モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアゼチジニルジアミド
疼痛を含む、様々な疾患、症候群、病的状態及び障害を処置するための化合物、組成物及び方法が開示される。かかる化合物は式（Ｉ）により表わされ、
【化１】
式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ1及びｓは本明細書に定義される。
【化１】
式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ1及びｓは本明細書に定義される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化１】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール、
ｉｉ）トリフルオロメチル、
ｉｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル、又は
ｉｖ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及び［１，２，３］チアジアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールは同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される；
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）Ｃ1〜3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、フェニル、及びフェニルカルボニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により置換されているＣ3〜7シクロアルキル；
ここで、フェニル置換基は場合によりブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｖｉ）式中、ＱはＯ又はＳであり、フェニルは場合によりトリフルオロメチル、１〜３個のフルオロ若しくはクロロ置換基、又はトリフルオロメトキシ置換基で置換されている、フェニル−（Ｑ）−メチル；
ｖｉｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｉｘ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；
ｘ）ノナデカニル；
ｘｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；又は
ｘｉｉ）１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル；であり、
前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及びＣ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｘｖｉｉ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ1〜4アルキルチオ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）トリフルオロメトキシ；
ｖｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｖｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシカルボニル；
ｉｘ）Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ；
ｘ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルは、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｘｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、又は１〜２個のクロロ置換基で置換されたフェニルオキシ；
ｘｉｉ）３，４−ジメチルピラゾール−１−イル
ｘｉｉｉ）シアノ；
ｘｉｖ）フルオロ；
ｘｖ）クロロ；
ｘｖｉ）ブロモ；及び
ｘｖｉｉ）ヨード；
ｓは０、１又は２であり；ｓが２である場合に限り、Ｒ1はフェニル、Ｃ1〜3アルキル、及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜3）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ1はＣ6〜10アリール、Ｃ1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ（Ｃ1〜3）アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、３−オキソ、又はアリール（Ｃ1〜3）アルキルであり；あるいはｓが２でありかつＲ1がＣ1〜3アルキルである場合には、Ｃ1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル又は２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル環系を形成する；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項２】
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールが、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールが同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ａ）群は
ｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ａ）群は
ｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｉｘ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及びＣ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaが水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbがＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルが、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；又はＲa及びＲbが結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環が場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環が場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環が、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）フルオロ；
ｉｘ）クロロ；及び
ｘ）ブロモ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；
ｖｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｖｉｉｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaが水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbがＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；あるいはＲa及びＲbが結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環が場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環が場合によりベンゾ縮合環であり；複素環が、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）クロロ；及び
ブロモ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）フェニル（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）フェニル（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；又は
ｖｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記フェニル（Ｃ2〜6）アルケニルのフェニル基が、それぞれ場合により；
ｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｉｉｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、又はＣ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成する、ＮＲaＲb；及びクロロ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｓが０又は１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がフェニル又はＣ1〜3アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化２】
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールは、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールは同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される；
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｉｘ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及び前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｘ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルは、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；又はＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）フルオロ；
ｉｘ）クロロ；及び
ｘ）ブロモ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化３】
式中、
Ｙ及びＺの一方がａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；
ｖｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｖｉｉｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｉｘ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、前記複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、かつ場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）クロロ；及び
ｉｘ）ブロモ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化４】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）フェニル（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）フェニル（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換されるＣ3〜7シクロアルキル；ここで前記フェニル置換基は１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；又は
ｖｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記フェニル（Ｃ2〜6）アルケニルのフェニル基は、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される
ｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｉｉｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、又はＣ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成する、ＮＲaＲb；
ｉｖ）クロロ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し式（Ｉ）の化合物には、式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１３】
以下のものからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物並びにその製薬上許容され得る塩：
【化５】
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−ブロモフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２，６−ジクロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３，４−ジフルオロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−メチルフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−メトキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（ナフト−１−イル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−フェノキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルチオ−フェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが３−クロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−クロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−ブロモフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−（３，４−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２，４−ジクロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメトキシフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−シクロプロピルアミノスルホニル−フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−エトキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−ブロモフェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（ナフト−２−イル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−フェニルシクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−フェニル−エチニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−フェニルカルボニルシクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがペンタデカニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニル）−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがセプタデカ−８，１１−ジエニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがノナデカニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがヘプタデカ−８−エン−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）−シクロプロピルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニル）−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが２（Ｒ，Ｓ）−（４−トリフルオロメチルチオ−フェニル）−シクロプロパン−１−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが１−（４−シアノフェニル）−ピペリジン−４−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが１−（４−シアノフェニル）−ピペリジン−４−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）−エタ−１−エニルでありかつｓが０である化合物。
【請求項１４】
請求項１又は１３に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項１４に記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項１４に記載の製薬学的組成物。
【請求項１７】
処置上有効な量の請求項１又は１３に記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化１】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール、
ｉｉ）トリフルオロメチル、
ｉｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル、又は
ｉｖ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及び［１，２，３］チアジアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールは同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される；
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）Ｃ1〜3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、フェニル、及びフェニルカルボニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により置換されているＣ3〜7シクロアルキル；
ここで、フェニル置換基は場合によりブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｖｉ）式中、ＱはＯ又はＳであり、フェニルは場合によりトリフルオロメチル、１〜３個のフルオロ若しくはクロロ置換基、又はトリフルオロメトキシ置換基で置換されている、フェニル−（Ｑ）−メチル；
ｖｉｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｉｘ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；
ｘ）ノナデカニル；
ｘｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；又は
ｘｉｉ）１−（４−シアノフェニル）ピペリジン−４−イル；であり、
前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及びＣ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｘｖｉｉ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ1〜4アルキルチオ；
ｉｖ）トリフルオロメチル；
ｖ）トリフルオロメトキシ；
ｖｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｖｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシカルボニル；
ｉｘ）Ｃ1〜4アルキルカルボニルオキシ；
ｘ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルは、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｘｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、又は１〜２個のクロロ置換基で置換されたフェニルオキシ；
ｘｉｉ）３，４−ジメチルピラゾール−１−イル
ｘｉｉｉ）シアノ；
ｘｉｖ）フルオロ；
ｘｖ）クロロ；
ｘｖｉ）ブロモ；及び
ｘｖｉｉ）ヨード；
ｓは０、１又は２であり；ｓが２である場合に限り、Ｒ1はフェニル、Ｃ1〜3アルキル、及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜3）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ1はＣ6〜10アリール、Ｃ1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ（Ｃ1〜3）アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、３−オキソ、又はアリール（Ｃ1〜3）アルキルであり；あるいはｓが２でありかつＲ1がＣ1〜3アルキルである場合には、Ｃ1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル又は２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル環系を形成する；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項２】
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールが、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールが同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ａ）群は
ｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ａ）群は
ｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｉｘ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及びＣ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaが水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbがＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルが、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；又はＲa及びＲbが結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環が場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環が場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環が、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）フルオロ；
ｉｘ）クロロ；及び
ｘ）ブロモ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；
ｖｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｖｉｉｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaが水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbがＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；あるいはＲa及びＲbが結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環が場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環が場合によりベンゾ縮合環であり；複素環が、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）クロロ；及び
ブロモ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）フェニル（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）フェニル（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；又は
ｖｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記フェニル（Ｃ2〜6）アルケニルのフェニル基が、それぞれ場合により；
ｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｉｉｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、又はＣ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成する、ＮＲaＲb；及びクロロ；からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｓが０又は１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がフェニル又はＣ1〜3アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化２】
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）置換Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、Ｃ6〜10アリールは、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1〜4アルキル、シアノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１個の置換基で置換され；前記ヘテロアリールは同様の群から選択された１個の置換基で場合により置換される；
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖｉ）ペンタデカニル；
ｖｉｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｉｘ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ2〜6）アルキニルのフェニル基、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル及び前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｘ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；ＲbのＣ6〜10アリール及びフェニルは、場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、クロロ又はフルオロから選択された１〜２個の置換基で置換されており；又はＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）フルオロ；
ｉｘ）クロロ；及び
ｘ）ブロモ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化３】
式中、
Ｙ及びＺの一方がａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）Ｃ3〜8シクロアルキル；又は
ｉｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で置換されている、Ｃ3〜7シクロアルキル；
ここで、前記フェニル置換基は場合により１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；
ｖｉ）セプタデカ−８，１１−ジエニル；
ｖｉｉ）ノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イル；又は
ｖｉｉｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルキル、並びに前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ2〜6）アルケニルのＣ6〜10アリールは、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｉｘ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される；
ｉ）Ｃ1〜4アルキル；
ｉｉ）Ｃ1〜4アルコキシ；
ｉｉｉ）トリフルオロメチル；
ｉｖ）トリフルオロメチルチオ；
ｖ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｖｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、又はフェニル（Ｃ1〜2）アルキルカルボニルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、前記複素環は場合によりオキソ又はＣ1〜3アルキルで置換され、かつ場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成し；前記複素環は場合によりベンゾ縮合環であり；前記複素環は、該環が含有している窒素原子にてＣ1〜6アルコキシカルボニルにより場合により置換されている、ＮＲaＲb；
ｖｉｉ）場合によりＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル又は１〜２個のクロロ置換基で置換されているフェニルオキシ；
ｖｉｉｉ）クロロ；及び
ｉｘ）ブロモ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し、式（Ｉ）の化合物には、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化４】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）群又はｂ）群から選択され；
ａ）群は
ｉ）チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−３−イル及びベンゾチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ｂ）群は
ｉ）場合によりＣ5〜7シクロアルキルを１〜４個のメチル置換基で置換されているベンゾ縮合Ｃ5〜7シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）フェニル（Ｃ1〜6）アルキル；
ｉｉｉ）フェニル（Ｃ2〜6）アルケニル；
ｉｖ）場合によりＣ1〜3アルキル、クロロ及びフェニルからなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換されるＣ3〜7シクロアルキル；ここで前記フェニル置換基は１〜２個のクロロ置換基で独立して置換される；
ｖ）ペンタデカニル；又は
ｖｉ）ヘプタデカ−８−エン−イル；であり、
ここで、前記フェニル（Ｃ1〜6）アルキル並びに前記フェニル（Ｃ2〜6）アルケニルのフェニル基は、それぞれ場合により、次のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１〜２個の置換基で独立して置換される
ｉ）トリフルオロメチルチオ；
ｉｉ）Ｃ3〜8シクロアルキルアミノスルホニル；
ｉｉｉ）式中、Ｒaは水素又はＣ1〜6アルキルであり、ＲbはＣ1〜6アルキル、フェニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜2アルキル）、場合により１〜３個のフルオロ置換基で置換されたＣ1〜6アルキルカルボニル、又はＣ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルであり；あるいはＲa及びＲbは結合している窒素原子と共に５〜８員の複素環を形成し、該複素環は場合により１個の追加のヘテロ原子を含有することでモルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを形成する、ＮＲaＲb；
ｉｖ）クロロ；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はＣ1〜3アルキルである；
但し式（Ｉ）の化合物には、式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがフェニルプロピルであり、ｓが０である化合物は該当しない。
【請求項１３】
以下のものからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物並びにその製薬上許容され得る塩：
【化５】
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−ブロモフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２，６−ジクロロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３，４−ジフルオロフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−メチルフェニル）−エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−メトキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（ナフト−１−イル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−フェノキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルチオ−フェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが３−クロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−クロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−ブロモフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−（３，４−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２，４−ジクロロフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメトキシフェノキシ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−シクロプロピルアミノスルホニル−フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（４−エトキシフェニル）エチルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−ブロモフェニル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（ナフト−２−イル）エテニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−フェニルシクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−フェニル−エチニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−フェニルカルボニルシクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがペンタデカニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニル）−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがセプタデカ−８，１１−ジエニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがノナデカ−４，７，１０，１３−テトラエン−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがノナデカニルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚがヘプタデカ−８−エン−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが２−（２−クロロフェニル）−シクロプロピルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニル）−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが２（Ｒ，Ｓ）−（４−トリフルオロメチルチオ−フェニル）−シクロプロパン−１−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−２−イルであり、Ｚが１−（４−シアノフェニル）−ピペリジン−４−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが１−（４−シアノフェニル）−ピペリジン−４−イルでありかつｓが０である化合物；
式中、Ｙがチアゾール−４−イルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）−エタ−１−エニルでありかつｓが０である化合物。
【請求項１４】
請求項１又は１３に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項１４に記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項１４に記載の製薬学的組成物。
【請求項１７】
処置上有効な量の請求項１又は１３に記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２４８００（Ｐ２０１２−５２４８００Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７３７７（Ｐ２０１２−５０７３７７）
【出願日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２０４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２４０８２
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２０４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２４０８２
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]