モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアゼチジニルジアミド
開示されたものは、疼痛を含む、様々な疾患、症候群、病的状態及び障害を処置するための化合物、組成物及び方法である。かかる化合物は以下のように式（Ｉ）で表わされる。
【化１】
式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ1及びｓは本明細書に定義される。
【化１】
式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ1及びｓは本明細書に定義される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化１】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；又は
ｉｉｉ）フェニルメチルで置換された１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル；であり、ここで、フェニルメチルのフェニルは、場合によりクロロ又はフルオロ置換基で置換され；
ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して選択され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉｉｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基により置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ブロモ又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ；
ｖｉ）ヘテロアリールは、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｖｉｉ）ＱはＯ又はＳであり、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール−（Ｑ）−Ｃ1〜6アルキル；並びに
ｖｉｉｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜6アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキル、シアノメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル（Ｃ2〜4）アルケニル、シアノ（Ｃ2〜4）アルケニル、（２−シアノ）エチルアミノカルボニル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ホルミル、ニトロ、ブロモ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル、炭素原子にて結合した−ＯＣＨ2Ｏ−、及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは、水素、Ｃ1〜6アルキル、シアノ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ6〜10アリールカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０、１又は２であり；ｓが２である場合に限り、Ｒ1はフェニル、Ｃ1〜3アルキル、及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜3）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ1はＣ6〜10アリール、Ｃ1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ（Ｃ1〜3）アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、３−オキソ、又はアリール（Ｃ1〜3）アルキルであり；又はｓが２でありかつＲ1がＣ1〜3アルキルである場合には、Ｃ1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル又は２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル環系を形成する；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項２】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル−エチニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖ）ＱはＳ又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｓが０又は１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｓが０である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がフェニル又はヒドロキシメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化２】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル−エチニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化３】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で独立して場合により置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖ）ＱはＳ又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化４】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換フェニルであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化５】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換フェニルであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びにヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
ｓは０である。
【請求項１２】
以下のものからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物及びその製薬上許容され得る塩形態：
【化６】
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（フェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−フルオロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−フェニルエチル−チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−フェニルメチル−チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２−（４−ブロモフェニル）エトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ナフト−２−イルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−シアノフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−ヨード−４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−クロロフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−フルオロフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメトキシフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（モルホリン−４−イルスルホニルフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（３−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−（フェニルエチニル）チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（２，３−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３−ジクロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ピリジン−４−イルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメチル）−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチルである、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメチル）−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチルである、化合物；
式中、Ｙが４−（フェニルメチル）フェニルであり、Ｚがフェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロチエン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルチオメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（６−ブロモピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２−フルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ビフェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，６−ジフルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−メチル−２−（４−クロロフェニルオキシメチル）−チアゾール−５−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−フェニルメチル−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が２−フェニルである、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−（２−フルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが１−フェニルメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが１−（３−クロロフェニルメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルであり、かつｓが０である、化合物；
４−（５−クロロチエン−２−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である；
４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）フェニルであり、かつｓが０である；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロ−チエン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物。
【請求項１３】
請求項１又は１２に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項１３に記載の製薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項１３に記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
処置上有効な量の請求項１又は１２に記載の化合物を、炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項１７】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化１】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；又は
ｉｉｉ）フェニルメチルで置換された１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イル；であり、ここで、フェニルメチルのフェニルは、場合によりクロロ又はフルオロ置換基で置換され；
ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して選択され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉｉｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基により置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル（Ｃ2〜6）アルキニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル、ブロモ又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ；
ｖｉ）ヘテロアリールは、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｖｉｉ）ＱはＯ又はＳであり、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択され、前記ヘテロアリールは、Ｃ1〜4アルキル又はクロロ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール−（Ｑ）−Ｃ1〜6アルキル；並びに
ｖｉｉｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜6アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜4）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜4アルキル、シアノメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル（Ｃ2〜4）アルケニル、シアノ（Ｃ2〜4）アルケニル、（２−シアノ）エチルアミノカルボニル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、ホルミル、ニトロ、ブロモ、ヒドロキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル、炭素原子にて結合した−ＯＣＨ2Ｏ−、及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは、水素、Ｃ1〜6アルキル、シアノ（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキルカルボニル、Ｃ3〜8シクロアルキル（Ｃ1〜4）アルキル、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル、Ｃ6〜10アリールカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０、１又は２であり；ｓが２である場合に限り、Ｒ1はフェニル、Ｃ1〜3アルキル、及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜3）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ1はＣ6〜10アリール、Ｃ1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ（Ｃ1〜3）アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、３−オキソ、又はアリール（Ｃ1〜3）アルキルであり；又はｓが２でありかつＲ1がＣ1〜3アルキルである場合には、Ｃ1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル又は２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル環系を形成する；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項２】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル−エチニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖ）ＱはＳ又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｂ）群が
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｓが０又は１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｓが０である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がフェニル又はヒドロキシメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化２】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖｉ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）フェニル−エチニル；
ｖ）ヘテロアリールは、ピリジニル、キノリニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖｉ）Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化３】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換Ｃ6〜10アリールであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、ピリジニル、インドリル、ベンゾチエニル、キノリニル、チエニル及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で独立して場合により置換され、並びに、以下のｉ）〜ｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルであり、前記ヘテロアリールは、メチル、クロロ又はブロモ置換基で場合により置換されている、ヘテロアリール（Ｃ1〜3）アルコキシ；並びに
ｖ）ＱはＳ又はＮＨであり、フェニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により独立して置換されている、フェニル−（Ｑ）−Ｃ1〜2アルキル；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ、ブロモ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル及びＮＲcＲdからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、式中、Ｒcは水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｒdは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル及びＣ1〜4アルキルスルホニルであり；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである；
但し、Ｙがフェニルである場合、Ｚには４−トリフルオロメチルフェニルチオ−メチルは該当しない。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化４】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換フェニルであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びに前記ヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
ｓは０又は１であり；
Ｒ1はフェニル又はヒドロキシメチルである。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩：
【化５】
式中、
Ｙ及びＺの一方はａ）群から選択され、他方はｂ）群から選択されるよう、Ｙ及びＺは独立してａ）又はｂ）から選択され；
ａ）群は非置換フェニルであり；
ｂ）群は
ｉ）Ｃ6〜10アリール；又は
ｉｉ）チアゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール；であり、
ここで、ｂ）群のＣ6〜10アリール及びヘテロアリールは、クロロ、フルオロ及びヨードからなる群から独立して選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換され、並びに、以下のｉ）〜ｉｖ）からなる群から選択された１個の追加的な置換基で置換される：
ｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル；
ｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ｉｉｉ）Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ；及び
ｉｖ）ヘテロアリールはピリジニル又はチエニルである、ヘテロアリール（Ｃ1〜2）アルコキシ；
ここで、前記Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキル、Ｃ6〜10アリール（Ｃ1〜2）アルキルチオ及びＣ6〜10アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ置換基並びにヘテロアリール含有置換基のフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、１〜３個のフルオロ又はクロロ置換基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、シアノ、カルボキシ及びブロモからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により独立して置換されており；
ｓは０である。
【請求項１２】
以下のものからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物及びその製薬上許容され得る塩形態：
【化６】
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（フェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−フルオロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−フェニルエチル−チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−フェニルメチル−チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２−（４−ブロモフェニル）エトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ナフト−２−イルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−シアノフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−ヨード−４−（４−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−クロロフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−フルオロフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−エトキシであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメトキシフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（モルホリン−４−イルスルホニルフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（３−クロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが５−（フェニルエチニル）チエン−２−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−（２，３−ジクロロフェニルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３，４−ジクロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−クロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３−ジクロロフェニルメチルチオ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ピリジン−４−イルメトキシ−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメチル）−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチルである、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（フェニルメチル）−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチルである、化合物；
式中、Ｙが４−（フェニルメチル）フェニルであり、Ｚがフェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロチエン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−トリフルオロメチルフェニルメチルチオ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（３−クロロフェニルチオメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（６−ブロモピリジン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２−フルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロピリジン−３−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−ビフェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，６−ジフルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−メチル−２−（４−クロロフェニルオキシメチル）−チアゾール−５−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−フェニルメチル−フェニルであり、ｓが１であり、かつＲ1が２−フェニルである、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（キノリン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが３−（２−フルオロフェニルアミノメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが１−フェニルメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン−５−イルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが１−（３−クロロフェニルメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルであり、かつｓが０である、化合物；
４−（５−クロロチエン−２−イルメトキシ）フェニルであり、かつｓが０である；
４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）フェニルであり、かつｓが０である；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（５−クロロ−チエン−２−イルメトキシ）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物；
式中、Ｙがフェニルであり、Ｚが４−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−フェニルであり、かつｓが０である、化合物。
【請求項１３】
請求項１又は１２に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項１３に記載の製薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項１３に記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
処置上有効な量の請求項１又は１２に記載の化合物を、炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項１７】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２４８０６（Ｐ２０１２−５２４８０６Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７３９０（Ｐ２０１２−５０７３９０）
【出願日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２０９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２４１１６
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２０９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２４１１６
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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