メラノコルチン−４受容体モジュレータとしてのアシル化ピペリジン誘導体
特定の新規なＮ−アシル化スピロピペリジン誘導体は、ヒトメラノコルチン受容体のリガンドであり、特に、ヒトメラノコルチン−４受容体（ＭＣ−４Ｒ）の選択的リガンドである。従って、それらは、肥満症、糖尿病、ニコチン中毒、アルコール依存症、勃起障害及び女性の性機能障害を含む性機能障害のような、ＭＣ−４Ｒの調節に応答する疾患及び障害の治療、抑制又は予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、Ｘは、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ２Ｒ５、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ５）２、及び
（２２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２
からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてＸにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、Ｒ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そしてＹにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ架橋Ｃ２−７ヘテロシクロアルキル、及び
（３）−Ｎ（Ｒ７）Ｃ２−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、及び
（３）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
各Ｒ３は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＨ、
（３）−Ｃ１−８アルキル、
（４）−ＯＣ１−８アルキル、
（５）ハロゲン、
（６）−Ｎ（Ｒ５）２、
（７）−ＳＲ５、及び
（８）−ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、２個のＣ１−８アルキル置換基は、それらが結合する原子と一緒になって４〜８員環のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、ただし、Ｚが−Ｎ−であり、ＹがＨ又は−ＯＨである場合、Ｘは１〜３個のＲ４置換基で置換されているフェニルであり、少なくとも１個のＲ４は−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−５シクロアルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−３ＯＲａ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−２ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは−Ｈ、−ＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ３置換基は両方ともメチルではなく；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−Ｃ２−８アルケニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１５）−ＮＯ２、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（２５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（２６）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（２７）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−ＣＦ３、
（２９）−ＣＨ２ＣＦ３、
（３０）−ＯＣＦ３、及び
（３１）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１又は２個の置換基で置換され、又は同じ炭素原子上の２個のＲ４基は炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及び−Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；そして
ｐは０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
各Ｒ３が水素である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｒ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｘが、−フェニル、−ピリジル及び−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２からなる群から選択され、ここで、フェニル及びピリジルは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてＸにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が、独立して、−Ｃ１−８アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６及び−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６からなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｙがハロゲンであり、Ｘがフェニル又はピリジルであり、ここでフェニル又はピリジルはがＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｙがシクロヘキサンであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｚが−ＣＨ−である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚが−Ｎ−である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ｒが１であり、ｓが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
示されたトランスの相対的立体配置の構造式ＩＩａ又はＩＩｂ
【化２】
［式中、Ｘは、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ２Ｒ５、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ５）２、及び
（２２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｘにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、Ｒ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、Ｙにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ架橋Ｃ２−７ヘテロシクロアルキル、及び
（３）−Ｎ（Ｒ７）Ｃ２−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、及び
（３）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
各Ｒ３は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＨ、
（３）−Ｃ１−８アルキル、
（４）−ＯＣ１−８アルキル、
（５）ハロゲン、
（６）−Ｎ（Ｒ５）２、
（７）−ＳＲ５、及び
（８）−ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、２個のＣ１−８アルキル置換基は、それらが結合する原子と一緒になって４〜８員環のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、ただし、Ｚが−Ｎ−であり、ＹがＨ又は−ＯＨである場合、Ｘは１〜３個のＲ４置換基で置換されているフェニルであり、少なくとも１個のＲ４はＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−５シクロアルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−３ＯＲａ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−２ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨ２ＣＦ３であり、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは、−Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ３置換基は両方ともメチルではなく；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−Ｃ２−８アルケニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１５）−ＮＯ２、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（２５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（２６）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（２７）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−ＣＦ３、
（２９）−ＣＨ２ＣＦ３、
（３０）−ＯＣＦ３、及び
（３１）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、及びＲ４における任意のアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１又は２個の置換基で置換され、又は同じ炭素原子上の２個のＲ４基が炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；及び
ｐは０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
示されたトランスの相対的立体配置を有する、以下の構造式ＩＩａ及びＩＩｂ
【化３】
［式中、Ｘは、
（１）フェニル、及び
（２）ピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニル及びピリジルは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｙは水素であり；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）テトラヒドロピラン、
（２）ピロリジン、
（３）２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、及び
（４）−Ｎ（ＣＨ３）−テトラヒドロピランからなる群から選択され、ここで、Ｒ１は置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ここでヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は２，４−ジフルオロフェニルであり；
各Ｒ３は水素であり；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及び
（５）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６からなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ及び−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；そして
ｐは０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化４−１】
【化４−２】
【化４−３】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
医薬において用いるための、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
治療を必要とする患者における、メラノコルチン−４受容体によって媒介される疾患の治療又は予防に有用な薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
メラノコルチン−４受容体によって媒介される疾患が、肥満症、糖尿病、男性の性機能障害及び肥満症関連障害からなる群から選択される、請求項１６記載の使用。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、Ｘは、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ２Ｒ５、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ５）２、及び
（２２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２
からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてＸにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、Ｒ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そしてＹにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ架橋Ｃ２−７ヘテロシクロアルキル、及び
（３）−Ｎ（Ｒ７）Ｃ２−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、及び
（３）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
各Ｒ３は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＨ、
（３）−Ｃ１−８アルキル、
（４）−ＯＣ１−８アルキル、
（５）ハロゲン、
（６）−Ｎ（Ｒ５）２、
（７）−ＳＲ５、及び
（８）−ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、２個のＣ１−８アルキル置換基は、それらが結合する原子と一緒になって４〜８員環のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、ただし、Ｚが−Ｎ−であり、ＹがＨ又は−ＯＨである場合、Ｘは１〜３個のＲ４置換基で置換されているフェニルであり、少なくとも１個のＲ４は−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−５シクロアルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−３ＯＲａ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−２ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、又はＯＣＨ２ＣＦ３であり、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは−Ｈ、−ＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ３置換基は両方ともメチルではなく；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−Ｃ２−８アルケニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１５）−ＮＯ２、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（２５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（２６）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（２７）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−ＣＦ３、
（２９）−ＣＨ２ＣＦ３、
（３０）−ＯＣＦ３、及び
（３１）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１又は２個の置換基で置換され、又は同じ炭素原子上の２個のＲ４基は炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及び−Ｃ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；そして
ｐは０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
各Ｒ３が水素である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｒ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｘが、−フェニル、−ピリジル及び−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２からなる群から選択され、ここで、フェニル及びピリジルは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてＸにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が、独立して、−Ｃ１−８アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６及び−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６からなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｙがハロゲンであり、Ｘがフェニル又はピリジルであり、ここでフェニル又はピリジルはがＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｙがシクロヘキサンであり、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ３）３である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｚが−ＣＨ−である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚが−Ｎ−である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ｒが１であり、ｓが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
示されたトランスの相対的立体配置の構造式ＩＩａ又はＩＩｂ
【化２】
［式中、Ｘは、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５）２、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ２Ｒ５、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ５）２、及び
（２２）−（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｘにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−６アルケニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（８）−（ＣＨ２）ｎヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、Ｒ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、Ｙにおける任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ架橋Ｃ２−７ヘテロシクロアルキル、及び
（３）−Ｎ（Ｒ７）Ｃ２−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、及び
（３）ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ８から独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
各Ｒ３は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＨ、
（３）−Ｃ１−８アルキル、
（４）−ＯＣ１−８アルキル、
（５）ハロゲン、
（６）−Ｎ（Ｒ５）２、
（７）−ＳＲ５、及び
（８）−ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、２個のＣ１−８アルキル置換基は、それらが結合する原子と一緒になって４〜８員環のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成し得、ただし、Ｚが−Ｎ−であり、ＹがＨ又は−ＯＨである場合、Ｘは１〜３個のＲ４置換基で置換されているフェニルであり、少なくとも１個のＲ４はＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−２Ｃ３−５シクロアルキル、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−３ＯＲａ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−２ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨ２ＣＦ３であり、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは、−Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ３置換基は両方ともメチルではなく；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−Ｃ２−８アルケニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ６、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１５）−ＮＯ２、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２３）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（２５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（２６）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（２７）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−ＣＦ３、
（２９）−ＣＨ２ＣＦ３、
（３０）−ＯＣＦ３、及び
（３１）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、アルケニル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、及びＲ４における任意のアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１又は２個の置換基で置換され、又は同じ炭素原子上の２個のＲ４基が炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；及び
ｐは０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
示されたトランスの相対的立体配置を有する、以下の構造式ＩＩａ及びＩＩｂ
【化３】
［式中、Ｘは、
（１）フェニル、及び
（２）ピリジルからなる群から選択され、ここで、フェニル及びピリジルは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｙは水素であり；
Ｚは、
（１）−ＣＨ−、及び
（２）−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
（１）テトラヒドロピラン、
（２）ピロリジン、
（３）２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、及び
（４）−Ｎ（ＣＨ３）−テトラヒドロピランからなる群から選択され、ここで、Ｒ１は置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ここでヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）ｎは置換されていないか、又はＲ９及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｚ及びＲ１はＮ−Ｎ結合により結合していない；
Ｒ２は２，４−ジフルオロフェニルであり；
各Ｒ３は水素であり；
各Ｒ４は、独立して、
（１）−Ｃ１−８アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（４）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及び
（５）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６からなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ４における任意のアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、−Ｃ１−６アルコキシ及び−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−８アルキル、
（３）−Ｃ２−８アルケニル、
（４）−Ｃ２−８アルキニル、
（５）−Ｃ１−８アルコキシ、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（９）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、及び
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルケニル、アルキニル、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はＲ４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びビシクロアルキルは置換されていないか、又はＲ４及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、Ｒ５における任意の（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ及び−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、又は２個のＲ５基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及び−ＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ６は、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（７）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（８）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
各Ｒ７は、独立して、
（１）水素、及び
（２）−Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）−Ｃ１−６アルキル、
（２）−（ＣＨ２）ｎフェニル、
（３）−（ＣＨ２）ｎナフチル、
（４）−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、
（５）−（ＣＨ２）ｎＣ２−７ヘテロシクロアルキル、
（６）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（７）ハロゲン、
（８）−ＯＲ６、
（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ６）２、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ６、
（１２）−ＮＯ２、
（１３）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、
（１４）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ６）２、
（１５）−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ６、
（１６）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１７）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（１８）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（１９）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、
（２０）−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、
（２２）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（２３）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２４）−ＣＦ３、
（２５）−ＣＨ２ＣＦ３、
（２６）−ＯＣＦ３、及び
（２７）−ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールは置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及び（ＣＨ２）は置換されていないか、又はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
各Ｒ９は、独立して、
（１）−（ＣＨ２）ｎ−ハロゲン、
（２）−Ｃ１−６アルキル、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ６、
（４）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ６、
（５）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（６）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（７）−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（８）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクロアルキル、
（９）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
（１０）−（ＣＨ２）ｎＣ３−７ビシクロアルキル、
（１１）−（ＣＨ２）ｎＣＦ３、及び
（１２）−（ＣＨ２）ｎＣＨＦ２からなる群から選択され、ここで、アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは置換されていないか、又はハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ及びＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は２個のＲ６基は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＣ１−４アルキルから選択される追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員環の単環式又は二環式の環系を形成し；
ｒは１又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
ｎは０、１、２、３又は４であり；そして
ｐは０、１又は２である］の請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化４−１】
【化４−２】
【化４−３】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１５】
医薬において用いるための、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
治療を必要とする患者における、メラノコルチン−４受容体によって媒介される疾患の治療又は予防に有用な薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
メラノコルチン−４受容体によって媒介される疾患が、肥満症、糖尿病、男性の性機能障害及び肥満症関連障害からなる群から選択される、請求項１６記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５１２３０４（Ｐ２０１０−５１２３０４Ａ）
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３０３８６（Ｐ２００９−５３０３８６）
【出願日】平成１９年９月２４日（２００７．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３９４１８
【国際公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月２４日（２００７．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３９４１８
【国際公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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