５または９７％を超える。加えて、この触媒は非常に安定であることがわかった。この触媒は、２８５〜３１０℃の温度で使用した場合少なくとも３００日使用できることがわかった。触媒の寿命はスループットに依存し、スループットが減少すれば増加しうる。より低いスループットでは、触媒は５８０日を超えて使用できる。普通、空気がこの方法に入らずかつ触媒毒が存在しなければ、この触媒は少なくとも１年間使用できる。この触媒の高い有効性は特定の乾燥、か焼および賦活の工程を有する発明の製造方法の結果として得られる。また、アンモニアが前記反応プロセスに大量に存在しているのであれば、この触媒は非常に有効である。高い活性のおかげで、この触媒をアルミニウムに混合することができ、これはコストを抑えかつ吸熱反応を助ける。
【００３５】
例
１．脱水素触媒の製造
管状リアクタ（３ｍの長さ、２５ｃｍの径）に７５ｋｇの担体（シリカおよびアルミナの粒子、Grace Inc.からのDavicat E501（登録商標））を充填し、アンモニアガス（５ｋｇ）をこの固体触媒上に室温で通して、担体の酸性表面部分を中和し、それを約６０℃まで温める。同時に、パラジウム溶液を、９．５ｋｇ ＰｄＣｌ2および１４ｋｇのアンモニアを１８００ｌの水に溶解させることによって調製する。担体およびパラジウム溶液を室温まで冷却したのち、前記パラジウム溶液をキャリア上に１６〜２４時間にわたってポンプで送る。その後、残留溶液をリアクタから抜き取り、触媒を水で２回洗浄する。ほとんどの水が触媒から除去されるまで、触媒を４０℃で空気で乾燥させる。乾燥後、触媒を約１３０℃の空気で約８時間にわたってか焼する。
【００３６】
このようにして得られた触媒が、３−メチルピペリジンからの３−メチルピリジンの製造方法において、少なくとも３００日間、２８５〜３１０℃の温度で使用できることがわかった。触媒の寿命はスループットに依存し、スループットが減少すれば増加しうる。低いスループットでは、この触媒は５８０日間を超えて使用できる。
【００３７】
２．発明による触媒での３−ピコリン製造
３００ｇの触媒を反応容器に充填した。触媒を、初期温度が５０℃である（３００℃まで高めた）５０％の水素と５０％の窒素との気体混合物（体積／体積）で賦活した。次に、温度が３００℃であるメチルピペリジンと水素と窒素との気体混合物をこの触媒上に通した。０．９ｋｇ／時のメチルピペリジン、０．３ｋｇ／時の窒素および３ｇ／時の水素の供給流で、以下の結果が得られた（表１）：
【表１】
【００３８】
わかるように、発明による触媒は、長期間にわたって一定のままである高い収率での３−ピコリンの製造を可能にする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルピペリジンのメチルピリジンへの脱水素のための触媒の製造方法であって、（ａ）から（ｄ）の順序で、
（ａ）６５〜１００重量％の酸化ケイ素および０〜３５重量％の酸化アルミニウムを含む担体を用意する工程と、
（ｂ）前記担体にパラジウムを含浸させる工程であって、前記担体をパラジウム−アンモニア−錯体の水溶液に接触させて触媒を得る工程と、
（ｃ）前記触媒を８０℃未満の温度で空気を用いて乾燥させる工程と、
（ｄ）前記触媒を２００℃未満の温度でか焼する工程と
を含む方法。
【請求項２】
工程（ｄ）のあとに
（ｅ）前記触媒を水素で賦活すること
をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記乾燥工程（ｃ）を２０℃〜６０℃の温度で行う請求項１および２の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項４】
前記か焼工程（ｄ）を空気を用いておよび／または８０℃〜２００℃の温度で行う請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記賦活工程（ｅ）を酸素の有効な減少下で行う請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記触媒は０．５〜８重量％のパラジウムを含む請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の方法によって得ることができる、メチルピペリジンのメチルピリジンへの変換のための脱水素触媒。
【請求項８】
メチルピペリジンを請求項７に記載の脱水素触媒に接触させる、メチルピペリジンからのメチルピリジンの製造方法。
【請求項９】
メチルピペリジンは３−メチルピペリジンである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
反応を水素および／または窒素雰囲気下で行う請求項８または９の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項１１】
反応を１８０℃〜４００℃の温度で気相において行う請求項８〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記触媒をアルミニウムと混合する請求項８〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
メチルピリジンを最初に第１の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、次に第２の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、ここで前記第１の混合物中の触媒／アルミニウムの比は前記第２の混合物中よりも低い請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記脱水素反応の前に、メチルピペリジンを環化反応でメチル−１,５−ジアミノペンタンから製造し、前記環化反応を第１のリアクタで行い、前記脱水素反応を第２のリアクタで行い、両方のリアクタは相互接続されており、両方の反応を連続プロセスで行う請求項８〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記環化反応で製造したメチルピペリジンをアンモニアとの混合物として得て、この混合物をアンモニアの事前分離なしに前記第２のリアクタに供給する請求項８〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１】
メチルピペリジンのメチルピリジンへの脱水素のための触媒の製造方法であって、（ａ）から（ｄ）の順序で、
（ａ）６５〜１００重量％の酸化ケイ素および０〜３５重量％の酸化アルミニウムを含む担体を用意する工程と、
（ｂ）前記担体にパラジウムを含浸させる工程であって、前記担体をパラジウム−アンモニア−錯体の水溶液に接触させて触媒を得る工程と、
（ｃ）前記触媒を８０℃未満の温度で空気を用いて乾燥させる工程と、
（ｄ）前記触媒を２００℃未満の温度でか焼する工程と
を含む方法。
【請求項２】
工程（ｄ）のあとに
（ｅ）前記触媒を水素で賦活すること
をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記乾燥工程（ｃ）を２０℃〜６０℃の温度で行う請求項１および２の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項４】
前記か焼工程（ｄ）を空気を用いておよび／または８０℃〜２００℃の温度で行う請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記賦活工程（ｅ）を酸素の有効な減少下で行う請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記触媒は０．５〜８重量％のパラジウムを含む請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の方法によって得ることができる、メチルピペリジンのメチルピリジンへの変換のための脱水素触媒。
【請求項８】
メチルピペリジンを請求項７に記載の脱水素触媒に接触させる、メチルピペリジンからのメチルピリジンの製造方法。
【請求項９】
メチルピペリジンは３−メチルピペリジンである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
反応を水素および／または窒素雰囲気下で行う請求項８または９の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項１１】
反応を１８０℃〜４００℃の温度で気相において行う請求項８〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記触媒をアルミニウムと混合する請求項８〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
メチルピリジンを最初に第１の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、次に第２の触媒／アルミニウム混合物に接触させ、ここで前記第１の混合物中の触媒／アルミニウムの比は前記第２の混合物中よりも低い請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記脱水素反応の前に、メチルピペリジンを環化反応でメチル−１,５−ジアミノペンタンから製造し、前記環化反応を第１のリアクタで行い、前記脱水素反応を第２のリアクタで行い、両方のリアクタは相互接続されており、両方の反応を連続プロセスで行う請求項８〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記環化反応で製造したメチルピペリジンをアンモニアとの混合物として得て、この混合物をアンモニアの事前分離なしに前記第２のリアクタに供給する請求項８〜１４のいずれかに記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５０７２４６（Ｐ２０１３−５０７２４６Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３５１７（Ｐ２０１２−５３３５１７）
【出願日】平成２２年１０月１２日（２０１０．１０．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００６２０３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５０１４
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（３９１００３８６４）ロンザ リミテッド (36)
【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１２日（２０１０．１０．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００６２０３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５０１４
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（３９１００３８６４）ロンザ リミテッド (36)
【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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