モノアミン再取り込み阻害剤としてのアザビサイクリック化合物
本発明は、式（Ｉ）’：
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１７は明細書に記載の通りである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、その製造法、製造において用いられる中間体、セロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）再取り込み阻害剤としてのこれを含む医薬組成物および治療におけるその使用に関する。
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１７は明細書に記載の通りである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、その製造法、製造において用いられる中間体、セロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）再取り込み阻害剤としてのこれを含む医薬組成物および治療におけるその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）’：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、Ａ、ＫまたはＷ基であり；
ここに、
Ａは、
【化２】
であり；
Ｋは、１または２個のＲ１８基（これらは各々同じであってもまたは異なっていてもよい）により置換されていてもよいαまたはβナフチル基であり；
Ｗは：
【化３】
（式中：
Ｇは、５または６員の単環式ヘテロアリール、または８〜１１員のヘテロアリール二環式基であり；かかるＧは（Ｒ１５）ｐにより置換されていてもよく、これらは同じであってもまたは異なっていてもよく；
ｐは０〜５の整数である）
であり；
Ｒ３は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ４は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３基に相当し；
ここに、
Ｘは：
【化４】
であり；
Ｘ１は：
【化５】
であり；
Ｘ２は：
【化６】
であり；
Ｘ３は：
【化７】
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ１基であり；
Ｒ９はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ８は、５〜６員のヘテロサイクルであり、これはハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１８は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、ハロＣ１−２アルキルであり；
ｎは、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）’：
【化８】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、Ａ、ＫまたはＷ基であり；
ここに、
Ａは、
【化９】
であり；
Ｋは、１または２個のＲ１８基（これらは各々同じであってもまたは異なっていてもよい）により置換されていてもよいαまたはβナフチル基であり；
Ｗは：
【化１０】
（式中：
Ｇは、５または６員の単環式ヘテロアリール、または８〜１１員のヘテロアリール二環式基であり；かかるＧは（Ｒ１５）ｐにより置換されていてもよく、これらは同じであってもまたは異なっていてもよく；
ｐは０〜５の整数である）
であり；
Ｒ３は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ４は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３基に相当し；
ここに、
Ｘは：
【化１１】
であり；
Ｘ１は：
【化１２】
であり；
Ｘ２は：
【化１３】
であり；
Ｘ３は：
【化１４】
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ１基であり；
Ｒ９はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ８は、５〜６員のヘテロサイクルであり、これはハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１８は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、ハロＣ１−２アルキルであり；
ｎは、１または２である：
ただし：
Ｒ２がＡであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４が水素であり、Ｒ１２がフッ素である場合、Ｒ１はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２がＡであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４が水素であり、Ｒ１がメチルである場合、Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５であるか；またはＲ８基に相当する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＣ）：
【化１５】
［ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ１７は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示される化合物である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（ＩＤ）：
【化１６】
［式中、Ｒ２、Ｒ１６およびｎは、は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示される化合物である、請求項２または３記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
ｎが１である、請求項４記載の式（ＩＤ）で示される化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）’’：
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示され、立体中心１および６で単一の絶対配置を有する、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
［（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
［（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
［（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ／１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］メチル｝−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ，７Ｒ／１Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−７−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
からなる群から選択される請求項２〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）’で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
およびその医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグからなる群から選択される請求項２〜７いずれか１項記載の式（Ｉ）’で示される化合物。
【請求項９】
セロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の請求項２〜８いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１０】
治療すべき症状がうつ病である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療用の医薬の製造における、請求項２〜８いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
治療において用いるための請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療において用いるための、請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
うつ病の治療において使用するための請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の請求項１に記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項１７】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療用の医薬の製造における、請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療において用いるための、請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
うつ病の治療において使用するための請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項２〜８いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ａ）’：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、Ａ、ＫまたはＷ基であり；
ここに、
Ａは、
【化２】
であり；
Ｋは、１または２個のＲ１８基（これらは各々同じであってもまたは異なっていてもよい）により置換されていてもよいαまたはβナフチル基であり；
Ｗは：
【化３】
（式中：
Ｇは、５または６員の単環式ヘテロアリール、または８〜１１員のヘテロアリール二環式基であり；かかるＧは（Ｒ１５）ｐにより置換されていてもよく、これらは同じであってもまたは異なっていてもよく；
ｐは０〜５の整数である）
であり；
Ｒ３は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ４は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３基に相当し；
ここに、
Ｘは：
【化４】
であり；
Ｘ１は：
【化５】
であり；
Ｘ２は：
【化６】
であり；
Ｘ３は：
【化７】
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ１基であり；
Ｒ９はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ８は、５〜６員のヘテロサイクルであり、これはハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１８は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、ハロＣ１−２アルキルであり；
ｎは、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）’：
【化８】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２は、Ａ、ＫまたはＷ基であり；
ここに、
Ａは、
【化９】
であり；
Ｋは、１または２個のＲ１８基（これらは各々同じであってもまたは異なっていてもよい）により置換されていてもよいαまたはβナフチル基であり；
Ｗは：
【化１０】
（式中：
Ｇは、５または６員の単環式ヘテロアリール、または８〜１１員のヘテロアリール二環式基であり；かかるＧは（Ｒ１５）ｐにより置換されていてもよく、これらは同じであってもまたは異なっていてもよく；
ｐは０〜５の整数である）
であり；
Ｒ３は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ４は、水素、フッ素、およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか；または、ＸまたはＸ１基に相当し；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３基に相当し；
ここに、
Ｘは：
【化１１】
であり；
Ｘ１は：
【化１２】
であり；
Ｘ２は：
【化１３】
であり；
Ｘ３は：
【化１４】
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−４アルキルであるか；またはＸ１基であり；
Ｒ９はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ８は、５〜６員のヘテロサイクルであり、これはハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択される１個または２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５からなる群から選択されるか；またはＲ８基に相当し；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルであり；
Ｒ１７は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１８は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１９は、ハロＣ１−２アルキルであり；
ｎは、１または２である：
ただし：
Ｒ２がＡであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４が水素であり、Ｒ１２がフッ素である場合、Ｒ１はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２がＡであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４が水素であり、Ｒ１がメチルである場合、Ｒ１２は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルおよびＳＦ５であるか；またはＲ８基に相当する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＣ）：
【化１５】
［ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ１７は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示される化合物である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（ＩＤ）：
【化１６】
［式中、Ｒ２、Ｒ１６およびｎは、は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示される化合物である、請求項２または３記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
ｎが１である、請求項４記載の式（ＩＤ）で示される化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）’’：
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１７は式（Ｉ）’で示される化合物に関するものと同意義である］
で示され、立体中心１および６で単一の絶対配置を有する、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
［（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
［（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
［（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプト−１−イル］メタノール；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ／１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−クロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（エチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓまたは１Ｓ，６Ｒ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒまたは１Ｒ，６Ｓ）−１−［（メチルオキシ）メチル］−６−（２−ナフタレニル）−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ／１Ｒ，６Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｒ，６Ｓ／１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシ］メチル｝−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
（１Ｓ，６Ｒ，７Ｒ／１Ｒ，６Ｓ，７Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−７−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
からなる群から選択される請求項２〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）’で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（メチルオキシ）メチル］−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン；
およびその医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグからなる群から選択される請求項２〜７いずれか１項記載の式（Ｉ）’で示される化合物。
【請求項９】
セロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の請求項２〜８いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１０】
治療すべき症状がうつ病である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療用の医薬の製造における、請求項２〜８いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
治療において用いるための請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療において用いるための、請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
うつ病の治療において使用するための請求項２〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の請求項１に記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項１７】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療用の医薬の製造における、請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
治療すべき症状がうつ病である、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
哺乳動物におけるセロトニン（５−ＨＴ）、ドーパミン（ＤＡ）およびノルエピネフリン（ＮＥ）の阻害が有益である症状の治療において用いるための、請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
うつ病の治療において使用するための請求項１記載の式（Ａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項２〜８いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１０−５０２７６１（Ｐ２０１０−５０２７６１Ａ）
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２７７９３（Ｐ２００９−５２７７９３）
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５９３８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３１７７２
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５９３８１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３１７７２
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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