説明

モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアゼチジニルジアミド

開示されたものは、疼痛を含む、様々な疾患、症候群、病的状態及び障害を処置するための化合物、組成物及び方法である。かかる化合物は以下のように式(I)で表わされる。
【化1】


式中、Y、Z、R1及びsは本明細書に定義される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化1】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)又はb)から選択され;
a)群は非置換C6〜10アリールであり;
b)群は
i)C6〜10アリール;又は
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、キノリニル、キナゾリニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、ピラゾリル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリールのフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;トリフルオロメチルチオ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;(2−シアノ)エチルアミノカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;C1〜4アルキルアミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;近接する炭素原子にて結合した−OCH2O−;及びNRcd;からなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、シアノ(C1〜4)アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキルカルボニル、C3〜8シクロアルキル(C1〜4)アルキル、アミノカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル、C6〜10アリールカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0、1又は2であり;sが2である場合に限り、R1はフェニル、C1〜3アルキル、及びC6〜10アリール(C1〜3)アルキルからなる群から独立して選択され;
1はC6〜10アリール、C1〜3アルキル、ベンジルオキシメチル、ヒドロキシ(C1〜3)アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、トリフルオロメチル、スピロ縮合シクロプロピル、3−オキソ、又はアリール(C1〜3)アルキルであり;又はsが2でありかつR1がC1〜3アルキルである場合には、C1〜3アルキル置換基はピペリジニル環と共に3,8−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル又は2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.2]オクタニル環系を形成する;
但し、Yがフェニルである場合、Zには、3−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、2−(2−フルオロフェニル)フェニル、2−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−(3−シアノフェニル)フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)フェニル、1−エチルカルボニル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、2−フェニルエチニル、6−ブロモ−イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イルは該当せず、
並びに式(I)の化合物には、式中、Yがフェニルであり、Zがビフェニル−4−イルであり、sが1であり、かつR1がスピロ縮合シクロプロピルである化合物は該当しない。
【請求項2】
b)群が
i)C6〜10アリール;又は
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、チエニル、フラニル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラゾリル、及びベンゾイミダゾリル、及びピロリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;(2−シアノ)エチルアミノカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
b)群が
i)C6〜10アリール;又は
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、チエニル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、及びピロリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及びヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;(2−シアノ)エチルアミノカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
b)群が
i)C6〜10アリール;
ii)インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、及びキノリニルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
sが0又は1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
sが0である、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
1がフェニル、スピロ縮合したシクロプロピル、又はC1〜3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
1がフェニルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化2】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)又はb)から選択され;
a)群は非置換C6〜10アリールであり;
b)群は
i)C6〜10アリール;又は
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、チエニル、フラニル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラゾリル、及びベンゾイミダゾリル、及びピロリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及びヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;(2−シアノ)エチルアミノカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0又は1であり;
1はフェニル、スピロ縮合シクロプロピル、又はC1〜3アルキルであるが、
但し、Yがフェニルである場合、Zには、3−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、2−(2−フルオロフェニル)フェニル、2−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−(3−シアノフェニル)フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)フェニル、1−エチルカルボニル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、2−フェニルエチニル、6−ブロモ−イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イルは該当しない。
【請求項10】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化3】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)又はb)から選択され;
a)群は非置換C6〜10アリールであり;
b)群は
i)C6〜10アリール;又は
ii)チアゾリル、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル、チエニル、及びベンゾイミダゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、及びピロリルからなる群から選択されたヘテロアリール;
ここで、前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;(2−シアノ)エチルアミノカルボニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0又は1であり;
1はフェニルであるが、
但し、Yがフェニルである場合、Zには、3−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、2−(2−フルオロフェニル)フェニル、2−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−(3−シアノフェニル)フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)フェニル、1−エチルカルボニル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、2−フェニルエチニル、6−ブロモ−イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イルは該当しない。
【請求項11】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化4】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)又はb)から選択され;
a)群は非置換フェニルであり;
b)群は
i)C6〜10アリール;又は
ii)インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、及びキノリニルからなる群から選択されたヘテロアリール;
前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0又は1であり;
1はフェニルであるが、
但し、Yがフェニルである場合、Zには、3−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、2−(2−フルオロフェニル)フェニル、2−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−(3−シアノフェニル)フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)フェニル、1−エチルカルボニル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、2−フェニルエチニル、6−ブロモ−イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イルは該当しない。
【請求項12】
式(I)の化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩:
【化5】

式中、
Y及びZの一方はa)群から選択され、他方はb)群から選択されるよう、Y及びZは独立してa)又はb)から選択され;
a)群は非置換フェニルであり;
b)群は
i)C6〜10アリール;又は
ii)インドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、及びチエニルからなる群から選択されたヘテロアリール;であり、
ここで、b)群のC6〜10アリール及びヘテロアリールは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、メチル、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、かつ次のi)及びii)からなる群から選択された1個の更なる置換基により置換される;
i)C6〜10アリール;
ii)ピリミジニル、チエニル、及びキノリニルからなる群から選択されたヘテロアリール;
前記C6〜10アリール及び前記ヘテロアリール置換基のフェニルは、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ;C1〜4アルコキシカルボニル;C1〜4アルキル;シアノメチル;C1〜4アルコキシ;1〜3個のフルオロ若しくはクロロ置換基;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;C1〜4アルキルカルボニル;C1〜4アルコキシカルボニル(C2〜4)アルケニル;シアノ(C2〜4)アルケニル;シアノ;カルボキシ;アミノカルボニル;ジ(C1〜4アルキル)アミノカルボニル;ホルミル;ニトロ;ブロモ;ヒドロキシ;ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル;C1〜4アルキルスルホニル;モルホリン−4−イルスルホニル;及びNRcdからなる群から選択された1〜2個の置換基により場合により独立して置換され、式中、Rcは水素又はC1〜6アルキルであり、Rdは水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C1〜6アルキルカルボニル、ジ(C1〜4アルキル)アミノスルホニル、及びC1〜4アルキルスルホニルであり;
sは0であるが、
但し、Yがフェニルである場合、Zには、3−(ピリミジン−2−イル)フェニル、4−(ピリミジン−2−イル)フェニル、2−(2−フルオロフェニル)フェニル、2−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−(3−シアノフェニル)フェニル、4−(ピラゾール−1−イル)フェニル、1−エチルカルボニル−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル、2−フェニルエチニル、6−ブロモ−イミダゾ[1,2−α]ピリジン−2−イルは該当しない。
【請求項13】
次のものからなる群から選択される式(I)の化合物又はその製薬上許容され得る塩形態:
【化6】

式中、Yがフェニルであり、Zが4−ビフェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−ピロール−1−イルフェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−メトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−クロロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3,4−ジクロロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが4−ビフェニルであり、Zがフェニルであり、sが1であり、かつR1が3−フェニルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フェニルベンゾオキサゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが6−フェニル−ナフト−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが7−フェニル−キノリン−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(4−メトキシフェニル)ベンゾオキサゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが5−フェニルチエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−チエン−2−イル−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(4−メチルフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(4−トリフルオロメチルフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが6−(4−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾチエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが6−フェニル−ベンゾチエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2,4−ジメトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがペンタ−重水素化フェニルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−イソプロピルオキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−トリフルオロメトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−フルオロピリジン−4−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−メトキシカルボニルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3,4,5−トリフルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−ジエチルアミノカルボニルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−トリフルオロメトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−メチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−イソプロピルオキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−メトキシカルボニルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2,3−ジメトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2,5−ジフルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2,3−ジフルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−ジメチルアミノスルホニルアミノ−フェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(チエン−2−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(チエン−2−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(ピリジン−2−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(ピリジン−3−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(ピリジン−4−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(ピリジン−3−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(2−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(2−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(4−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(4−クロロフェニル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−メタンスルホニルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−シアノフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−クロロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−クロロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3,5−ジクロロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−メチルカルボニルアミノ−フェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3−トリフルオロメチルフェニル)インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(3−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾオキサゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(ベンゾイミダゾール−1−イル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−メチル−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メチル−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フルオロ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−クロロ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フェニル−ベンゾオキサゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−メチル−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−メチル−4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メチル−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メチル−4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メトキシ−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メトキシ−4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−クロロ−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−クロロ−4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが5−フェニル−ピリジン−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−フルオロ−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−シアノフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−ブロモフェニル)フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、3−クロロ−6−フェニル−ベンゾチエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−チエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zがビフェニル−4−イルであり、sが1であり、かつR1が2(R,S)−ヒドロキシメチルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zがビフェニル−4−イルであり、sが1であり、かつR1が3(R,S)−ヒドロキシメチルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−シアノ−3−メチルフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがペンタ−重水素化フェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メチル−5−フェニル−ベンゾ[b]チエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3,4−ジフルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−3−フルオロ−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−トリフルオロメチルフェニル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−3−メチル−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(2,5−ジフルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(2,4−ジフルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3,5−ジフルオロフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(5−トリフルオロメチル−チエン−2−イル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−シアノフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−メチル−3−フェニル−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−1H−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(2−シアノフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−3−フルオロ−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3,4−ジフルオロフェニル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−フェニル−6−トリフルオロメチル−ベンゾチエン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フェニル−ベンゾチアゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−メチル−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(3−アミノカルボニルフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(ピリミジン−2−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(5−フルオロピリジン−2−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(4−トリフルオロメチルフェニル)−キナゾリン−7−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが7−(3−フルオロフェニル)−1H−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(ピリジン−4−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−フェニル−キナゾリン−7−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが5−フェニル−ベンゾフラン−2−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが4−ビフェニルであり、Zがフェニルであり、sが1であり、かつR1がスピロ縮合2−シクロプロピルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(4−クロロフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル、である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(2−クロロフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが4−(ベンゾイミダゾール−1−イル)−フェニルであり、Zがフェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yが2−フェニル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、Zがフェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−クロロ−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メチル−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フルオロ−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−メトキシ−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−メチル−4−フェニル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−インダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(3−クロロフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−メチル−2−(4−フルオロフェニル)−チアゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−(3−トリフルオロメチルピラゾール−1−イル)−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−メチル−5−フェニル−フラン−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−トリフルオロメチル−5−フェニル−フラン−3−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが2−フェニル−5−トリフルオロメチル−オキサゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−5−トリフルオロメチル−ピラゾール−4−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−ピロール−1−イル−フェニルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが4−ビフェニルであり、sが1であり、かつR1が3−フェニルである化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(5−クロロピリジン−2−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(2−メチルピリジン−4−イル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−6−フルオロ−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−フルオロフェニル)−4−フルオロ−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−インドール−5−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−1H−インドール−6−イルであり、かつsが0である化合物;
式中、Yがフェニルであり、Zが1−フェニル−2−メチル−ベンゾイミダゾール−5−イルであり、かつsが0である化合物。
【請求項14】
請求項1又は13に記載の化合物と、製薬上許容できるキャリア、製薬上許容できる賦形剤、及び製薬上許容できる希釈剤のうちの少なくとも1つと、を含む、製薬学的組成物。
【請求項15】
前記組成物が固形経口投与形態である、請求項14に記載の製薬学的組成物。
【請求項16】
前記組成物がシロップ、エリキシル剤又は懸濁物である、請求項14に記載の製薬学的組成物。
【請求項17】
処置上有効な量の請求項1又は13に記載の化合物を、炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与することを含む、患者の炎症性疼痛の処置方法。
【請求項18】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモの咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項17に記載の方法。

【公表番号】特表2012−524807(P2012−524807A)
【公表日】平成24年10月18日(2012.10.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−507392(P2012−507392)
【出願日】平成22年4月22日(2010.4.22)
【国際出願番号】PCT/US2010/032095
【国際公開番号】WO2010/124119
【国際公開日】平成22年10月28日(2010.10.28)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(390033008)ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】JANSSEN PHARMACEUTICA NAAMLOZE VENNOOTSCHAP
【Fターム(参考)】