説明

モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアゼチジニルジアミド

疼痛を含む、様々な疾患、症候群、病的状態及び障害を処置するための化合物、組成物及び方法が開示される。かかる化合物は式(I)により表わされ(式(I)を参照されたい)、
【化1】


式中、Y、Z、R1及びsは本明細書に定義される。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化1】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)群又はb)群から選択され;
a)群は
i)置換C6〜10アリール、
ii)C3〜8シクロアルキル、
iii)トリフルオロメチル;又は
iv)チエニル、フラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フラザン−3−イル、ベンゾチエニル、チエノ[3,2−b]チオフェン−2−イル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、及び[1,2,3]チアジアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、C6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され、前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換される;
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、キノリニル、チエニル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;
iv)2−オキソ−3,3−ビス−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;
v)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
vi)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
vii)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
viii)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;
ix)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
x)1,1,3−トリス−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)インダン−2−オン−6−イル;又は
xi)1,1,3−トリス−(フェニルメチル)インダン−2−オン−6−イルかつsは0;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜xv)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)3−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニルメトキシ;
iv)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
v)フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル;
vi)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
vii)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
viii)N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル;
ix)ピロリジン−1−イルカルボニルメチル;
x)フェニル(C2〜6)アルキニル;
xi)式中、ヘテロアリールはピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、ブロモ置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルキル;
xii)式中、ヘテロアリールはピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、ブロモ置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
xiii)式中、ヘテロアリールはピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;
xiv)式中、QはO又はSであり、ヘテロアリールはピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール−(Q)−C1〜6アルキル;並びに
xv)式中、QはO、S、SO2、又はNHであり、フェニルはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、前記C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;トリフルオロメチルチオ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;C1〜4アルキルアミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;アミノスルホニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され;Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは、水素、C1〜6アルキル、シアノ(C1〜4)アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキル(C1〜4)アルキル、アミノカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル、C6〜10アリールカルニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0、1又は2であり;sが2である場合に限り、R1はフェニル、C1〜3アルキル、及びC6〜10アリール(C1〜3)アルキルからなる群から独立して選択され;
1はC6〜10アリール、C1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ(C1〜3)アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、3−オキソ、又はアリール(C1〜3)アルキルであり;又はsが2でありかつR1がC1〜3アルキルである場合には、C1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル又は2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.2]オクタニル環系を形成する;
但し、式(I)の化合物には、
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルスルホニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(フェニルメチル)フェニルであり、sが1であり、かつR1が3−フェニルである化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(ピリジン−4−イルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;は該当しない。
【請求項2】
a)群は
i)置換C6〜10アリール、
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、C6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され、前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
a)群は
i)置換C6〜10アリール、
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、C6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され、前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
a)群は
i)置換フェニル;
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され;前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
b)群が
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、インダゾリル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;又は
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜xii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル;
v)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
vi)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vii)N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル;
viii)フェニル(C2〜6)アルキニル;
ix)式中、ヘテロアリールはピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、ブロモ置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルキル;
x)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
xi)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル、トリフルオロメチル、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;並びに
xii)式中、QはO、S、SO2、又はNHであり、フェニルはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、前記C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;トリフルオロメチルチオ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;C1〜4アルキルアミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され;Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは、水素、C1〜6アルキル、シアノ(C1〜4)アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキル(C1〜4)アルキル、アミノカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル、C6〜10アリールカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、インダゾリル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;又は
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;であり、
b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜x)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vi)N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル;
vii)フェニル(C2〜6)アルキニル;
viii)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
ix)式中、ヘテロアリールはピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;
x)式中、QはO、S、又はNHであり;フェニルはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基、及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換されている、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;又は
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜viii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vi)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
vii)式中、ヘテロアリールはピリジニルであり、前記ピリジニルは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;及び
viii)式中、QはO、S、又はNHであり、フェニルはブロモ、クロロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基、及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換されている、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
sが0又は1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
1がフェニル又はC1〜3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
1がメチルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化2】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)群又はb)群から選択され;
a)群は
i)置換C6〜10アリール、
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、C6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され;前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている;
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、インダゾリル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
viii)1,1,3−トリス−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)インダン−2−オン−6−イル;又は
ix)1,1,3−トリス−(フェニルメチル)インダン−2−オン−6−イルかつsは0;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜xii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル;
v)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
vi)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vii)N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル;
viii)フェニル(C2〜6)アルキニル;
ix)式中、ヘテロアリールはピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ブロモ、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルキル;
x)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル、トリフルオロメチル又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
xi)式中、ヘテロアリールはピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル、トリフルオロメチル、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;
xii)式中、QはO、S、SO2、又はNHであり、フェニルはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;トリフルオロメチルチオ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;C1〜4アルキルアミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され;Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、シアノ(C1〜4)アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキル(C1〜4)アルキル、アミノカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル、C6〜10アリールカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0又は1であり;
1はフェニル又はC1〜3アルキルである;
但し、式(I)の化合物には、
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルスルホニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
又は
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(フェニルメチル)フェニルであり、sが1であり、かつR1が3−フェニルである化合物は該当しない。
【請求項12】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化3】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)群又はb)群から選択され;
a)群は
i)置換C6〜10アリール、
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、C6〜10アリールは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され;前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている;
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、インダゾリル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;又は
viii)1,1,3−トリス−(フェニルメチル)インダン−2−オン−6−イルかつsは0;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜x)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vi)N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル;
vii)フェニル(C2〜6)アルキニル;
viii)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
ix)式中、ヘテロアリールはピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;
x)式中、QはO、S、又はNHであり;フェニルはブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基、及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換されている;
sは0又は1であり;
1はフェニル又はメチルである;
但し、式(I)の化合物には、
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(フェニルメチル)フェニルであり、sが1であり、かつR1が3−フェニルである化合物;は該当しない。
【請求項13】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化4】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)群又はb)群から選択され;
a)群は
i)置換フェニル;
ii)トリフルオロメチル;又は
iii)チアゾリル、ピロリル、及びピリジニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜4アルキル、シアノ、C1〜4アルキルカルボニルアミノ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1個の置換基で置換され;前記ヘテロアリールは同様の群から選択された1個の置換基で場合により置換されている;
b)群は
i)C6〜10アリール;
ii)ピリジニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
iii)5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イル;
iv)1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドリル;
vi)7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イル;又は
vii)4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イル;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、並びに、次のi)〜viii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)式中、C1〜4アルキルは場合により1〜2個のフルオロ置換基で置換されている、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル;
ii)C6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ;
iii)C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ;
iv)場合によりクロロ又はフルオロで置換されているフェニルカルボニル;
v)2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル;
vi)式中、ヘテロアリールは、ピリジニル及びキノリニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基又はブロモ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜6)アルコキシ;
vii)式中、ヘテロアリールはピリジニルであり、前記ピリジニルは場合によりC1〜4アルキル置換基、トリフルオロメチル置換基、又はクロロ置換基で置換されている、ヘテロアリール(C1〜2)アルキルチオ;及び
viii)式中、QはO、S、又はNHであり、フェニルはブロモ、クロロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜3個の置換基により場合により独立して置換されている、フェニル−(Q)−C1〜6アルキル;
ここで、C6〜10アリール(C1〜4)アルキル置換基、C6〜10アリール(C1〜4)アルキルチオ置換基、フェニル(C1〜4)アルキルスルホニル置換基、及びC6〜10アリール(C1〜4)アルコキシ置換基のフェニルは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルチオからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換されている;
sは0又は1であり;
1はメチルである。
【請求項14】
以下のものからなる群から選択される式(I)の化合物並びにその製薬上許容され得る塩:
【化5】

式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−フェニルメチル−フェニルであり、sが1であり、かつR1が2−メチルである化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−フェニルメチル−フェニルであり、sが1であり、かつR1が3−メチルである化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−クロロ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−フルオロ−4−(3,4−ジクロロフェニルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−クロロ−4−(3−クロロフェニルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−クロロ−4−(ピリジン−3イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−ピリジン−4−イルメトキシ−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−クロロ−4−(3,4−ジクロロフェニルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−フルオロ−4−(2,3−ジクロロフェニルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−クロロ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルメチルチオ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(2,3−ジクロロフェニルメチルチオ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3,4−ジクロロフェニルメチルチオ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(4−クロロフェニルメチルチオ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(ピリジン−3−イルメチルチオ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−クロロフェノキシメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルチオメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルアミノメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(3−クロロフェニルチオメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルチオメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(3−クロロフェニルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−クロロフェノキシメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(5−クロロ−チエン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(5−クロロ−チエン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(5−クロロ−チエン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(3−クロロフェニルアミノメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−クロロフェノキシメチル)−4−メチル−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが2−(4−クロロフェノキシメチル)−4−メチル−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(キノリン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(キノリン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−クロロフェニルアミノメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(キノリン−2−イルメトキシ)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルスルホニル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチル−フェニルスルホニルメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(5−クロロ−ピリジン−3−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(5−クロロ−ピリジン−3−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(フェニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(5−クロロ−ピリジン−3−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(4−トリフルオロメチル−フェニル−フルオロメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(6−ブロモ−ピリジン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−(6−ブロモ−ピリジン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(4−トリフルオロメチルフェニルメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(フェニル−ジフルオロメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(6−ブロモ−ピリジン−2−イルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルカルボニル)−1H−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(2−フルオロ−フェニルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(3−フルオロ−フェニルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−クロロフェニルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−オキソ−3,3−ビス−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(フェニルメチル)−インドール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−フェニルメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが4−(4−トリフルオロメチルフェニルメチル)フェニルであり、Zがチアゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが4−(4−トリフルオロメチルフェニルメチル)フェニルであり、Zがチアゾール−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが4−(4−トリフルオロメチル−フェニルメチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(フェニルエチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(フェニルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが2−(フェニルエチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、Zがチアゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが2−(フェニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(フェニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−(2−フルオロフェニルアミノメチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−4−フルオロ−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−4−フルオロ−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが1H−ピロール−2−イルであり、Zが5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが5−[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−ビニル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが1H−ピロール−2−イルであり、Zが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがイソチアゾール−5−イルであり、Zが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが2−メチル−3−(4−トリフルオロメチルフェニル−メチル)フェニルであり、Zがチアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(フェニルカルボニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが1H−ピロール−2−イルであり、Zが7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがトリフルオロメチルであり、Zが4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが7−(4−クロロ−ベンジリデン)−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが1H−ピロール−2−イルであり、Zが4−{1−[1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(4−フルオロ−ベンジリデン)−1,4,6,7−テトラヒドロ−チオピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが3−(4−フルオロフェニルカルボニル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−メチル−3−(4−フルオロフェニルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが1−メチル−3−(4−フルオロフェニルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが1H−ピロール−2−イルであり、Zが1−メチル−3−(4−フルオロフェニルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−フルオロ−フェニルメチル)−1H−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−フルオロフェニルメチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−4−イルであり、Zが1−(N−メチル−N−フェニル−アミノカルボニル−メチル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−メチル−3−(3−フルオロフェニルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−メチル−3−(フェニルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(ピロリジン−1−イルカルボニルメチル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−トリフルオロメチル−フェニルメチル)−1H−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−トリフルオロメチルフェニルメチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(3−トリフルオロメチル−フェニルメチル)−1H−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが(1−フェニル−エチル)−2H−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノカルボニルメトキシ)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−アミノスルホニル−フェニルメチル)−2,5−ジメチル−ピロール−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−フルオロ−フェニルメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−アミノカルボニル−フェニルメチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−シアノ−フェニルメチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(ピリジン−4−イルメチル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(ピリジン−4−イルメチル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(ピリジン−3−イルメチル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−フルオロ−フェニルエチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−フルオロ−フェニルエチル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−フルオロ−フェニルメチル)−インダゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが2−(4−フルオロ−フェニルメチル)−インダゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1−(4−クロロ−フェニルメチル)−3−メチル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1,1,3−トリス−(3−トリフルオロメチルフェニルメチル)インダン−2−オン−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがチアゾール−2−イルであり、Zが1,1,3−トリス−(フェニルメチル)インダン−2−オン−6−イルであり、かつsが0である化合物。
【請求項15】
請求項1又は14に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも1つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項16】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項15に記載の製薬学的組成物。
【請求項17】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項15に記載の製薬学的組成物。
【請求項18】
処置上有効な量の請求項1又は14に記載の化合物を、炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項19】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項18に記載の方法。

【公表番号】特表2012−524802(P2012−524802A)
【公表日】平成24年10月18日(2012.10.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−507382(P2012−507382)
【出願日】平成22年4月22日(2010.4.22)
【国際出願番号】PCT/US2010/032068
【国際公開番号】WO2010/124102
【国際公開日】平成22年10月28日(2010.10.28)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(390033008)ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】JANSSEN PHARMACEUTICA NAAMLOZE VENNOOTSCHAP
【Fターム(参考)】